實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程

1、實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程起草：審計(jì)專員初審：質(zhì)量保證部副經(jīng)理審核：副總經(jīng)理批準(zhǔn)：總經(jīng)理 變更歷史記錄：文件名稱文件編碼生效日期變更原因?qū)嶒?yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程修訂實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程起草目錄1 目的2 范圍3 職責(zé)4 依據(jù)5 定義6 內(nèi)容6.1 直接判斷為不合格或偏差6.2 啟動(dòng)OOS/OOT6.3 全面調(diào)查階段6.4 糾正和預(yù)防措施6.5 存檔7 環(huán)境與安全生產(chǎn)8 相關(guān)文件9 附件10、變更歷史101 目的1.1 本規(guī)程規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室在樣品上出現(xiàn)超出規(guī)定結(jié)果（OOS）和異常結(jié)果（OOT）時(shí)的處理及調(diào)查的過程和方法，保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠，并防止再次出現(xiàn)。

2、2 范圍2.1 本規(guī)程適用于但不限于實(shí)驗(yàn)室的所有化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，如原輔材料、包裝材料、原液、半成品、成品、工藝用水、環(huán)境監(jiān)控、分析驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證和其它驗(yàn)證項(xiàng)目的檢驗(yàn)等；2.2 本規(guī)程不適用于研究性檢驗(yàn)過程。3 職責(zé)3.1 質(zhì)量保證部：組織OOS/OOT的調(diào)查工作，完成調(diào)查表，負(fù)責(zé)OOS/oot調(diào)查的最終批準(zhǔn)。落實(shí)追蹤整改措施。3.2 質(zhì)量檢驗(yàn)部：在OOS/OOT出現(xiàn)時(shí)上報(bào)質(zhì)量保證部；參與查關(guān)審核調(diào)查結(jié)果，提出并組織實(shí)施糾正及整改措施；3.3 OOS/OOT相關(guān)部門：參與全面調(diào)查并審核調(diào)查結(jié)果，提出并實(shí)施糾正及整改措施。4 依據(jù)4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第十章

3、 第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理4.2 FDA Guidance for industry <Investigating Out-of-Specification(OOS) Test Results for Pharmaceutical Production>(2006年發(fā)布)4.3 中華人民共和國(guó)藥典2010年版三部 附錄VB可見異物檢查法5 定義5.1 超出規(guī)定的結(jié)果（Out-of-Specification，簡(jiǎn)寫為OOS）：也叫檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)，指所有超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)批準(zhǔn)、藥典以及由企業(yè)制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果，同時(shí)適用于中間控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)超出預(yù)訂標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果。5.2 異常

4、結(jié)果（Out of Trend,簡(jiǎn)寫為OOT）：也叫超常檢驗(yàn)結(jié)果，指檢驗(yàn)結(jié)果雖符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但同此類檢品歷史上典型的檢驗(yàn)結(jié)果不一致。例如：某成分含量規(guī)定大于90.0%，歷史上典型值為95.0-98.0%，但此次測(cè)定結(jié)果為90.5%，即構(gòu)成一次超常檢驗(yàn)結(jié)果。必要時(shí)，在檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)依據(jù)歷史結(jié)果規(guī)定異常結(jié)果的范圍，然后作異常結(jié)果判斷。5.3 原樣復(fù)驗(yàn)（Re-test）：采用初始的樣品再進(jìn)行檢驗(yàn)。5.4 重取樣復(fù)驗(yàn)（Re-sample）：重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)。6 內(nèi)容6.1 直接判斷為不合格或偏差6.1.1 質(zhì)量檢驗(yàn)部人員在取樣或檢驗(yàn)過程中如果發(fā)現(xiàn)明顯的物料外觀或性狀不合格，在排除取樣原因后按偏差處理規(guī)程

