乙肝的個體化治療090615-MCC

1、SEB-PM004/01-5/2009慢性乙型肝炎的個體化治療慢性乙型肝炎的個體化治療SEB-PM004/01-5/2009講座要點講座要點乙肝患者的需求乙肝患者的需求：預(yù)防肝硬化及肝癌的發(fā)生；每年治療費：預(yù)防肝硬化及肝癌的發(fā)生；每年治療費用在用在10,000元以下；明確知道療程；有限療程等元以下；明確知道療程；有限療程等慢性乙肝的常規(guī)檢測項目：乙肝病毒血清學(xué)檢查、慢性乙肝的常規(guī)檢測項目：乙肝病毒血清學(xué)檢查、HBV DNA定量檢測和肝功能檢查等定量檢測和肝功能檢查等慢性乙肝治療的關(guān)鍵目標(biāo)：最大限度地抑制乙肝病毒和實慢性乙肝治療的關(guān)鍵目標(biāo)：最大限度地抑制乙肝病毒和實現(xiàn)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換抗原血清學(xué)

2、轉(zhuǎn)換SEB-PM004/01-5/2009本次講座告訴您：本次講座告訴您：了解自身需求了解自身需求從實際出發(fā)從實際出發(fā)看懂化驗單看懂化驗單 了解病情了解病情現(xiàn)實的治療目標(biāo)現(xiàn)實的治療目標(biāo)不盲目追求不盲目追求應(yīng)用合適的藥物應(yīng)用合適的藥物爭取早日達(dá)標(biāo)爭取早日達(dá)標(biāo)SEB-PM004/01-5/2009慢性乙肝患者的需求調(diào)查慢性乙肝患者的需求調(diào)查 預(yù)防肝硬化及肝癌的發(fā)生預(yù)防肝硬化及肝癌的發(fā)生 每年治療費用在每年治療費用在10,000元以下元以下 明確知道療程明確知道療程, 以堅持治療并選擇最合適的治療方案以堅持治療并選擇最合適的治療方案 希望療程有限：希望療程有限：65%的患者僅愿意承受的患者僅愿意承受

3、3年以內(nèi)的治療年以內(nèi)的治療中國肝炎防治基金會、 搜狐和生命時報聯(lián)合網(wǎng)上調(diào)研, 2008年10月 中國肝炎防治基金會、中國肝炎防治基金會、 搜狐和生命時報聯(lián)合網(wǎng)上搜狐和生命時報聯(lián)合網(wǎng)上 調(diào)研調(diào)研顯示，慢性乙肝患者的需求主要包括：顯示，慢性乙肝患者的需求主要包括：SEB-PM004/01-5/2009哪些原因促使乙肝患者開始治療？哪些原因促使乙肝患者開始治療？擔(dān)心將來患肝硬化及肝癌是乙肝患者尋求治療的最主要擔(dān)心將來患肝硬化及肝癌是乙肝患者尋求治療的最主要原因原因擔(dān)心將來得肝擔(dān)心將來得肝硬化、肝癌硬化、肝癌中國肝炎防治基金會、 搜狐和生命時報聯(lián)合網(wǎng)上調(diào)研, 2008年10月 SEB-PM004/01

4、-5/2009乙肝患者可以接受的每年的藥物花費是多少？乙肝患者可以接受的每年的藥物花費是多少？87%參與調(diào)查的乙肝患者可以接受的每年治療費用在參與調(diào)查的乙肝患者可以接受的每年治療費用在10,000元以下元以下中國肝炎防治基金會、 搜狐和生命時報聯(lián)合網(wǎng)上調(diào)研, 2008年10月 SEB-PM004/01-5/2009關(guān)于療程相關(guān)的信息，乙肝患者的態(tài)度是關(guān)于療程相關(guān)的信息，乙肝患者的態(tài)度是? ? 正在接受抗病毒治療的乙肝患者正在接受抗病毒治療的乙肝患者, 希望明確知道療程希望明確知道療程, 以以堅持治療并選擇最合適的治療方案堅持治療并選擇最合適的治療方案中國肝炎防治基金會、 搜狐和生命時報聯(lián)合網(wǎng)上

