高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病非運(yùn)動癥狀的療效觀察ppt課件

1、于蘇文，鄭秀琴等于蘇文，鄭秀琴等中國人民解放軍第中國人民解放軍第102醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病非運(yùn)動病癥的療效察看病非運(yùn)動病癥的療效察看帕金森病v運(yùn)動病癥：靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動緩慢和姿態(tài)步態(tài)異常。 v非運(yùn)動病癥：精神行為異常、睡眠妨礙、認(rèn)知功能妨礙、覺得異常、自主神經(jīng)功能妨礙等。 反復(fù)經(jīng)顱磁刺激反復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是近來用于神經(jīng)康復(fù)治是近來用于神經(jīng)康復(fù)治療的一種技術(shù)，其作為一種非侵襲性的神經(jīng)調(diào)療的一種技術(shù)，其作為一種非侵襲性的神經(jīng)調(diào)控方法，經(jīng)過合理、選擇性地調(diào)控大腦皮質(zhì)某控方法，經(jīng)過合理、選擇性地調(diào)控大腦皮質(zhì)某些區(qū)域的功能，到

2、達(dá)治療的目的。些區(qū)域的功能，到達(dá)治療的目的。低頻刺激低頻刺激(1 Hz)抑制腦皮質(zhì)抑制腦皮質(zhì)高頻刺激高頻刺激( 5 Hz)提高部分皮質(zhì)興奮性提高部分皮質(zhì)興奮性1. Elahi B Mov Disord. 2021. 24(3): 357-363. 研討目的研討目的 我們早期研討發(fā)現(xiàn)高頻我們早期研討發(fā)現(xiàn)高頻rTMS可調(diào)理運(yùn)動皮可調(diào)理運(yùn)動皮層的興奮性，明顯改善層的興奮性，明顯改善PD患者的運(yùn)動功能。患者的運(yùn)動功能。然而，高頻然而，高頻rTMS對對PD患者非運(yùn)動病癥有何患者非運(yùn)動病癥有何影響尚無相關(guān)研討報(bào)道。本研討經(jīng)過對影響尚無相關(guān)研討報(bào)道。本研討經(jīng)過對PD患患者進(jìn)展高頻者進(jìn)展高頻rTMS治療，初步

3、討論其對治療，初步討論其對PD患患者非運(yùn)動病癥的方面的作用。者非運(yùn)動病癥的方面的作用。 普通資料普通資料65例例 PD患者均來自本院患者均來自本院2021年年1月至月至2021年年10月神經(jīng)科門診和住院患者，符月神經(jīng)科門診和住院患者，符合合UK腦庫原發(fā)性腦庫原發(fā)性PD臨床診斷規(guī)范。其臨床診斷規(guī)范。其中男中男38例，例， 女女 27例；平均年齡例；平均年齡 (62.327.26 ) 歲，平均病程歲，平均病程 ( 5.652.92) 年，平均受教育年，平均受教育(7.53.2)年。納入者均簽署知情贊同書。年。納入者均簽署知情贊同書。排除規(guī)范：帕金森綜合征排除規(guī)范：帕金森綜合征(包括外傷性、包括外傷

4、性、腫瘤性、藥源性、中毒性、血管性及腦腫瘤性、藥源性、中毒性、血管性及腦積水等積水等)及帕金森疊加綜合征；嚴(yán)重繼續(xù)及帕金森疊加綜合征；嚴(yán)重繼續(xù)性靜止性震顫的性靜止性震顫的PD患者；既往有癲癇病患者；既往有癲癇病史者；安裝有心臟起搏器等金屬內(nèi)置物史者；安裝有心臟起搏器等金屬內(nèi)置物者；系統(tǒng)性疾病失代償期患者；者；系統(tǒng)性疾病失代償期患者；CT或或MRI顯示紋狀體鈣化、紋狀體腔隙性梗顯示紋狀體鈣化、紋狀體腔隙性梗死、腦積水和腦白質(zhì)異常者。死、腦積水和腦白質(zhì)異常者。研討方法研討方法 對入組者對入組者rTMS分別在治療前、治療后及分別在治療前、治療后及治療后治療后1個月對患者進(jìn)展個月對患者進(jìn)展UPDRS、

