JMDB研究PPT課件

1、JMDB研究：力比泰研究：力比泰 /順鉑順鉑 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB：研究設(shè)計：研究設(shè)計l隨機、隨機、III期、非劣效性設(shè)計試驗期、非劣效性設(shè)計試驗IIIB/IV期期NSCLC一線治療一線治療每每3周方案，最多周方案，最多6個周期個周期l隨機因素隨機因素ECOG PS 分期分期 腦轉(zhuǎn)移史腦轉(zhuǎn)移史 性別性別病理學類型病理學類型 (組織學組織學 Vs. 細胞學細胞學) Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB：入組和排除標準：

2、入組和排除標準l入組標準入組標準 組織學或細胞學證實組織學或細胞學證實IIIB*/IV期期NSCLC RECIST標準測定至少一個可測量病灶標準測定至少一個可測量病灶 既往未接受既往未接受NSCLC全身性化療治療全身性化療治療 ECOG PS 0-1 充足骨髓儲備及器官功能充足骨髓儲備及器官功能l排除標準排除標準 CTC 1度的周圍神經(jīng)病變度的周圍神經(jīng)病變 進展性腦轉(zhuǎn)移進展性腦轉(zhuǎn)移 無法控制的胸水無法控制的胸水Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 JMDB：研究終點及統(tǒng)計學設(shè)計：研究終點及統(tǒng)計學設(shè)計l主要終點主要終點 總

3、生存期總生存期l次要終點次要終點 PFS，TTP，TTF，ORR，緩解持續(xù)時間，毒性，緩解持續(xù)時間，毒性l研究統(tǒng)計研究統(tǒng)計 80% 把握度拒絕無效假設(shè)把握度拒絕無效假設(shè)(H0) 無效假設(shè)：無效假設(shè)：GC組較組較PC組死亡的危險降低組死亡的危險降低15 預先設(shè)定的亞組分析預先設(shè)定的亞組分析 (隨機因素以外的隨機因素以外的)： 年齡、種族、吸煙狀態(tài)、組織學類型年齡、種族、吸煙狀態(tài)、組織學類型Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB：預先設(shè)定組織學分析的原因：預先設(shè)定組織學分析的原因l臨床前研究數(shù)據(jù)顯示臨床前研究數(shù)據(jù)顯示T

4、S高表達與力比泰高表達與力比泰敏感性降低有敏感性降低有關(guān)關(guān)1,2l在未經(jīng)治療的在未經(jīng)治療的NSCLC患者活檢標本中，測定到患者活檢標本中，測定到TS在鱗在鱗癌中的表達顯著高于腺癌癌中的表達顯著高于腺癌3l一項比較力比泰和多西他賽的大型一項比較力比泰和多西他賽的大型III期研究的回顧性期研究的回顧性分析顯示分析顯示OS和和PFS根據(jù)組織學不同而存在統(tǒng)計學顯著根據(jù)組織學不同而存在統(tǒng)計學顯著性差異性差異4 這些差異是力比泰這些差異是力比泰對鱗癌和非鱗癌組療效差異的結(jié)果對鱗癌和非鱗癌組療效差異的結(jié)果1. Sigmond et al. Biochem Pharmacol 2003;66(3):431-4

5、38. 2. Giovannetti et al. Mol Pharmacol 2005;68(1):110-18. 3. Ceppi et al. Cancer 2006;107(7):1589-1596. 4. Peterson P et al. 12th World Conference on Lung Cancer, Seoul, Korea. 2007.JMDB：基線條件：基線條件(1/2) Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51N=1725JMDB：基線條件：基線條件(2/2) Scagliotti GV, e

6、t al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51N=1725JMDB：主要終點：主要終點 OS力比泰力比泰 /順鉑與健擇順鉑與健擇 /順鉑相似順鉑相似 非劣效性P值0.001; Clinical Trials Registry available at (accessed April 27, 2008).Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 JMDB：次要終點：次要終點 PFS力比泰力比泰 /順鉑與健擇順鉑與健擇 /順鉑相似順鉑相似非