5、（QM002）上報(bào)處理，對(duì)無法繼續(xù)使用的物料通知質(zhì)量保證部和物流部按不合格品管理規(guī)程（QM 024）操作，不執(zhí)行OOS/OOT流程。通常這包括不限于以下情況：6.1.1.1 中華人民共和國(guó)藥典2010年版三部可見異物檢查法中規(guī)定的檢驗(yàn)，按規(guī)定重新取樣檢驗(yàn)仍不合格的；6.1.1.2 樣品性狀、外觀等有明顯不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，如黑點(diǎn)、霉變、變色等。6.1.2 經(jīng)校正的儀器/設(shè)備，直接檢測(cè)讀取到的數(shù)據(jù)如果超標(biāo)，直接按偏差處理規(guī)程處理，如溫度計(jì)檢測(cè)結(jié)果不合格。6.2 啟動(dòng)OOS/OOT6.2.1 質(zhì)量檢驗(yàn)部人員按照質(zhì)量檢驗(yàn)工作流程和各檢驗(yàn)規(guī)程，完成檢驗(yàn)和復(fù)核等操作。6.2.2 當(dāng)質(zhì)量檢驗(yàn)部人員確認(rèn)最

6、后得到的檢驗(yàn)結(jié)果超出規(guī)定或異常時(shí)，按質(zhì)量檢驗(yàn)工作流程的要求通知質(zhì)量保證部，啟動(dòng)OOS/OOT調(diào)查。6.2.2.1 在發(fā)現(xiàn)OOS/OOT的同時(shí)，質(zhì)量檢驗(yàn)部人員應(yīng)停止該批樣品的其他檢驗(yàn)，在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保留剩余的樣品和試劑等物料，并立刻記錄設(shè)備編號(hào)和儀器參數(shù)等信息，以便調(diào)查；6.2.2.2 不能由于檢驗(yàn)所有結(jié)果的平均值（如兩份平行測(cè)試樣品）符合要求，變認(rèn)為樣品符合規(guī)定。6.2.3 質(zhì)量保證部在接到通知的24小時(shí)內(nèi)填寫實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表（QM 003F01， 以下簡(jiǎn)稱OOS調(diào)查表）的基本信息部分，開始調(diào)查工作。質(zhì)量檢驗(yàn)部相關(guān)人員及負(fù)責(zé)人配合相關(guān)調(diào)查，并提供真實(shí)、準(zhǔn)確的信息。6.2

7、.3.1 質(zhì)量保證部應(yīng)對(duì)每一份OOS調(diào)查表按“OOS YYYY+MM+XXX”的格式進(jìn)行編號(hào)，其代號(hào)表示年號(hào)+兩位月號(hào)+三位流水號(hào)。6.2.3.2 質(zhì)量保證部將發(fā)生的OOS/OOT登記在OOS/OOT臺(tái)帳中。6.3 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查階段本階段調(diào)查的目的是確認(rèn)OOS/OOT是否由取樣或檢驗(yàn)過程中的差錯(cuò)所導(dǎo)致。調(diào)查采用回顧的方法，由質(zhì)量檢驗(yàn)部提供證明材料，質(zhì)量保證部填寫OOS調(diào)查表。6.3.1 按如下順序展開調(diào)查：6.3.1.1 規(guī)程：確認(rèn)現(xiàn)場(chǎng)的SOP和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件是否正確，確認(rèn)檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)證明有效；6.3.1.2 記錄：核對(duì)檢驗(yàn)記錄，譯數(shù)據(jù)處理過程，如計(jì)算、折算、平均、取舍等無人為錯(cuò)誤；6.3.1

8、.3 供試品：核對(duì)供試品，確認(rèn)供試品的來源及處理過程按檢驗(yàn)規(guī)程要求進(jìn)行；6.3.1.4 試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品：核對(duì)所用試劑、試液和標(biāo)準(zhǔn)品的來源、有效期、稱量和配制處理過程都按檢驗(yàn)規(guī)程要求進(jìn)行；6.3.1.5 儀器設(shè)備：對(duì)所使用的儀器、設(shè)備、用具等進(jìn)行檢驗(yàn)，都在可用狀態(tài)或校正日期內(nèi)；6.3.1.6 檢驗(yàn)過程：檢驗(yàn)人員復(fù)述該檢驗(yàn)過程，質(zhì)量保證部人員持檢驗(yàn)規(guī)程和記錄本核對(duì)檢驗(yàn)是否按規(guī)程進(jìn)行并及時(shí)完成了檢驗(yàn)記錄。檢查樣品進(jìn)樣、儀器檢驗(yàn)過程的操作、對(duì)環(huán)境有特殊要求的檢驗(yàn)設(shè)備的環(huán)境狀況等；檢驗(yàn)記錄中所敘述的實(shí)驗(yàn)方法、參數(shù)等與檢驗(yàn)操作規(guī)程中的規(guī)定是否一致；使用的試劑種類、配制方法和使用量；6.3.1.7 資質(zhì)