5、調(diào)研, 2008年10月 SEB-PM004/01-5/2009對于乙肝對于乙肝, ,乙肝患者乙肝患者愿意承受多長時間的治療？愿意承受多長時間的治療？正在接受抗病毒治療的乙肝患者中，有正在接受抗病毒治療的乙肝患者中，有65%的患者僅愿的患者僅愿意承受意承受3年以內(nèi)的治療年以內(nèi)的治療可以承受可以承受3年年以內(nèi)的治療以內(nèi)的治療中國肝炎防治基金會、 搜狐和生命時報聯(lián)合網(wǎng)上調(diào)研, 2008年10月 SEB-PM004/01-5/2009小小 結(jié)結(jié)治療原因：預(yù)防肝硬化及肝癌的發(fā)生治療原因：預(yù)防肝硬化及肝癌的發(fā)生可接受的治療費用：每年可接受的治療費用：每年10,00010,000元以下元以下關(guān)于療程方面：

6、希望明確知道療程關(guān)于療程方面：希望明確知道療程, , 以堅持治療并選擇最合適的以堅持治療并選擇最合適的治療方案；治療方案； 希望療程有限希望療程有限, 65%, 65%的患者僅愿意承受的患者僅愿意承受3 3年以內(nèi)的治療年以內(nèi)的治療 調(diào)查結(jié)果顯示，大部分乙肝患者有如下需求：調(diào)查結(jié)果顯示，大部分乙肝患者有如下需求：對于乙肝治療，您的需求是什么呢？對于乙肝治療，您的需求是什么呢？與上面的結(jié)果一致嗎？與上面的結(jié)果一致嗎？SEB-PM004/01-5/2009本次講座告訴您：本次講座告訴您：了解自身需求了解自身需求從實際出發(fā)從實際出發(fā)看懂化驗單看懂化驗單 了解病情了解病情現(xiàn)實的治療目標(biāo)現(xiàn)實的治療目標(biāo)不盲

7、目追求不盲目追求應(yīng)用合適的藥物應(yīng)用合適的藥物爭取早日達(dá)標(biāo)爭取早日達(dá)標(biāo)SEB-PM004/01-5/2009慢性乙肝的常規(guī)檢測項目有哪些？慢性乙肝的常規(guī)檢測項目有哪些？ 乙肝病毒血清學(xué)檢查，俗稱乙肝病毒血清學(xué)檢查，俗稱“乙肝兩對半乙肝兩對半” HBV DNA定量檢測定量檢測 肝功能檢查肝功能檢查 慢性乙肝的常規(guī)檢測項目有：慢性乙肝的常規(guī)檢測項目有：SEB-PM004/01-5/2009“乙肝兩對半乙肝兩對半”包括哪些指標(biāo)？包括哪些指標(biāo)？第一對第一對第二對第二對半對半對SEB-PM004/01-5/2009這些指標(biāo)有什么含義呢這些指標(biāo)有什么含義呢 ？表面抗原（表面抗原（HBsAg）：陽性表示已感染

8、乙肝病毒）：陽性表示已感染乙肝病毒表面抗體（抗表面抗體（抗-HBs）：陽性表示疾病已逐漸恢復(fù)，對乙肝病毒）：陽性表示疾病已逐漸恢復(fù)，對乙肝病毒有了抵抗能力或注射乙肝疫苗有效，已產(chǎn)生對乙肝的抵抗力有了抵抗能力或注射乙肝疫苗有效，已產(chǎn)生對乙肝的抵抗力e抗原（抗原（HBeAg）：陽性表示病毒復(fù)制活躍，并且傳染性較強(qiáng)）：陽性表示病毒復(fù)制活躍，并且傳染性較強(qiáng)e抗體（抗抗體（抗-HBe）：）：e e抗體陽性，且抗體陽性，且e e抗原陰性，稱為抗原陰性，稱為HBeAgHBeAg 血清血清轉(zhuǎn)換，標(biāo)志著活動性轉(zhuǎn)換，標(biāo)志著活動性CHB向向HBsAg攜帶狀態(tài)的過渡，患者一般攜帶狀態(tài)的過渡，患者一般沒有活動性疾病的表

