群隨機(jī)試驗(yàn)安醫(yī)

1、群隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其在群隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其在公共衛(wèi)生中的應(yīng)用公共衛(wèi)生中的應(yīng)用劉劉 沛沛東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院年年1212月月3131日日第一頁，共31頁。前言前言評價臨床藥物治療效果時，對觀察個體隨機(jī)分組并設(shè)立對照進(jìn)展研究的方法，即個體隨機(jī)對照臨床評價臨床藥物治療效果時，對觀察個體隨機(jī)分組并設(shè)立對照進(jìn)展研究的方法，即個體隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)試驗(yàn)(IRCT)(IRCT)，已是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的評價干預(yù)措施是否有效的，已是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的評價干預(yù)措施是否有效的“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)(Gold Standard)(Gold Standard)特征：研究對象所承受的干預(yù)措施是治療性的，如：藥物、手術(shù)、放療、介

2、入等，是這種個體化的特征：研究對象所承受的干預(yù)措施是治療性的，如：藥物、手術(shù)、放療、介入等，是這種個體化的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的一個鮮明特征。隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的一個鮮明特征。目的：觀察干預(yù)對某一個體的有效性和平安性。目的：觀察干預(yù)對某一個體的有效性和平安性。第二頁，共31頁。前言前言 公共衛(wèi)生研究中，干預(yù)措施往往是非治療性的，如：疫苗接種、安康宣教、生活方式改變、衛(wèi)生照料制度改進(jìn)等；觀察的對象也不再是個體而往往是群體社區(qū)、學(xué)校、家庭等。因此其研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析與傳統(tǒng)個體隨機(jī)試驗(yàn)不同。 近年開展起來的群隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析方法為非治療性干預(yù)措施的評價提供了一套新方法，并在國外已被逐漸認(rèn)同為是進(jìn)展非

3、治療性干預(yù)措施評價的“金標(biāo)準(zhǔn)。第三頁，共31頁。何謂群隨機(jī)試驗(yàn)？何謂群隨機(jī)試驗(yàn)？群隨機(jī)試驗(yàn)群隨機(jī)試驗(yàn)(cluster randomization trial, CRT)是指將一些完好的社會群體，而不是將單個是指將一些完好的社會群體，而不是將單個觀察個體隨機(jī)分配到不同干預(yù)組的研究方法。有時也稱成組隨機(jī)試驗(yàn)觀察個體隨機(jī)分配到不同干預(yù)組的研究方法。有時也稱成組隨機(jī)試驗(yàn)(group randomization trails)。群隨機(jī)的單元多種多樣，可以小到家庭、病房、班級，大到學(xué)校、醫(yī)院、工廠乃至整個社區(qū)。群隨機(jī)的單元多種多樣，可以小到家庭、病房、班級，大到學(xué)校、醫(yī)院、工廠乃至整個社區(qū)。 也已見將運(yùn)也

4、已見將運(yùn)動隊(duì)、部落、宗教團(tuán)體和性傾向群體作為群隨機(jī)單元的報道。動隊(duì)、部落、宗教團(tuán)體和性傾向群體作為群隨機(jī)單元的報道。 第四頁，共31頁。區(qū)別于傳統(tǒng)隨機(jī)試驗(yàn)和整群抽樣調(diào)查區(qū)別于傳統(tǒng)隨機(jī)試驗(yàn)和整群抽樣調(diào)查群隨機(jī)試驗(yàn)和傳統(tǒng)隨機(jī)試驗(yàn)間鮮明而重要的區(qū)別：群隨機(jī)試驗(yàn)和傳統(tǒng)隨機(jī)試驗(yàn)間鮮明而重要的區(qū)別： 隨機(jī)化單位和統(tǒng)計(jì)推斷單位間的不一致隨機(jī)化單位和統(tǒng)計(jì)推斷單位間的不一致群隨機(jī)試驗(yàn)和整群隨機(jī)抽樣調(diào)查的本質(zhì)區(qū)別：群隨機(jī)試驗(yàn)和整群隨機(jī)抽樣調(diào)查的本質(zhì)區(qū)別： 整群抽樣是從確定的總體中隨機(jī)抽取一定數(shù)量的群整群抽樣是從確定的總體中隨機(jī)抽取一定數(shù)量的群, , 但并不涉及將這些群隨機(jī)但并不涉及將這些群隨機(jī)分配到不同組進(jìn)展干預(yù)

