靈芝孢子粉藥理作用研究進(jìn)展

1、靈芝孢子粉藥理作用研究進(jìn)展 摘要：綜述了靈芝孢子粉的藥理作用及其研究進(jìn)展，以全面了解靈芝孢子粉的功效和作用機(jī)理，為其深入研究和應(yīng)用提供參考。 關(guān)鍵詞：靈芝孢子粉；活性物質(zhì)；藥理作用 Research Progress of Pharmacological Action about Spore Powder of Lucidum TANG Liu, ZHANG Zhi-jun, WEi Xue-sheng, LI Shu-fang (Forestry and Fruits Institute of Tianjin, Tianjin300112 ，China) : The research rev

2、iewed pharmacological action about spore powder of Lucidum, in order to comprehensively investigate its efficacy and mechanism and provide reference for further studies. Key words: spore powder of lucidum; physiological active substance; pharmacological action 靈芝又稱“仙草”，是一種珍貴的藥用真菌，屬于擔(dān)子菌綱，多孔菌科，靈芝屬。神農(nóng)本

3、草經(jīng)及本草綱目等古書(shū)記載，靈芝有“益心氣”、“入心生血”、“助心充脈”、“安神”、“益肺氣”、“益精氣”、“堅(jiān)筋骨”等功效，把靈芝列為上品。靈芝傳統(tǒng)的藥用部位僅限于其子實(shí)體，而靈芝孢子是靈芝生長(zhǎng)成熟期從菌蓋彈射出來(lái)的淡霧狀的極其微小的孢子，具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)。近年來(lái)，隨著人工栽培技術(shù)和孢子破壁技術(shù)的發(fā)展，以及靈芝孢子生物活性成分、藥理作用、加工方法的研究逐步深入，使得靈芝孢子（粉）作為靈芝的又一藥用部位逐漸為人們所認(rèn)識(shí)，是20世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)的新藥源。因此，筆者綜述了靈芝孢子粉的藥理作用，以充分了解靈芝孢子研究現(xiàn)狀，為靈芝孢子深入研究提供參考。 1靈芝孢子粉的藥理作用 1.1免疫作用

4、仝國(guó)輝等1研究表明1 800 mg ·kg-1BW劑量組靈芝孢子粉可提高免疫調(diào)節(jié)指標(biāo)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力、脾臟抗體生成細(xì)胞數(shù)、血清中抗綿羊紅細(xì)胞抗體效價(jià)、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和NK細(xì)胞活性等，并表現(xiàn)出顯著差異性，認(rèn)為動(dòng)物在飼用靈芝孢子粉后所表現(xiàn)出的高活性免疫能力可能與其含有的豐富的肽多糖和高含量的維生素E有關(guān)。巨噬細(xì)胞為機(jī)體免疫系統(tǒng)中重要的免疫細(xì)胞，活化的巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著增強(qiáng)，并可分泌多種生物活性物質(zhì)(如 NO、IL21及TNF 2、活性氧等)，殺傷腫瘤細(xì)胞。如 TNF 2 對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接的細(xì)胞毒作用和生長(zhǎng)抑制作用，IL21也有免疫調(diào)節(jié)、抗微生物和抗腫瘤作用，NO對(duì)腫瘤細(xì)胞和

5、微生物有很強(qiáng)的殺傷作用。唐慶九等2研究結(jié)果顯示經(jīng)靈芝孢子粉堿提多糖刺激后，小鼠巨噬細(xì)胞變大，顏色加深，并能顯著刺激巨噬細(xì)胞分泌TNF-和IL-1，并產(chǎn)生大量的NO；小鼠巨噬細(xì)胞對(duì)乳膠顆粒的吞噬功能也明顯的增強(qiáng)。這表明，靈芝孢子粉堿提多糖對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞具有明顯的激活作用。然而，葉波平等3利用凝膠層析法分離得到破壁靈芝孢子粉的蛋白成分LZP-2和LZP-3，通過(guò)小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)表明：靈芝孢子蛋白成分LZP-2和LZP-3體外具有較強(qiáng)的促進(jìn)淋巴細(xì)胞增值的活性，并且呈現(xiàn)出一定的劑量依賴效應(yīng)，SDS-PAGE測(cè)得它們的相對(duì)分子質(zhì)量分別為67 000，43 000；并初步認(rèn)為該蛋白可能是靈芝孢子中具