9、現(xiàn)。獲得血清轉(zhuǎn)換的患者與沒有血清轉(zhuǎn)換的沒有活動性疾病的表現(xiàn)。獲得血清轉(zhuǎn)換的患者與沒有血清轉(zhuǎn)換的患者相比長期預(yù)后較好，也較少發(fā)生肝臟相關(guān)并發(fā)癥。患者相比長期預(yù)后較好，也較少發(fā)生肝臟相關(guān)并發(fā)癥。核心抗體（抗核心抗體（抗- -HBc）：陽性表示有過乙肝病毒的感染）：陽性表示有過乙肝病毒的感染SEB-PM004/01-5/2009e抗原（抗原（HBeAg） 值得您特別關(guān)注值得您特別關(guān)注 ! !e抗原陽性是乙肝病毒復(fù)制的標(biāo)志之一，表示具有較強(qiáng)的抗原陽性是乙肝病毒復(fù)制的標(biāo)志之一，表示具有較強(qiáng)的傳染性傳染性 e抗原和抗原和e抗體陽性是區(qū)分抗體陽性是區(qū)分“大三陽大三陽”和和“小三陽小三陽”的重要的重要指標(biāo)指標(biāo)

10、HBsAg HBeAg 抗抗HBc 大三陽大三陽HBsAg 抗抗HBe 抗抗HBc 小三陽小三陽SEB-PM004/01-5/2009HBV DNA乙肝抗病毒治療的重要指標(biāo)乙肝抗病毒治療的重要指標(biāo) HBV DNA：乙肝病毒載量，是抗病毒治療最重要的監(jiān)測指標(biāo)：乙肝病毒載量，是抗病毒治療最重要的監(jiān)測指標(biāo)之一，直接反映血液循環(huán)中乙肝病毒數(shù)量的多少之一，直接反映血液循環(huán)中乙肝病毒數(shù)量的多少 HBV DNA是乙肝抗病毒治療依據(jù)的一項重要指標(biāo)是乙肝抗病毒治療依據(jù)的一項重要指標(biāo)n e抗原抗原陽性陽性患者患者 HBV DNA105 拷貝拷貝/毫升毫升 丙氨酸丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移酶酶（ALT）2倍正常值上限者

11、倍正常值上限者 ALT2倍正常值上限但肝組織學(xué)顯示倍正常值上限但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI4或或G2炎癥壞死者炎癥壞死者n e抗原抗原陰性陰性患者患者 HBV DNA 104 拷貝拷貝/毫升毫升 ALT2倍正常值上限者倍正常值上限者 ALT2倍正常值上限但肝組織學(xué)顯示倍正常值上限但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI4或或G2炎癥壞死者炎癥壞死者SEB-PM004/01-5/2009肝功能檢查肝功能檢查反映肝臟是否正常反映肝臟是否正?！肮ぷ鞴ぷ鳌北彼岜彼岚被D(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移酶（酶（ALT）和天門冬氨酸）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移酶酶（AST）是肝臟受損最靈敏的指標(biāo)）是肝臟受損最靈敏的指

12、標(biāo)白蛋白（白蛋白（Alb）水平的高低可反映肝細(xì)胞的合成功能）水平的高低可反映肝細(xì)胞的合成功能總膽紅素（總膽紅素（TBil）是反映肝臟分泌功能的指標(biāo)）是反映肝臟分泌功能的指標(biāo)ALTALT、 ASTAST白蛋白白蛋白總膽紅素總膽紅素SEB-PM004/01-5/2009肝功能指標(biāo)的正常值是？肝功能指標(biāo)的正常值是？ALT和和AST的正常值均為的正常值均為040國際單位國際單位白蛋白（白蛋白（Alb）的正常值為）的正常值為35-55g/L總膽紅素（總膽紅素（TBil）的正常值為）的正常值為1.7-17.1mol/LSEB-PM004/01-5/2009小結(jié)小結(jié) 乙肝病毒血清學(xué)檢查乙肝病毒血清學(xué)檢查 H

