第20章癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子

1、第 20 章 癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子學(xué)習(xí)要求1掌握癌基因、病毒癌基因、細(xì)胞癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子的概念；病毒癌基因致病機(jī)理； 細(xì)胞癌基因特點(diǎn)及分類；原癌基因活化機(jī)制；抑癌基因 p53、Rb 作用機(jī)制。2熟悉原癌基因表達(dá)產(chǎn)物及功能；抑癌基因與生長(zhǎng)因子的分類及作用機(jī)制。 3了解癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子三者的關(guān)系；癌基因、抑癌基因及生長(zhǎng)因子與疾病的關(guān)系； 細(xì)胞凋亡的概念。基本知識(shí)點(diǎn) 癌基因可分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因（又稱原癌基因） ，前者包括 DNA 腫瘤病毒的癌基 因和 RNA 病毒的癌基因。 病毒癌基因源于細(xì)胞癌基因。 病毒癌基因能使宿主細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化， 形成腫瘤。 原癌基因正常情

2、況下處于靜止或低表達(dá)狀態(tài)， 其表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞正常生長(zhǎng)分化起正調(diào) 節(jié)作用。 原癌基因被激活可導(dǎo)致細(xì)胞惡變形成腫瘤。 原癌基因被激活的方式有： 獲得啟動(dòng)子和（或）增強(qiáng)子；染色體易位；原癌基因擴(kuò)增；點(diǎn)突變等。原癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在細(xì)胞信 號(hào)傳遞系統(tǒng)中的作用可分為： 細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子； 跨膜的生長(zhǎng)因子受體； 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo) 體；核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。抑癌基因是一類能抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、 增殖從而遏制腫瘤形成的基因。 抑癌基因丟失、 突變 或失活，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變。在機(jī)體內(nèi)，抑癌基因與原癌基因協(xié)調(diào)表達(dá)維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)，分化。生長(zhǎng)因子是細(xì)胞合成與分泌的一類多肽物質(zhì)， 能夠通過(guò)靶細(xì)胞受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部， 調(diào)節(jié)細(xì)

3、胞生長(zhǎng)與增殖。生長(zhǎng)因子作用模式可分為：內(nèi)分泌；旁分泌；自分泌。自測(cè)練習(xí)題一、選擇題（一）A 型題1關(guān)于細(xì)胞癌基因敘述正確的是A 正常細(xì)胞含有即可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生B 感染宿主細(xì)胞能引起惡性轉(zhuǎn)化C 又稱為原癌基因D 主要存在于RNA病毒基因中E.感染宿主細(xì)胞能隨機(jī)整合于宿主細(xì)胞基因2關(guān)于抑癌基因的敘述正確的是A 可促進(jìn)細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)B 缺失時(shí)不會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生C可誘發(fā)細(xì)胞程序性死亡D與癌基因表達(dá)無(wú)關(guān)E.最早發(fā)現(xiàn)的是p53基因3癌基因被激活后其結(jié)果可以是A 出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物B 出現(xiàn)過(guò)量正常表達(dá)產(chǎn)物C 出現(xiàn)異常表達(dá)產(chǎn)物D 出現(xiàn)截短的表達(dá)產(chǎn)物E以上都對(duì)4原癌基因發(fā)生單個(gè)堿基的突變可導(dǎo)致A 原癌基因表達(dá)產(chǎn)物增加B

4、 表達(dá)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變異C.無(wú)活性的原癌基因移至增強(qiáng)子附近D 原癌基因擴(kuò)增E 以上都不對(duì)5下列那個(gè)癌基因表達(dá)產(chǎn)物屬于核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子AsrcB K-rasCsisDmybEmas6編碼產(chǎn)物P28與人血小板源生長(zhǎng)因子同源的癌基因是AsrcB K-rasCsisDmybEmyc7. 關(guān)于Rb基因的敘述錯(cuò)誤的是A .基因定位于13q14B .是一種抑癌基因 C.是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因D .編碼P28蛋白質(zhì) E.抑癌作用有一定廣泛性8. 關(guān)于EGF敘述錯(cuò)誤的是A .表皮生長(zhǎng)因子，是一種多肽類物質(zhì)B .可以促進(jìn)表皮和上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)C. EGF受體是一種典型的受體型 PTKD .與惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)E.可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)

