臭氧系統(tǒng)驗(yàn)證方案

1、國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：1-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：原料藥車間臭氧消毒驗(yàn)證方案起草人：Prepared by審核人：Reviewed by審核人：Reviewed by審核人：Reviewed by審核人：Reviewed by審核人：Reviewed by批準(zhǔn)人：Approved by部門Departme nt原料藥車間原料藥車間工程動(dòng)力部質(zhì)量部N/AN/A質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字/日期Sig nature/DateP國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：2-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行

2、日期：文件修訂歷史:版本修訂原因日期簽名00國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：3-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：目錄1目的42概述43適用范圍44人員職責(zé)44.1 驗(yàn)證小組成員的職責(zé) 44.2驗(yàn)證小組成員簽名 55驗(yàn)證內(nèi)容55.1安裝確認(rèn)55.1.1 目的55.1.2文件資料55.1.3安裝確認(rèn)方法55.1.4可接受標(biāo)準(zhǔn)55.2 運(yùn)行確認(rèn)65.2.1 目的65.2.2驗(yàn)證所需的儀表 65.2.3運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容65.2.4運(yùn)行確認(rèn)方法65.2.5可接受標(biāo)準(zhǔn)75.3性能確認(rèn)75.3.1 目的75.3.2 臭氧濃度測(cè)定 75.3.3臭氧滅菌效果的測(cè)

3、定 85.3.4滅菌周期的確定 85.3.4 可接受標(biāo)準(zhǔn) 95.3.5備注匯總95.3.6偏差匯總96驗(yàn)證方法97偏差108結(jié)果及評(píng)估109參考或引用文件1010附件10國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：4-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：1目的為確認(rèn)該臭氧消毒系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，操作、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序是否符合生產(chǎn)實(shí)際操作要求，是否能夠正常、穩(wěn)定地運(yùn)行，保證消毒效果持續(xù)達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；特制訂本驗(yàn)證方案，對(duì)其進(jìn)行 驗(yàn)證。2概述臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強(qiáng)烈殺菌消毒作用， 在常溫常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（。2）和單個(gè)氧原

4、子（0）,后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用。臭氧氧化分解了 細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為氧分子（。2），不存在任何有毒殘留物，為無(wú)污染消毒劑。車間采用臭氧消毒作為潔凈區(qū)日常消毒。原料藥車間共有 2臺(tái)臭氧發(fā)生器，是由徐州九洲龍臭氧設(shè)備制造有限公司生產(chǎn)，臭氧發(fā)生量分別為 300g/h、1500g/h。原料藥車間臭氧消毒系統(tǒng)由臭氧發(fā)生器制備的臭氧由空調(diào)凈化系統(tǒng)經(jīng)終端高效過(guò)濾器送風(fēng)至室內(nèi)， 兩臺(tái)臭氧發(fā)生器均能給車間各功能間提供臭氧。3適用范圍適用于山西星火維敏制藥有限公司原料藥車間臭氧消毒系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)。4人員職責(zé)4.

5、1驗(yàn)證小組成員的職責(zé)部門姓名職責(zé)原料藥車間李志國(guó)負(fù)責(zé)起草文件、設(shè)備驗(yàn)證的組織實(shí)施原料藥車間王進(jìn)富負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施原料藥車間鄧寶明負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施工程設(shè)備部王萬(wàn)平整體工程施工組織協(xié)調(diào)、設(shè)備安裝驗(yàn)收原料藥車間張建龍負(fù)責(zé)臭氧消毒系統(tǒng)驗(yàn)證方案的審核質(zhì)量部白國(guó)棟負(fù)責(zé)臭氧消毒系統(tǒng)驗(yàn)證方案的審核質(zhì)量保證部張麗負(fù)責(zé)臭氧消毒系統(tǒng)驗(yàn)證的 QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督驗(yàn)證組長(zhǎng)常華負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：5-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：4.2驗(yàn)證小組成員簽名當(dāng)驗(yàn)證方案通過(guò)審核、批準(zhǔn)并在準(zhǔn)備實(shí)施前， 各驗(yàn)證小組成員必需對(duì)各自的職責(zé)及本驗(yàn)證方案的全過(guò)