5、試驗(yàn)。分配到不同組進(jìn)展干預(yù)試驗(yàn)。 第五頁，共31頁。群隨機(jī)試驗(yàn)的特點(diǎn)群隨機(jī)試驗(yàn)的特點(diǎn)群間變異群間變異 同一群內(nèi)個體的反響比不同群間個體的反響有更大的相似性，從而造成的群間變異是群隨機(jī)同一群內(nèi)個體的反響比不同群間個體的反響有更大的相似性，從而造成的群間變異是群隨機(jī)試驗(yàn)有別于個體隨機(jī)試驗(yàn)的主要特點(diǎn)，也是群隨機(jī)試驗(yàn)的一個重要特征。試驗(yàn)有別于個體隨機(jī)試驗(yàn)的主要特點(diǎn)，也是群隨機(jī)試驗(yàn)的一個重要特征。在進(jìn)展群隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析時，必須考慮到群變異。在進(jìn)展群隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析時，必須考慮到群變異。造成群間變異的原因造成群間變異的原因第六頁，共31頁。群間變異的原因群間變異的原因群內(nèi)觀察個體的選擇群內(nèi)觀

6、察個體的選擇 某些重要的環(huán)境特征某些重要的環(huán)境特征 傳染病在群體中傳播的特征傳染病在群體中傳播的特征群內(nèi)個體的互相影響群內(nèi)個體的互相影響 第七頁，共31頁。為什么要采用群隨機(jī)試驗(yàn)？為什么要采用群隨機(jī)試驗(yàn)？ 滿足倫理學(xué)要求滿足倫理學(xué)要求降低研究費(fèi)用降低研究費(fèi)用控制實(shí)驗(yàn)污染控制實(shí)驗(yàn)污染Experimental Contamination) 從現(xiàn)有文獻(xiàn)看，控制實(shí)驗(yàn)污染是最常見的原因從現(xiàn)有文獻(xiàn)看，控制實(shí)驗(yàn)污染是最常見的原因 第八頁，共31頁。采用群隨機(jī)試驗(yàn)實(shí)例采用群隨機(jī)試驗(yàn)實(shí)例( (一一) )Sommer等報道的補(bǔ)充維生素等報道的補(bǔ)充維生素A對兒童死亡率影響的群隨機(jī)試驗(yàn)中，印度尼西亞的對兒童死亡率影響

7、的群隨機(jī)試驗(yàn)中，印度尼西亞的450個村莊被隨機(jī)分配到維個村莊被隨機(jī)分配到維A補(bǔ)充組和對照組。采用個體隨機(jī)設(shè)計(jì)是不可行的，且很可能補(bǔ)充組和對照組。采用個體隨機(jī)設(shè)計(jì)是不可行的，且很可能發(fā)生試驗(yàn)組誤服撫慰劑，對照組誤服維的實(shí)驗(yàn)污染。發(fā)生試驗(yàn)組誤服撫慰劑，對照組誤服維的實(shí)驗(yàn)污染。COMMIT試驗(yàn)試驗(yàn):設(shè)置配對社區(qū)時，既考慮到社區(qū)間的間隔設(shè)置配對社區(qū)時，既考慮到社區(qū)間的間隔 不要太遠(yuǎn)，以免增加不要太遠(yuǎn)，以免增加調(diào)查、監(jiān)測和干預(yù)上的難度，又不宜太近，以免在試驗(yàn)社區(qū)中進(jìn)展的安康教育調(diào)查、監(jiān)測和干預(yù)上的難度，又不宜太近，以免在試驗(yàn)社區(qū)中進(jìn)展的安康教育活動影響到不開展安康教育活動的對照社區(qū)，有效降低了實(shí)驗(yàn)污染。