5、生凋亡9. 能通過(guò)IP3和DAG生成途徑調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的癌基因主要是A. src B. rasC. sis D. myb E. myc10. 關(guān)于癌基因敘述錯(cuò)誤的是A.正常情況下，處于低表達(dá)或不表達(dá)C .癌基因表達(dá)的產(chǎn)物都具有致癌活性E.與抑癌基因協(xié)調(diào)作用B .被激活后，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變D .存在于正常生物基因組中11下列哪一種不是癌基因產(chǎn)物A 化學(xué)致癌物質(zhì)B 生長(zhǎng)因子類似物C 跨膜生長(zhǎng)因子受體D . GTP結(jié)合蛋白 E. DNA結(jié)合蛋白12.關(guān)于p53基因的敘述錯(cuò)誤的是A .基因定位于17p13B .是一種抑癌基因P21蛋白質(zhì) E.突變后可致癌13能編碼 DNA 結(jié)合蛋白的癌基因是A mycB

6、rasC sisD src14關(guān)于原癌基因的特點(diǎn)敘述錯(cuò)誤的是A 廣泛存在自然界B 又稱細(xì)胞癌基因C.編碼產(chǎn)物有轉(zhuǎn)錄因子作用E erb BC.表達(dá)產(chǎn)物呈負(fù)調(diào)控作用D 編碼D 一但激活，可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變15有關(guān)腫瘤病毒敘述錯(cuò)誤的是A .有RNA腫瘤病毒D 可使敏感宿主產(chǎn)生腫瘤E.對(duì)維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)起重要作用B .有DNA腫瘤病毒C.能直接引起腫瘤ERSV 是一禽肉瘤病毒（二）B型選擇題A .抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)和增殖的基因B .促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的基因C .存在腫瘤病毒中的癌基因DRb 基因E.進(jìn)化過(guò)程中，基因序列高度保守 1癌基因 在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖中的作用是 2病毒癌基因是 3最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因

7、是 4細(xì)胞癌基因特點(diǎn)是A H-ras B c-myc C srcD myb E erb B5. 編碼核內(nèi) DNA 結(jié)合蛋白6為核內(nèi)的一種轉(zhuǎn)錄因子 7產(chǎn)物多具有酪氨酸蛋白激酶活性 8編碼產(chǎn)物是與膜結(jié)合的 GTP 結(jié)合蛋白A 原癌基因中單個(gè)堿基替換B 原癌基因拷貝數(shù)量增加C 抑癌基因的甲基化D 病毒基因組的長(zhǎng)末端重復(fù)序列插人到細(xì)胞原癌基因附近或內(nèi)部，可以啟動(dòng)下游鄰近基因 的轉(zhuǎn)錄和影響附近結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄水平。E.無(wú)活性的原癌基因移至增強(qiáng)子附近9 原癌基因擴(kuò)增 10獲得啟動(dòng)子和增強(qiáng)子11點(diǎn)突變12基因移位（三）X 型選擇題 1癌基因被激活的方式主要有A 獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子B.原癌基因擴(kuò)增 C 基因易位

8、D 框移突變E.點(diǎn)突變2癌基因表達(dá)的產(chǎn)物有A 生長(zhǎng)因子B 生長(zhǎng)因子受體 C.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體D 轉(zhuǎn)錄因子E P53 蛋白3 .以下都與ras家族有關(guān)的是A .編碼產(chǎn)物是小G蛋白P21 B .不止包括一個(gè)成員 C.位于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)面D .編碼產(chǎn)物可與GTP結(jié)合 E.有GTP酶活性4. 野生型p53基因A 是抑癌基因 B 是癌基因D .主要能活化p21基因轉(zhuǎn)錄5可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡的因素有A 野生型 p53 B 突變型 p53E 腫瘤壞死因子C.編碼蛋白質(zhì)為P53E.是基因衛(wèi)士C.神經(jīng)生長(zhǎng)因子D .表皮生長(zhǎng)因子、是非題1細(xì)胞癌基因源于病毒癌基因。2. src家族的產(chǎn)物多具有酪氨酸激酶活性。3野生型p

