醫(yī)學(xué)--源興生物免疫細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用ppt課件

1、MASCT TMMASCT TM多靶點(diǎn)自體免疫多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)的臨床運(yùn)用細(xì)胞治療技術(shù)的臨床運(yùn)用1333 13MASCT TM技術(shù)臨床研討方案2MASCT TM技術(shù)臨床治療方案癌癥免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)14MASCT TM技術(shù)科普宣傳3手術(shù)切除 1800-化學(xué)治療 1940-放射治療 1920- 手術(shù)切除腫瘤組織物理射線殺傷癌細(xì)胞化學(xué)藥物殺傷癌細(xì)胞去除大部分實(shí)體腫瘤組織適用疾病種類(lèi)多病人條件要求不高保管器官功能適用全身性腫瘤適用已轉(zhuǎn)移腫瘤非實(shí)體瘤及廣泛轉(zhuǎn)移病癥不適用不能完全切除，易復(fù)發(fā)毒副作用大，復(fù)發(fā)，生命延伸有限毒副作用大，復(fù)發(fā)，生命延伸有限癌癥現(xiàn)狀與治療姿態(tài)癌癥現(xiàn)狀與治療姿態(tài) 免疫細(xì)胞治

2、療已成為繼手術(shù)療法、化療、免疫細(xì)胞治療已成為繼手術(shù)療法、化療、放療之后的第四種腫瘤治療方法放療之后的第四種腫瘤治療方法手術(shù)治療手術(shù)治療化學(xué)治療化學(xué)治療放射治療放射治療免疫治療免疫治療免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)放射治療放射治療抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，控制病情進(jìn)展控制病情進(jìn)展配合全身放、化療運(yùn)用，配合全身放、化療運(yùn)用，減輕放、化療的副作用減輕放、化療的副作用 降低腫瘤切除降低腫瘤切除術(shù)后的復(fù)發(fā)術(shù)后的復(fù)發(fā)加強(qiáng)各種微創(chuàng)治療的療效加強(qiáng)各種微創(chuàng)治療的療效提高患者對(duì)放、提高患者對(duì)放、化療的耐受程度化療的耐受程度改善患者病癥、提改善患者病癥、提高患者生活質(zhì)量高患者生活質(zhì)量免疫調(diào)控： IL-2, 抗C

3、TLA4和PD1抗體 藥物人體特異免疫細(xì)胞：DC, CTL, CAR-T非特異免疫細(xì)胞：NK, NKT, T免疫系統(tǒng)是防癌的天然屏障免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)免疫細(xì)胞治療引見(jiàn)MASCT TM技術(shù)技術(shù)臨床治療方案臨床治療方案 DC/CTL技術(shù)技術(shù)多抗原負(fù)載多抗原負(fù)載促成熟促成熟皮下注射皮下注射采集采集DCDC前體前體未成熟未成熟DCDCDC+DC+淋巴細(xì)胞共培育淋巴細(xì)胞共培育靜脈回輸靜脈回輸CTLCTL誘導(dǎo)誘導(dǎo)成熟成熟DCDCCTLCTL激活激活DC/LTCDC/LTC技術(shù)原理技術(shù)原理MASCTTM多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)胞

4、治療技術(shù) DC/LTC技術(shù)技術(shù)最小負(fù)荷最小負(fù)荷最大程度減輕腫瘤負(fù)荷后運(yùn)用結(jié)合結(jié)合與常規(guī)治療結(jié)合運(yùn)用多次多次反復(fù)多次運(yùn)用最小負(fù)荷最小負(fù)荷結(jié)合結(jié)合多次多次個(gè)體化個(gè)體化根據(jù)不同的腫瘤特征選擇不同的治療方案?jìng)€(gè)體化個(gè)體化細(xì)胞免疫治療原那么細(xì)胞免疫治療原那么肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌宮頸癌、白血病、腎癌、胰腺癌、膀胱癌乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、腦膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用順應(yīng)癥順應(yīng)癥抗腫瘤譜廣抗腫瘤譜廣T T細(xì)胞淋巴瘤患者細(xì)胞淋巴瘤患者 絕對(duì)忌諱癥絕對(duì)忌諱癥DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用臨床忌諱與慎用臨床忌諱與慎用嚴(yán)重貧血嚴(yán)重惡病質(zhì)肝腎功能?chē)?yán)重妨礙

5、嚴(yán)重過(guò)敏及精神病體質(zhì)孕婦及哺乳期患者DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用早期患者術(shù)前或術(shù)后恢復(fù)的患者結(jié)合放化療的患者放化療后的患者放化療失敗或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥的患者失去手術(shù)時(shí)機(jī)或已復(fù)發(fā)的晚期患者適用范圍：適用范圍：DC/CTLDC/CTL技術(shù)適用任何一期的腫瘤患者技術(shù)適用任何一期的腫瘤患者DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用患者挑選條件肝癌為例患者挑選條件肝癌為例 估計(jì)生存期至少估計(jì)生存期至少3 3個(gè)月以上。個(gè)月以上。 卡氏膂力情況評(píng)分規(guī)范卡氏膂力情況評(píng)分規(guī)范6060分以上。分以上。 經(jīng)手術(shù)切除腫瘤的肝癌患者。經(jīng)手術(shù)切除腫瘤的肝癌患者。 完成或正在進(jìn)展各種微創(chuàng)治療的肝癌患者。完成或正在進(jìn)展各種微創(chuàng)治療的肝癌