8、活動影響到不開展安康教育活動的對照社區(qū)，有效降低了實(shí)驗(yàn)污染。第九頁，共31頁。采用群隨機(jī)試驗(yàn)實(shí)例采用群隨機(jī)試驗(yàn)實(shí)例( (二二) )愛丁堡乳腺癌試驗(yàn)愛丁堡乳腺癌試驗(yàn) 隨機(jī)選取社區(qū)醫(yī)療單位而不是個體病人作為實(shí)驗(yàn)組和對照組。隨機(jī)選取社區(qū)醫(yī)療單位而不是個體病人作為實(shí)驗(yàn)組和對照組。 *事先無法得到完好的病人名單用于抽樣的實(shí)際問題事先無法得到完好的病人名單用于抽樣的實(shí)際問題 *隨機(jī)選取病人將會產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)污染隨機(jī)選取病人將會產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)污染 研究者認(rèn)為，假設(shè)對照組婦女知道試驗(yàn)組婦女可得到定期醫(yī)學(xué)檢查，她們也將研究者認(rèn)為，假設(shè)對照組婦女知道試驗(yàn)組婦女可得到定期醫(yī)學(xué)檢查，她們也將要求醫(yī)生對其進(jìn)展定期醫(yī)學(xué)檢查。要求醫(yī)生

9、對其進(jìn)展定期醫(yī)學(xué)檢查。在這個調(diào)查中對每個婦女進(jìn)展隨機(jī)分配根本就不會被全科醫(yī)生和他們的病人所承受。在這個調(diào)查中對每個婦女進(jìn)展隨機(jī)分配根本就不會被全科醫(yī)生和他們的病人所承受。第十頁，共31頁。采用群隨機(jī)試驗(yàn)實(shí)例采用群隨機(jī)試驗(yàn)實(shí)例( (三三) ) 一些現(xiàn)實(shí)問題也會影響對群隨機(jī)設(shè)計(jì)的選擇：一些現(xiàn)實(shí)問題也會影響對群隨機(jī)設(shè)計(jì)的選擇： Farr等研究某種滴鼻劑和撫慰劑對降低呼吸道疾病發(fā)病率的效果，隨等研究某種滴鼻劑和撫慰劑對降低呼吸道疾病發(fā)病率的效果，隨機(jī)分配的單元是家庭而非個人，他們認(rèn)為將家庭成員安排在同一治療組內(nèi)會進(jìn)機(jī)分配的單元是家庭而非個人，他們認(rèn)為將家庭成員安排在同一治療組內(nèi)會進(jìn)步順從性。步順從性。

10、傳染病的人群研究中常常需要采用群隨機(jī)設(shè)計(jì)：傳染病的人群研究中常常需要采用群隨機(jī)設(shè)計(jì)： 根據(jù)免疫學(xué)原理，有些沒有注射疫苗的人因群體免疫的效應(yīng)而得到了免疫保護(hù)根據(jù)免疫學(xué)原理，有些沒有注射疫苗的人因群體免疫的效應(yīng)而得到了免疫保護(hù) ，在減毒活疫苗的人群試驗(yàn)中這一現(xiàn)象尤其突出。在減毒活疫苗的人群試驗(yàn)中這一現(xiàn)象尤其突出。 因此，對這類試驗(yàn)，隨機(jī)分配個體是不適宜的。因此，對這類試驗(yàn)，隨機(jī)分配個體是不適宜的。第十一頁，共31頁。誤用傳統(tǒng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)方法分析群隨機(jī)試驗(yàn)不良后果誤用傳統(tǒng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)方法分析群隨機(jī)試驗(yàn)不良后果 將合適于分析個體隨機(jī)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用于分析群隨機(jī)試驗(yàn)實(shí)際上是在玩弄一種自我欺騙的數(shù)字

