熱休克蛋白與熱休克反應(yīng)---精品資料

1、熱休克蛋白與熱休克反應(yīng)（一）*王曉臨（綜述）青海大學(xué)附屬醫(yī)院徐存栓（審校）河南師范大學(xué)科技部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張寶?。▽徯＃┲袊?guó)科學(xué)院西北高原生物研究所摘要 熱休克蛋白是生物體在不良環(huán)境刺激后產(chǎn)生的一種特殊蛋白質(zhì)，稱為應(yīng)激蛋白或 分子伴侶，其中 HSP70 具有重要的細(xì)胞作用，如抗逆性，分子伴侶及抗氧化。各種應(yīng)激因子 引起的應(yīng)激反應(yīng)被稱為熱休克反應(yīng) , 是一種以基因表達(dá)和調(diào)控變化為主的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。 本 文重點(diǎn)介紹 HSP70 的分類、結(jié)構(gòu)、基因調(diào)控及功能。關(guān)鍵詞 ：熱休克蛋白、熱休克反應(yīng)、應(yīng)激、HSP70中圖分類號(hào) R33 文獻(xiàn)碼： AHeat shock protein and Heat shoc

2、k Response一 （）Wang XiaoLin （ Summarize）: Affiliated Hospital of Medical College with QingHai UniversityXu Cunshuan （ Review）National Key Laboratory of Ministry of Technological of China, Henan NormalUniversityZhangBaochen（Review）Northwest Plateau institute of Biology, the Chinese Academy of sciences

3、Abstract objective: The heat shock protein is a special protein that produces by organism from stimulation in hard environment. Heat shock protein70 have important function with cells, for example, hard environment resistance, chaperones. And oxidation-proof Kinds of stress factor cause stress respo

4、nse, Heat shock response is a stress response from gene express and regulation level.The article introduces classification, structure, gene regulation and function with HSP70.Key words: Heat Shock protein Heat Shock response Stress HSP70.1.引言1962年 Ritossa等把黑腹果蠅幼蟲暴露 3032oC的環(huán)境中， 30min 后發(fā)現(xiàn)巨大的唾液腺染色體上出現(xiàn)了

5、 新的膨突，當(dāng)溫度恢復(fù)到正常時(shí)，其他部位才出現(xiàn)類似的膨突，這些獨(dú)立的膨突部位的基因具有活躍的轉(zhuǎn) 錄活性 1。1974 年 Tissieres 和他的同事發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn)，生物體細(xì)胞在環(huán)境溫度突然升高時(shí)，細(xì) 胞內(nèi)某一蛋白質(zhì)的表達(dá)迅速增加 ,合成了一組特殊的蛋白質(zhì) , 會(huì)產(chǎn)生一種非常相似的反應(yīng)，這一現(xiàn)象及期間 的產(chǎn)物分別被稱為熱休克反應(yīng)( heat shock respond HSR )和熱休克蛋白( heat shock proteins HSPs ) 2研究人員發(fā)現(xiàn)熱休克反應(yīng)除能被熱損傷誘導(dǎo)外， 還能被其他因素誘導(dǎo)， 如氨基酸類似物、 各種中金 屬、代謝性毒物、缺氧、損傷等。目前將各種應(yīng)激

6、因子引起的熱休克反應(yīng)稱為應(yīng)激反應(yīng)(stress response)，是以基因表達(dá)和調(diào)控方面變化為主的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，熱休克蛋白被稱為應(yīng)激蛋白(stress proteins) 3熱休克反應(yīng)的特點(diǎn)是在短暫的環(huán)境溫度升高( 40-45 oC)下觀察組織和細(xì)胞的變化得來(lái)的。 1992 年 Burel mRNA被優(yōu)先翻譯，發(fā)現(xiàn)不同分子量的熱休克蛋白在細(xì)胞內(nèi)的不同部位堆積。細(xì)胞對(duì)于抵抗強(qiáng)烈的熱 損傷是必須的，但卻是短暫的 4 。熱休克反應(yīng)有如下特點(diǎn)：普遍性，所有的原核和真核生物都有熱休克反應(yīng)；保守性，不同物種 有同源性很高的熱休克蛋白；熱休克反應(yīng)時(shí)熱休克蛋白的合成迅速增加而原有的蛋白合成減少；除熱 損傷以