6、有免疫調(diào)節(jié)活性的成分之一，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。 靈芝孢子的免疫活性與破壁與否及破壁率大小有直接關(guān)系。朱繼紅等4研究發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉可明顯提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞酸性磷酸酶（ACP酶）活性的能力，但活性大小與破壁率有關(guān)，在900 g·kg-1劑量下，高破壁率（95%）靈芝孢子粉能較早促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞ACP 酶活性作用，這可能與靈芝孢子粉內(nèi)容物易于釋放以及破壁孢子粉含有較高的還原糖和多肽有關(guān)。同時(shí)，靈芝孢子粉無(wú)論破壁還是未破壁，在給藥后的第8天產(chǎn)生的藥理活性最佳。結(jié)果提示，靈芝孢子粉可能主要通過(guò)作用免疫細(xì)胞增強(qiáng)其活性，從而直接或間接調(diào)節(jié)小鼠機(jī)體免疫功能。吳明忠等5研究破

7、壁靈芝( Ganoderma Lucidum) 孢子粉對(duì)小鼠免疫功能的影響，結(jié)果顯示破壁靈芝孢子粉333.131 000 mg·kg-1BW 可增強(qiáng)2,4二硝基氟苯（DNFB），引起小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)和增強(qiáng)小鼠血清溶血素反應(yīng)的作用，但相同劑量下碳廓清試驗(yàn)中，破壁靈芝孢子粉增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能不顯著。根據(jù)保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法的結(jié)果判定原則，認(rèn)為破壁靈芝孢子粉具有免疫調(diào)節(jié)作用。而陳曉君等6首次用萌動(dòng)激活的赤靈芝孢子粉對(duì)小鼠脾細(xì)胞IL22 (白細(xì)胞介素22) 的分泌和脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖的影響進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，萌動(dòng)激活赤靈芝孢子粉對(duì)小鼠脾細(xì)胞IL22 分

8、泌有明顯促進(jìn)作用，并能明顯提高小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖，并有一定的量效關(guān)系，也表明萌動(dòng)激活赤靈芝孢子粉對(duì)小鼠免疫功能有明顯的促進(jìn)作用。 1.2抑制腫瘤作用 靈芝孢子是目前國(guó)內(nèi)作為腫瘤治療的眾多輔助用品之一。陸明等7采用動(dòng)物灌胃方法研究靈芝孢子對(duì)小鼠肉瘤-180（S-180）腹水型腫瘤的抑制作用，結(jié)果顯示在瘤細(xì)胞數(shù)和瘤質(zhì)量上，靈芝孢子的抑瘤率分別為35.93%和39.5 %。張馨等8、楊星星等9以S-180瘤細(xì)胞和H-22瘤細(xì)胞移植性腫瘤觀察靈芝孢子粉的抗腫瘤效果，結(jié)果顯示對(duì)S-180和H-22腫瘤細(xì)胞小鼠移植性腫瘤生長(zhǎng)也有明顯的抑制作用。陳雪華等10研究靈芝孢子粉對(duì)荷HAC肝癌小鼠T細(xì)胞表面分化

9、抗原，體外細(xì)胞殺傷功能以及腫瘤抑瘤率的影響，結(jié)果顯示靈芝孢子粉治療組中總T細(xì)胞的百分率(63.4)高于對(duì)照組(56.3)，其中對(duì)總T細(xì)胞，T輔助的上調(diào)較為明顯。 靈芝孢子的抑瘤因子尚不明確。尚德靜等11初步探討靈芝硒多糖 (SeGLP-1)的抗氧化作用與抗腫瘤作用的關(guān)系，表明SeGLP-1可通過(guò)提高機(jī)體抗氧化能力而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。然而也有報(bào)道稱靈芝孢子抑制腫瘤細(xì)胞是通過(guò)多糖類成分提高宿主的免疫功能而發(fā)揮作用。 張馨等8以小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)和睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)觀察靈芝孢子粉的抗突變作用，結(jié)果顯示，靈芝孢子粉對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)的小鼠骨髓細(xì)胞微核發(fā)生和絲裂霉素誘發(fā)的小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變均有明顯的抑制

10、效果。楊星星等9觀察靈芝孢子粉對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性突變的影響，結(jié)果顯示以靈芝孢子粉(0.25.0 g·kg-1BW) 灌胃可明顯降低環(huán)磷酰胺所致小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率。這說(shuō)明靈芝孢子粉對(duì)體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的DNA損傷均有保護(hù)作用。 1.3保肝解毒作用 劉昕等12、張慶萍等13研究表明靈芝孢子粉以及萌動(dòng)激活的破壁靈芝孢子粉對(duì)D-氨基半乳糖所致肝損傷都具有明顯的保護(hù)作用。而靈芝孢子油（采用超臨界二氧化碳流體萃取技術(shù)從破壁的靈芝孢子中萃取得到的油狀脂質(zhì)物）對(duì)四氯化碳（CCl4）所致的肝細(xì)胞損傷也顯示出明顯的保護(hù)作用；從赤靈芝孢子粉酯溶部分分離得到的赤靈芝孢子酸A可降低CCl4和D-氨基半乳糖引起

