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1、12345678910_ _ _ _ _ _ _-+-+-+12341112131415在失血性休克、缺O(jiān)2等病理情況下,由于交感神經(jīng)強烈興奮,腎血漿流量急劇減少,腎小球濾過率明顯下降。在高血壓病晚期,入球小動脈由于硬化而縮小,腎小球毛細(xì)血管血壓可明顯降低,于是腎小球濾過率減少而導(dǎo)致少尿。1617181920212223腎小球基底膜正常厚度:約300nm糖尿病腎病患者可達(dá)600nm長期糖尿病病人結(jié)節(jié)性腎小球硬化的PAS染色。圖右下的小動脈管壁顯著增厚,是糖尿病腎病的玻璃樣變性的小動脈的典型表現(xiàn)242526 進入體內(nèi)的某些物質(zhì)如青霉素、酚紅等,由于與血漿蛋白結(jié)合而不能通進入體內(nèi)的某些物質(zhì)如青霉素
2、、酚紅等,由于與血漿蛋白結(jié)合而不能通過腎小球濾過,均在近曲小管被主動分泌。過腎小球濾過,均在近曲小管被主動分泌。272829303132各段腎小管和集合管的物質(zhì)轉(zhuǎn)運比較各段腎小管和集合管的物質(zhì)轉(zhuǎn)運比較 主要物質(zhì)主要物質(zhì)近球小管近球小管髓袢髓袢遠(yuǎn)球小管和集合管遠(yuǎn)球小管和集合管NaCl 的重吸收的重吸收 67%20%12%水的重吸收水的重吸收67%12%8-17%(與進水量有關(guān))(與進水量有關(guān))葡萄糖和氨基酸的重吸收葡萄糖和氨基酸的重吸收100%K+的重吸收的重吸收67%20%K+的分泌的分泌主要部位主要部位HCO3-的重吸收的重吸收85%與與H+分泌量相呼應(yīng)分泌量相呼應(yīng)H+的分泌的分泌部分部分主
3、要部位主要部位NH3的分泌的分泌主要部位主要部位重吸收和分泌的特點:重吸收和分泌的特點: 選擇性:對機體有用的物質(zhì)重吸收多(如葡萄糖),無用的不吸收甚至分泌(如選擇性:對機體有用的物質(zhì)重吸收多(如葡萄糖),無用的不吸收甚至分泌(如肌酐)。肌酐)。 有一定的限度:有一定的限度:遠(yuǎn)曲小管和集合管的機能可調(diào)節(jié):遠(yuǎn)曲小管和集合管雖然重吸收的量較其它部位遠(yuǎn)曲小管和集合管的機能可調(diào)節(jié):遠(yuǎn)曲小管和集合管雖然重吸收的量較其它部位少,但這里是可以被調(diào)節(jié)的主要部位少,但這里是可以被調(diào)節(jié)的主要部位333435機制:單純擴散機制:單純擴散谷氨酰胺谷氨酰胺泌泌NH3的意義的意義:363738藥物的排泄腎小球濾過:血漿中
4、大多數(shù)游離型藥物經(jīng)腎小球濾過。近端腎小管分泌:部分藥物通過由近端腎小管分泌的方式隨尿液排泄。腎小管重吸收:經(jīng)腎小球濾過或腎小管分泌的藥物,可通過簡單擴散或特殊轉(zhuǎn)運方式不同程度地被腎小管重吸收。39藥源性腎損害的主要原因:藥源性腎損害的主要原因:l 原尿的濃縮,使尿中藥物濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度,易產(chǎn)生結(jié)晶阻塞腎小管l 藥物通過直接作用損傷腎小管上皮細(xì)胞,其毒力程度與藥物濃度有關(guān),主要累及腎小管細(xì)胞的功能。l 腎臟代謝酶活性高(耗氧量僅次于心?。?。藥物在此轉(zhuǎn)化時,可產(chǎn)生有毒物質(zhì)?;蚋蓴_腎臟代謝。l 腎臟為活性物質(zhì)產(chǎn)生部位,如前列腺素,其調(diào)節(jié)腎血流的作用受某些藥物如非甾體類抗炎藥的影響l 抗原抗體復(fù)合物