7、外的各種刺激如缺氧，缺血，各種物理化學(xué)損傷，腫瘤等均可誘導(dǎo)熱休克蛋白。2. 熱休克蛋白的分類和結(jié)構(gòu)各種生物的 HSPs及其編碼基因具有高度的保守性，人類與細(xì)胞的HSPs具有 50%以上的同源性 5。哺乳動(dòng)物中 5 種不同種系的細(xì)胞熱休克后和 HSPs 的表達(dá)方式相似 3。應(yīng)激蛋白的調(diào)節(jié)模式 ,分為兩大類： HSPs 和調(diào)節(jié)糖蛋白( glucose-regulated proteins， GRPs)。按分 子量大小和誘導(dǎo)進(jìn)行分類， 在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中， HSPs 分為 8(泛素)、10、28、32、47、60、70、90 和 110kPa (表 1)。饑餓時(shí) GRPs誘導(dǎo)表達(dá)增加，主要為 75、7

8、8、94和 170kDa 四大類。表 1 哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的熱休克蛋白 分號(hào)定位特性細(xì)菌類似物HSP110細(xì)胞漿 細(xì)胞核、核仁正常細(xì)胞成分、促進(jìn)熱休克后核仁功能的恢復(fù)HSP90細(xì)胞漿正常細(xì)胞成分，與類固醇受體及肌動(dòng)蛋白結(jié)合，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用HSP70細(xì)胞漿HSP73-豐富的細(xì)胞蛋白，與 ATP 有高親和力Dnak細(xì)胞核，核仁HSP72-正常細(xì)胞蛋白，被熱誘導(dǎo)，表達(dá)受細(xì)胞周期調(diào)控，與ATP 有高親和力HSP60線粒體正常線粒體蛋白、促進(jìn)單體蛋白的折疊和裝配GroELHSP47內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜糖蛋白，與膠原有高親和力HSP32細(xì)胞漿血紅素氧合酶，被紫外線及 H202 誘導(dǎo)HSP28高爾基體正常細(xì)胞成分，磷酸化水

9、平依賴于細(xì)胞增殖的刺激細(xì)胞核熱休克時(shí)高爾基提轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)HSP10線粒體正常線粒體蛋白，參與線粒體蛋白的裝配GroES細(xì)胞漿正常細(xì)胞蛋白，維持染色體結(jié)構(gòu)，與非溶酶體性蛋白降解有關(guān)Morimoro 將熱休克蛋白分為四個(gè)家族： HSP90家族（ 83-90KD），HSP70家族（ 66-78KD）， HSP60家族, 小 HSP家族 6。分子量 70KD的熱休克蛋白（誘導(dǎo)型）在正常細(xì)胞中水平較低，在應(yīng)激狀態(tài)下可明顯升高7，是熱休克蛋白研究中最多的一種。尤其是對(duì) HSP70 家族的結(jié)構(gòu)、功能以及表達(dá)調(diào)控機(jī)理的研究較多，正常情 況下 HSP70 位于胞漿內(nèi)，受到熱休克刺激時(shí)，核內(nèi) HSP70 迅速增

10、加，漿內(nèi)只有少量存在，細(xì)胞處于恢復(fù) 階段時(shí)，核內(nèi)的 HSP70 消失，漿內(nèi)仍有低水平 HSP70 表達(dá) 8。HSP70 家族在細(xì)胞內(nèi)的分布不同，但均有與 核苷酸結(jié)合的特性，特別是與 ADP 或 ATP 結(jié)合 9。它包括四類蛋白質(zhì)，一類為 HSP73，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi) 的結(jié)構(gòu)蛋白，屬結(jié)構(gòu)型 HSP70，稱為 HSP70 同源蛋白（ HSC70 ），熱刺激后只有少量增加。二類為 HSP72，正常細(xì)胞內(nèi)也有少量表達(dá)，細(xì)胞發(fā)生應(yīng)激后，表達(dá)迅速增加，屬誘導(dǎo)型HSP70。HSP72和 HSP73 具有高度的序列同源性（ 95%）和相同的生化特點(diǎn) .5.。三類為 GRP78，四類為 GRP75。HSP 家族