7、劣效性P值=0.008; Clinical Trials Registry available at (accessed April 27, 2008).Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB：次要終點：次要終點 ORR力比泰力比泰 /順鉑與健擇順鉑與健擇 /順鉑相似順鉑相似 ORR(95% 置信區(qū)間置信區(qū)間)30.6%(27.3%, 33.9%)28.2%(25.0%, 31.4%)0.312Scagliotti GV, et al. Presented

8、at 12th World Conference on Lung Cancer; September 2- 6, 2007; Seoul, Korea.a 優(yōu)效性P值JMDB：組織學類型與療效顯著相關(guān)：組織學類型與療效顯著相關(guān)Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51力比泰力比泰/順鉑更好順鉑更好 健擇健擇 /順鉑更好順鉑更好腺癌和大細胞癌力比泰腺癌和大細胞癌力比泰 /順鉑順鉑OS更好更好a 優(yōu)效性p值b 無法分辨腺癌、大細胞癌或鱗癌的患者Manegold C et al, Presented at 14th European

9、 Congress of Clinical Oncology (ECCO 14); September 23-27, 2007; Barcelona, Spain. 腺癌和大細胞癌亞組：腺癌和大細胞癌亞組：力比泰力比泰 /順鉑顯著延長順鉑顯著延長OSScagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51腺癌和大細胞癌亞組：腺癌和大細胞癌亞組：力比泰力比泰 /順鉑順鉑PFS有延長趨勢有延長趨勢Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51ALIMTA Summary of Pr

10、oduct Characteristics. Eli Lilly and Co; approved April 8, 2008.腺癌亞組：腺癌亞組：力比泰力比泰 /順鉑顯著延長順鉑顯著延長OSALIMTA Summary of Product Characteristics. Eli Lilly and Co; approved April 8, 2008.大細胞癌亞組：大細胞癌亞組：力比泰力比泰 /順鉑顯著延長順鉑顯著延長OS鱗癌亞組：鱗癌亞組： 健擇健擇/順鉑組順鉑組OS優(yōu)于力比泰優(yōu)于力比泰 /順鉑組順鉑組Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;2

11、6(21):3543-51力比泰力比泰 /順鉑組順鉑組3/4度血液毒性更少度血液毒性更少a 列出的是至少在一組中發(fā)生率3%的毒性Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51力比泰力比泰 /順鉑輸血與生長因子需要更少順鉑輸血與生長因子需要更少ESA=erythropoiesis-stimulating agent; G-CSF=granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF=granulocyte-macrophage colony-stimulating factorScagliott

12、i GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51治療相關(guān)的其他毒性比較治療相關(guān)的其他毒性比較Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51a 列出的是至少在一組中發(fā)生率3%的毒性JMDB：研究總結(jié)：研究總結(jié)lJMDB研究：迄今為止樣本數(shù)最大的晚期研究：迄今為止樣本數(shù)最大的晚期NSCLC 一線治療的隨機一線治療的隨機III期臨床研究期臨床研究lJMDB研究達到了主要研究終點：力比泰研究達到了主要研究終點：力比泰 /順鉑的順鉑的總生存期非劣效于吉西他濱總生存期非劣效于吉西他濱/順鉑順鉑 (H

13、R=0.94)l兩組耐受性均相當良好，但是力比泰兩組耐受性均相當良好，但是力比泰 /順鉑組順鉑組3/4度血液毒性和粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率顯著更少度血液毒性和粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率顯著更少l力比泰力比泰 /順鉑組，需要輸血和生長因子補充的患者順鉑組，需要輸血和生長因子補充的患者顯著更少顯著更少Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB：研究總結(jié)：研究總結(jié) (續(xù)續(xù))lJMDB研究：第一項報道研究：第一項報道NSCLC一線鉑類兩藥化療受一線鉑類兩藥化療受到組織學類型差異影響的前瞻性、到組織學類型差異影響的前瞻性、III期研究期研究l力比泰力比泰 /順鉑治療順鉑治療 腺癌