6、患者。 放、化療終了放、化療終了2 2周以上的肝癌患者病例詳細(xì)分析。周以上的肝癌患者病例詳細(xì)分析。 無(wú)法進(jìn)展其他治療，身體普通情況較好、情愿接受無(wú)法進(jìn)展其他治療，身體普通情況較好、情愿接受 DC-CTL DC-CTL細(xì)胞治療的肝癌患者。細(xì)胞治療的肝癌患者。DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用根底抗原根底抗原+ +專(zhuān)注性抗原臨床醫(yī)生可以專(zhuān)注性抗原臨床醫(yī)生可以根據(jù)詳細(xì)情況選取相對(duì)應(yīng)的腫瘤抗原根據(jù)詳細(xì)情況選取相對(duì)應(yīng)的腫瘤抗原抗原選擇肝癌為例抗原選擇肝癌為例DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用腫瘤抗原組合：用含有17種抗原的多肽庫(kù)負(fù)載DC細(xì)胞，其中13種根底抗原；4種是只在肝癌中高表達(dá)的專(zhuān)注性抗原。 序號(hào)縮寫(xiě) 全名1

7、 1hTERT 端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 2 2p53 抑癌基因 3 3Survivin 凋亡抑制蛋白家族 4 4NY-ESO-1 腫瘤- -睪丸抗原 5 5CEA癌胚抗原 6 6CCND1細(xì)胞周期素1 17 7CDCA1細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白8 8MET肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 9 9RGS5G蛋白信號(hào)調(diào)理蛋白5 1010MMP7金屬蛋白1111DKK1dickkopf 1212VEGFR1血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體11313VEGFR2血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體21414HBVcore 乙肝中心抗原 1515HBV polymerase乙肝DNADNA聚合酶1616AFP 甲胎蛋白 1717GPC3 磷脂酰肌醇蛋白聚糖

8、-3 -3 肝癌 抗原肽庫(kù)根底抗原：根底抗原：在大多數(shù)在大多數(shù)惡性腫瘤惡性腫瘤細(xì)胞外表細(xì)胞外表都有表達(dá)都有表達(dá)特殊抗原：特殊抗原：在肝癌細(xì)胞在肝癌細(xì)胞外表高表達(dá)，外表高表達(dá)，具有相對(duì)特具有相對(duì)特異性異性0天天7天天14天天21天天DC細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞誘導(dǎo)采血采血100-150mlDC細(xì)胞皮下注射細(xì)胞皮下注射CTL細(xì)胞靜脈回輸細(xì)胞靜脈回輸DC、淋巴細(xì)胞混合，、淋巴細(xì)胞混合，CTL誘導(dǎo)誘導(dǎo)DC/CTLDC/CTL治療流程治療流程DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用采血采血DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用手采外周血手采外周血100ml100ml左右左右或機(jī)采或機(jī)采2h2hDCDC回輸方法：采血后的第回輸方法：采血后

9、的第7 7天皮下注射天皮下注射1ml1ml的的DCDC細(xì)胞細(xì)胞懸液：選擇淋巴結(jié)集中部位附近，多在腋下、腹溝股懸液：選擇淋巴結(jié)集中部位附近，多在腋下、腹溝股雙側(cè)等接近淋巴結(jié)選取各雙側(cè)等接近淋巴結(jié)選取各3 3點(diǎn)共點(diǎn)共6 6點(diǎn)進(jìn)展注射。點(diǎn)進(jìn)展注射。CTLCTL回輸方法：第回輸方法：第2121天靜脈回輸約天靜脈回輸約200mlCTL200mlCTL細(xì)胞懸液細(xì)胞懸液CTL+CTL+生理鹽水生理鹽水+0.25%+0.25%人血白蛋白。人血白蛋白。 回輸方法回輸方法DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用回輸終了后留院察看回輸終了后留院察看6 6小時(shí)或過(guò)夜小時(shí)或過(guò)夜自體免疫細(xì)胞治療不良反響及處置自體免疫細(xì)胞治療不良反響

10、及處置DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用初次治療的患者，每月一次初次治療的患者，每月一次DC/CTLDC/CTL，延續(xù)，延續(xù)治療治療3-63-6次。次。假設(shè)患者病情改善或穩(wěn)定，以后每假設(shè)患者病情改善或穩(wěn)定，以后每3 3個(gè)月進(jìn)個(gè)月進(jìn)展展1 1次治療；一年以后每半年進(jìn)展次治療；一年以后每半年進(jìn)展1 1次治療。次治療。療程療程本卷須知本卷須知DC/CTL臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用DC/CTLDC/CTL治療期間，制止運(yùn)用免疫抑制劑。治療期間，制止運(yùn)用免疫抑制劑。除此之外，患者可繼續(xù)接受其他抗腫瘤除此之外，患者可繼續(xù)接受其他抗腫瘤治療。治療。WHO“免疫相關(guān)反響評(píng)價(jià)規(guī)范免疫相關(guān)反響評(píng)價(jià)規(guī)范