9、：對(duì)出現(xiàn)OOS/OOT的檢驗(yàn)員的資質(zhì)進(jìn)行審查，是否進(jìn)行過樣品取樣和檢驗(yàn)規(guī)程的培訓(xùn)并能夠上崗；6.3.1.8 取樣：調(diào)查取樣臺(tái)帳、倉庫或車間對(duì)取樣過程的記錄是否按規(guī)程進(jìn)行；所取樣品的包裝標(biāo)簽和取樣標(biāo)簽是否都有記錄，為正確樣品；取樣時(shí)是否采用了正確的器具；取樣時(shí)的地點(diǎn)及其環(huán)境條件是否滿足該樣品要求等。6.3.2 OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查階段報(bào)告若以上調(diào)查能夠清楚地證明OOS/OOT是由于實(shí)驗(yàn)室的差錯(cuò)所致，則按照下列步驟進(jìn)行處理，如必要，應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法（如原因分析等）進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，并出具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告：6.3.2.1 質(zhì)量保證部確認(rèn)產(chǎn)生差錯(cuò)的原因，并判斷重新檢驗(yàn)操作；6.3.2.2 如果是由上面的6.3

10、.1.1項(xiàng)原因，因?yàn)闄z驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)造成，則追溯最初的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法研究和驗(yàn)證相關(guān)報(bào)告，關(guān)對(duì)其制定負(fù)責(zé)人進(jìn)行詢問，以找到原因并在必要時(shí)做規(guī)程更新，更新后按新規(guī)程檢驗(yàn)再發(fā)布結(jié)果；6.3.2.3 如果上由上面的6.3.1.2項(xiàng)原因，因?yàn)閿?shù)據(jù)處理造成，則直接修改后重新發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果；6.3.2.4 如果是由上面的6.3.1.36.3.1.6項(xiàng)原因，因?yàn)闄z驗(yàn)操作造成，則進(jìn)行原樣品重新檢驗(yàn)，檢驗(yàn)樣品數(shù)和原檢驗(yàn)方法一致，重新發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果；6.3.2.5 如果是由上面的6.3.1.7項(xiàng)原因，如果因?yàn)闄z驗(yàn)員某項(xiàng)操作資質(zhì)不夠，則由另一位足夠資質(zhì)的檢驗(yàn)員重新對(duì)原樣品進(jìn)行該步操作并發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)樣品數(shù)和原檢驗(yàn)方

11、法一致；6.3.2.6 如果是由上面的6.3.1.8項(xiàng)原因，因?yàn)槿硬僮麇e(cuò)誤造成，則進(jìn)行重新取樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)樣品數(shù)和原檢驗(yàn)方法一致，重新發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果。6.3.2.7 以上需要重要檢驗(yàn)的由質(zhì)量檢驗(yàn)部負(fù)責(zé)人指定另一位至少同等資質(zhì)的檢驗(yàn)員進(jìn)行。6.3.2.8 新檢驗(yàn)結(jié)果合格的，做出此樣品的檢驗(yàn)結(jié)論；不合格的，對(duì)結(jié)果重新依此規(guī)程進(jìn)行新的OOS/OOT判斷是否由于另外原因造成。6.3.2.9 OOS/OOT流程結(jié)束，完成OOS調(diào)查表的最后一欄并存檔。6.3.3 若以上調(diào)查不能發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生OOS/OOT的原因，應(yīng)進(jìn)行下一步流程。6.4 全面調(diào)查階段由質(zhì)量保證部主導(dǎo)，生產(chǎn)等相關(guān)部門人員參與，通過展開針對(duì)生產(chǎn)的全面

