傳出神經(jīng)的藥理學(xué)概論

1、傳出神經(jīng)的藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)的藥理學(xué)概論廣東藥學(xué)院藥理教研室廣東藥學(xué)院藥理教研室2022-2-152目的和內(nèi)容n了解傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類及其生理功能。了解傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類及其生理功能。n了解各種受體的分布，生理效應(yīng)及其分子機(jī)制。了解各種受體的分布，生理效應(yīng)及其分子機(jī)制。n掌握受體分類及分型：掌握受體分類及分型： 、 腎上腺素受體，、腎上腺素受體，、膽堿受體以及多巴胺受體。膽堿受體以及多巴胺受體。n掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用原理：直接作掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用原理：直接作用于受體，影響遞質(zhì)的生物合成，轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)化用于受體，影響遞質(zhì)的生物合成，轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)化n了解受體上調(diào)與下調(diào)的機(jī)理與意義

2、。了解受體上調(diào)與下調(diào)的機(jī)理與意義。n掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及代表藥物。掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及代表藥物。 2022-2-153n重點(diǎn)重點(diǎn)n受體分類及分型：受體分類及分型： 、 腎上腺素受體，、腎上腺素受體，、膽堿受體以及多巴胺受體。膽堿受體以及多巴胺受體。n傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及代表藥物。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及代表藥物。2022-2-154n難點(diǎn)難點(diǎn)n傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用原理：直接作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用原理：直接作用于受體，影響遞質(zhì)的生物合成，轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)化于受體，影響遞質(zhì)的生物合成，轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)化n各種受體的分布，生理效應(yīng)及其分子機(jī)制。各種受體的分布，生理效應(yīng)及其分子機(jī)制。

3、n受體上調(diào)與下調(diào)的機(jī)理與意義受體上調(diào)與下調(diào)的機(jī)理與意義傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 解剖學(xué)分類n自主神經(jīng)系統(tǒng)（植物神經(jīng)系統(tǒng)）（autonomic nervous system） （vegetative nervous system）n運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) （somatic motor nervous system）節(jié)后纖維節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類傳出神經(jīng)分類 副交感神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)交感神經(jīng)Ach NA自主神經(jīng)自主神經(jīng)內(nèi)臟平滑肌、心肌、腺體節(jié)前纖維節(jié)前纖維汗腺內(nèi)臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管2022-2-157神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn)nLwis experimentOtto Lw

4、i Austria18731961傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要神經(jīng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要神經(jīng)遞質(zhì)n乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）n去甲腎上腺素（noradrenaline, NA）傳出神經(jīng)按神經(jīng)遞質(zhì)分類 n膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng) (cholinergic nerve)n所有的（交感與副交感）神經(jīng)節(jié)前纖維所有的（交感與副交感）神經(jīng)節(jié)前纖維n所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維n少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維 (主要分布在汗腺主要分布在汗腺*)n運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)n去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergi

5、c nerve)n大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維* * 有人認(rèn)為部分骨骼肌血管受交感膽堿能神經(jīng)支配有人認(rèn)為部分骨骼肌血管受交感膽堿能神經(jīng)支配重點(diǎn)重點(diǎn)2022-2-1511去甲腎上腺素n合成：酪氨酸 羥化酶 多巴 脫羧酶 多巴胺 羥化酶 NA n貯存：囊泡n釋放：Ca2+，胞裂外排n消除：重?cái)z取 (主要, 胺泵) MAO、COMT 遞質(zhì)的合成、貯存、釋放與消除遞質(zhì)的合成、貯存、釋放與消除 限速2022-2-1512HOCH2C-COOHHNH2HOCH2C-COOHHNH2HOHOCH2CH2NH2HOHOCHCH2NH2HOOHHOCHCH2NHCH3HOOH酪氨酸多巴多巴胺去甲

