酚磺乙胺操作規(guī)程

1、文件名稱：注射用酚磺乙胺檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號：ZJ-OS 087 01起草人：審核人：批準(zhǔn)人：起草部門：質(zhì)檢部起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：生效日期：頒發(fā)部門：辦公室復(fù)印數(shù)量：分發(fā)部門（崗位）：檔案室辦公室 部質(zhì)檢部 采供部銷售部崗位:質(zhì)保部生產(chǎn):用藥安全部變更記載和變更原因及目的見附錄注射用酚磺乙胺檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于注射用酚磺乙胺的檢測。2、職責(zé)質(zhì)保部經(jīng)理、原輔料檢測人員、理化檢測人員、儀器分析人員、生物檢測人員、微生物檢測人員、儀器分析人員3、引用標(biāo)準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH059920044、內(nèi)容4.1儀器與用具4.1.1 pH計、全封閉無菌檢測系

2、統(tǒng)、水浴鍋、水分測定儀、高效液相色譜儀十八烷基硅烷鍵合硅膠柱、比濁管、全封閉集菌培養(yǎng)器、燈檢臺、移液管、燒瓶、 容量瓶4.2試藥與試液磷酸二氫鉀、磷酸、三乙胺、甲醇、費休氏試液靈敏度為0。25EU/ml鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品酚磺乙胺對照品、氫醌對照品4.3操作方法性狀取本品5瓶，用肉眼觀察，結(jié)果：為白色或類白色的疏松塊狀物。實驗完畢及時做好原始記錄（見記錄ZJ-R-213-宀）。鑒別取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于酚磺乙胺0。1g）,置一小試管中，加水2ml溶解后, 加三氯化鐵試液 13 滴，即顯藍色；放置后漸退成較淺的藍紫色。4.322取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于酚磺乙胺0。1g）,置一小試管

3、中，加氫氧化鈉試液 5ml，加熱即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色.取含量測定項下的供試品溶液及對照品溶液各20卩,分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖,供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液的保留時間相一致.實驗完畢及時做好原始記錄（見記錄 ZJ R213-）。4.3.3 酸度取本品2瓶，分別加水5ml使溶解,依法測定（附錄W H）, pH值應(yīng)為5.07。0。 實驗完畢及時做好原始記錄（見記錄 ZJ-R-213-* ）。4.3.4 溶液的澄清度與顏色取本品 5瓶,分別加水 5ml 使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁 ,與1 號濁度標(biāo)準(zhǔn) 液（附錄區(qū)B）比較，不得更濃;如顯色，與黃色1號標(biāo)

4、準(zhǔn)比色液（附錄區(qū)A第一 法）比較，不得更深。 實驗完畢及時做好原始記錄（見記錄 ZJ-R21 3* ） 。4.3.5 有關(guān)物質(zhì)取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于酚磺乙胺30mg）,精密稱定,置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取上述溶液1ml,置100ml 量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（ 1）；另取氫醌對照品約 30mg,置25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到含氫醌1。2mg/ml 的溶液；再精密量取 0。 1ml 于 100ml 量瓶中，加流動相稀釋至刻度 ,搖勻，得到 含氫醌1。2卩g/ml的溶液，作為對照溶液（2）。照含量測定

5、項下色譜條件，精密 量取對照溶液（1） 20卩1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主成分的峰高為 滿量程的15% 20%，再精密量取供試品溶液及對照溶液（2）各20卩，分別注入 液相色譜儀 ,記錄色譜圖至供試品溶液主成分峰的保留時間的2 倍。供試品溶液色譜圖中出現(xiàn)與對照溶液（ 2）相應(yīng)的氫醌峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，含氫醌 不得過酚磺乙胺標(biāo)示量的 0。 02%；如出現(xiàn)其它雜質(zhì)峰，量取除氫醌峰外的各雜 質(zhì)峰面積之和與對照溶液主峰面積比較，應(yīng)不得過 0。 1%,實驗完畢及時做好原 始記錄 （見記錄 ZJ-R-213-*）。4.3.6 干燥失重取本品約1.0g，在105C干燥至恒重，減失重量不得過