11、游戲，這樣的分析結(jié)果不應(yīng)被承受。 - 美國流行病學(xué)家Gounfield 這是因?yàn)?，群?nèi)各個體間存在互相影響，是非獨(dú)立的，這樣就不能采用傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)展樣本含量估計(jì)和數(shù)據(jù)分析。 傳統(tǒng)的樣本含量估計(jì)公式將低估群隨機(jī)試驗(yàn)的樣本含量，結(jié)果往往是抽取的研究對象太少，研究的把握度太低而不能得出預(yù)期結(jié)果； 傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)方法的數(shù)據(jù)分析意味著已假定群內(nèi)個體間互相獨(dú)立，無群間變異，這將導(dǎo)致一個P值偏小的分析性偏性，得到了一個虛假的統(tǒng)計(jì)顯著性結(jié)果。舉例 第十二頁，共31頁。表表1 1試驗(yàn)組和對照組各試驗(yàn)組和對照組各1212所學(xué)校隨訪所學(xué)校隨訪2 2年后學(xué)生吸煙情況年后學(xué)生吸煙情況 合計(jì)吸煙率合計(jì)吸煙率:不吸煙一代組不吸

12、煙一代組 ; 現(xiàn)有課程組現(xiàn)有課程組 第十三頁，共31頁。表表2 傳統(tǒng)傳統(tǒng)2檢驗(yàn)與群隨機(jī)試驗(yàn)檢驗(yàn)與群隨機(jī)試驗(yàn)2檢驗(yàn)結(jié)果比較檢驗(yàn)結(jié)果比較 上例說明：應(yīng)用傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)展群隨機(jī)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析，將導(dǎo)致P值偏小的分析性偏性，得到了一個虛假的統(tǒng)計(jì)顯著性果。第十四頁，共31頁。群隨機(jī)試驗(yàn)在疫苗臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用第十五頁，共31頁。疫苗臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)疫苗臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)接種疫苗不僅能保護(hù)個體免于感染，而且即使在仍有一定比例的人并未產(chǎn)生免疫力的條件下，也能在社區(qū)接種疫苗不僅能保護(hù)個體免于感染，而且即使在仍有一定比例的人并未產(chǎn)生免疫力的條件下，也能在社區(qū)程度上阻止疾病的傳播。程度上阻止疾病的傳播。因此，對疫苗免疫效

13、果的評價，不僅要考慮個體效應(yīng)而且要考慮群體效應(yīng)因此，對疫苗免疫效果的評價，不僅要考慮個體效應(yīng)而且要考慮群體效應(yīng)Herd effects).Herd effects).第十六頁，共31頁。大規(guī)模疫苗試驗(yàn)大規(guī)模疫苗試驗(yàn)III,IV期效果評價期效果評價 直接效應(yīng)：疫苗直接作用于被接種者直接效應(yīng)：疫苗直接作用于被接種者總效應(yīng)總效應(yīng) 間接效應(yīng)：疫苗的接種間接保護(hù)了未間接效應(yīng)：疫苗的接種間接保護(hù)了未 接種者群體免疫，接種者群體免疫，HI)HI)IRTs: IRTs: 只能評價直接效應(yīng)，低估了總效應(yīng)。只能評價直接效應(yīng)，低估了總效應(yīng)。CRTsCRTs：既能估計(jì)直接效應(yīng)也能估計(jì)間接效應(yīng)。：既能估計(jì)直接效應(yīng)也能估

14、計(jì)間接效應(yīng)。Born(2005)Born(2005)提出兩程度隨機(jī)方法提出兩程度隨機(jī)方法 Double radomization procedure)Double radomization procedure)第十七頁，共31頁。第十八頁，共31頁。如何選擇如何選擇IRTs,CRTs, pCRTsIRTs,CRTs, pCRTs1 1、疫苗間接效應(yīng)和總效應(yīng)評價的重要性；、疫苗間接效應(yīng)和總效應(yīng)評價的重要性；2 2、劃定流行病試驗(yàn)單位的才能；、劃定流行病試驗(yàn)單位的才能；3 3、亞組間傳播概率的同質(zhì)性；、亞組間傳播概率的同質(zhì)性；4 4、個體隨機(jī)施行的可行性；、個體隨機(jī)施行的可行性；5 5、群隨機(jī)組織

