醫(yī)學免疫學(第八版)免疫細胞-T-GY

1、掌握：T、B細胞的表面分子及其生物學作用；T、B細胞亞群及功能。熟悉：T細胞在胸腺內的發(fā)育（陽性選擇和陰性選擇）。了解：B細胞的分化發(fā)育過程。淋巴細胞概述淋巴細胞概述T T、B B細胞參與適應性免疫應答，它們在細胞參與適應性免疫應答，它們在免疫應答的過程中互相制約、互相協(xié)助，免疫應答的過程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對抗原物質的識別、應答和清共同完成對抗原物質的識別、應答和清除，從而維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定。除，從而維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細胞淋巴細胞BTNK依據(jù)依據(jù)T T細胞表面標志的不同，可將其細胞表面標志的不同，可將其分為不同亞群。各亞群分為不同亞群。各亞群T T細胞既相互細胞既相互協(xié)作

2、，又有各自的功能特點，從而協(xié)作，又有各自的功能特點，從而發(fā)揮其各自的免疫學功能。發(fā)揮其各自的免疫學功能。T T淋巴細胞淋巴細胞HSC骨髓淋巴樣前體細胞胸腺T成熟T細胞外周淋巴器官從淋巴樣前體細胞發(fā)育為成熟從淋巴樣前體細胞發(fā)育為成熟T T細胞的過程細胞的過程中伴隨有中伴隨有T T細胞表面標志的一系列變化。細胞表面標志的一系列變化。T T細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育T T細胞的表面標志細胞的表面標志T T細胞的亞群及功能細胞的亞群及功能T T淋巴細胞淋巴細胞T T細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段早期發(fā)育階段獲得功能性TCR 的表達陽性選擇階段陽性選擇階段獲得T細胞對MHC分子識別的限制性

3、陰性選擇階段陰性選擇階段獲得自身耐受性自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細胞T成熟T細胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境1、胸腺基質細胞（TSC）2、胸腺基質細胞分泌的細胞因子3、胸腺基質細胞分泌的胸腺激素早期早期T細胞發(fā)育階段細胞發(fā)育階段獲得功能性獲得功能性TCR 的表達的表達HSC雙陰性T細胞DN(double negative cell)雙陽性T細胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細胞進入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表達陽性選擇階段陽性選擇階段胸腺上皮細胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCR

4、CD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡獲得T T細胞對MHCMHC分子的限制性未結合的T細胞陰性選擇階段陰性選擇階段CD4-、CD8+遷移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+樹突狀細胞凋亡凋亡獲得自身耐受的特性獲得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT細胞分化過程細胞分化過程T祖細胞 CD4+ CD8+ TCR及CD3低表達胸腺外組織（胚肝，骨髓）皮髓質交界處CD4 CD8-TCR-CD3CD4+CD8+胸腺髓質周圍淋巴組織陽性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮質 陽性選擇：陽性選擇：DPDP細胞細胞TCRTCR與胸腺皮質上皮細胞表面的與胸腺皮質上皮細胞表面的MH

5、CI/IIMHCI/II類類分子以適當親和力結合，分化為分子以適當親和力結合，分化為CD8/CD4CD8/CD4的的SPSP細胞；不能結合細胞；不能結合或高親和力結合的或高親和力結合的DPDP細胞發(fā)生凋亡。細胞發(fā)生凋亡。 陰性選擇陰性選擇: :能與能與DCDC或或M M 提呈的自身肽提呈的自身肽/MHC/MHC復合物高親和力結合復合物高親和力結合的的SPSP細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SPSP細胞則發(fā)育成熟。細胞則發(fā)育成熟。 發(fā)育過程：發(fā)育過程： 雙陰性細胞（雙陰性細胞（DN,CD4DN,CD4- -CD8CD8- -） 雙陽性細胞（雙陽性細胞（DPDP，T

6、CRTCR+ +CD4CD4+ +CD8CD8+ +） 陽性選擇（獲得陽性選擇（獲得MHCMHC限制性）限制性） 和和陰性選擇（獲得自身耐受）陰性選擇（獲得自身耐受） 成熟的單陽性細胞成熟的單陽性細胞(CD4T(CD4T和和CD8TCD8T細胞）細胞）T細胞的發(fā)育細胞的發(fā)育T T細胞的表面標志細胞的表面標志T細胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T胞，我們稱之為T細胞表面標志。T T細胞表面的膜分子是細胞表面的膜分子是T T細胞識別細胞識別AgAg、與、與其它免疫細胞相互作用以及產生免疫應其它免疫細胞相互作用以及產生免疫應答的物質基礎。其中成熟答的物質基礎。其中成熟T T細胞表面具有細胞表

