灌裝聯(lián)動(dòng)線風(fēng)險(xiǎn)控制與驗(yàn)證

1、洗烘灌聯(lián)動(dòng)線風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)與驗(yàn)證精選課件小容量注射劑設(shè)備流程簡(jiǎn)圖精選課件無(wú)菌凍干生產(chǎn)線洗瓶設(shè)備滅菌柜軋蓋軋蓋灌裝灌裝凍干機(jī)凍干機(jī)無(wú)菌環(huán)境無(wú)菌環(huán)境滅菌烘箱洗 瓶 機(jī) 大多數(shù)凍干產(chǎn)品使用包材為玻璃容器，玻璃容器滅菌前的準(zhǔn)備通常為一系列沖洗和淋洗。清洗過(guò)程能有效去除附著容器表面的雜質(zhì)洗瓶機(jī)主要對(duì)洗瓶的破損率、循環(huán)水質(zhì)、不溶性微粒數(shù)以及洗后玻瓶的澄明度等進(jìn)行考察驗(yàn)證。洗瓶流程精選課件洗 瓶 機(jī)精選課件洗瓶工藝的基本要求：洗瓶工藝的基本要求： 洗滌過(guò)程玻璃瓶要運(yùn)行平穩(wěn)，破瓶率小，能適用多種規(guī)格玻璃瓶清洗； 洗滌工藝用水用氣過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)可靠，易處理； 具有不同規(guī)格玻璃瓶的更換； 對(duì)循環(huán)水溫度應(yīng)能調(diào)節(jié)；所有與清洗

2、介質(zhì)接觸部件，均應(yīng)由316不銹鋼制造；與下游產(chǎn)品之間要有連鎖功能等。洗 瓶 機(jī)精選課件洗 瓶 機(jī)洗瓶機(jī)應(yīng)具有以下功能洗瓶機(jī)應(yīng)具有以下功能 WFI的溫度、壓力和壓縮空氣的壓力穩(wěn)定的溫度、壓力和壓縮空氣的壓力穩(wěn)定清洗噴頭通暢性清洗噴頭通暢性超聲波洗滌以及循環(huán)超聲波洗滌以及循環(huán)WFI的溫度的保持的溫度的保持破瓶問(wèn)題破瓶問(wèn)題進(jìn)瓶螺桿處易碎瓶，倒瓶處自動(dòng)監(jiān)測(cè)的靈敏性。進(jìn)瓶螺桿處易碎瓶，倒瓶處自動(dòng)監(jiān)測(cè)的靈敏性。（造成瓶子的清洗效果不好，碎瓶進(jìn)入滅菌設(shè)備后，（造成瓶子的清洗效果不好，碎瓶進(jìn)入滅菌設(shè)備后， 在滅菌設(shè)備的層流下，玻璃屑污染洗凈的瓶子）在滅菌設(shè)備的層流下，玻璃屑污染洗凈的瓶子）精選課件洗瓶分類(lèi)：洗

3、瓶分類(lèi)：運(yùn)動(dòng)方式運(yùn)動(dòng)方式 連續(xù)式連續(xù)式 間歇式間歇式功能功能 帶超聲波帶超聲波 不帶超聲波不帶超聲波備注:其清洗原理是：將物體完全浸入液體中，液體在超聲波的作用下產(chǎn)生空化現(xiàn)象，氣泡爆炸產(chǎn)生強(qiáng)烈的機(jī)械作用力，這種機(jī)械化力使物體表面粘附牢固的污物脫落。洗 瓶 機(jī)精選課件驗(yàn)證確認(rèn)內(nèi)容：驗(yàn)證確認(rèn)內(nèi)容：計(jì)數(shù)功能超聲波效果洗瓶機(jī)產(chǎn)量 洗瓶過(guò)程玻璃容器的破損率 洗滌效果試驗(yàn)-澄明度洗滌后固體粒子減少與粒子殘留量檢測(cè) 過(guò)濾器完整性試驗(yàn)洗 瓶 機(jī)精選課件驗(yàn)證確認(rèn)內(nèi)容：驗(yàn)證確認(rèn)內(nèi)容： 洗瓶機(jī)產(chǎn)量 洗瓶過(guò)程玻璃容器的破損率（97%） 洗滌效果試驗(yàn) 洗滌后固體粒子減少與粒子殘留量檢測(cè) 過(guò)濾器完整性試驗(yàn)洗瓶機(jī)-規(guī)格件精

4、選課件隧道烘箱精選課件滅菌烘箱精選課件干熱滅菌烘箱 干熱滅菌烘箱是無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)中重要的工藝設(shè)備，干熱滅菌原理是利用熱傳遞的三種方式（對(duì)流、傳導(dǎo)和熱輻射）在百級(jí)的環(huán)境下對(duì)玻璃瓶或不銹鋼盤(pán)等耐高溫的包裝材料進(jìn)行滅菌去熱原，并將滅菌物冷卻至要求的溫度送出烘箱到下道工序。根據(jù)滅菌方式不同分為二種形式： a.熱輻射型干熱滅菌烘箱 b.熱風(fēng)循環(huán)式干熱滅菌烘箱精選課件熱風(fēng)循環(huán)式干熱滅菌烘箱精選課件分段介紹-預(yù)熱段Inlet airOutlet air精選課件分段介紹-高溫段（滅菌段）精選課件分段介紹-冷卻段精選課件其它功能-風(fēng)壓平衡精選課件烘箱-設(shè)計(jì)要求設(shè)計(jì)要求內(nèi)容：設(shè)計(jì)要求內(nèi)容：設(shè)備主要材料-與包材接觸需