6、程進(jìn)行了解和熟習(xí)，使小組成員能夠清楚驗(yàn)證的方法和驗(yàn)證要求，以保障驗(yàn)證工作能按照方案內(nèi)容順利進(jìn)行，并做必要的培訓(xùn)后簽字確認(rèn)。填寫(xiě)VAL-SAI-FA-134718-R01驗(yàn)證小組簽字名表5驗(yàn)證內(nèi)容5.1安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)是對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料的審查，設(shè)備、系統(tǒng)的檢查驗(yàn)收，以確認(rèn)其是否符合設(shè)計(jì)方案的要求。安裝確認(rèn)包括兩方面的工作，一是核對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料是否齊全，并根據(jù)所提供的資料及本公司的設(shè)計(jì)方案與設(shè)備、管道核對(duì)，檢查到貨與清單是否相符，是否與設(shè)計(jì)方案（訂貨合同） 一致。二是根據(jù)安裝圖紙、設(shè)計(jì)方案檢查設(shè)備及系統(tǒng)的安裝情況。設(shè)備及其關(guān)鍵部件安裝正確，符合安裝圖和供應(yīng)商的安裝說(shuō)明。安裝的設(shè)備

7、符合批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)文件的要求。5.1.1目的對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料的審查，設(shè)備、系統(tǒng)的檢查驗(yàn)收，以確認(rèn)其是否符合設(shè)計(jì)方案的要求。5.1.2文件資料安裝確認(rèn)所需文件資料，由工程部在設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊(cè)等技術(shù)資料，并在設(shè)備安裝調(diào)試完成后搜集整理竣工資料（如竣工圖） ，歸檔保存。通過(guò)核對(duì)文件資料來(lái)確認(rèn)該設(shè)備的設(shè)備檔案是否齊全、是否能保證驗(yàn)證順利進(jìn)行。在設(shè)備安裝完成，運(yùn)行測(cè)試前，應(yīng)該有遵照設(shè)備技術(shù)資料和廠家技術(shù)人員指導(dǎo)而形成的設(shè)備運(yùn)行SOP草案以指導(dǎo)設(shè)備的試運(yùn)行，此外還應(yīng)對(duì)參與驗(yàn)證人員的培訓(xùn)資料進(jìn)行檢查確認(rèn)。文件資料記錄見(jiàn) VAL-SAI-FA-134718-R02文件資料記錄5.1

8、.3安裝確認(rèn)方法安裝確認(rèn)由工程部負(fù)責(zé)，生產(chǎn)部協(xié)助，按照安裝確認(rèn)內(nèi)容VAL-SAI-FA-134718-R03 臭氧發(fā)生器確認(rèn)檢查記錄，結(jié)合設(shè)計(jì)方案、安裝圖紙，對(duì)設(shè)備、管路、系統(tǒng)安裝情況逐一檢查，并與設(shè)計(jì)方案要求核 對(duì)。5.1.4可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備、管路安裝應(yīng)符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的要求。支架安裝牢固，焊接應(yīng)平整、光潔，無(wú)縫隙，不漏氣； 閥門的安裝應(yīng)牢固、不漏氣；所有風(fēng)管應(yīng)有內(nèi)容物和流向標(biāo)示。國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：6-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：5.2運(yùn)行確認(rèn)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)是按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行臭氧消毒系統(tǒng)運(yùn)行試驗(yàn)，目的是為證明設(shè)備、系統(tǒng)及

9、其各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求，臭氧消毒質(zhì)量是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。同時(shí)對(duì)草擬的各標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行全面檢驗(yàn)，如有不適用之處，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充和修改，并報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后，起草臭氧消毒系統(tǒng)日常檢測(cè)程序及驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審核。 運(yùn)行確認(rèn)可以要求供應(yīng)商（承建商）參與進(jìn)行。5.2.1目的運(yùn)行確認(rèn)的目的是證明設(shè)備、系統(tǒng)及其各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求，消毒效果是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。同時(shí)對(duì)草擬的各標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行全面檢驗(yàn)，對(duì)不適用之處，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充和修改。5.2.2驗(yàn)證所需的儀表系統(tǒng)驗(yàn)證中所用儀器儀表的準(zhǔn)確無(wú)誤直接影響驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性，因此要確認(rèn)這些儀器儀表的校正

10、情況。確認(rèn)原理：通過(guò)核對(duì)校正報(bào)告或進(jìn)行校正來(lái)確認(rèn)該儀器儀表是否能正常運(yùn)作。確認(rèn)方法：由電儀車間負(fù)責(zé)校正。儀表校正記錄見(jiàn) VAL-SAI-FA-134718-R04臭氧機(jī)儀表校正記錄異常情況的處理：如有校正不符合規(guī)定的，由電儀車間負(fù)責(zé)與供應(yīng)商聯(lián)系維修或更換該儀表，并重新進(jìn)行校正。5.2.3運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容參數(shù)測(cè)定：臭氧發(fā)生器參數(shù)見(jiàn) VAL-SAI-FA-134718-R05臭氧發(fā)生器參數(shù)記錄5.2.4運(yùn)行確認(rèn)方法a將電控柜上的 調(diào)功”旋鈕逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)到底。b合上電氣控制柜上的空氣開(kāi)關(guān)。注意檢查進(jìn)水控制電磁閥、進(jìn)氣控制電磁閥、干燥筒空氣再生 交換控制電磁閥是否按程序啟動(dòng)，開(kāi)閉是否正常，如有異物卡、堵現(xiàn)象