7、面具有代表性的標志主要是代表性的標志主要是TCRTCR、CD2CD2、CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8分子等。分子等。T細胞抗原受體（TCR）T T細胞特征性表面標志；細胞特征性表面標志；T T細胞特異性識別抗原的分子基礎；細胞特異性識別抗原的分子基礎；由由或或二肽鏈組成的異二聚體，二肽鏈組成的異二聚體，屬屬IgIg超家族。超家族。特點：只識別結合特點：只識別結合 抗原肽抗原肽-MHC-MHC復合物復合物COOHCOOH-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-NH2NH2COOH COOHTCR -s-s-s-s-s-s-NH2NH2COOHCOOH-s-s-s-s-NH2NH2CO

8、OHCOOHITAMTCR-CD3TCR-CD3復合物示意圖T T細胞抗原受體細胞抗原受體（TCRTCR） TCR-CD3TCR-CD3復合物復合物 CD3分子由分子由5種種多肽鏈組成；多肽鏈組成；與與TCR形成形成TCR-CD3復合物；復合物；是成熟是成熟T細胞特征性細胞特征性的表面標志；的表面標志；CD3分子可穩(wěn)定分子可穩(wěn)定TCR結構，并傳導活化信結構，并傳導活化信號至細胞內；號至細胞內；ITAMITAM：免疫受體酪氨酸活化基序：免疫受體酪氨酸活化基序ITAM人類人類TCRTCR的功能性基因片段數(shù)的功能性基因片段數(shù)肽鏈肽鏈所在染色體所在染色體VDJC14708061175221327125

9、214433153VDJCCD4/CD8CD4/8CD4/8分子屬T細胞輔助受體，能分別與MHC-MHC-II II/I I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結合，參與T細胞的信號轉導。MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRT T 細細 胞胞信號導入胞內信號導入胞內 T cell co-receptor molecules CD8MHC Class IMHC Class II 3 2TcRTcRCD4LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T T細胞表面上其余的細胞表面上其余的CDCD分子分子抑制抑制活化活化CD28CD28與B7B7分子結合，轉導T細胞第二活化信號。CT

10、LA-4CTLA-4（CD152CD152）與B7B7分子結合，給予已活化的T細胞抑制信號。CD40LCD40L能與B B細胞表面上的CD40CD40分子結合，協(xié)助B細胞的活化。CD2CD2分子又名綿羊紅細胞受體，能夠與LFALFA-3結合，介導T T細胞激活。T T 細細 胞胞 MHC-ICKRMHCMHC抗原抗原靜止T細胞可以表達MHC-I類分子激活后的T細胞還可以表達MHC-II類分子MHC-IIMHC-ICK激活激活病毒受體病毒受體CD4+CD4gp120CD4DNACD4CD4分子是HIVHIV殼膜蛋白gp120gp120的受體故HIV可選擇性感染CD4CD4+ +T T細胞，導致A

11、IDSAIDS的發(fā)生。細胞因子受體細胞因子受體多種細胞因子參與T T細胞活化增殖分化的過程，這些細胞因子就是通過與細胞因子受體細胞因子受體結合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體的受體IL-2R IL-2R T細胞細胞靜止的T細胞僅表達低親和力受體活化的T細胞表達高親和力受體低親和力 中親和力高親和力絲裂原受體絲裂原受體絲裂原絲裂原 TCRT淋巴母細胞淋巴母細胞T T細胞表面上存在細胞表面上存在絲裂原受體絲裂原受體，絲裂，絲裂原與之結合后可刺原與之結合后可刺激激T T細胞轉化為淋細胞轉化為淋巴母細胞，誘導巴母細胞，誘導T T細胞的增殖。細胞的增殖。TTT常見的常見的T T細胞絲裂原有細胞絲裂原有刀豆素