5、用316不銹鋼（網(wǎng)帶），內(nèi)腔至少采用304不銹鋼設(shè)備制造質(zhì)量-箱內(nèi)外表面拋光，平整、光滑、無(wú)凹凸、無(wú)劃痕高溫段風(fēng)機(jī)-采用耐高溫風(fēng)機(jī)高溫段高效過(guò)濾器-采用耐高溫高效上部加熱管-316L不銹鋼具有溫度監(jiān)控、記錄、打印、報(bào)警功能各段風(fēng)壓監(jiān)控冷卻器-采用熱傳導(dǎo)性好且耐腐蝕風(fēng)壓平衡精選課件隧道烘箱應(yīng)具有的功能隧道烘箱應(yīng)具有的功能溫度分布均勻溫度分布均勻 一般一般300-350左右溫度左右溫度 干熱滅菌的等效滅菌時(shí)間干熱滅菌的等效滅菌時(shí)間Fh1365洗烘瓶室和無(wú)菌灌裝室壓差洗烘瓶室和無(wú)菌灌裝室壓差 控制在控制在10Pa 20Pa；設(shè)計(jì)上能夠方便的進(jìn)行清潔處理設(shè)計(jì)上能夠方便的進(jìn)行清潔處理 對(duì)輸送網(wǎng)帶定期進(jìn)行

6、在線對(duì)輸送網(wǎng)帶定期進(jìn)行在線(超聲波超聲波)清洗；清洗； 烘箱-設(shè)計(jì)要求精選課件烘箱-設(shè)計(jì)要求驗(yàn)證內(nèi)容：驗(yàn)證內(nèi)容：空載機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)率-生產(chǎn)能力網(wǎng)帶傳送速度高效過(guò)濾器的完整性-過(guò)濾器出口風(fēng)速和層流狀況-層流空氣下封閉工作區(qū)塵埃粒子檢測(cè)空載熱（溫度）分布的驗(yàn)證滿(mǎn)載溫度分布的驗(yàn)證和熱穿透-最冷點(diǎn)也能達(dá)到滅菌去熱原要求微生物及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)-內(nèi)毒素至少下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位出箱瓶子溫度-精選課件補(bǔ)充-微生物及內(nèi)毒素調(diào)整試驗(yàn) 微生物致死、細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證通常被稱(chēng)為微生物及內(nèi)毒素調(diào)整試驗(yàn)，此項(xiàng)驗(yàn)證裝載狀況應(yīng)為最?lèi)毫友b載（通常稱(chēng)為最大裝載）保證有足夠數(shù)量的的微生物、細(xì)胞內(nèi)毒素位于最冷點(diǎn)，該試驗(yàn)證明干熱滅菌過(guò)程達(dá)到了滅

7、菌、除熱原的溫度和時(shí)間要求的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步證明了干熱滅菌、除熱原的有效性。試驗(yàn)中的微生物和內(nèi)毒素一般采用枯草桿菌和黑色變種芽孢及大腸桿菌內(nèi)毒素。對(duì)于除熱原過(guò)程必須達(dá)到3個(gè)對(duì)數(shù)單位的滅活率。精選課件 灌裝加塞機(jī)精選課件西林瓶灌裝加塞機(jī) 灌裝機(jī)的作用是把數(shù)量受到控制的藥液有效的分裝到容器（玻璃瓶）中。所灌裝的藥液的量按體積或是重量來(lái)確定的。在任何情況下都要求灌裝機(jī)分裝的藥液量必須在藥品處方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的誤差范圍內(nèi)，如果誤差太大會(huì)嚴(yán)重影響到主要成分的含量。精選課件西林瓶灌裝加塞機(jī)-示意圖1精選課件西林瓶灌裝加塞機(jī)-剔廢精選課件西林瓶灌裝加塞機(jī)-分類(lèi)運(yùn)動(dòng)方式：運(yùn)動(dòng)方式： 連續(xù)式連續(xù)式 間歇式間歇式灌裝

