貝諾酯合成工藝設(shè)計(jì)

1、 貝 諾 酯 的 合 成2目 錄 概述 合成工藝路線 生產(chǎn)工藝操作 三廢處理方法3概述 化學(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯； 結(jié)構(gòu)式： 醋酸根、酯基、乙酰氨基、苯環(huán) 性狀： 白色結(jié)晶性粉末，無嗅無味。Mp.174-178，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 藥理作用：本品為非甾體類抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛藥，不良反應(yīng)小，患者易于耐受。 口服后在胃腸道不被水解，在腸內(nèi)吸收并迅速在血中達(dá)有效濃度，在肝中代謝半衰期約1小時(shí)。4概述 適應(yīng)癥：主用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛及術(shù)后疼痛等。 注意事項(xiàng)： 1.可引起嘔吐、灼心、便秘、嗜睡及頭暈等。用量過大可

2、致耳鳴、耳聾。 2.肝、腎功能不全病人和乙酰水楊酸過敏者禁用。 3.不滿3個(gè)月的嬰兒忌用。5合成工藝路線貝諾酯的合成路線主要有以下六種：1.以阿司匹林為原料直接合成法，直接在特定的溶劑與條件下與對(duì)酰氨基酚酯化,生成貝諾酯，理論收率可達(dá)68%。線路如圖所示該法步驟少，產(chǎn)品易分離，但時(shí)間較長(zhǎng)，耗材價(jià)格昂貴62.阿司匹林酰氯化兩步法，首先是對(duì)阿司匹林進(jìn)行酰氯化, 然后再和對(duì)酰氨基酚成酯。理論收率55% 65%。線路如圖所示 3.乙酰水楊酸酐兩步法，在苯和吡啶混合物中加入濃鹽酸使乙酰水楊酸成酐，乙酰水楊酸酐再與對(duì)酰氨基酚進(jìn)行酯化生成貝諾酯。該法避免了氯酰的制備，改制酸酐，但浪費(fèi)大量濃鹽酸，且后處理和提

3、取酸酐較麻煩74.以阿司匹林酰氯為原料，在吡啶溶液中利用一種叔胺使阿司匹林酰氯和對(duì)乙酰氨基酚的酯化生成貝諾酯。該法收率達(dá)到90%，但叔胺也是價(jià)格昂貴5.以含水楊酸的酯為原料，利用R aney鎳通氫氣催化水楊酸對(duì)硝基苯酯生成水楊酸對(duì)氨基苯酯, 然后再利用乙酐吡啶作催化劑酯化生成貝諾酯。該法將原本兩步乙?；磻?yīng)在一步反應(yīng)完成。86.阿司匹林與氯化亞砜反應(yīng)生成乙酰水楊酰氯，再與對(duì)乙酰氨基酚在氫氧化鈉水溶液中反應(yīng)得到貝諾酯。這條路線是我國(guó)常用生產(chǎn)工藝路線，但是它存在的問題是：當(dāng)乙酰水楊酰氯B直接滴加到撲熱息痛C的NaOH的堿性溶液中時(shí)，由于分子中存在一個(gè)不穩(wěn)定的酯基，使B部分水解而使總收率低于65%。

4、9生產(chǎn)工藝路線的改進(jìn)以上六種生產(chǎn)原理各有其優(yōu)缺點(diǎn)，在此次設(shè)計(jì)中我們選擇了第六條生產(chǎn)路線，并對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)。將乙酰水楊酰氯和撲熱息痛的鈉鹽以聚乙二醇（PEG）為相轉(zhuǎn)移催化劑，采用甲苯-水作為反應(yīng)介質(zhì)生成貝諾酯，總收率高達(dá)95 %，線路如下所示：10注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝流程工藝操作工藝操作生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝操操作作11生產(chǎn)工藝流程 固體物固體物干燥干燥貝諾酯成品貝諾酯成品甩濾甩濾濾液棄去濾液棄去阿司匹林阿司匹林亞硫酰氯亞硫酰氯氯化氯化乙酰水楊酰氯乙酰水楊酰氯對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 氫氧化鈉氫氧化鈉成酯成酯 甩濾甩濾重結(jié)晶重結(jié)晶固體物固體物洗滌洗滌貝諾酯粗品貝諾酯粗品乙醇乙醇12工藝操

5、作 阿司匹林阿司匹林亞硫酰氯亞硫酰氯減壓蒸餾減壓蒸餾乙酰水楊酰氯乙酰水楊酰氯對(duì)對(duì)乙乙酰酰氨氨基基酚酚貝諾酯貝諾酯主要原料配比：阿司匹林：亞硫酰氯：對(duì)乙酰氨基酚：主要原料配比：阿司匹林：亞硫酰氯：對(duì)乙酰氨基酚：氫氧化鈉氫氧化鈉=1：1.2：1：0.413注意事項(xiàng) 1、水楊酰氯制備時(shí)，設(shè)備及原料均應(yīng)無水，否則，亞硫酰氯易發(fā)生水解，影響酰氯生成。 2、反應(yīng)溫度應(yīng)不超過15，否則有利于副反應(yīng)。 3、物料加完后，需繼續(xù)攪拌反應(yīng)半小時(shí)并保持堿性（PH10），使反應(yīng)完全。 4、析出的成品甩濾后，需用水洗，盡量減少粗品中的雜質(zhì)。 5、粗品的精制使用乙醇作溶劑，因?yàn)樨愔Z酯在熱乙醇中易溶，在冷乙醇中微溶。14三廢處理方法 廢水處理：物理法、化學(xué)法、物理化學(xué)法、生物法。 廢渣處理：化學(xué)法、焚燒法、熱解法、拋海法、生物法、填埋法。 廢氣處理： 1、含固體懸浮物廢氣處理：機(jī)械除塵