5、沉積于腎臟基底膜,主要表現(xiàn)為藥物的變態(tài)反應(yīng)。1、藥物腎毒性損害:發(fā)病率有升高趨勢,分別占總急腎衰發(fā)病率的11%和內(nèi)科病因急腎衰的17.1%。常見藥物為氨基糖甙類抗菌素如慶大霉素、卡那和丁胺卡那霉素多粘菌素B妥布霉素,磺胺類藥物,解熱鎮(zhèn)痛藥和抗癌藥等。中草藥主要有:斑蝥、雷公藤、鉤吻、山慈姑、魚膽、毒蕈、倉耳子、木通、防己、澤瀉、巴豆、草(川)烏、馬錢子、朱砂、雄黃、輕粉、洋金花、青木香、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮、細(xì)辛、使君子、番瀉葉、蘆薈、白頭翁,等等。2、毒物腎毒性損害:重金屬類腎毒物:如汞、鎘、砷、鈾、鉻、鋰、鉍、鉛和鉑等;工業(yè)毒物:如氰化物、四氯化碳、甲醇、甲苯、乙烯二醇和氯仿等;殺菌消毒
6、劑:如甲酚間苯二酚、甲醛等;殺蟲劑及除草劑:如有機磷、百草枯等。3、生物毒素:4、造影劑腎損傷:40414243ADADH H4445髓袢升支粗段遠(yuǎn)曲小管和集合管低滲小管液低滲尿?qū)λ煌ㄍ钢鲃又匚誑aCl抗利尿激素釋放減少, 水重吸收減少NaClH2ONaCl其他溶質(zhì)46髓袢升支粗段遠(yuǎn)曲小管和集合管低滲小管液對水不通透主動重吸收NaClNaClNaCl其他溶質(zhì)高滲尿H2O滲透壓梯度抗利尿激素釋放增加和髓質(zhì)高滲環(huán)境使水重吸收47484950Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+逆流倍
7、增逆流倍增515253(3)髓袢升支粗段:)髓袢升支粗段:對對NaCl主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運對尿素不通透對尿素不通透對水不通透對水不通透NaCl向管外擴散向管外擴散管內(nèi)濃度倍減管內(nèi)濃度倍減 (管內(nèi)為低滲液管內(nèi)為低滲液) (管外為高滲梯度管外為高滲梯度)(鈉鹽鈉鹽管內(nèi)管內(nèi)鈉鹽鈉鹽管外管外)腎外髓滲透壓梯度已形成。腎外髓滲透壓梯度已形成。545556降支降支 升支升支同水平組織間液的滲透壓同水平組織間液的滲透壓 直小血管直小血管 直小血管直小血管 尿素和尿素和NaCl 尿素和尿素和NaCl入直小血管入直小血管 出直小血管出直小血管 水出直小血管水出直小血管 水入直小血管水入直小血管當(dāng)升支離開外髓時當(dāng)升支
8、離開外髓時帶走的溶質(zhì)水帶走的溶質(zhì)水維持髓質(zhì)維持髓質(zhì)高滲梯度高滲梯度水水進進鈉鈉出出水水出出鈉鈉進進575859近端小管、髓袢重吸收近端小管、髓袢重吸收 滲透性利尿滲透性利尿集合管重吸收集合管重吸收 水利尿水利尿6061125NaClH2O150535球管平衡示意圖球管平衡示意圖6263心房和胸腔內(nèi)大靜脈器6465小管液在逆流系統(tǒng)小管液在逆流系統(tǒng)髓質(zhì)高滲梯度髓質(zhì)高滲梯度集合管對水通透性集合管對水通透性集合管對水重吸收集合管對水重吸收低滲尿低滲尿(尿稀釋尿稀釋)集合管對水通透性集合管對水通透性集合管對水重吸收集合管對水重吸收高滲尿高滲尿(尿濃縮尿濃縮)ADH ADH6667686970 腎小球濾過率腎小球濾過率去甲腎上腺素去甲腎上腺素71腎上腺皮質(zhì)球狀帶腎上腺皮質(zhì)球狀帶血血KK+ +、NaNa+ +腎素腎素血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管緊張素血管緊張素血管緊張素血管緊張素 最小濃度最小濃度刺激近曲小管重吸刺激近曲小管重吸收收NaClNaCl; 中等濃度中等濃度進一步刺激腎上腺進一步刺激腎上腺皮質(zhì)合成與釋放醛固酮;皮質(zhì)合成與釋放醛固酮; 較高濃度較高濃度進一步收縮血管、進一步收縮血管、升高血壓;升高血壓; 另外:刺激腎上腺髓質(zhì)和交感另外:刺激腎上腺髓質(zhì)
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