6、腎上腺素腎上腺素酪氨酸羥化酶（FH4，O2）多巴胺羥化酶（Vit. C, O2）苯乙醇胺N位甲基轉(zhuǎn)移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脫羧酶（吡哆醇）限速酶2022-2-1513n經(jīng)酪氨酸為原料合成多巴胺，最后在胺泵的作用下，進(jìn)入囊泡轉(zhuǎn)化為NA，并儲(chǔ)存于其中。酪氨酸羥化酶是限速酶n在Ca2+的參與下，囊泡移向突觸前膜，從神經(jīng)末梢以量子化方式釋放NAn通過攝取1和攝取2消除為主。也可在囊泡中或突觸間隙中被單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）所代謝。2022-2-1514遞質(zhì)的合成、貯存、釋放與消除遞質(zhì)的合成、貯存、釋放與消除 乙酰膽堿n合成：膽堿+AcCoA 膽堿乙?；?AChn貯存

7、：囊泡n釋放：Ca2+，胞裂外排n消除：膽堿酯酶（水解） 2022-2-1515n在膽堿乙酰化酶的參與下，由乙酰輔酶A與膽堿合成乙酰膽堿。限速因素是膽堿的攝取n合成的ACh,儲(chǔ)存于神經(jīng)末梢的囊泡中n在Ca2+的參與下，囊泡移向突觸前膜，并以量子化方式釋放至突觸間隙n與ACh受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)n主要的消除方式是被膽堿酯酶（AChE）水解為乙酸根和膽堿CH3CO SCoA+HOCH2CH2+N(CH3)3CH3COO CH2CH2+N(CH3)3+CoASHChAT傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體2022-2-1517傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體膽堿受體nM-RnM1 (神經(jīng)節(jié)、腺體)n

8、M2 (心肌、平滑肌)nM3 (平滑肌、腺體)nN-RnN1(NN) (神經(jīng)節(jié))nN2 (NM) (骨骼肌)腎上腺素受體n-R (1, 2)n-R (1, 2 , 3)2022-2-1518傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（續(xù)）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（續(xù)）n多巴胺受體 D-RnD1-R 腎血管nD2-R 突觸前膜和平滑肌2022-2-1519傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能及其分子機(jī)制G蛋白偶聯(lián)型受體蛋白偶聯(lián)型受體n(+) -R Gs (+)AC cAMPn(+) 2 (M2, M4)-R Gi (-)AC cAMPn(+) 1 (M1,M3, M5)-R Gq (+)PLC IP3 , DAG Cai2+ 2022-2-15

9、20M-ACh Receptor傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能及其分子機(jī)制2022-2-1521M2-receptor and M4-receptor (coupling with Gi/o)2022-2-1522M1- , M3-receptor and M5-receptorCoupling with Gq/112022-2-1523傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能及其分子機(jī)制nN膽堿受體（離子通道型）膽堿受體（離子通道型）n 亞基有亞基有ACh結(jié)合點(diǎn)結(jié)合點(diǎn)離子通道的受體離子通道的受體n(+) N-R Na+-Ch開放開放 Na+ i2022-2-1524離子通道型受體（剖面觀）n每個(gè)亞單位有4個(gè)跨膜區(qū)（TM14）n每

10、個(gè)亞單位的TM2共同形成門控結(jié)構(gòu)Na+Na+In this figure, the subunit is omittedGateAChACh2022-2-1525傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能及其分子機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能及其分子機(jī)制n腎上腺素受體、受體-G蛋白耦聯(lián)n在其內(nèi)側(cè)第三環(huán)上有G蛋白結(jié)合點(diǎn)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)第三環(huán)第三環(huán)2022-2-15262022-2-1527酶2022-2-1528腎上腺素受體及其效應(yīng)系統(tǒng)腎上腺素受體及其效應(yīng)系統(tǒng)受體耦聯(lián)G蛋白基本效應(yīng)1GS腺苷酸環(huán)化酶激活，L型Ca2+通道激活2GS腺苷酸環(huán)化酶激活3GS腺苷酸環(huán)化酶激活1Gq磷脂酶C激活Gq磷脂酶D激活Gq，Gi/Go磷脂酶A2激活Gq