15、施行的可行性；、群隨機(jī)組織施行的可行性；6 6、樣本含量。、樣本含量。第十九頁，共31頁。第二十頁，共31頁。實(shí)例：使用群隨機(jī)試驗(yàn)評價流感疫苗實(shí)例：使用群隨機(jī)試驗(yàn)評價流感疫苗 免疫效果免疫效果JAMA. JAMA. 目的：為了評價使用流感疫苗免疫兒童和青少年歲是否目的：為了評價使用流感疫苗免疫兒童和青少年歲是否 能保護(hù)社區(qū)其別人群。能保護(hù)社區(qū)其別人群。方法：采用群隨機(jī)試驗(yàn)選擇方法：采用群隨機(jī)試驗(yàn)選擇4949個社區(qū)中的個社區(qū)中的947947名歲的青少年名歲的青少年 在盲態(tài)條件下按所在社區(qū)隨機(jī)給予流感疫苗和甲肝疫苗，在盲態(tài)條件下按所在社區(qū)隨機(jī)給予流感疫苗和甲肝疫苗，23 23 56 56個社區(qū)成員

16、不給予接種。隨訪個社區(qū)成員不給予接種。隨訪.11-.6.11-.6.結(jié)果：疫苗覆蓋率，流感：結(jié)果：疫苗覆蓋率，流感：83%83%，甲肝：，甲肝：79%79%； 在未接種者中，流感疫苗組在未接種者中，流感疫苗組3.1%3.1%，甲肝疫苗組，甲肝疫苗組7.6% 7.6% 防護(hù)率防護(hù)率61%61%; ; 在所有的研究對象中，流感疫苗組在所有的研究對象中，流感疫苗組4.5%4.5%，甲肝疫苗組，甲肝疫苗組10.6%10.6%， 總防護(hù)率總防護(hù)率59%59%; ;結(jié)論：使用流感疫苗免疫兒童和青少年可顯著保護(hù)社區(qū)的未免疫居結(jié)論：使用流感疫苗免疫兒童和青少年可顯著保護(hù)社區(qū)的未免疫居 民，從而有效阻斷流感在社

17、區(qū)程度上的傳播。民，從而有效阻斷流感在社區(qū)程度上的傳播。第二十一頁，共31頁。實(shí)例實(shí)例2 2 口服霍亂疫苗的有效性和平安性評價口服霍亂疫苗的有效性和平安性評價 群隨機(jī)雙盲撫慰劑對照試驗(yàn)群隨機(jī)雙盲撫慰劑對照試驗(yàn)(Lancet,)(Lancet,)目的：評價改進(jìn)霍亂疫苗對印度流行區(qū)人群有效性和平安性目的：評價改進(jìn)霍亂疫苗對印度流行區(qū)人群有效性和平安性方法：方法：107 774107 774名研究對象按居住地隨機(jī)分配到試驗(yàn)組名研究對象按居住地隨機(jī)分配到試驗(yàn)組 n=52 212,k=1966n=52 212,k=1966和對照組大腸桿菌和對照組大腸桿菌K12, n=55 K12, n=55 562,k

18、=1967 562,k=1967，在盲態(tài)下給予試驗(yàn)組和對照組，在盲態(tài)下給予試驗(yàn)組和對照組2 2次口次口 服劑量，隨訪服劑量，隨訪2 2年。年。結(jié)果：試驗(yàn)組：結(jié)果：試驗(yàn)組：20, 20, 撫慰劑組：撫慰劑組：6868；保護(hù)效率：；保護(hù)效率：67% 67% ， 99% 99%下限下限 35% 35%， 結(jié)論；改進(jìn)法平安有效，可用于結(jié)論；改進(jìn)法平安有效，可用于1-51-5歲流行區(qū)兒童霍亂預(yù)防歲流行區(qū)兒童霍亂預(yù)防第二十二頁，共31頁。實(shí)例實(shí)例3 3、群隨機(jī)試驗(yàn)在傷寒疫苗效果觀察中的、群隨機(jī)試驗(yàn)在傷寒疫苗效果觀察中的 應(yīng)用研究應(yīng)用研究IVI,IVI,中國廣西中國廣西方法采用群隨機(jī)試驗(yàn)方法確定試驗(yàn)組和對照