13、BV DNA定量檢測定量檢測 肝功能檢查肝功能檢查 以下檢測項目是帶您走進(jìn)乙肝以下檢測項目是帶您走進(jìn)乙肝“發(fā)現(xiàn)之旅發(fā)現(xiàn)之旅”的通道：的通道：SEB-PM004/01-5/2009本次講座告訴您：本次講座告訴您：了解自身需求了解自身需求從實際出發(fā)從實際出發(fā)看懂化驗單看懂化驗單 了解病情了解病情現(xiàn)實的治療目標(biāo)現(xiàn)實的治療目標(biāo)不盲目追求不盲目追求應(yīng)用合適的藥物應(yīng)用合適的藥物爭取早日達(dá)標(biāo)爭取早日達(dá)標(biāo)SEB-PM004/01-5/2009完全完全治愈治愈不現(xiàn)實的治療目標(biāo)不現(xiàn)實的治療目標(biāo)完全治愈完全治愈=肝細(xì)胞內(nèi)的肝細(xì)胞內(nèi)的cccDNA *完全清除：目前還沒有任完全清除：目前還沒有任何一種藥物或治療手段可以

14、清除何一種藥物或治療手段可以清除cccDNA理想治療目標(biāo)理想治療目標(biāo)=乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰 每每 年年 不不 到到 5%5% *cccDNA：乙肝病毒復(fù)制的：乙肝病毒復(fù)制的“種子種子”，存在于肝細(xì)胞核中，存在于肝細(xì)胞核中SEB-PM004/01-5/2009慢性乙肝治療的關(guān)鍵目標(biāo)慢性乙肝治療的關(guān)鍵目標(biāo)最大限度地抑制乙肝病毒最大限度地抑制乙肝病毒實現(xiàn)實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換（即抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換（即“大三陽大三陽”變成變成“小三陽小三陽”，是，是e抗原陽性患者的關(guān)鍵治療目標(biāo)）抗原陽性患者的關(guān)鍵治療目標(biāo)）SEB-PM004/01-5/2009最大限度地抑制乙肝病毒的益處最大限度地抑制乙肝病毒的

15、益處 有效防止或延緩肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生有效防止或延緩肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生 降低傳染性，改善患者人際溝通的困境降低傳染性，改善患者人際溝通的困境 最大限度地抑制乙肝病毒，可以：最大限度地抑制乙肝病毒，可以：SEB-PM004/01-5/2009HBV DNA水平越低，生存時間越長水平越低，生存時間越長1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函數(shù)生存分布函數(shù)生存時間生存時間 (年年)低低HBV DNA水平水平 105拷貝拷貝/ml Chen G et al, 55th AASLD, November 2004, Boston, MA

16、 Poster 1362活得更長活得更長SEB-PM004/01-5/2009e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換減少肝硬化減少肝硬化的發(fā)生率的發(fā)生率肝硬化發(fā)生率（肝硬化發(fā)生率（% %）3倍倍Liaw YF et al. Hepatology 1988; 2. Liaw YF et al. 2005;3. Hsu et al. Hepatology 2002;SEB-PM004/01-5/2009實現(xiàn)實現(xiàn)e e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的意義是？抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的意義是？實現(xiàn)實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，可以：抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，可以： 降低肝硬化和肝癌的發(fā)生率降低肝硬化和肝癌的發(fā)生率縮短療程：縮短療程：e抗原陽性患者規(guī)范抗

17、病毒治療一年后，實現(xiàn)乙肝抗原陽性患者規(guī)范抗病毒治療一年后，實現(xiàn)乙肝病毒病毒DNA檢測不到、檢測不到、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換和抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換和ALT恢復(fù)正常，繼續(xù)恢復(fù)正常，繼續(xù)鞏固治療至少鞏固治療至少12個月，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下考慮停藥個月，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下考慮停藥實現(xiàn)有限治療，相對降低治療費用實現(xiàn)有限治療，相對降低治療費用SEB-PM004/01-5/2009小結(jié)小結(jié) 最大限度地抑制乙肝病毒最大限度地抑制乙肝病毒 對于對于e抗原陽性患者，通過治療實現(xiàn)抗原陽性患者，通過治療實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換（即抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換（即“大大三陽三陽”變成變成“小三陽小三陽”），有機(jī)會實現(xiàn)有限治療，并降低肝硬），有機(jī)會實現(xiàn)有