9、53基因是一種抑癌基因。4. 抑癌基因的丟失，一定會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。5. 病毒癌基因是一類存在于腫瘤病毒(大多是DNA病毒)中的，能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基 因。6. 腫瘤不僅是細(xì)胞增殖、分化異常，同時(shí)也可能是一種凋亡異常的疾病。三、填空題1. 癌基因可以分為和。2. 正常細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖是由兩大類基因調(diào)控的，一類是 信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖；另一類為信號(hào)，細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞成熟和分化，兩者的效應(yīng)相互拮抗，維持平衡。3. 腫瘤病毒根據(jù)其核酸組成分為 病毒和病毒。4. 癌基因激活的機(jī)制主要有 、和四類。5 .原癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在細(xì)胞信號(hào)傳遞系統(tǒng)中的作用分成以下四類： 、 和。6. 抑癌基因的

10、或不僅喪失抗癌作用，也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。7. Rb基因比較大，位于人 號(hào)染色體臂區(qū)帶。8. 是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類 腫瘤相關(guān)性最高的基因，該基因編碼的蛋白質(zhì)是 蛋白，該蛋白的作用是。9. 是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，這種基因最初發(fā)現(xiàn)于 。10. 生長(zhǎng)因子由細(xì)胞合成后分泌，能夠 作用于靶細(xì)胞上的 ，將傳遞至細(xì)胞內(nèi)部。四、名詞解釋1. oncogene2. anti-oncogene3. proto-oncogene4. virus oncogene5. growth factor6. 腫瘤病毒7. long termi nd repeat (LTR)8 apoptosis五、問(wèn)答題1什么是癌基因、原

11、癌基因和抑癌基因？2試述原癌基因概念及其特點(diǎn)。3簡(jiǎn)述腫瘤病毒的分類及病毒癌基因的來(lái)源4何為細(xì)胞癌基因的激活？舉例說(shuō)明癌基因的激活有哪幾種方式？ 5論述癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系。參考答案一、選擇題（一）A 型選擇題1 C 2C 3E 4B 5D 6C 7D 8E 9C 10C 11A 12D 13A 14C 15C（二）B型選擇題1B 2C 3D 4E 5B 6D 7C 8 A 9B 10 D 11A 12E（三）X 型選擇題1 ABCE 2ABCD 3ABCDE 4ACDE 5A E二、是非題1B 2A 3A 4 B 5B 6A三、填空題1病毒癌基因 細(xì)胞癌基因2正調(diào)節(jié) 負(fù)調(diào)節(jié) 抑制3

12、 RNA DNA4獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子 基因易位 基因擴(kuò)增 點(diǎn)突變5細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子 跨膜的生長(zhǎng)因子受體 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子6丟失 失活7 13 q 1 48 p53 P53 維持細(xì)胞正常生長(zhǎng) 抑制惡性增殖9 Rb 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤10受體 信息四、名詞解釋1. oncogene-癌基因，目前認(rèn)為廣義的“癌基因”應(yīng)當(dāng)是：凡能編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、 細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信息傳遞分子， 以及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均屬癌基因的范疇。 癌基因可 分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。2. anti-oncogen 抑癌基因，是- 類能抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。其 與調(diào)控生長(zhǎng)的基因

13、 （如原癌基因等） 協(xié)調(diào)表達(dá)以維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)。 抑癌基因的丟失或失活不 僅喪失抗癌作用，也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。3. proto-oncogene原癌基因，又稱細(xì)胞癌基因。它是細(xì)胞本身遺傳物質(zhì)的組成部分，人們將這 類存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因稱為原癌基因。 在正常情況下， 這些基因處于靜止或低 表達(dá)的狀態(tài)， 不僅對(duì)細(xì)胞無(wú)害， 而且對(duì)維持細(xì)胞的正常功能具有重要作用， 當(dāng)其受到致癌因素作 用被活化并發(fā)生異常時(shí)，則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。4. virus oncogene-病毒癌基因，是一類存在于腫瘤病毒（大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒）中的，能使靶 細(xì)胞發(fā)生惡性變化的基因。包括 DNA 腫瘤病毒的癌基因和

14、RNA 腫瘤病毒的癌基因。5. growth factor 生長(zhǎng)因子，是細(xì)胞合成與分泌的一類多肽物質(zhì)，能夠通過(guò)靶細(xì)胞受體，將信息 傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖。6. 腫瘤病毒 -是一類能使敏感宿主產(chǎn)生腫瘤或使培養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的動(dòng)物病毒，根據(jù)其核 酸組成分為 DNA 病毒和 RNA 病毒。7. LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列，為病毒基因組所攜帶，該序列內(nèi)含較強(qiáng)的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子，能夠調(diào) 節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄。 當(dāng)該序列插入到細(xì)胞原癌基因附近或內(nèi)部， 可以啟動(dòng)下游鄰近基因的轉(zhuǎn)錄和影響 附近結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄水平，從而使原癌基因過(guò)度表達(dá)或由不表達(dá)變?yōu)楸磉_(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變。8. apoptosis-細(xì)胞凋亡，是在

