復(fù)方丹參片生產(chǎn)工藝

1、63通化方大藥業(yè)股份有限公司文件編號(hào)：SMP.JS-GG-32方大文件名稱復(fù)方丹參片生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)SMP.JS-GG-32起草人起草日期年 月 日審核人審核日期年 月 日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年 月 日執(zhí)行日期年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部版本號(hào)1分發(fā)號(hào)分發(fā)部門質(zhì)量質(zhì) 檢技術(shù)綜合 車間車間原料 車間供 應(yīng)銷 售辦 公存 檔分發(fā)數(shù)量1011000001目的建立復(fù)方丹參片工藝規(guī)程，使產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)范化，標(biāo)準(zhǔn)化，保證生產(chǎn)的 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、均一和有效。范圍適用于復(fù)方丹參片生產(chǎn)全過程。責(zé)任生產(chǎn)技術(shù)部部長，質(zhì)量總監(jiān)，主管副總經(jīng)理，生產(chǎn)部部長，車間主任、 技術(shù)員。標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國藥典2005版一部工藝規(guī)程的編制及管理規(guī)

2、程內(nèi)容1產(chǎn)品概述1.1 品名：復(fù)方丹參片漢語拼音：Fufang Danshen Pian1.2 齊ij型：片齊ij1.3 性狀：本品為糖衣片，除去包衣后顯棕色至棕褐色；氣芳香、味方大微苦。1.4 功能主治：活血化瘀，理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥 見胸悶、心前區(qū)刺痛；冠心病心絞痛見上述證侯者。1.5 用法用量：口服，一次3片，一日3次；1.6 規(guī)格：基片重0.25g1.7 貯藏：密封。1.8 有效期：暫定2年1.9 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H220208202處方和依據(jù)2.1處方處方（ 1000片）批 配 方（30萬片）丹參450 g丹參135kg三七141 g三七42.3kg冰片8 g冰片2

3、.4kg淀粉適量淀粉2.0kg硬脂酸鎂1%硬脂酸鎂1%合計(jì)250g合計(jì)75kg2.2處方依據(jù)：中國藥典2005版一部3生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖共22頁第24頁復(fù)方丹參片工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖濾過回收乙醇回流提取方大-L B - - - t - - - K - - - ! b"aaBB - - - - - - B BaBB鎂 酸 匕日b-l .“*|”1 -T-' ,上1-F: 0:十 !, - - k raBKfa-BB;-:'E:E-i-i=i:=:':-:*:.i.:=:-:-:-:-=:t:i:il':=:猥2相拙i-:哨：:銅：釐

4、銅：i:i:球：一 BBHa & - B - - SB 11 as ba u！ Mia - lural . 1BI-IFFI1I-IB.*':5-:-:.:E:-f+:i:L-:時(shí):!-:,:E:".:f:E:-:!:t:.:E:;:;:-:-'-:-:-%:.JL:-:->:-:-3 ! 3 - - - J - - - 3 - - - 1 - aBa-BBaB 3 - - - - > - 1- -*» -al Lfa-naE- - 1& - - - - - HB SBBBBi - - - Sa - 1 1 - - - - - -

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7、強(qiáng)一：舉革寅 - - a ais a -一 salsm . KE .I:-u!®:.：三 -1 - f i:2;.:;:;， .:1,' :-B' :- ll_I - - - I - 9胃 9 MW.H善.：輔.建 9Ba - a 9 - a aaa a 成品檢驗(yàn)三十萬級(jí)潔凈區(qū)三十萬級(jí)管理方大4復(fù)方丹參片生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次粉碎三七100目篩底，過80目篩每批研細(xì)冰片研細(xì)過60目篩每批回流 提取丹參95濃醇回流1.5小時(shí)7880C, 50濃醇 回流1.5小時(shí)7880C。每批醇提濃縮丹參 醇提液 回收乙醇后外循環(huán)式真空蒸發(fā)器，真空度-0.05-

8、0.075Mpa,溫度：6080 C,相對密度1.101.12 (60C)球型濃縮：相對密度 1.40 (5560C),真空度-0.04 0.06 Mpa 7580 C每批煎煮丹參藥渣10倍量飲用水，煎煮2小時(shí)每批煎煮 液濃 縮丹參 煎煮液外循環(huán)式真空蒸發(fā)器，真空度-0.05-0.075Mpa,溫度：6080 C,相對密度1.101.12 (60C)球型罐濃縮：相對密 度 1.35 1.39 (55C),真空度-0.04 -0.06Mpa,溫度 7580 C每批投料二七粉42.3kg,淀粉適量，一人復(fù)核稱量每批制制粒濕法混合顆粒機(jī)，干混 60秒，快切慢混 140秒，搖擺顆粒機(jī)：16目尼龍篩制粒

9、。每批粒沸騰干燥溫度：55c65C,干燥1216分鐘每批整粒14目旋振篩每批批混多項(xiàng)運(yùn)動(dòng) 混合機(jī)加入2.4kg冰片粉，混合15分鐘 1%±篩硬脂酸鎂每批壓片片子重量范圍：0.25g X (±4%,壓力：50 55KN轉(zhuǎn)速：30轉(zhuǎn)/分鐘，外觀。每批34次包衣外觀片子圓滑，無楞角，無異物，美觀隨時(shí)/班內(nèi)包 裝裝瓶60片/瓶、封口、力口蓋隨時(shí)/班包裝裝箱噴碼、貼簽、10瓶一包加1張說明書，每箱32包隨時(shí)/班方大5操作過程及工藝條件5.1 粉碎過篩：三七用高效萬能粉碎機(jī)100目篩底粉碎，執(zhí)行“高效萬 能粉碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程” (SOP.SC-SZ-0D,用旋渦振蕩篩進(jìn)行過80目篩，