18、限治療，并降低肝硬化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險把握乙肝治療的關(guān)鍵目標(biāo)，不盲目追求表面抗原轉(zhuǎn)陰，找到把握乙肝治療的關(guān)鍵目標(biāo)，不盲目追求表面抗原轉(zhuǎn)陰，找到現(xiàn)實可行之路現(xiàn)實可行之路SEB-PM004/01-5/2009本次講座告訴您：本次講座告訴您：了解自身需求了解自身需求從實際出發(fā)從實際出發(fā)看懂化驗單看懂化驗單了解病情了解病情現(xiàn)實的治療目標(biāo)現(xiàn)實的治療目標(biāo)不盲目追求不盲目追求應(yīng)用合適的藥物應(yīng)用合適的藥物爭取早日達(dá)標(biāo)爭取早日達(dá)標(biāo)SEB-PM004/01-5/2009抗病毒治療是慢性乙肝治療的關(guān)鍵抗病毒治療是慢性乙肝治療的關(guān)鍵中國 慢性乙肝防治指南2005.P6只要有適應(yīng)癥，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行

19、規(guī)范的抗病毒治療！只要有適應(yīng)癥，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療！SEB-PM004/01-5/2009抗病毒治療有哪些選擇？抗病毒治療有哪些選擇？慢性乙肝抗病毒藥物主要包括兩大類：慢性乙肝抗病毒藥物主要包括兩大類： 核苷（酸）類似物：目前，我國已有核苷（酸）類似物：目前，我國已有4種核苷（酸）類似物種核苷（酸）類似物（替（替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定）比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定）被批準(zhǔn)用于慢性被批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的治療乙型肝炎的治療 干擾素：干擾素：普通干擾素普通干擾素、聚乙二醇化干擾素、聚乙二醇化干擾素-2a-2a、聚乙二醇化、聚乙二醇化干擾素干擾素-2b-2

20、b如何選擇最適合自己的抗病毒藥物？如何選擇最適合自己的抗病毒藥物？SEB-PM004/01-5/2009理想的乙肝抗病毒藥物標(biāo)準(zhǔn)理想的乙肝抗病毒藥物標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)： 強(qiáng)效快速抑制乙肝病毒強(qiáng)效快速抑制乙肝病毒 高高e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率還應(yīng)兼顧：還應(yīng)兼顧： 有強(qiáng)大且持久的抗病毒療效有強(qiáng)大且持久的抗病毒療效 改善肝臟生化、組織學(xué)指標(biāo)改善肝臟生化、組織學(xué)指標(biāo) 安全性良好安全性良好 耐藥率耐藥率低低 具有良好成本效益比具有良好成本效益比 耐藥率：表示病毒耐藥率：表示病毒“抵抗抵抗”藥物能力的大小藥物能力的大小SEB-PM004/01-5/2009理想的乙肝抗病毒藥物應(yīng)兼顧理想的乙肝

21、抗病毒藥物應(yīng)兼顧強(qiáng)效強(qiáng)效HBV DNAHBV DNA抑制和高抑制和高e e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率SEB-PM004/01-5/2009EASL指南建議的治療終點指南建議的治療終點1理想的治療終點理想的治療終點: (HBeAg陽性及陽性及HBeAg陰性患者陰性患者) 持續(xù)的持續(xù)的HBsAg消失伴消失伴/不伴不伴HBsAg血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換,標(biāo)志炎癥完全緩解標(biāo)志炎癥完全緩解,長期預(yù)后改善長期預(yù)后改善滿意的治療終點滿意的治療終點: (HBeAg陽性患者陽性患者) 持續(xù)的持續(xù)的HBeAg血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換, 能改善預(yù)后能改善預(yù)后可接受可接受的治療終點的治療終點: (HBeAg陽性及陽性及HBeAg陰性患者陰性患者) NRTI2治療維持的治療維持的HBV DNA 檢測不到檢測不到 或或IFN 3治療后持治療后持續(xù)的續(xù)的HBV DNA檢測不到檢測不到 1.J Hepatol 2009; 227-2422.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑3.干擾素SEB-PM004