5、NMS發(fā)生發(fā)生率、抑郁焦慮情況、認(rèn)知功能、睡眠情況及率、抑郁焦慮情況、認(rèn)知功能、睡眠情況及自主神經(jīng)功能妨礙程度的評定。自主神經(jīng)功能妨礙程度的評定。 在治療期間，維持抗在治療期間，維持抗PD藥物原劑量口服，藥物原劑量口服，不添加任何多巴胺受體激動劑藥物治療。一不添加任何多巴胺受體激動劑藥物治療。一切檢查均在上午進(jìn)展。切檢查均在上午進(jìn)展。高頻高頻rTMS治療組：予治療組：予5 Hz高頻高頻rTMS刺激入選刺激入選者四肢運(yùn)動區(qū)，磁場強(qiáng)度為者四肢運(yùn)動區(qū)，磁場強(qiáng)度為110靜息閾值，靜息閾值，每序列每序列20次脈沖，每天次脈沖，每天80個序列，序列間隔個序列，序列間隔10s，隔天，隔天1次，共次，共10次

6、一個療程；次一個療程；治療方法治療方法評價方法評價方法 UPDRS 評分：采用一致印制的正規(guī)的評分：采用一致印制的正規(guī)的UPDRS評分量表記錄評分量表記錄UPDRS總分?？偡帧MS發(fā)生率評定：采用非運(yùn)動病癥篩查詢卷發(fā)生率評定：采用非運(yùn)動病癥篩查詢卷non-motor- symptoms questionnaire, NMSQuest對患者的對患者的NMS發(fā)生率進(jìn)展評價，問卷共設(shè)有發(fā)生率進(jìn)展評價，問卷共設(shè)有30個問個問題，答案分為題，答案分為“是或是或“否否2個選項(xiàng)，個選項(xiàng)，“是計(jì)是計(jì)1分，分，“否不計(jì)分，分?jǐn)?shù)越高表示否不計(jì)分，分?jǐn)?shù)越高表示NMS程度越嚴(yán)重。程度越嚴(yán)重。抑郁焦慮情況評定：采用漢

7、密爾頓抑郁量表抑郁焦慮情況評定：采用漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)、漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對患者抑郁焦慮情況進(jìn)展評價，對患者抑郁焦慮情況進(jìn)展評價，HAMD 、HAMA評分評分8分闡明患者存在抑郁焦慮分闡明患者存在抑郁焦慮心情，分值越高表示抑郁焦慮情況越嚴(yán)重。心情，分值越高表示抑郁焦慮情況越嚴(yán)重。認(rèn)知功能評定：采用簡易精神形狀檢查認(rèn)知功能評定：采用簡易精神形狀檢查 (MMSE)量表評分及量表評分及P300檢查對患者的認(rèn)檢查對患者的認(rèn)知功能進(jìn)展評價。知功能進(jìn)展評價。睡眠情況評定：采用帕金森病睡眠量表睡眠情況評定：采用帕金森病睡眠量表PDSS對患者的睡眠情況進(jìn)展評價，量對患者

8、的睡眠情況進(jìn)展評價，量表共包括表共包括15項(xiàng)，每項(xiàng)按項(xiàng)，每項(xiàng)按0-10分計(jì)分，得分越低表示睡眠情況越差。分計(jì)分，得分越低表示睡眠情況越差。自主神經(jīng)功能妨礙程度評定：采用帕金森病自主神經(jīng)病癥量表自主神經(jīng)功能妨礙程度評定：采用帕金森病自主神經(jīng)病癥量表SCOPA-AUT對對患者的自主神經(jīng)功能妨礙程度進(jìn)展評定。患者的自主神經(jīng)功能妨礙程度進(jìn)展評定。統(tǒng)計(jì)學(xué)處置統(tǒng)計(jì)學(xué)處置 運(yùn)用運(yùn)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)處置，檢查結(jié)統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)處置，檢查結(jié)果用均數(shù)規(guī)范差果用均數(shù)規(guī)范差(xs)表示，治療前后各表示，治療前后各量表評分比較采用配對量表評分比較采用配對t 檢驗(yàn)，治療前后非運(yùn)檢驗(yàn)，治療前后非運(yùn)動病癥比較采用符號

9、秩和檢驗(yàn)。動病癥比較采用符號秩和檢驗(yàn)。 結(jié)果結(jié)果-治療前后治療前后UPDRS得分情況得分情況 (xs) 評分時間評分時間 UPDRS總分總分 UPDRS UPDRS UPDRS 治療前治療前 40.458.15 2.290.62 15.013.25 23.565.54 治療后治療后 35.237.20* 1.620.58* 13.122.73 * 19.216.76* 治療后治療后1個月個月 36.846.80* 1.820.62* 13.962.12 * 20.526.23 * 注注:與治療前比較與治療前比較 * P0.05 結(jié)果結(jié)果-治療前后神經(jīng)心思學(xué)量表評分及治療前后神經(jīng)心思學(xué)量表評分及