12、刀豆素A A（ConAConA）、植物血凝素植物血凝素（PHAPHA）、美洲商陸美洲商陸（PWMPWM）絲裂原受體絲裂原受體T T細胞的亞群及功能細胞的亞群及功能1 1、T T細胞和細胞和T T細胞細胞2 2、CD4CD4+ +T T細胞和細胞和CD8CD8+ +T T細胞細胞CD4CD4+ +T T細胞細胞CD8CD8+ +T T細胞細胞輔助性輔助性T T細胞（細胞（ThTh）細胞毒性細胞毒性T T細胞（細胞（CTLCTL）3 3、初始、初始T T細胞、效應細胞、效應T T細胞和記憶性細胞和記憶性T T細胞細胞T細胞和細胞和T細胞細胞特性特性T細胞細胞T細胞細胞TCR多樣性多樣性高度多樣性高

13、度多樣性低低分布分布 外周血外周血 組組 織織90%95%外周淋巴組織外周淋巴組織2%7%黏膜上皮黏膜上皮表型表型 CD3+ CD2+ CD4+ CD8- CD4- CD8+ CD4- CD8-100%60% 65%30% 35% 5%100% 50%識別抗原識別抗原817個氨基酸個氨基酸簡單多肽、簡單多肽、HSP、脂類、多糖脂類、多糖MHC限制性限制性經典經典MHC分子分子MHC類似分子類似分子T T細胞的亞群細胞的亞群CD4+T細胞和細胞和CD8+T細胞細胞CD4CD4+ +T T細胞細胞CD8CD8+ +T T細胞細胞表型表型CD3+ CD2+CD4+ CD8-CD3+ CD2+CD4-

14、 CD8+ TCRTCRTCRT細胞細胞TCRT細胞細胞識別的識別的MHCMHC分子分子MHC-II類分子類分子MHC-I類分子類分子識別的抗原識別的抗原1030AA811AATh1Th1細胞和細胞和Th2Th2細胞的特點細胞的特點 調控分化的因素 所分泌的細胞因子譜 生物學功能 參與的免疫病理過程CD4CD4+ +T T細胞細胞 Th1Th2類別類別Th1Th1細胞細胞Th2Th2細胞細胞調控因素調控因素IFN-IFN- 、IL-12IL-12IL-4IL-4分泌的細胞因子分泌的細胞因子IFN-IFN-、IL-2IL-2、TNFTNFIL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL

15、-10IL-10生物學功能生物學功能參與細胞免疫參與細胞免疫參與體液免疫參與體液免疫參與的病理過程參與的病理過程抗胞內病原體抗胞內病原體感染感染參與對蠕蟲的參與對蠕蟲的感染感染Th1Th1細胞和細胞和Th2Th2細胞的特點細胞的特點Th1Th1細胞和細胞和Th2Th2細胞的調節(jié)細胞的調節(jié)Th0Th1Th2Th1Th1Th2Th2IFN-IL-12IFN-IL-4,IL-10,IL-13IL-2、IFN- IL-4、IL6、IL10IL-4細胞免疫細胞免疫體液免疫體液免疫胞內感染胞內感染蠕蟲感染蠕蟲感染Counter regulation of Th cell subsetsBalanced r

16、esponseTh2IFN- IL-10-Th1Th2 DominantTh1IL-10Th2-Th1 DominantTh2Th1IFN- -蠕蟲感染蠕蟲感染Th2Th2占優(yōu)勢，占優(yōu)勢，介導體液免疫應答介導體液免疫應答胞內感染胞內感染ThTh1 1占優(yōu)勢，占優(yōu)勢，介導細胞免疫應答介導細胞免疫應答殺傷機制殺傷機制 1、細胞裂解： 穿孔素、顆粒酶 2、細胞凋亡： Fas/FasL途徑3、分泌TNF-等細胞因子主要功能是特異主要功能是特異性殺傷靶細胞性殺傷靶細胞CD8殺傷殺傷CD8CD8CD8+ +T T細胞細胞 細胞毒性細胞毒性T T細胞細胞按功能狀態(tài)分類按功能狀態(tài)分類初始初始T T細細胞胞CD45RACD45RA效應效應T T細細胞胞高親和力高親和力IL2IL2受體受體記憶性記憶性T T細胞細胞CD45ROCD45ROCD4CD4+ + CD25 CD25+ + Foxp Foxp+3+3 TregTreg細胞細胞 TrTr細胞在免疫應答中發(fā)細