11、的生化特點(diǎn)為： （1） 氨基端具有弱的 ATPase 活性，與肌肉的肌動(dòng)蛋白結(jié)構(gòu)很相似； （2）當(dāng) ATPase被激活時(shí)，可與伸展的多肽 結(jié)合；（ 3）保護(hù)各種酶免受損傷，使聚合的蛋白質(zhì)解聚10。HSP70家族由分子量為 68KD，70KD，72KD，及78KD的熱休克蛋白組成。 特點(diǎn):分子量相近，等電點(diǎn) PH5.2-6.3 之間，存在于每個(gè)細(xì)胞中 ,HSP70 是生物體中最保守蛋白之一 11。原核細(xì)胞和真核細(xì)胞的 HSP70的氨基酸序 列有 45%的同源性，表明了 HSP70家族在生理活動(dòng)中的重要性。 HSP70都有“卷線樣”構(gòu)象段，如其它蛋白有絞鏈部分（如肌球蛋白）一樣，是ATP依賴的構(gòu)象

12、。 ATP 結(jié)合蛋白現(xiàn)已成為熱休克蛋白中最特殊和研究最多的一種 蛋白 12。3.HSP70 反應(yīng)的調(diào)節(jié)及基因表達(dá).細(xì)胞受到熱休克刺激時(shí)， HSP 由無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)榇碳まD(zhuǎn)錄的形式。人類和果蠅的 HSF 只在熱休克時(shí)才 與 DNA 結(jié)合，需 HSF 首先獲得與 DNA 結(jié)合的能力，才能激活 HSP 基因的啟動(dòng)子。熱休克后人類 HSF 會(huì) 發(fā)生磷酸化。有兩條途徑可以激活 HSF，第一條是： HSF 單體聚合成寡聚體，形成 HSF 復(fù)合物與 HSEs 結(jié) 合；第二條是： HSF 磷酸化形成具有轉(zhuǎn)錄活性的復(fù)合物。 HSF 與 HSEs 結(jié)合后，啟動(dòng) HSP 基因轉(zhuǎn)錄 10。 在原核生物和真核生物中熱休克反

13、應(yīng)有不同的調(diào)節(jié)機(jī)制。 原核生物中， 細(xì)胞內(nèi)的熱休克啟動(dòng)因子可 被識(shí)別 - 包含有一個(gè) 32RNA 的聚會(huì)酶 ,它不僅直接將轉(zhuǎn)錄裝置作用與Hsp70 的啟動(dòng)子，并直接調(diào)節(jié)Hsp70mRNA 轉(zhuǎn)錄的數(shù)量。 Hsp70 的編碼基因 5 端含有一段 14 對(duì)堿基的保守序列，對(duì) Hsp70mRNA 的轉(zhuǎn)錄 有啟動(dòng)作用。熱休克啟動(dòng)因子是無(wú)活性的，在高溫下能被激活。熱休克反應(yīng)時(shí)，熱休克蛋白的變化取決于 轉(zhuǎn)錄和翻譯水平。轉(zhuǎn)錄調(diào)控由熱休克轉(zhuǎn)錄因子（heat shock transcriptional factors HSF ）決定，且能識(shí)別熱休克元件（ heat shock ele ment HSE）的靶序列。

14、常位于編碼部位的上游，蘊(yùn)涵在Hsp70 基因的啟動(dòng)部分，以5 個(gè)堿基為單位的重復(fù)排列而成， 是 Hsp70 轉(zhuǎn)錄成功的必要因子。 熱休克時(shí) HSF 結(jié)合于 HSE 的蛋白質(zhì)因子 上, 具有共同結(jié)構(gòu)：一個(gè) N 末端 DNA 結(jié)合域，相鄰的和位于羥基末端的脂肪族氨基酸組成的單位-亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)。在正常細(xì)胞中， HSF 與 HSE 的結(jié)合水平低；熱休克時(shí) HSF 與 HSE 結(jié)合迅速增加， 5 分鐘內(nèi)達(dá) 到高水平，約為熱休克前的 1020 倍，保證了熱休克蛋白的高效轉(zhuǎn)錄14.15。當(dāng)溫度高于細(xì)胞生長(zhǎng)溫度 28oC 時(shí)，細(xì)胞內(nèi) hsp 基因轉(zhuǎn)錄迅速增加， HSP 的 mRNA 選擇性轉(zhuǎn)錄， HSP 迅

