淋巴細胞功能

1、.人的淋巴細胞有什么功能？淋巴細胞是人體最主要的免疫細胞，它由人體的淋巴組織，如脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體等生成，所以扁桃體不能隨便摘除，它對人體的免疫功能是有幫助的，除非在反復扁桃體炎，對人體造成危害時才摘除。T 細胞的主要功能是調(diào)節(jié)B 細胞制造抗體，當外來抗原增多時，T 細胞就促進B細胞制造大量抗體，當外來抗原減少時，T 細胞就抑制B 細胞的功能， 從而起到免疫監(jiān)控作用。此外， T 細胞還能分泌一些細胞因子，如白細胞介素2、轉(zhuǎn)移因子、干擾素等來調(diào)控免疫反應和直接殺傷有害的抗原性物質(zhì)。B 細胞的主要功能是制造抗體，當外界抗原侵入機體后，它能識別抗原，制造相應抗體。正常情況下，B 細胞對人體組織是不

2、形成抗體的，這就是“識別自我，排斥異己”。但是當正常組織由于某種原因（如感染等）產(chǎn)生變化，B 細胞也會對自身變質(zhì)的組織抗原成分產(chǎn)生抗體，在T 細胞的輔助下，與相應抗原結(jié)合，引起自身反應。T 細胞是淋巴細胞的一種，在免疫應答中扮演著重要的角色。T 細胞在胸腺內(nèi)分化成熟，成熟后移居于周圍淋巴組織中。 T 是“胸腺”（ Thymus ）而不是甲狀腺（ Thyroid ）的英文縮寫。 T 細胞膜表面分子與 T 細胞的功能相關(guān)，也是 T 細胞的表面標志（ cell-surface marker ），可以用以分離、鑒定不同亞群的T 細胞。T 細胞按照功能和表面標志可以分成很多種類：細胞毒 T 細胞（ cy

3、totoxic T cell ）：消滅受感染的細胞。 這些細胞的功能就像一個“殺手”或細胞毒素那樣，因為它們可以對產(chǎn)生特殊抗原反應的目標細胞進行殺滅。細胞毒T 細胞的主要表面標志是 CD8.輔助 T 細胞（ helper T cell ）在免疫反應中扮演中間過程的角色：它可以增生擴散來激活其它類型的產(chǎn)生直接免疫反應的免疫細胞。輔助T 細胞的主要表面標志是CD4。T 細胞調(diào)控或“輔助”其它淋巴細胞發(fā)揮功能。它們是已知的HIV 病毒的目標細胞，在艾滋病發(fā)病時會急劇減少。調(diào)節(jié) /抑制 T 細胞（ regulatory/suppressor Tcell ）：負責調(diào)節(jié)機體免疫反應。通常起著維持自身耐受和

4、避免免疫反應過度損傷機體的重要作用。調(diào)節(jié)/抑制 T 細胞有很多種，目前研究最活躍的是 CD25+CD4+T細胞。記憶 T 細胞 （ memory T cell ）： 在再次免疫應答中起重要作用。記憶T 細胞由于暫時沒有非常特異的表面標志，目前還有很多未知之處。B 淋巴細胞亦可簡稱B 細胞。來源于骨髓的多能干細胞。 在禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細胞（bursa dependent lymphocyte）/ 骨髓依賴性淋巴細胞簡稱B 細胞，是由骨髓中的造血干細胞分化發(fā)育而來。與T 淋巴細胞相比，它的體積略大。這種淋巴細胞受抗原刺激后，會增殖分化出大量漿細胞。漿細胞可合成和分泌抗體并

5、在血液中循環(huán)。B細胞淋巴瘤是一種最常見的淋巴細胞白血病，有關(guān)這種疾病的研究不斷涌現(xiàn)。在哺乳類是在類囊結(jié)構(gòu)的骨髓等組織中發(fā)育的。 又稱骨髓依賴淋巴細胞。 從骨髓來的干細胞或前B 細胞，在遷入法氏囊或類囊器官后，逐步分化為有免疫潛能的B 細胞。成熟的 B 細胞經(jīng)外周血遷出，進入脾臟、淋巴結(jié)，主要分布于脾小結(jié)、脾索及淋巴小結(jié)、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小結(jié)中，受抗原刺激后，分化增殖為漿細胞，合成抗體，發(fā)揮體液免疫的功能。目前使用的大多數(shù)疫苗就是通過刺激這類B 淋巴細胞產(chǎn)生抗體的。 B 細胞在骨髓和集合淋巴結(jié)中的數(shù)量較 T 細胞多， 在血液和淋巴結(jié)中的數(shù)量比T 細胞少， 在胸導管中則更少，僅少數(shù)參加再