10、P300埋埋伏期、波幅比較伏期、波幅比較 (xs) v評分時間評分時間 HAMA HAMD MMSE P300 v PLms AmpV 注注:與治療前比較與治療前比較 * P0.05治療前治療前 16.202.85 20.292.62 23.243.24 36528.5 4.22.1治療后治療后 10.252.12* 16.931.87* 26.784.12* 31826.3* 7.83.4*治療后治療后1個月個月 12.132.78* 17.822.14* 25.203.52* 33224.5* 6.42.5*結(jié)果結(jié)果-治療前后治療前后NMSQuest、PDSS及及SCOPA-AUT量表評分

11、量表評分 (xs) 評分時間評分時間 NMSQuest PDSS SCOPA-AUT 治療前治療前 21.203.45 87.3612.12 23.283.75 治療后治療后 17.484.20* 93.7213.97 20.594.12* 治療后治療后1個月個月 18.634.32* 90.8612.68 21.484.32* 注注:與治療前比較與治療前比較 * P0.05 結(jié)果結(jié)果-治療前后其他非運(yùn)動病癥發(fā)生率比較治療前后其他非運(yùn)動病癥發(fā)生率比較 (xs) 病癥病癥 治療前治療前 治療后治療后 n=65 n=61 注注:與治療前比較與治療前比較 * P0.05 出汗 2436.9 2134

12、.4 口干 2233.8 2032.8 流涎 1827.7 1929.2 便秘 5280.0 5082.0 尿頻尿急 4366.1 3049.2* 體位性低血壓 1218.5 1118.0 四肢發(fā)冷 2132.3 1524.6* 性功能妨礙 2944.6 2439.3 幻覺 1116.9 1829.5* 疼痛 2132.3 1219.7* 痙攣 2436.9 1016.4* 不寧腿綜合征 16 24.6 917.8* 平安性評價平安性評價 一切患者治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事一切患者治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件個別患者出現(xiàn)一過性頭痛，發(fā)生在刺激強(qiáng)件個別患者出現(xiàn)一過性頭痛，發(fā)生在刺激強(qiáng)度較高時

13、，調(diào)整刺激強(qiáng)度后病癥自然消逝。度較高時，調(diào)整刺激強(qiáng)度后病癥自然消逝。 討論討論 1817年帕金森本人就報(bào)道了年帕金森本人就報(bào)道了PD患者的自主患者的自主神經(jīng)功能妨礙，隨后，大量神經(jīng)功能妨礙，隨后，大量PD非運(yùn)動病癥臨床非運(yùn)動病癥臨床研討任務(wù)逐漸開展，對研討任務(wù)逐漸開展，對PD非運(yùn)動病癥不同表現(xiàn)非運(yùn)動病癥不同表現(xiàn)的發(fā)生率做了大量研討，將帕金森病非運(yùn)動病的發(fā)生率做了大量研討，將帕金森病非運(yùn)動病癥主要分為癥主要分為 3類：自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，神類：自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，神經(jīng)精神異常，覺得異常。經(jīng)精神異常，覺得異常。 有研討發(fā)現(xiàn)，有研討發(fā)現(xiàn)，NMS對患者呵斥的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大對患者呵斥的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于運(yùn)動病

14、癥對患者呵斥的影響。于運(yùn)動病癥對患者呵斥的影響。 Bayulkem K，Lopez G, Neurological Sciences, 2021 Weintraub D, Comella CL ，Am J Manag Care, 2021 討論討論 本研討在運(yùn)用rTMS治療PD患者運(yùn)動病癥的前期根底上，初步察看了短期rTMS治療對PD患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，rTMS可緩解PD患者的部分NMS病癥，高頻rTMS可以減輕PD患者的心境妨礙，緩解其抑郁和焦慮形狀，同時可以明顯改善P D患者的認(rèn)知功能，但是明顯添加了PD患者的幻覺的發(fā)生率。當(dāng)然，隨著病情的開展，這種改善部分反復(fù)，但是治療組的改善優(yōu)勢依然