15、速選擇性地積聚在細(xì)胞內(nèi)。應(yīng)激時(shí) ,HSP 基因的激活機(jī)制在進(jìn)化上是非常保守的，真核細(xì)胞 HSP 基 因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)過(guò)程包括 1).熱休克因子( heat shock factor， HSF)的激活、 2).HSF 與熱休克元件( heat shock 10elements， HSEs)的結(jié)合 3).HSP 基因的轉(zhuǎn)錄等三個(gè)步驟 10。 熱休克元件( HSEs)HSEs是位于 HSP基因 5端上游的一段特殊 DNA 序列，由5個(gè)堿基(NGAAN )為基本單位重復(fù)排 列而成， N 代表在進(jìn)化上保守性較差但非常重要的堿基。 HSE 最少有兩個(gè)“ NGAAN ”單位，才對(duì) HSF 有 較強(qiáng)的結(jié)合力 ,連

16、接方式有兩種 :1). 頭-頭相連( NGAANNTTCN )，2).尾-尾相連( NTTCNNGAAN )10。熱休 克時(shí)，結(jié)合增加，五分鐘即達(dá)高峰，比熱休克前高將近 20 倍。刺激持續(xù)存在，這種結(jié)合活性的高峰狀態(tài)可 以維持 1h，去除熱休克刺激后，結(jié)合活性恢復(fù)至原來(lái)的低水平狀態(tài)15。熱休克因子( HSFs)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)酵母菌和果蠅的 HSFs與 DNA 結(jié)合時(shí)可結(jié)合蛋白質(zhì)三聚體， 當(dāng) HSF與 HSE結(jié)合時(shí)， HSF 多聚體的每一個(gè)亞單位分別與 HSE 的一個(gè)“ NGAAN ”單位結(jié)合。用克隆技術(shù)可以分離出兩種 HSF 蛋白。 熱休克蛋白的基因結(jié)構(gòu) 人類 HSP70 基因，沒有內(nèi)含子，由 24

17、40 個(gè)核苷酸組成， 5，端上游含“ TATA 盒子”(真核細(xì)胞啟動(dòng)子的一 個(gè)元件，距離轉(zhuǎn)錄起始位約 30 個(gè)核苷酸)和 HSE(兩個(gè)頭 -頭相連的 NGAAN 單位組成，距離轉(zhuǎn)錄起始位 約 79 個(gè)核苷酸)。.4.熱休克蛋白的功能1).使細(xì)胞的功能穩(wěn)定，有保護(hù)細(xì)胞的作用。研究表明:細(xì)胞在受到各種應(yīng)激，如高熱，缺氧時(shí)，產(chǎn)生的 HSP70 可以增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)下一次損傷的耐受，維持細(xì)胞的正常代謝，提高生存率16.19。HSP70 與耐熱性有關(guān)。 2).使細(xì)胞過(guò)量表達(dá)重組 HSP70的能使細(xì)胞獲得熱耐受性。如 Li 等將重組入誘導(dǎo)型 HSP70 基因轉(zhuǎn)入 鼠成纖維細(xì)胞，發(fā)現(xiàn) HSP70 表達(dá)增加，成纖維

18、細(xì)胞對(duì)熱的抗性增加 16; 2).競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞內(nèi) Hsp70 的基因 表達(dá)或向細(xì)胞內(nèi)注射 HSP70 抗體后，使細(xì)胞產(chǎn)生更高的熱敏感性，降低細(xì)胞的存活率。 HSP70 對(duì)熱休克后 細(xì)胞的復(fù)原也是重要的 17。熱休克誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生 HSP70 不僅增加細(xì)胞對(duì)該刺激的耐受性，而且使細(xì)胞對(duì)其 它應(yīng)激源刺激的耐受性增加。這就是 HSP70 的“交叉保護(hù)作用” 。Karmozyn 發(fā)現(xiàn)熱休克后的小鼠較沒有經(jīng) 過(guò)熱休克刺激的小鼠，心肌局部缺血再灌注后，左心室功能恢復(fù)較快，心肌收縮力和心率恢復(fù)較快，心肌 肌酸激酶釋放較少 18。HSP70 的細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)理尚不清楚。實(shí)驗(yàn)已證明在應(yīng)激時(shí)HSP70 以高濃度集