6、循環(huán)。 B 細胞的細胞膜上有許多不同的標志，主要是表面抗原及表面受體。這些表面標志都是結(jié)合在細胞膜上的巨蛋白分子。B 細胞表面有多種膜表面分子，籍以識別抗原、與免疫細胞和免疫分子相互作用，也是分離和鑒別 B 細胞的重要依據(jù)。 B 細胞表面分子主要有白細胞分化抗原、 MHC以及多種膜表面受體。;.CD抗原在 B 細胞表面重要的CD抗原，與 B 細胞識別、 粘附、活化有關(guān)的CD分子結(jié)構(gòu)和功能。應用某些B 細胞 CD抗原相應的單克隆抗體可鑒定和檢測B 細胞的數(shù)量、 比例、不同的分化階段和功能狀態(tài)。主要組織兼容性復合體抗原（MHC）B 細胞不僅表達MHCI類抗原，而且表達較高比便和密度的MHC類抗原。

7、除了漿細胞外，從前 B 細胞至活化B 細胞均表達MHC類抗原。 B 細胞表面的MHC類抗原在B 細胞與 T 細胞相互協(xié)作時起重要作用，此外，還參與B 細胞作為輔佐細胞的抗原提呈作用。膜表面受體B 細胞膜表面具有多種類型的受體。1. 膜表面免疫球蛋白 （ surfacemembraneimmunoglobulinmIg）這是 B 細胞特異性識別抗原的受體，也是B 細胞重要的特征性標志。不成熟B 細胞表達mIgM，成熟 B 細胞又表達了mIgD，即同時表達mIgM和 mIgD，有的成熟B 細胞表面還mIgG、 mIgA 或 mIgE。在 B 細胞分化過程中， 前 B 細胞的胞漿中可有IgM 的重鏈

8、 鏈，但無 mIgM；當發(fā)育為不成熟B 細胞時，胞漿中 鏈消失，胞膜上開始表達mIgM。在單個B 細胞表面所有Ig 的可變區(qū)都由相同的VH和 VL 基因所編碼， 因此它們的獨特型和結(jié)合抗原的特異性是相同的?？乖碳ず蟮腂 細胞 mIgD 很快消失，記憶 B 細胞表面不存在 mIgD。作為 B 細胞受體（ bcellreceptorBCR ）的mIgM外，還有 Ig 和 Ig 兩種多肽鏈，分別命名為CD79a和 CD79b，共同與 mIg 形成 BCR復合物。2. 補體受體（ complementreceptorCR ） B 細胞膜表面具有 CR1和 CD2。CR1（ CD35）可與補體 C3b

9、和 C4b 結(jié)合，從而促進 B 細胞的活化。 CD2（CD21）的配體是 C3d，C3d 與 B 細胞表面 CR2結(jié)合亦可調(diào)節(jié) B 細胞的生長和分化。3.EB 病毒受體CR2（ CD21）也是 EB病毒受體，這與EB病毒選擇性感染B 細胞有關(guān)。在體外可用EB病毒感染B 細胞，可使B 細胞永生化（immortlaized）而建成B 細胞母細胞樣細胞株，在人單克隆抗體技術(shù)和免疫學中有重要應用價值。在體內(nèi)，EB 病毒感染與傳染性單核細胞增多癥、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的發(fā)病有關(guān)。4. 致有絲分裂原受體美洲商陸絲分裂原 （ pokeweedmitogenPWM）對 T 細胞和 B 細胞均有致

10、有絲分裂作用。在小鼠，脂多糖（lipopolysaccharideLPS）是常用的致有絲分裂原。此外金黃色葡萄球菌CowanI 株（ StaphylococcusaureusstrainCowanISAC）因含有金黃色葡萄球菌A蛋白（ staphylococcalproteinASPA），可通過與 mIg 結(jié)合刺激人B 細胞的增殖。此外，大豆凝集素（soybeanagglutininSBA）可凝集 B 細胞。5. 細胞因子受體多種細胞因子調(diào)節(jié)B 細胞的活化、 增殖和分化是通過與B 細胞表面相應的細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的。B 細胞的細胞因子受體主要有IL-1R 、 IL-2R 、IL-4

11、R 、IL-5R 、IL-6R 、IL-7R 、IL-11R 、IL-12R 、IL-13R 、IL-14R 、IL- R、IL- R和 TGF-R 等。NK細胞的功能（一）自然殺傷活性由于 NK細胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細胞作用于靶細胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1 小時、體內(nèi)4 小時即可見到殺傷效應。NK 細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞 （包括部分細胞系） 、病毒感染細胞、 某些自身組織細胞 （如血細胞） 、寄生蟲等，因此 NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參與第型