19、組所需樣本方法采用群隨機(jī)試驗(yàn)方法確定試驗(yàn)組和對照組所需樣本, ,并組織施行大規(guī)模疫苗接種并組織施行大規(guī)模疫苗接種, ,在試驗(yàn)組接種傷寒在試驗(yàn)組接種傷寒Vi Vi 疫苗、對照組接種流腦疫苗。疫苗、對照組接種流腦疫苗。結(jié)果根據(jù)組群隨機(jī)試驗(yàn)方法計(jì)算共需要觀察對象結(jié)果根據(jù)組群隨機(jī)試驗(yàn)方法計(jì)算共需要觀察對象96 12196 121人人, ,分為分為108 108 個群。根據(jù)群大小、地理位置個群。根據(jù)群大小、地理位置( (城鄉(xiāng)城鄉(xiāng)) ) 及性質(zhì)及性質(zhì)( (學(xué)校、機(jī)關(guān)、廠礦、人口特征學(xué)校、機(jī)關(guān)、廠礦、人口特征) ) 分層配對分層配對, ,確定試驗(yàn)組為確定試驗(yàn)組為5353個群共個群共44 05444 054人

20、人, ,對對照組為照組為54 54 個群共個群共48 4248 42人。對兩組主要混雜因子人。對兩組主要混雜因子( (年齡、性別、居住地點(diǎn)、主要人群的經(jīng)濟(jì)收入、年齡、性別、居住地點(diǎn)、主要人群的經(jīng)濟(jì)收入、受教育程度、主要職業(yè)受教育程度、主要職業(yè)) ) 進(jìn)展分析進(jìn)展分析, ,發(fā)現(xiàn)兩組間具有較好的平衡性。發(fā)現(xiàn)兩組間具有較好的平衡性。結(jié)論群隨機(jī)試驗(yàn)應(yīng)用于大規(guī)模疫苗效果觀察試驗(yàn)結(jié)論群隨機(jī)試驗(yàn)應(yīng)用于大規(guī)模疫苗效果觀察試驗(yàn), ,能較好地能較好地 控制組間混雜因子控制組間混雜因子, ,使干預(yù)效果得到科學(xué)使干預(yù)效果得到科學(xué)評價評價; ;施行也比較簡施行也比較簡 單單, ,被干預(yù)對象容易承受被干預(yù)對象容易承受,

21、,可行性好?？尚行院?。第二十三頁，共31頁。專著介紹專著介紹近年來，群隨機(jī)試驗(yàn)因其能有效控制試驗(yàn)污染并顯著降低試驗(yàn)費(fèi)用在國外得到較為廣泛的應(yīng)用。近年來，群隨機(jī)試驗(yàn)因其能有效控制試驗(yàn)污染并顯著降低試驗(yàn)費(fèi)用在國外得到較為廣泛的應(yīng)用。 ?公共衛(wèi)生研究中群隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析方法公共衛(wèi)生研究中群隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析方法? 西安大概大學(xué)西安大概大學(xué) Allan Donner 教授主編教授主編 東南大學(xué)東南大學(xué) 劉劉 沛沛 教授翻譯教授翻譯 科學(xué)出版社科學(xué)出版社 2006年年6月月 出版出版第二十四頁，共31頁。專著介紹專著介紹 該書為國際上第一本系統(tǒng)介紹群隨機(jī)試驗(yàn)方法的專著，具有兩個特點(diǎn)：該書為國際上第一本