19、聚在染色體和核質(zhì)內(nèi)， 并以特殊方式與解聚染色質(zhì)相互作用， 防止染色質(zhì)和 hnRNA 復(fù)合物降解。 研究表明 HSP70 (或羥基端部分的碎片)具有保護(hù)細(xì)胞免遭應(yīng)激損傷作用，而氨基端的蛋白碎片無(wú)此效應(yīng)；且只有 HSP70 完整表達(dá)，才能降低熱休克時(shí)的翻譯抑制程度，才能最有效的加速轉(zhuǎn)錄和翻譯抑制的恢復(fù)，說(shuō)明 HSP70 對(duì) 細(xì)胞的抗損傷能力非常重要 20。應(yīng)激反應(yīng)是細(xì)胞的基本防御反應(yīng)，臨床上開始將HSPs用于判斷組織和器官在缺血和再灌注損傷時(shí)的損傷程度 1,3 。例如：短暫缺血后，大腦 HSPs在某些區(qū)域表達(dá)增加，缺血后細(xì)胞存活能力與細(xì)胞內(nèi)HSPs的表達(dá)增加呈正比。短暫的腦缺血后，誘導(dǎo)型HSP72

20、在齒狀核顆粒細(xì)胞和海馬 CA3 區(qū)細(xì)胞內(nèi)明顯增多，這兩個(gè)區(qū)域的細(xì)胞是腦組織內(nèi)缺血性損傷后存活率最高的部位。應(yīng)激狀態(tài)下，生理狀態(tài)不同HSP70 的表達(dá)有所差別。 Nitta 和 Heydari發(fā)現(xiàn)，隨著機(jī)體衰老和細(xì)胞的老化， HSP70mRNA 水平, HSP70 的功能(如與底物 結(jié)合的活性) 及合成均減低， 生理老化使機(jī)體對(duì)環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力下降， HSP70 表達(dá)的改變不僅是機(jī)體衰老或細(xì)胞老化的一個(gè)重要因素，也可以是判斷細(xì)胞狀態(tài)和應(yīng)激能力的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)21.細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)為完成其生物學(xué)功能，其肽鏈需經(jīng)正確的折疊、加工、定位于細(xì)胞內(nèi)的合適位置，有時(shí)還須與其它多肽鏈形成復(fù)合體。細(xì)胞漿內(nèi)蛋白質(zhì)的濃度

21、很高，從核糖體上新合成的多肽鏈在其成熟過(guò) 程中會(huì)與其它蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域發(fā)生結(jié)合，為防止蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊，應(yīng)避免成熟前蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域之間的接觸。蛋白質(zhì)在穿過(guò)生物膜時(shí)，需要伸展結(jié)構(gòu)，因此，在細(xì)胞內(nèi)需要一些具有“伴侶”活性的因子來(lái)維持蛋 白質(zhì)的伸展?fàn)顟B(tài)并阻止其錯(cuò)誤結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下 HSPs 從 3 個(gè)方面來(lái)維持和保護(hù)新合成蛋白質(zhì)的伸展?fàn)顟B(tài)： （1）防止新合成蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊或聚集；（2）允許其穿過(guò)生物膜 ;（3）使蛋白質(zhì)正確折疊并形成寡聚體。在應(yīng)激狀態(tài)下， HSPs可防止其他蛋白質(zhì)發(fā)生變性或解聚，使恢復(fù)活性，一般將 HSPs 稱為 分子伴侶 3.10。HSP70 是主要的分子伴侶，在細(xì)胞內(nèi)的分

22、布最廣，含量最豐富3.10。研究證實(shí) HSP70 對(duì)于蛋白質(zhì)穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程是必需的。 正常情況下， HSP72/HSP73 也參 與蛋白質(zhì)成熟過(guò)程的早期階段。新合成的蛋白質(zhì)與 HSP72/HSP73 形成復(fù)合體，促進(jìn)蛋白質(zhì)的有序折疊，這 種結(jié)合是短暫的， ATP 的參與， 15min-30min 后，新合成的蛋白質(zhì)與 HSP72/HSP73 解離。在應(yīng)激狀態(tài)下， HSP72/HSP73 與蛋白質(zhì)之間的結(jié)合時(shí)間較久 3.10。.HSP70 還有抗細(xì)胞凋亡。有害應(yīng)激包括熱休克，氧化應(yīng)激等可以導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡，即凋亡。 應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡需要激活細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激激酶（ JNK ）。研究發(fā)