11、Ca2+通道激活？2Gi腺苷酸環(huán)化酶活性Gi（亞單位）K+通道開放Go抑制Ca2+通道（L-型，N-型）傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制受體的效應(yīng)受體的效應(yīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理效應(yīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理效應(yīng)效應(yīng)器受體效應(yīng)效應(yīng)器受體效應(yīng)心臟心肌1 收縮力+眼內(nèi)肌虹膜輻射肌收縮(擴(kuò)瞳)+竇房結(jié)1心率+虹膜括約肌傳導(dǎo)系統(tǒng)1傳導(dǎo)+睫狀肌2松弛(遠(yuǎn)視)+血管平滑肌皮膚粘膜 收縮+腺體汗腺 手腳心分泌+腹腔內(nèi)臟、2收縮+,舒張+唾液腺分泌K+,H2O+骨骼肌、2收縮+,舒張+胃腸/呼吸冠脈、2收縮+,舒張+代謝肝 ,2 糖原分解,異生平滑肌支氣管2 松弛+骨骼肌2糖原分解胃腸

12、壁,1松弛+脂肪組織3脂肪分解胃腸括約肌收縮+腎1 腎素分泌膀胱逼尿肌 松弛+神經(jīng)節(jié)膀胱括約肌收縮+腎上腺髓質(zhì)膽囊膽道2松弛+骨骼肌子宮收縮（妊娠）舒張（未孕）膽堿能神經(jīng)的生理效應(yīng)膽堿能神經(jīng)的生理效應(yīng)效應(yīng)器受體效應(yīng)效應(yīng)器受體效應(yīng)心臟心肌M收縮力+眼內(nèi)肌虹膜輻射肌竇房結(jié)M心率+虹膜括約肌M收縮+傳導(dǎo)系統(tǒng)M傳導(dǎo)+睫狀肌M收縮 (近視)+血管平滑肌皮膚粘膜M舒張腺體汗腺M(fèi)分泌+腹腔內(nèi)臟唾液腺M(fèi)分泌+骨骼肌M舒張+胃腸/呼吸道M分泌+內(nèi)皮M釋放舒張因子代謝肝平滑肌支氣管M收縮+骨骼肌胃腸壁M收縮+脂肪組織胃腸括約肌M松弛+腎膀胱逼尿肌M收縮+神經(jīng)節(jié)N1興奮膀胱括約肌M松弛+腎上腺髓質(zhì)N1分泌膽囊膽道M

13、收縮+骨骼肌N2收縮子宮M收縮2022-2-1533傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用和分類1. 作用方式作用方式 1)直接作用于受體直接作用于受體 2)影響遞質(zhì)合成、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存影響遞質(zhì)合成、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存2. 分類分類 擬似藥擬似藥 (激動(dòng)藥）激動(dòng)藥） 拮抗藥拮抗藥2022-2-1534擬似藥（Agonists）膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥1. M，N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿2. M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 毛果云香堿毛果云香堿3. N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 煙堿煙堿4. 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 新斯的明新斯的明腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥1. 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥* 去

14、甲腎上腺素去甲腎上腺素2. 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 腎上腺素腎上腺素 多巴胺多巴胺 麻黃堿麻黃堿3. 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 沙丁胺醇沙丁胺醇* 1受體：苯腎上腺素受體：苯腎上腺素 2受體：可樂定受體：可樂定2022-2-1535拮抗藥（Antagonists）膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥1M受體阻斷藥受體阻斷藥 阿托品，阿托品， 哌侖西平哌侖西平2N受體阻斷藥受體阻斷藥 N1：美加明：美加明 N2：琥珀膽堿，：琥珀膽堿， 筒箭毒堿筒箭毒堿腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1. 受體阻斷藥受體阻斷藥 1, 2：酚妥拉明，酚芐酚妥拉明，酚芐明，明， 1：哌唑嗪哌唑嗪2. 受體阻斷藥受體阻斷藥 1,2：普萘洛爾，吲