12、調(diào)查，復(fù)查生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)設(shè)備及相關(guān)數(shù)據(jù)，調(diào)查OOS/OOT是否由生產(chǎn)過程產(chǎn)生。并在表單中完整記錄。如必要，應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的辦法（如原因分析等）進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，并出具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。6.4.1 如果生產(chǎn)過程全面調(diào)查階段找到了原因可以判斷檢驗(yàn)結(jié)果不是OOS/OOT，則由負(fù)責(zé)調(diào)查的質(zhì)量保證部人員給出處理意見（如對(duì)某步工序進(jìn)行處理、重新檢驗(yàn)并發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果、返工、報(bào)廢等）。得出結(jié)果后，結(jié)束OOS/OOT流程。6.4.2 如果生產(chǎn)過程全面調(diào)查階段未找到生產(chǎn)原因，可明確判斷檢驗(yàn)結(jié)果是OOS/OOT：6.4.2.1 對(duì)OOS，將不何物 原料、輔料、包裝材料、中間體及成品按不合格品管理規(guī)程進(jìn)行處理；對(duì)其他檢測(cè)項(xiàng)目（

13、包括環(huán)境檢測(cè)等）按偏差管理規(guī)程制定糾正和預(yù)防措施；6.4.2.2 對(duì)OOT，對(duì)滿足規(guī)定的物料和檢測(cè)項(xiàng)目放行，結(jié)束OOT流程，制定糾正和預(yù)防措施。6.5 糾正和預(yù)防措施：6.5.1 根據(jù)調(diào)查過程的信息，由相關(guān)部門負(fù)責(zé)人制定：一、OOS本身的處理措施（受OOS影響的物料、設(shè)備、人員等）；二、糾正和預(yù)防措施。調(diào)查QA記錄在實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表（QM 003 F 02）中，同時(shí)確定措施實(shí)施的責(zé)任人和完成期限。6.5.2 對(duì)于需要進(jìn)一步調(diào)查、進(jìn)一步確定實(shí)施方案和需要長(zhǎng)時(shí)間完成的大型糾正和預(yù)防措施，在實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表列出各項(xiàng)后，按照糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程開展進(jìn)一步工作。

14、實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表中索引糾正和預(yù)防措施編號(hào)后存檔。6.5.3 對(duì)于不需要進(jìn)一步調(diào)查或確定實(shí)施方案、短時(shí)間可完成的糾正和預(yù)防措施，在實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表中跟蹤至完成。6.5.4 以上措施分別經(jīng)各部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)。6.5.4.1 在出現(xiàn)了OOS/OOT后，調(diào)查出來的所有原因，當(dāng)不能確定其僅造成了本次OOS/OOT的，應(yīng)對(duì)以前的批次進(jìn)行回顧性追溯；6.5.4.2 對(duì)于檢驗(yàn)方法調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的造成OOS/OOT的原因，應(yīng)對(duì)所有采用此標(biāo)準(zhǔn)、方法或記錄進(jìn)行檢驗(yàn)的樣品或批號(hào)進(jìn)行追溯；6.5.4.3 由此次調(diào)查的結(jié)果，若質(zhì)量保證部認(rèn)為有必要采取其他任何措施以防

15、止造成嚴(yán)重后果的，都將被采用。6.6 存檔6.6.1 OOS調(diào)查表原件在質(zhì)量保證部存檔，相關(guān)部門將按OOS調(diào)查表的執(zhí)行CAPA。7 環(huán)境與安全生產(chǎn)7.1 本規(guī)程不涉及環(huán)境及安全生產(chǎn)的操作。8 相關(guān)文件文件名稱文件編碼質(zhì)量管理不合格品管理規(guī)程偏差處理規(guī)程糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程9 附件附件附件名稱附件編碼附表一實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表附表二OOS/OOT臺(tái)帳10 變更歷史變更時(shí)間文件名稱文件編碼變更內(nèi)容2011-05實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程改文件編號(hào)，細(xì)化表格2010-03實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程新起草徽記實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表V00Page