23、現(xiàn)細(xì)胞內(nèi) HSP70 水平增高可以通過(guò)阻斷信 號(hào)通路，抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的 JNK 激活，從而減少細(xì)胞的凋亡。 HSP70 還能抑制應(yīng)激 P38（HOG1 ）的活性。 所以，在應(yīng)激狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi) HSP70 家族基因表達(dá)增加，可抑制應(yīng)激激酶激活，防止細(xì)胞凋亡，可能是14.HSP70 增加細(xì)胞熱耐受性的機(jī)制之一 14.。果蠅 HSP28的表達(dá)受類固醇激素的控制，處于靜止期的哺乳類動(dòng)物細(xì)胞結(jié)構(gòu)型HSP28的表達(dá)受生長(zhǎng)的調(diào)控，即受蛋白質(zhì)增加的相對(duì)量的控制3。乳腺癌細(xì)胞 HSP28的表達(dá)增加與雌激素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞處于有絲分裂期或經(jīng)鈣離子載體及致癌物質(zhì)的處理后，HSP28磷酸化迅速增加。在生理狀態(tài)下，

24、HSP72的表達(dá)也受細(xì)胞周期的調(diào)控，處于 G1和 S 期交界區(qū)的非應(yīng)激細(xì)胞 HSP72大 量表達(dá)。轉(zhuǎn)染 myc 或 EIA 等癌基因的人體細(xì)胞其 HSP72表達(dá)增強(qiáng)。此外，還發(fā)現(xiàn) HSP72與細(xì)胞癌基因蛋白P53，特別是變異型 P53 蛋白，互相作用。 目前認(rèn)為 HSP72對(duì)于這些病毒或細(xì)胞癌基因產(chǎn)物的功能可能具有 重要作用，他們之間的相互聯(lián)系代表著HSP的“保護(hù)”和“清楚”功能 16。類固醇受體家族中的許多成員如孕酮、睪酮和糖皮質(zhì)激素受體等與 HSP90 結(jié)合成復(fù)合物，以一種無(wú)活性狀態(tài)（ 8S/9S）存在于細(xì)胞內(nèi)，不能與 DNA 結(jié)合啟動(dòng)激素特異性的基因表達(dá)。一般認(rèn)為， HSP90 與 類固

25、醇受體形成復(fù)合物后，除具有防止受體與靶基因之間不適宜結(jié)合的作用外，也是受體完成正確折疊和 裝配過(guò)程中的一個(gè)必須進(jìn)行的前期步驟16?？傊?， HSP90 可與細(xì)胞內(nèi)的許多蛋白質(zhì)結(jié)合，通過(guò)抑制或刺激靶蛋白的活性，對(duì)靶蛋白的功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。5.結(jié)論熱休克蛋白是高度保守的蛋白質(zhì)，其基因也具有高度保守性，熱休克蛋白既參與細(xì)胞的正常生理 過(guò)程，又對(duì)外環(huán)境變化或刺激所作出應(yīng)答或防御反應(yīng)。不同種類的熱休克蛋白功能各異，在執(zhí)行某些功能 時(shí)又相互協(xié)作，如作為“分子伴侶” ，數(shù)種熱休克蛋白均參與細(xì)胞內(nèi)新合成蛋白質(zhì)的折疊、加工及轉(zhuǎn)運(yùn)。從 分子水平上研究熱休克蛋白的調(diào)控機(jī)制有助于進(jìn)一步闡明細(xì)胞的生理過(guò)程，為了解細(xì)胞的應(yīng)

26、激、病變狀態(tài) 下的分子調(diào)節(jié)機(jī)制打下基礎(chǔ)。6.參考文獻(xiàn)：1. Ritossa, F A new puffing patten induced by temperature shock and DNp in Drosophila Experientia 196213:571 573.2. Tissieres A Mitchell, H, K and Tracy, v ,M protein synthesis in salivary glands of Drosophila melanogaster: relation to chromoso me puffs J Molec Biol 1974 8

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