11、20212021年年WHOWHO世界腫瘤疫苗協(xié)作組與國(guó)際腫瘤生物治療世界腫瘤疫苗協(xié)作組與國(guó)際腫瘤生物治療協(xié)會(huì)公布協(xié)會(huì)公布“免疫相關(guān)反響評(píng)價(jià)規(guī)范免疫相關(guān)反響評(píng)價(jià)規(guī)范1.1.傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的WHOWHO的規(guī)范的規(guī)范(RECST)(RECST)能夠不完全適宜腫瘤體能夠不完全適宜腫瘤體細(xì)胞免疫治療療效的評(píng)價(jià)規(guī)范。細(xì)胞免疫治療療效的評(píng)價(jià)規(guī)范。2.2.患者的生存期及無(wú)展生存作為最重要目的?；颊叩纳嫫诩盁o(wú)展生存作為最重要目的。3.3.免疫治療產(chǎn)生療效需進(jìn)要更長(zhǎng)時(shí)間。免疫治療產(chǎn)生療效需進(jìn)要更長(zhǎng)時(shí)間。4.4.免疫治療有效反響能夠會(huì)出如今傳統(tǒng)免疫治療有效反響能夠會(huì)出如今傳統(tǒng)PDPD之后。之后。5.5.中斷免疫治療是

12、不適宜的，除非確證是中斷免疫治療是不適宜的，除非確證是PDPD。6.6.耐久疾病穩(wěn)定耐久疾病穩(wěn)定SDSD或許闡明抗腫瘤療效?；蛟S闡明抗腫瘤療效。0246810020406080100百分率百分率(%)(%)無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間早期肝癌早期肝癌+ +細(xì)胞治療細(xì)胞治療 晚期肝癌晚期肝癌+ +細(xì)胞治療細(xì)胞治療索拉菲尼索拉菲尼寬慰劑寬慰劑0246810020406080100生存率生存率(%)(%)生存時(shí)間生存時(shí)間( (月月) ) 細(xì)胞治療細(xì)胞治療 索拉菲尼索拉菲尼 寬慰劑寬慰劑7 7例早期肝癌，例早期肝癌，3333例晚期肝癌例晚期肝癌DC/CTL治療治療3次次階段性臨床效果察看一階段性臨床效

13、果察看一生存時(shí)間月生存時(shí)間月生存率生存率(%)(%) 細(xì)胞治療細(xì)胞治療 吉西他濱吉西他濱+ +順鉑順鉑 吉西他濱吉西他濱 DC/CTL細(xì)胞治療 FOLFIRI+帕尼單抗 FOLFIRI生存時(shí)間月生存時(shí)間月無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間月無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間月DC/CTL細(xì)胞治療細(xì)胞治療6 6例腸癌例腸癌 DC/CTL細(xì)胞治療 化療+赫賽汀 化療1010例胃癌例胃癌生存時(shí)間月生存時(shí)間月無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間月無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間月 DC/CTL細(xì)胞治療 紫杉醇+吉西他濱 紫杉醇+順鉑 DC/CTL細(xì)胞治療 紫杉醇+吉西他濱 紫杉醇+順鉑生存時(shí)間月生存時(shí)間月無(wú)無(wú)疾疾病病進(jìn)進(jìn)展展時(shí)時(shí)間間月月1212例肺癌例肺癌經(jīng)過(guò)10個(gè)多月隨訪，經(jīng)D

14、C/CTL細(xì)胞治療的晚期腫瘤病人的生存期明顯延伸，同時(shí)患者生活質(zhì)量改善，且無(wú)明顯毒副作用。小結(jié)小結(jié)階段性臨床效果察看一階段性臨床效果察看一多靶點(diǎn)抗原肽多靶點(diǎn)抗原肽DC/CTL治療原發(fā)性肝癌治療原發(fā)性肝癌的平安性和療效初步分析南方醫(yī)院的平安性和療效初步分析南方醫(yī)院48例男性46例，女性2例原發(fā)性肝癌HCC患者11例HCC患者完成3次以上：AFP無(wú)進(jìn)展率54.54%1例，4例，6例對(duì)于HBsAg陽(yáng)性患者10/11例：HBV DNA下降比率為40%。HBV DNA下降3個(gè)log以上者3例，1個(gè)log以上者1例，48例患者中有39例膂力、食欲、睡眠、疼痛及腹腔積液等病癥均有一定的改善，生活質(zhì)量總體改善率81.25%。結(jié)論結(jié)論臨床研討方案臨床研討方案1.標(biāo)題：DC/CTL治療腫瘤的前瞻性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、大樣本臨床研