16、1 of 5實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表OOS/OOT 編號(hào)： 1 基本信息報(bào)告人崗位日期問題類型原輔材料 包裝材料 原液 半成品成品 工藝用水 環(huán)境監(jiān)控 驗(yàn)證其他 樣品名稱樣品編號(hào)檢驗(yàn)號(hào)2 啟動(dòng)OOS/OOT：判斷是否進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查： 是 否說明原因：若選“是”則進(jìn)入下一步實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，“否”則結(jié)束本調(diào)查表。 QA/日期： 3 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查：3.1 規(guī)程是否發(fā)現(xiàn)問題3.1.1 是否按規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，是否為現(xiàn)行版本操作規(guī)程及編號(hào)： 生效日期： 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 生效日期： 3.1.2 使用規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)有無翻譯或打印錯(cuò)誤3.1.3 檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移是否有差錯(cuò) 方法轉(zhuǎn)移文件： 是 否 不適用是 否 不適用是

17、 否 不適用3.2 記錄3.2.1 有效數(shù)字的取舍是否正確3.2.2 是否有數(shù)字抄寫錯(cuò)誤3.2.3 計(jì)算是否正確是 否 不適用是 否 不適用是 否 不適用徽記實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表V00原始記錄編號(hào)： 3.3 供試品3.3.1 供試品來源及處理過程按檢驗(yàn)規(guī)程要求進(jìn)行供試品名稱： 供試品編號(hào)： 供試品處理記錄： 操作規(guī)程及編號(hào)： 是 否 不適用3.4 試劑、標(biāo)準(zhǔn)品等3.4.1對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、培養(yǎng)基、緩沖液、色譜柱、濾膜、濾紙或其它試驗(yàn)服務(wù)器等是否正確使用（型號(hào)、規(guī)格等級(jí)）并在有效期內(nèi)。檢查所使用物料清單：名稱、編號(hào)及有效期： 名稱、編號(hào)及有效期： 名稱、編號(hào)及有效期： 名稱、

18、編號(hào)及有效期： 耗材廠家及規(guī)格： 耗材廠家及規(guī)格： 3.4.2 標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ掌啡芤菏欠衽渲普_（稱樣量、稀釋等）配制記錄： 操作規(guī)程及編號(hào)： 配制記錄： 操作規(guī)程及編號(hào)： 配制記錄： 操作規(guī)程及編號(hào)： 是 否 不適用是 否 不適用3.5 設(shè)備3.5.1是否使用正確的儀器（型號(hào)、精度等）和玻璃儀器（容量瓶、移液管等），其是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)并處于正常狀態(tài)。儀器名稱、編號(hào)及有效期： 儀器名稱、編號(hào)及有效期： 儀器名稱、編號(hào)及有效期： 儀器名稱、編號(hào)及有效期： 3.5.2 儀器的參數(shù)設(shè)定是否正常儀器運(yùn)行記錄： 操作規(guī)程要求及編號(hào)： 設(shè)備運(yùn)行記錄： 操作規(guī)程要求及編號(hào)： 設(shè)備運(yùn)行記錄： 操作規(guī)程要求及編號(hào)： 設(shè)備運(yùn)行記錄： 操作規(guī)程要求及編號(hào)： 是 否 不適用是 否 不適用3.6 檢驗(yàn)過程3.6.1 檢查樣品進(jìn)樣、儀器檢驗(yàn)過程的操作是按照規(guī)程執(zhí)行數(shù)據(jù)圖譜編號(hào)：操作規(guī)程及編號(hào)：3.6.2 樣品轉(zhuǎn)移、稀釋、配制過程是否正常 樣品轉(zhuǎn)移、稀釋、配制記錄： 操作規(guī)程及編號(hào)： 3.6.3 記錄敘述的實(shí)驗(yàn)方法、參數(shù)等檢驗(yàn)操作規(guī)程中的規(guī)定是否一致實(shí)驗(yàn)方法參數(shù)記錄： 操作規(guī)程及編號(hào)： 是 否 不適用是 否 不適用3.7 資質(zhì)：3.7.1 取樣及檢驗(yàn)人員是否已對(duì)相關(guān)規(guī)程考核合格后上崗檢驗(yàn)員姓名： 崗位： 入司時(shí)間： 上崗證頒發(fā)日期： 是 否 不適用3.8 取樣3.8.1 樣品的品名、規(guī)格、批號(hào)是否正確，外觀是否