6、2。0% （附錄毗 L）。實 驗完畢及時做好原始記錄（見記錄 ZJR213*）。4.3.7 細(xì)菌內(nèi)毒素取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于酚磺乙胺62.5mg）,精密稱定，用1ml無熱原水溶解, 得到含酚磺乙胺為 62.5 mg/ml 的溶液，用無熱原水稀釋 100倍（稀釋方法： 0。 1ml0。9ml0。1ml0。9ml）,依法檢驗（附錄幻E）,結(jié)果：每1mg酚磺乙胺中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 0.40EU。 實驗完畢及時做好原始記錄（見記錄 ZJ-R-213*）。4.3.8 無菌取本品 20瓶，分別加入 20ml 滅菌注射用水中使溶解， 用薄膜過濾法處理后，依法檢驗（附錄幻H ）,應(yīng)符合規(guī)定。實驗完畢及時

7、做好原始記錄（見記錄ZJ-R 2 1 3* ）。4.3.9 裝量差異取本品5瓶，依法檢查（附錄X F），應(yīng)符合規(guī)定.實驗完畢及時做好原始記錄（見 記錄 ZJ-R 2 1 3* ）。4.3.10 可見異物取本品5瓶，依法檢查（附錄IX H）,應(yīng)符合規(guī)定.實驗完畢及時做好原始記錄（見 記錄 ZJR 213-*）.4.3.11 不溶性微粒取本品4瓶，按光阻法檢查（附錄區(qū)C）,應(yīng)符合規(guī)定。實驗完畢及時做好原始記 錄（見記錄 ZJ-R 2 1 3-* ） 。含量測定 照高效液相色譜法（附錄 VD ），依法測定。4.3.12.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用氨基鍵合硅膠為填充劑， 以 0。 2%磷酸二氫

8、鉀溶液甲醇（900: 100）為流動相，檢測波長為 223nm.理論板數(shù)按酚磺乙胺 峰計算應(yīng)不低于 2000。4.3.12.2 測定法取裝量差異項下的內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于酚磺乙胺25mg），精密稱定，置25ml量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻，精密量取5ml,置50ml 量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，得到約含酚磺乙胺 0.1mg/ml 的溶液作 為供試品溶液；另取酚磺乙胺對照品約 25mg，加流動相溶解并稀釋至25ml， 搖勻；精密量取 5 ml ，置 50 ml 量瓶中 ,加流動相稀釋至刻度，搖勻，得到約 含酚磺乙胺0.1mg/ml的溶液作為對照品溶液，分別量取上述溶液各 20卩，

9、注 入液相色譜儀中， 記錄色譜圖 ,色譜圖見反面 ,按外標(biāo)法以峰面積計算 ,實驗完畢 及時做好原始記錄 （見記錄 ZJ-R-2 1 3 ） 。5、相關(guān)記錄批檢驗記錄審核通知單成品檢驗報告單 外觀（性狀）檢驗原始記錄 鑒別檢驗原始記錄pH（酸堿度）原始記錄 溶液的澄清度與顏色檢驗原始記錄 有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）檢驗原始記錄 干燥失重檢驗原始記錄 細(xì)菌內(nèi)毒素（鱟試劑法）檢驗原始記錄 無菌試驗（濾膜過濾法）檢驗原始記錄 裝量差異檢驗原始記錄 可見異物檢驗原始記錄 不溶性微粒（光阻法 ）檢驗原始記錄 含量（高效液相色譜法）檢驗原始記錄附錄:變更記載：版本號批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期變更原因及目的010203