11、的小鼠轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)丙酸桿菌引起的小鼠免疫性肝損傷也有保護(hù)作用；靈芝孢子粉溶于醚的部分對(duì)部分肝切除的小鼠具有一定的促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。靈芝孢子的保肝作用可能與化學(xué)成分中含有三萜有關(guān)。孫美芳等14研究靈芝孢子粉對(duì)抗癌藥環(huán)磷酰胺毒副反應(yīng)的拮抗作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉可明顯拮抗由環(huán)磷酰胺引起的機(jī)體耐力下降、血紅蛋白降低、巨噬細(xì)胞吞噬功能減弱和急性肝功能損害等毒副作用，表明靈芝孢子粉對(duì)抗癌藥環(huán)磷酰胺的毒副反應(yīng)有一定拮抗作用。 1.4調(diào)節(jié)血脂、降低血糖作用 靈芝孢子粉的三萜類化合物和多糖含量比較豐富，而萜類物質(zhì)和多糖均有一定的降脂作用。因此，張衛(wèi)明等15研究結(jié)果顯示在500 mg·kg-1B

12、W（相當(dāng)于人體推薦攝入量的 20 倍）的劑量時(shí)，靈芝孢子粉具有降低試驗(yàn)大鼠血清總膽固醇（TCHO）和甘油三酯（TG）的作用；而對(duì)大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL - C) 無(wú)影響。根據(jù)調(diào)節(jié)血脂作用檢驗(yàn)結(jié)果判斷原則，表明在500 mg·kg-1BW的劑量時(shí)，赤靈芝孢子粉具有調(diào)節(jié)血脂作用。靈芝孢子粉乙醇提取物的水溶部分( Glse)能拮抗正常小鼠因葡萄糖或腎上腺素引起的升血糖作用，改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。梁榮能等16用鏈脲菌素（Stz）復(fù)制大鼠糖尿病模型觀察了Glse的降糖作用及其對(duì)胰島素離體生物活力和內(nèi)分泌激素（Ins）、生長(zhǎng)激素（GH）、皮質(zhì)醇（Cor）的影響；試驗(yàn)結(jié)果顯示Gl

13、se (相當(dāng)生藥6 250 mg·kg-1對(duì)糖尿病大鼠有明顯的降低血糖作用，增強(qiáng)耐糖效應(yīng)，對(duì)Stz 損傷有一定的對(duì)抗作用，促進(jìn)糖尿病大鼠的Ins 分泌，維持GH、Cor 的正常水平。張靈華等17研究則表明GIse可能通過(guò)抑制糖元的分解，達(dá)到降血糖的目的。糖尿病患者多飲、多食癥狀十分突出，GIse還能減少糖尿病小鼠的飲水量。此作用可能有益于緩解病人的癥狀13。 1.5抗輻射作用 靈芝孢子粉具有明顯地抗輻射損傷作用。顏燕等18研究靈芝孢子粉的抗輻射功能，以0.25，0.50， 1.50 g·kg-1BW劑量的靈芝孢子粉混懸液連續(xù)灌胃小鼠60 d，在第30 天以8.2 Gy 60

14、Co- 射線照射小鼠，觀察小鼠的白細(xì)胞總數(shù)、30 d存活率、平均存活時(shí)間，結(jié)果顯示靈芝孢子粉能使輻照后小鼠30 d 存活率明顯增高，平均存活時(shí)間延長(zhǎng)，白細(xì)胞總數(shù)明顯增加。仝國(guó)輝等2研究認(rèn)為靈芝孢子粉可顯著延長(zhǎng)受7.5 Gy 60Co -射線照射小鼠的平均存活時(shí)間，提高30 d 存活率和白細(xì)胞總數(shù)（WBC）。 1.6耐缺氧能力 隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，社會(huì)生活節(jié)奏加快，竟?fàn)幦找嬖鰪?qiáng)，如何加強(qiáng)人體素質(zhì)，迅速消除疲勞，保持旺盛的精力已成為人們的需要。尋找開(kāi)發(fā)天然、無(wú)毒副作用且能提高人體耐缺氧、抗疲勞的保健食品具有重要意義。趙春等19探討靈芝孢子粉對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響，結(jié)果顯示，在亞硝酸鈉中毒存活試驗(yàn)中