11、，應(yīng)進(jìn)行排除，使之動(dòng)作正常。c打開(kāi)進(jìn)水閥門直至出水口有水流出。d將氣源管路上的減壓閥（5）處于關(guān)閉狀態(tài)，將臭氧出口手動(dòng)調(diào)節(jié)閥處于全開(kāi)狀態(tài)。慢慢打開(kāi)進(jìn)國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：7-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：氣閥，調(diào)節(jié)減壓閥（5）使流量計(jì)（7）上的流量值處于規(guī)定狀態(tài)。e十分鐘后，按操作面板 數(shù)字1”，功率電路接觸器吸合，變壓器送電，臭氧開(kāi)始產(chǎn)生。出現(xiàn)故障，按 數(shù)字8”復(fù)位。無(wú)異?，F(xiàn)象后，順時(shí)針輕旋調(diào)功”旋鈕，變壓器電壓隨之上升，電流表電流值隨之上升，電流上升至額定電流三分之二時(shí)停止調(diào)整。同時(shí)注意觀測(cè)儀表指示是否正常，水、氣系統(tǒng)有無(wú)異

12、常反應(yīng)。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停止調(diào)整，斷電檢查，排除故障。f運(yùn)行十分鐘，如果一切正常，順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)調(diào)功”旋鈕，使電流上升至額定電流，同時(shí)注意觀察運(yùn)行狀況。g機(jī)器工作過(guò)程中定時(shí)觀察運(yùn)行狀況。h工作時(shí)間到后，將電控柜上的調(diào)功”旋鈕逆時(shí)針旋到底，按操作面板數(shù)字3”，臭氧停止產(chǎn)生。i十分鐘后，關(guān)閉進(jìn)水閥門，關(guān)閉進(jìn)氣閥門。j斷電525可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)運(yùn)行正常，各技術(shù)參數(shù)符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。5.3性能確認(rèn)臭氧消毒系統(tǒng)安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)完成后，經(jīng)驗(yàn)證委員會(huì)審核試驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對(duì)臭氧消毒系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)臭氧消毒系統(tǒng)能夠正常、穩(wěn)定地運(yùn)行，保證消毒效果持續(xù)達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的要求。關(guān)鍵

13、房間：結(jié)晶間、干燥間、內(nèi)包間。5.3.1目的性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)臭氧消毒系統(tǒng)能夠正常、穩(wěn)定地運(yùn)行，保證消毒效果持續(xù)達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.3.2臭氧濃度測(cè)定測(cè)試儀器：EST/2015臭氧氣體檢測(cè)器 （經(jīng)檢定合格）。測(cè)試方法：開(kāi)啟臭氧發(fā)生器后， 在不同時(shí)間對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)走廊及關(guān)鍵操作間的臭氧濃度進(jìn)行測(cè)試，要求15分鐘內(nèi)臭氧濃度均達(dá)到 10ppm以上。關(guān)閉臭氧發(fā)生器，并開(kāi)大新風(fēng)，30分鐘后測(cè)試潔凈區(qū)內(nèi)臭氧殘留濃度，要求小于 0.05ppm。國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：8-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：533臭氧消毒效果的驗(yàn)證1微生物測(cè)試所需儀

14、器及設(shè)備恒溫培養(yǎng)箱。2.試驗(yàn)步驟金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)a、 生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養(yǎng)48小時(shí)后稀釋成100個(gè)/ml的菌液。 臨用前在沉降碟中加入 1ml上述菌液，并使之在培養(yǎng)基表面均勻分布。b、 選取關(guān)鍵房間進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)房間放置4碟，并進(jìn)行編號(hào)，消毒前打開(kāi)培養(yǎng)皿蓋。c、臭氧發(fā)生器開(kāi)啟的同時(shí)打開(kāi)注有菌液的沉降碟上蓋，至臭氧消毒程序結(jié)束。d、把培養(yǎng)皿放入37 C恒溫箱中培養(yǎng) 48 h，進(jìn)行菌落計(jì)算。同時(shí)以未經(jīng)臭氧處理的染菌和未接菌 沉降碟做空白對(duì)照。e、計(jì)算殺滅率：消毒前對(duì)照組平均菌落數(shù)-消毒后平均菌落數(shù)殺滅率（%）=消毒前對(duì)照組平均菌落 數(shù)00%f、微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)和臭