10、編號：ZJ R XXX-01起草人：審核人：日期：江蘇金絲利藥業(yè)有限公司鑒別檢驗原始記錄樣品背景:樣品名稱：批號：規(guī)格：取樣日期：檢驗日期：檢驗依據(jù)：檢驗記錄:（1）取本品內(nèi)容物（約相當(dāng)于酚磺乙胺0.1g）g,置一小試管中，加水2ml溶解后，加三氯化鐵試液13滴,結(jié)果（2）取本品內(nèi)容物（約相當(dāng)于酚磺乙胺0.1g） g，置一小試管中，加氫氧化鈉試液 5ml，加熱后，結(jié)果（3）精密稱定本品內(nèi)容物（約相當(dāng)于酚磺乙胺25mg） mg,用流動相溶解并稀釋至25ml，搖勻；精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加流動相 稀釋至刻度，搖勻，得到約含酚磺乙胺 0。1mg/ml的溶液作為供試品溶液； 另取酚磺乙

11、胺對照品 mg，加流動相溶解并稀釋至 25ml，搖勻；精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，得到約含酚磺 乙胺0。1mg/ml的溶液作為對照品溶液，分別量取上述溶液各20卩l(xiāng),注入液 相色譜儀中，記錄色譜圖，色譜圖見含量測定原始記錄，結(jié)果 結(jié)論:檢驗人:復(fù)核人:報告日期:編號：ZJ R XXX 01 起草人： 審核人： 日期:江蘇金絲利藥業(yè)有限公有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）檢驗原始記錄樣品背景:樣品名稱:批 號:規(guī) 格:取樣日期:檢驗日期：檢驗依據(jù):檢驗記錄：填充劑：氨基鍵合硅膠檢測波長：223nm流動相：0.2%的磷酸二氫鉀溶液/甲醇=900/100上樣體積：20卩I

12、采樣時間:30min流速：0。8 ml/min供試品溶液配制：取樣品內(nèi)容物（約相當(dāng)于酚磺乙胺30mg）,精密稱定，W樣mg,置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到含酚磺乙胺0.6mg/ml的溶液.對照溶液（1）:精密量取供試品溶液1.0ml,置100ml量瓶中，加流動相 稀釋至刻度，搖勻，得到含酚磺乙胺 0。006mg/ml的溶液。對照溶液（2）:精密稱取氫醌對照品 W對mg,置 25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到含氫醌1。2mg/ml的溶液；再精密量 取0.1ml于100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，得到含氫醌1。2卩 g/ml的溶液。分別精密量取供

13、試品溶液、對照溶液（1）,對照溶液（2）各20卩l(xiāng)，注 入液相色譜儀中，量取峰面積后，用外標(biāo)法計算供試品中氫醌和其它雜質(zhì)的 含量。檢測結(jié)果： 氫醌百分含量=W對x A樣（氫醌）X 50 X平均裝量（g）X 100%A對2 （氫醌）X 25X 1000X W樣X標(biāo)示量（g）其它雜質(zhì)百分含量=A樣（雜質(zhì)）X0.006X 100%A對1 （主峰）X0.6結(jié)論:檢驗人：復(fù)核人：報告日期:編號:ZJ R XXX 01 起草人： 審核人： 日期： 江蘇金絲利藥業(yè)有限含量（高效液相色譜法）檢驗原始記錄 樣品背景：樣品名稱：批 號：規(guī) 格：取樣日期：檢驗日期：檢驗依據(jù)：檢驗記錄:填充劑：氨基鍵合硅膠柱編號流動

14、相：以0.2%磷酸二氫鉀溶液-甲醇（900： 100）為流動相，配制方法為取磷酸二 氫鉀mg,加水溶解至ml，取甲醇ml,與上述溶液混勻，抽濾，脫氣即得。檢測波長流速上樣體積米樣時間對照品溶液的制備：取酚磺乙胺對照品 （約相當(dāng)于酚磺乙胺25mg） 2份，加流動相 溶解并稀釋至25ml，搖勻;精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻， 得到約含酚磺乙胺的溶液作為對照品溶液，供試品溶液的制備：精密稱定裝量差異項下的內(nèi)容物（約相當(dāng)于酚磺乙胺25mg） 2份，用流動相溶解并稀釋至25ml，搖勻；精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加流動相 稀釋至刻度，搖勻，得到約含酚磺乙胺的溶液作為供試品溶液；分別精密量取上述溶液各20 Ml,對照品溶液1、2分別連續(xù)進樣3次、2次，供試品 溶液