15、某些生理或病理?xiàng)l件下，細(xì)胞接到某種信號(hào)所觸發(fā)的并按一定程 序進(jìn)行的主動(dòng)、 緩慢的死亡的過(guò)程， 借此機(jī)體讓不需要的細(xì)胞消亡， 在生長(zhǎng)發(fā)育和維持組織器官 細(xì)胞數(shù)目恒定以維持內(nèi)環(huán)境的平衡方面起重要作用。五、問(wèn)答題1.什么是做癌基因、原癌基因和抑癌基因？答：癌基因的最初定義是指能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化， 在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因。 目前認(rèn)為廣義 的“癌基因”應(yīng)當(dāng)是：凡能編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信息傳遞分子，以及與生 長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均屬癌基因的范疇。癌基因可分為原癌基因和病毒癌基因。原癌基因又稱細(xì)胞癌基因。 它是細(xì)胞本身遺傳物質(zhì)的組成部分， 人們將這類存在于生物正常 細(xì)胞基因組中的癌基

16、因稱為原癌基因。 在正常情況下， 這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)， 不僅 對(duì)細(xì)胞無(wú)害， 而且對(duì)維持細(xì)胞的正常功能具有重要作用， 當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異 常時(shí)，則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。抑癌基因是一類能抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、 增殖從而遏制腫瘤形成的基因。 其與調(diào)控生長(zhǎng)的基因 （如原癌基因等）協(xié)調(diào)表達(dá)以維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)。抑癌基因的丟失或失活不僅喪失抗癌作用， 也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。2試述原癌基因概念及特點(diǎn)。答：原癌基因又稱細(xì)胞癌基因。 它是細(xì)胞本身遺傳物質(zhì)的組成部分， 人們將這類存在于生物正 常細(xì)胞基因組中的癌基因稱為原癌基因。 在正常情況下， 這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)， 不 僅對(duì)細(xì)胞無(wú)害

17、， 而且對(duì)維持細(xì)胞的正常功能具有重要作用， 當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生 異常時(shí)，則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。原癌基因的特點(diǎn)：廣泛存在于生物界，從酵母到人的細(xì)胞普遍存在；進(jìn)化過(guò)程中，基因序 列呈高度保守； 它們存在于正常細(xì)胞不僅無(wú)害， 而且對(duì)維持正常生理功能、 調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分 化起重要作用，是細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、組織再生、創(chuàng)傷愈合所必需；在某些因素作用下，一旦被 激活，可發(fā)生數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的變化，就可能導(dǎo)致正常細(xì)胞癌變。 3簡(jiǎn)述腫瘤病毒的分類及病毒癌基因的來(lái)源。答：腫瘤病毒是一類能使敏感宿主產(chǎn)生腫瘤或使培養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的動(dòng)物病毒， 根據(jù)其核 酸組成分為 DNA 病毒和 RNA 病毒。 RNA 病毒中

18、含有逆轉(zhuǎn)錄酶故又稱逆轉(zhuǎn)錄病毒。 逆轉(zhuǎn)錄病毒感染宿主細(xì)胞后，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄酶催化，以 RNA 為模板合成 cDNA ，然后再合成雙 鏈 DNA 前病毒，并以前病毒形式在宿主細(xì)胞中代代傳遞下去，隨后病毒 DNA 隨機(jī)整合于細(xì)胞 基因組， 通過(guò)重組或重排， 將細(xì)胞的原癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至病毒本身基因組內(nèi)成為病毒癌基因。 這種病 毒癌基因不是 RNA 病毒原來(lái)的基因，而是來(lái)自宿主細(xì)胞的原癌基因，所以病毒癌基因源于原癌 基因。4何為細(xì)胞癌基因的激活？舉例說(shuō)明癌基因的激活有哪幾種方式？ 答：在正常情況下，細(xì)胞癌基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)，不僅對(duì)細(xì)胞無(wú)害，而且對(duì)維持細(xì) 胞的正常功能具有重要作用，當(dāng)其受到致癌因素，如病毒感染、化學(xué)致癌物等作用則可被激活， 并