15、，高劑組與對(duì)照組相比差異有顯著性( P < 0.05)；在急性腦缺血缺氧試驗(yàn)中，靈芝孢子粉低，中，高3個(gè)劑量組斷頭存活時(shí)間明顯高于對(duì)照組( P < 0.01) ，張口呼吸次數(shù)也明顯高于對(duì)照組( P < 0.01)；表明靈芝孢子粉對(duì)提高小鼠耐缺氧的能力有一定的作用。 1.7抑制急性胃潰瘍形成 郭家松等20探討靈芝孢子粉及靈芝孢子蜂膠在抑制急性胃潰瘍形成方面的作用。通過(guò)無(wú)水酒精灌胃法制備急性胃潰瘍小鼠模型，比較觀察靈芝孢子粉組、靈芝孢子蜂膠組與對(duì)照組之間潰瘍發(fā)生率、胃潰瘍指數(shù)及胃黏膜形態(tài)的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，靈芝孢子粉組及靈芝孢子蜂膠組的潰瘍發(fā)生

16、率和胃潰瘍指數(shù)均顯著降低，胃黏膜結(jié)構(gòu)相對(duì)完整。表明靈芝孢子粉及靈芝孢子蜂膠能抑制急性胃潰瘍的形成。 1.8 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用 朱蔚文等21研究靈芝孢子油對(duì)1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）帕金森?。≒D）小鼠模型行為學(xué)及病理改變的影響，了解靈芝孢子油能否減輕MPTP對(duì)中腦黑質(zhì)多巴胺（DA）神經(jīng)元的選擇性損害，探討靈芝孢子油治療PD的可能性。結(jié)果顯示，靈芝孢子油能明顯改善MPTP小鼠模型行為學(xué)，增加紋狀體DA及其代謝物含量，減少黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的損傷，提示靈芝孢子油可能具有減緩PD病變進(jìn)程的神經(jīng)保護(hù)作用。 1.9抗病毒作用 靈芝孢子中含有至少兩類抗病毒物質(zhì)，一類是水溶性物質(zhì)

17、，另一類是甲醇溶性物質(zhì)。水溶性物質(zhì)顯示特別的抑制單純皰疹病毒HSV-1和HSV-2的活性。進(jìn)一步研究表明，從靈芝孢子中得到的4種抗皰疹病毒物質(zhì)是蛋白結(jié)合多糖，其中酸性蛋白結(jié)合多糖（APBP）顯示了最強(qiáng)的抗皰疹病毒的活性。 1.10抗炎作用 劉虹等22報(bào)道，在注射靈芝孢子水溶成分（Glse）后立即于左耳涂2%巴豆油溶液0.05 mL，4 h后殺死小鼠，取兩耳用直徑8 mm圓沖沖出耳片，以左右耳片質(zhì)量表示腫脹程度。結(jié)果表明，靈芝孢子粉制劑能抑制耳腫脹，有一定的抗炎作用。顧欣等試用2，4-二氯苯氧乙酸（2,4-D）引起小鼠肌損傷以使血清磷酸肌酸激酶（SCPK）升高，同時(shí)肌肉磷酸肌酸激酶（MCPK）下

18、降，另用豚鼠肌漿免疫建立的大鼠過(guò)敏性肌炎模型發(fā)現(xiàn)：靈芝孢子粉對(duì)此模型有糾正作用。此外，靈芝孢子粉對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏性皮膚炎癥亦有抑制作用，提示靈芝孢子粉對(duì)肌肉損傷和炎癥確有保護(hù)作用。 1.11清除自由基作用 靈芝孢子粉水提取物可抑制小鼠肌肉勻漿的自發(fā)性脂質(zhì)過(guò)氧化、Fe2+/半胱胺酸引起的脂質(zhì)過(guò)氧化，使丙二醛(MDA)生成量減少，并能使黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤系統(tǒng)中超氧陰離子生成，說(shuō)明靈芝孢子粉中某些成分可能有捕獲超氧陰離子的作用。此外，還可明顯提高小鼠肝胞漿中過(guò)氧化酶活性，加速活性氧自由基反應(yīng)中生成的過(guò)氧化氫的水解。但靈芝孢子粉對(duì)超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）的活性無(wú)明顯影響。這說(shuō)明靈芝孢子粉對(duì)2，4-二氯苯氧乙酸所致的小鼠肌損傷的保護(hù)作用可能與作為活性氧自由基的捕獲劑，清除超氧陰離子等自由基有關(guān)22。 1.12其他作用 曾廣翹等23探討全破壁靈芝孢子治療法對(duì)男性更年期綜合征的療效。通過(guò)對(duì)138例診斷為男性更年期綜合征病人分組，其中80例作全破壁靈芝孢子膠囊治療并對(duì)其臨床癥狀，血睪酮、SOD、MDA 水平及主觀抑郁癥狀評(píng)分作觀察，并與58 例病情相同的病人予安慰劑對(duì)照。結(jié)果顯示，治療組的病人癥狀改善率為74. 3 %，血睪酮水平3周前后分別為(131. 51