15、存在。 討論討論 這能夠與rTMS可引起如多巴胺(DA)、5-HT、谷氨酸、腦源性神運(yùn)營養(yǎng)因子( BDNF)等多種神經(jīng)遞質(zhì)的變化有關(guān)，F(xiàn)regni等發(fā)現(xiàn)rTMS與氟西汀一樣可以添加PD患者大腦血流灌注，調(diào)理皮層的興奮性，改善腦血液循環(huán)，影響腦內(nèi)兒茶酚胺的代謝，促進(jìn)內(nèi)源性多巴胺釋放，使同側(cè)尾狀核周圍多巴胺增多，抑制大腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺的分解，調(diào)理患側(cè)紋狀體慘白球直接環(huán)路和間接環(huán)路的興奮性。 1 Fregni F, Ono CR, Neurology. 2006 1 Wang HY, Crupi D et al. J Neurosci. 2021 討論討論 本組覺得妨礙的患者在治療后有明顯減少，闡

16、明高頻rTMS治療PD的部分非運(yùn)動病癥具有一定的效果。由于患者疼痛麻木、痙攣及不寧腿綜合征等主訴能夠與強(qiáng)直等運(yùn)動病癥有關(guān)，故高頻rTMS可在改善運(yùn)動病癥的同時改善 PD患者的覺得異常。 討論討論 排尿妨礙在PD患者中多見，除疾病引起高反射性逼尿肌收縮和外括約肌功能妨礙外，也有一部分患者是由于前列腺肥大或精神要素所致。本組 PD患者經(jīng)高頻rTMS治療后，排尿妨礙得到改善，能夠與其對運(yùn)動病癥的治療作用有關(guān)，經(jīng)過減輕肢體強(qiáng)直等不適感，改善睡眠情況，可減少夜間排尿次數(shù)。 討論討論 本研討結(jié)顯示高頻rTMS治療后，PD患者四肢發(fā)冷及入睡困難病癥較前治療前明顯改善，而在出汗、口干、流涎、便秘、體位性低血壓

17、、性功能妨礙、夢多、嗜睡等方面改善不明顯。 研討意義及展望研討意義及展望 高頻rTMS作為一個非常有效地改善帕金森病患者運(yùn)動病癥的治療方法，對帕金森病許多非運(yùn)動病癥也有很好的治療作用，但也能夠加重某些非運(yùn)動病癥，進(jìn)一步分析研討其治療特點(diǎn)，對指點(diǎn)我們開展帕金森病患者藥物個體化治療有著很重要的意義。研討意義及展望研討意義及展望 由于本研討病例數(shù)相對較少，沒有設(shè)立雙盲對照組，且隨訪察看的時間還較短，因此有關(guān)高頻rTMS對PD患者非運(yùn)動病癥確實(shí)切效果，仍需求進(jìn)展更多更大規(guī)模的研討證明。近年來我們在經(jīng)顱磁刺激治療PD相關(guān)的文章v1 1、鄭秀琴，于蘇文、鄭秀琴，于蘇文. . 高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激對帕金森病患

18、者心情妨礙及高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激對帕金森病患者心情妨礙及P300P300電位的影響電位的影響 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志 2021 2021年年1 1期期v2 2、鄭秀琴，于蘇文、鄭秀琴，于蘇文. . 高頻及低頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療不同類型帕金森病的療效察看高頻及低頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療不同類型帕金森病的療效察看 中中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志 2021 2021年年1212月月v3 3、鄭秀琴，于蘇文、鄭秀琴，于蘇文. .高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激對帕金森病合并抑郁患者認(rèn)知功能的影響高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激對帕金森病合并抑郁患者認(rèn)知功能的影響 中中國老年學(xué)雜志國老年學(xué)雜志 2021 2021年年9 9期期v4 4、鄭秀琴，于蘇文、鄭秀琴，于蘇文. .反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療脊髓損傷的臨床療效反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療脊髓損傷的臨床療效 癲癇與神經(jīng)電生理雜志癲癇與神經(jīng)電生理雜志 20212021年年1 1期期v5 5、于蘇文，鄭秀琴、于蘇文，鄭秀琴. . 高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病臨床療效察看高頻反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病臨床療效察看 東南國防醫(yī)東南國防醫(yī)藥藥,2021,12(2,2021,12(2. .v6 6、于蘇文，鄭秀琴、于蘇文，鄭秀琴. .恩他卡朋添加治療藥效減退