22、系統(tǒng)介紹群隨機(jī)試驗(yàn)方法的專著，具有兩個特點(diǎn)： 一、系統(tǒng)性和完好性一、系統(tǒng)性和完好性 第第1-51-5章是對群隨機(jī)試驗(yàn)的一般性介紹，包括群隨機(jī)試驗(yàn)的根本概念、開展史、研究設(shè)計(jì)、章是對群隨機(jī)試驗(yàn)的一般性介紹，包括群隨機(jī)試驗(yàn)的根本概念、開展史、研究設(shè)計(jì)、樣本含量估計(jì)、群隨機(jī)試驗(yàn)涉及的倫理學(xué)問題等；第樣本含量估計(jì)、群隨機(jī)試驗(yàn)涉及的倫理學(xué)問題等；第6-96-9章闡述了群隨機(jī)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析方法，重點(diǎn)介紹了二項(xiàng)章闡述了群隨機(jī)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析方法，重點(diǎn)介紹了二項(xiàng)分類資料、計(jì)量資料、等級資料和隨訪資料的分析方法；最后，還詳細(xì)介紹了群隨機(jī)試驗(yàn)研究報告的撰寫原那分類資料、計(jì)量資料、等級資料和隨訪資料的分析方法；最后，

23、還詳細(xì)介紹了群隨機(jī)試驗(yàn)研究報告的撰寫原那么與本卷須知。么與本卷須知。 二、理論親密聯(lián)絡(luò)實(shí)際，在闡述新的概念和介紹統(tǒng)計(jì)方法時，引入了大量的公共衛(wèi)生實(shí)例，這些實(shí)例對實(shí)際工作二、理論親密聯(lián)絡(luò)實(shí)際，在闡述新的概念和介紹統(tǒng)計(jì)方法時，引入了大量的公共衛(wèi)生實(shí)例，這些實(shí)例對實(shí)際工作者具有重要的啟發(fā)和引導(dǎo)作用。者具有重要的啟發(fā)和引導(dǎo)作用。 因此，本書既可作為公共衛(wèi)生研究工作者的參考書也可作為公共衛(wèi)生專業(yè)學(xué)生的教科書。因此，本書既可作為公共衛(wèi)生研究工作者的參考書也可作為公共衛(wèi)生專業(yè)學(xué)生的教科書。第二十五頁，共31頁。第二十六頁，共31頁。隨機(jī)化單位和統(tǒng)計(jì)推斷單位間的不一致隨機(jī)化單位和統(tǒng)計(jì)推斷單位間的不一致Fish

24、er 在創(chuàng)立實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)理論時假定：在實(shí)驗(yàn)研究中在創(chuàng)立實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)理論時假定：在實(shí)驗(yàn)研究中,被隨機(jī)化的單位就是分析單被隨機(jī)化的單位就是分析單位位,并在此根底上建立了一系列傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析方法并在此根底上建立了一系列傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析方法群隨機(jī)試驗(yàn)的隨機(jī)化單位是群體群隨機(jī)試驗(yàn)的隨機(jī)化單位是群體,而統(tǒng)計(jì)推斷單位常常是個體。而統(tǒng)計(jì)推斷單位常常是個體。 如：在評價社區(qū)干預(yù)對重度吸煙者的戒煙效果時如：在評價社區(qū)干預(yù)對重度吸煙者的戒煙效果時,隨機(jī)化單位是社區(qū)隨機(jī)化單位是社區(qū),而統(tǒng)計(jì)分析單而統(tǒng)計(jì)分析單位那么為吸煙者的年齡、性別、教育程度、抽煙狀態(tài)等個體指標(biāo)。位那么為吸煙者的年齡、性別、教育程度、抽煙狀態(tài)等個體指標(biāo)。 第二十七頁，共31頁。群內(nèi)觀察個體的選擇造成群間變異群內(nèi)觀察個體的選擇造成群間變異在群單元為醫(yī)療單位的群隨機(jī)試驗(yàn)中，選擇到某一醫(yī)療單位就診的病人，其特征可能與他們醫(yī)生的在群單元為醫(yī)療單位的群隨機(jī)試驗(yàn)中，選擇到某一醫(yī)療單位就診的病人，其特征可能與他們醫(yī)生的年齡和性別有關(guān)，而病人的特征常常與治療的效果有關(guān)。這樣，由于病人對醫(yī)療單位的選擇，在這年齡和性別有關(guān)，而病人的特征常常與治療的效果有關(guān)。這樣，由于病人對醫(yī)療單位的選擇