12、超敏反應和移植物抗宿主反應。1. 識別靶細胞NK 細胞識別靶細胞是非特異性的，這與CTL 識別靶細胞機理不同，但;.確切的機理尚未明了。現(xiàn)已知淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1 （ LFA-1）與靶細胞表面的細胞間粘附分子 -1 （ICAM-1）的作用參與NK細胞的識別過程，抗LFA-1 或抗 ICAM-1McAb可抑制 NK細胞的殺活性。此外 CD2與 LFA-3（ CD58）結(jié)合以及 CD56也可能介導 NK細胞與靶細胞的結(jié)合。有關(guān)白細胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。2. 殺傷介質(zhì) 主要有穿孔素、 NK細胞毒因子和 TNF等。（ 1）穿孔素：穿孔素是一種由 NK、CTL、LAK等殺傷細胞

13、胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質(zhì)，有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞，抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進 IL-2 對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。（ 2）NK細胞毒因子： NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子（ Nk cytotoxicfactor,NKCF ），靶細胞表面有NKCF受體， NKCF與靶細胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細胞。（ 3）TNF：活化的 NK細胞可釋放 TNF- 和 TNF-（ LT），TNF通過改變靶細胞溶酶體的穩(wěn)定性， 導致多種水解酶外漏； 影響

14、細胞膜磷脂代謝； 改變靶細胞糖代謝使組織中pH 降低；以及活化靶細胞核酸內(nèi)切酶，降解基因組 DNA從而引起程序性細胞死亡等機理殺傷靶細胞。 TNF引起細胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細胞的作用過程。表 7-12人和小鼠NK敏感和敏感靶細胞敏感的靶細胞不敏感的靶細胞人 K562髓樣 白血病 細胞 Daudi Burkitt淋巴瘤Molt-4急性 T 淋巴細胞白血病細胞Raji Burkitt淋巴瘤 JM 急性 T 淋巴細胞白血病細胞LiBr 黑鈀素瘤細胞Jurkat急性 T 淋巴細胞白血病細胞U-937 前單核細胞某些新鮮腫瘤細胞小鼠 Yac-1 Moloney 病毒誘導的T 淋巴病 EL-4B

15、enzpyrene 誘導的胸腺 （ A/Sn小鼠）淋巴瘤（ C57BL/6） MPC-11 礦物油誘導的漿細胞瘤P815 Methlycholanthrene誘導（ BLAB/c 小鼠） 的肥大細胞瘤（ DBA/2） X-63注：本表中 NK不敏感細胞可作為 LAK 的靶細胞； NK細胞體外在高劑量 IL-2 誘導下可成為 IAK 細胞。（二） ADCC（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）NK細胞表面具有FcR A，主要結(jié)合人IgG1 和 IgG3 和 Fc 段（ C2、C3 功能區(qū)），在針對靶細胞特異性IgG 抗體的介導下可殺傷相應

16、靶細胞。IL-2和 IFN- 明顯增強NK細胞介導的ADCC作用。以前認為在淋巴細胞中由K 細胞介導ADCC，但至今仍未發(fā)現(xiàn)K 細胞特異的表面標記， 也不能證實K 細胞是否屬于一個獨立的細胞群，很可能 NK是介導 ADCC的一個主要淋巴細胞群。具有 ADCC功能的細胞群除NK外，還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。（ 3）分泌細胞因子活化的 NK細胞可合成和分泌多種細胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。此外， NK 細胞可抑制PWM體外誘導B 細胞的分化及抗體應答，其機理可能通過直接抑制 B 細胞或抑制輔佐細胞的抗原提呈作用。表 7-13 NK 細胞產(chǎn)生的細胞

17、因子NK細胞通過自然殺傷和 ADCC發(fā)揮的細胞毒作用，在機體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用。（ 1）抗病毒感染：NK 可選擇性地殺傷病毒感染的靶細胞。由輔佐細胞或NK細胞所產(chǎn)生的IFN 可協(xié)同 NK的抗病毒作用，而對正常細胞有保護作用。另一方面，病毒感染細胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細胞作用變得更加敏感。在體外，NK可溶解皰疹病毒、 牛痘病毒、 麻疹病毒、 腮腺炎病毒、 巨細胞病毒和流感病毒感染的靶細胞。體內(nèi)試驗表明， NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK細胞的抗AsialoGM1抗體可加重小鼠流感病毒發(fā)生肺炎。此外， NK細胞在體外還可殺傷某些細菌、真菌、原;.蟲等，可能與 NK細胞釋放某些