8、方式：灌裝方式： 蠕動(dòng)泵灌裝蠕動(dòng)泵灌裝 活塞泵活塞泵加塞方式：加塞方式： 全加塞全加塞 半加塞半加塞 精選課件設(shè)計(jì)要求內(nèi)容：設(shè)計(jì)要求內(nèi)容：設(shè)備主要材料-與包材接觸需用316L不銹鋼（灌針、膠塞料斗及軌道等）生產(chǎn)能力制造安裝質(zhì)量-光滑、平整無(wú)凹凸無(wú)劃痕、穩(wěn)固不晃動(dòng)真空-有足夠的吸力來(lái)吸塞適用多種規(guī)格包材等灌裝加塞機(jī)-設(shè)計(jì)要求附加功能附加功能- -可選可選稱(chēng)重（在線抽檢/全檢/剔除）加塞自動(dòng)上料裝置在線CIP/SIP精選課件驗(yàn)證要求內(nèi)容：驗(yàn)證要求內(nèi)容：機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)率計(jì)數(shù)功能生產(chǎn)能力加塞成功率無(wú)瓶止灌率灌裝精度倒瓶率瓶子破率灌裝加塞機(jī)-驗(yàn)證要求精選課件 隔離器精選課件屏障技術(shù)精選課件幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別項(xiàng)

9、目項(xiàng)目O-RABSO-RABSC-RABSC-RABSISOLATORISOLATOR與外界環(huán)境密封情況非密封密閉密閉保護(hù)對(duì)象產(chǎn)品產(chǎn)品和操作者產(chǎn)品和操作者氣流方向?qū)恿鲗恿鲗恿骰蛲牧鲀?nèi)部壓力正壓正壓或負(fù)壓正壓或負(fù)壓回風(fēng)形式直接房間取排風(fēng)自循環(huán)自循環(huán)壓力控制不控制控制嚴(yán)格控制滅菌手動(dòng)滅菌自動(dòng)VHP 自動(dòng)VHP外部環(huán)境級(jí)別（EU-GMP)B級(jí) B級(jí)D級(jí)精選課件被動(dòng)性RABS 系統(tǒng)-開(kāi)式與閉式開(kāi)式RABS閉式RABS精選課件RABS的定義有以下7項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)o硬性隔板，在生產(chǎn)和操作人員之間形成實(shí)體的隔離；o單向流，達(dá)到ISO 5(A級(jí)）潔凈度級(jí)別；級(jí)）潔凈度級(jí)別；o采用手套和自動(dòng)裝置，以避免灌注時(shí)人員進(jìn)入；

10、o設(shè)備的傳輸系統(tǒng)應(yīng)能避免產(chǎn)品暴露在不潔凈的環(huán)境中；o環(huán)境達(dá)到ISO 7(B級(jí)級(jí))潔凈級(jí)別；潔凈級(jí)別；精選課件隔離器重要參數(shù)1. 氣流流形（煙霧試驗(yàn)）氣流流形（煙霧試驗(yàn)）2. 塵埃粒子塵埃粒子3. 氣流速度（風(fēng)速）氣流速度（風(fēng)速）4. 漏率（手套）漏率（手套）精選課件驗(yàn)證手套泄漏率氣流流形氣流流速潔凈級(jí)別的確認(rèn)高效過(guò)濾器的完整性KANGHONG SAGENT Feb 19, 2008精選課件 自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)精選課件手動(dòng)進(jìn)料和出料 產(chǎn)品在敞口和A級(jí)環(huán)境下，采用人工轉(zhuǎn)運(yùn)。 搬移需要重復(fù)繁重的工作，需要高技能。 -高風(fēng)險(xiǎn)精選課件手動(dòng)進(jìn)料和出料精選課件自動(dòng)進(jìn)出料-固定式精選課件自動(dòng)進(jìn)出料系

11、統(tǒng)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)-移動(dòng)式移動(dòng)式精選課件自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)進(jìn)料星狀輪進(jìn)料星狀輪作用作用:1.將從將從傳送帶傳送帶傳過(guò)來(lái)的西林瓶傳過(guò)來(lái)的西林瓶,傳到傳到 推進(jìn)傳送帶推進(jìn)傳送帶排列整齊排列整齊.2.安裝有傳感器安裝有傳感器,可以避免造成擁擠可以避免造成擁擠3.根據(jù)西林瓶的規(guī)格可以更換功能根據(jù)西林瓶的規(guī)格可以更換功能精選課件自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)推進(jìn)傳送帶推進(jìn)傳送帶作用作用:1.將一列一列的西林瓶排好等將一列一列的西林瓶排好等 待被推進(jìn)到積累盤(pán)內(nèi)待被推進(jìn)到積累盤(pán)內(nèi) 2.具有防滑設(shè)計(jì)具有防滑設(shè)計(jì)3.推進(jìn)傳送帶也是出料傳送帶推進(jìn)傳送帶也是出料傳送帶精選課件自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)二二.進(jìn)、出料順序進(jìn)、出料順序精選課件凍干機(jī)精選課件凍干機(jī)系統(tǒng)精選課件凍干機(jī)的結(jié)構(gòu)和組成凍干機(jī)的結(jié)構(gòu)和組成真 冷凍系統(tǒng)（制冷系統(tǒng)）冷凍系統(tǒng)（制冷系統(tǒng)）空 真空系統(tǒng)真空系統(tǒng)冷 循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng) 凍 液壓系統(tǒng)液壓系統(tǒng) 干 CIP、SIP系統(tǒng)系統(tǒng)燥 氣動(dòng)系統(tǒng)氣動(dòng)系統(tǒng)機(jī) 電器控制系統(tǒng)電器控制