15、氧濃度測(cè)試同步進(jìn)行；可接受標(biāo)準(zhǔn)：微生物殺滅率 90%g、上述試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三次，確認(rèn)滅菌過(guò)程的重現(xiàn)性。測(cè)試結(jié)果件 VAL-SAI-FA-121471-R06臭氧消毒效果監(jiān)測(cè)記錄5.3.4消毒周期的確定每天（24小時(shí)）對(duì)關(guān)鍵房間進(jìn)行消毒，消毒后選取關(guān)鍵房間每隔6小時(shí)做微生物測(cè)定，連續(xù)進(jìn)行3天，檢測(cè)全部合格，證明消毒周期24小時(shí)是有效的。各主要功能間分別進(jìn)行沉降菌監(jiān)測(cè)，按照空調(diào)系統(tǒng)取樣方法取樣。表面微生物取樣點(diǎn)分布：房間房間編號(hào)擦拭點(diǎn)取樣點(diǎn)1取樣點(diǎn)2取樣點(diǎn)3取樣點(diǎn)4結(jié)晶間W113墻面地面墻角回風(fēng)窗干燥間W116墻角墻面雙錐外表面回風(fēng)窗A驗(yàn)證方案頁(yè)碼：9-10國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA編

16、號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00執(zhí)行日期：內(nèi)包間W117墻角墻面?zhèn)鬟f窗回風(fēng)窗5.3可接受標(biāo)準(zhǔn):潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m 3沉降菌（90mm ）cfu/4小時(shí)表面微生物接觸碟（55mm ） /cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)V 1V 1V 1V 1B級(jí)10555C級(jí)1005025一D級(jí)20010050一測(cè)試結(jié)果見(jiàn) VAL-SAI-FA-134718-R07臭氧消毒周期確認(rèn)記錄534可接受標(biāo)準(zhǔn)微生物殺滅率 90%。5.3.5備注匯總VAL-SAI-FA-134718-R08備注匯總表5.3.6偏差匯總VAL-SAI-FA-134718-R09偏差匯總記錄6驗(yàn)證方法前提條件：組

17、織實(shí)施確認(rèn)方案前，下列條件應(yīng)具備：a 設(shè)備已經(jīng)就位。b設(shè)備應(yīng)完好并可以安全運(yùn)行。簽名確認(rèn)并培訓(xùn)：執(zhí)行或?qū)徍朔桨傅娜w人員應(yīng)在簽名登記頁(yè)上寫(xiě)入姓名并簽名。提供培訓(xùn)記錄的存放位置或?qū)⒃趫?bào)告中附上適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)記錄，以表明人員已接受以下培訓(xùn)：a原料藥車間臭氧消毒驗(yàn)證方案b原料藥車間相應(yīng)工藝規(guī)程、相關(guān)的生產(chǎn)操作SOP、批生產(chǎn)記錄、檢測(cè)方法等相關(guān)文件。c驗(yàn)證偏差處理程序d 記錄文書(shū)書(shū)寫(xiě)管理程序（文件編號(hào)：SMP-DO-006 ）簽名確認(rèn)見(jiàn)VAL-SAI-FA-121423-R01驗(yàn)證小組簽字名表國(guó)藥威奇達(dá)WEIQIDA PHARMA驗(yàn)證方案頁(yè)碼：10-10編號(hào)：VAL-SAI-FA-134718版本號(hào)：00

18、執(zhí)行日期：7偏差驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的偏差都應(yīng)記錄在VAL-SAI-FA-134718-R09偏差匯總記錄，并評(píng)估是否屬于GMP的關(guān)鍵性。GMP關(guān)鍵偏差需要調(diào)查并采取糾偏措施，非GMP關(guān)鍵性偏差要有充分的判斷及說(shuō)明。在驗(yàn)證工作結(jié)束前，所有偏差應(yīng)已解決。8結(jié)果及評(píng)估驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行評(píng)價(jià)，驗(yàn)證小組組長(zhǎng)根據(jù)驗(yàn)證、 試驗(yàn)結(jié)果編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)質(zhì)量部做出驗(yàn)證結(jié)論，并批準(zhǔn)該系統(tǒng)是否投入使用。9參考或引用文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010修訂版一一國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2003版一一國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫(xiě)藥品GMP實(shí)施指南2010版一一國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫(xiě)10附件VAL-SAI-FA-134718 附件 01 記錄封皮VAL-SAI-FA-134718-R09偏差匯總記錄VAL