10、執(zhí)行“旋渦振蕩篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程” (SOP.SC-SZ-14。裝入桶內(nèi)的塑料袋中， 扎緊袋口，稱重，貼上標(biāo)志，備用。5.2 研細(xì)：冰片，用球磨機(jī)研碎。盛裝于桶中的塑料袋中，扎緊袋口， 稱重，貼上標(biāo)志，備用。5.3 回流提取：丹參135kg投入醇提罐中，加95%JI 5倍量溫度78 80C,回流提取1.5小時(shí)，藥液放于不銹鋼桶中，加蓋、稱重，貼上標(biāo)志 備用。藥渣再加入50濃酉I 5倍量，溫度7880c回流提取1.5小時(shí)，合并 5.3醇提液，回收乙醇，藥液用球型濃縮至相對密度 1.40 (5565C),放 于不銹鋼桶中，稱重、貼上標(biāo)志備用。5.4 煎煮上述丹參藥渣投入水提罐中，加飲用水8倍量，煎煮2

11、小時(shí)后 濾過。5.5 濃縮：藥液先用外循環(huán)式真空蒸發(fā)器，濃縮至相對密度1.101.12 (60C),真空度為-0.05-0.075Mpa,溫度為6080C,再用球型罐濃縮 至相對密度1.351.39 (55C),真空度為-0.04-0.06Mpa,溫度為75 80 C,貼上標(biāo)志備用。5.6 制粒：將42.3Kg三七粉投入濕法混合顆粒機(jī)中，加入淀粉 2kg, 干混60秒后，加入兩次丹參醇提膏及丹參煎煮膏，切混140秒后，再用16目尼龍篩網(wǎng)，搖擺式顆粒機(jī)制粒，投入沸騰干燥中。5.7 干燥：投入沸騰干燥機(jī)中，溫度 5565C,干燥1012分鐘，下 粒于不銹鋼中，稱重、貼上標(biāo)志。5.8 整粒：用14目

12、旋渦振蕩篩整粒，剩余大顆粒用14目尼龍篩搖擺式 顆粒機(jī)克下，混于本批內(nèi)。稱重、貼上標(biāo)志。方大5.9 批混；將整粒后的顆粒投入多項(xiàng)運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中， 再加入研細(xì)的冰片 2.4kg,硬脂酸鎂（整粒后的顆粒重量+2.4Kg） X1.0%,混合15分鐘后下 粒于不銹鋼桶中，稱重、貼上標(biāo)志。取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗(yàn)，合格后壓片。5.10 壓片：用36沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片沖模，規(guī)格為中9mmt凹沖 （大鼓面），片重為0.25g X （±4%,壓力為5055KN速度為30轉(zhuǎn)/分 鐘，每隔15分鐘用1%子天平稱重一次，每次稱10片，記錄。尾料不能 超過1kg,混于下批批混中。片芯放在不銹鋼容器中，稱重，掛

13、上標(biāo)志。5.11 包衣：用高效包衣機(jī)，執(zhí)行“高校包衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程” （SOP.SC-SZ-05。5.11.1 準(zhǔn)備工作5.11.1.1 70灘漿的制備：在沖漿缶I中，加入純化水 10480ml,加熱至 沸后，投入28kg蔗糖，邊攪拌邊加熱至沸（100C） 3分鐘后，停止加熱和 攪拌。再加入純化水300ml （涼），攪拌30秒。5.11.1.2 混合漿的制備：取70%BJ2 29.2kg ,執(zhí)行“臺(tái)秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程”（SOP.SC-SZ-33,倒入保溫罐中，加入純化水 3870ml,攪拌均勻，再 加入滑石粉16.4kg,攪拌均勻，保溫7580C,備用。5.11.1.3 蟲白蠟粉的制備：將蟲白蠟

14、磨細(xì)約 40目。5.11.1.4 色漿制備：檸檬黃 6g,加水500ml,全溶后加入70%&漿 1000ml,加溫至沸3分鐘,備用。5.11.1.5 調(diào)節(jié)包衣機(jī)：總空壓為 0.65Mpa,噴漿壓力為0.2Mpa,進(jìn)風(fēng) 溫度5560C,排風(fēng)溫度3540C。包衣機(jī)轉(zhuǎn)速：每分鐘9轉(zhuǎn)。5.11.2 包衣過程5.11.2.1 粉底層片芯稱重后，投到高效包衣機(jī)中，執(zhí)行“高效包衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程” （SOP.SC-SZ-05,開動(dòng)噴漿按鈕，均勻著漿后，停止噴漿，近千時(shí)，開動(dòng)方大進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)。依次包至片子平圓、無楞角，無陰影，停止進(jìn)排風(fēng)。5.11.2.2 糖衣層糖衣層用70%400500ml均勻加入片中，

15、片子均勻著漿后，進(jìn)干 時(shí)，開動(dòng)進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)。共包2-3層，片子溫度降至約3540C。5.11.2.3 色糖層開始加色漿100ml,糖漿300ml,混勻，包4層，片面沒花斑后，每次 加200ml色漿，糖漿200ml直至結(jié)束，溫度降至30 c左右。5.11.2.4 打光停機(jī)，悶鍋約3分鐘后，開動(dòng)機(jī)器，再停止轉(zhuǎn)動(dòng)，再悶鍋 3分鐘，共3 次。開動(dòng)機(jī)器，撒入白蟲蠟粉約2030g,分兩次加入，直至片子光亮、美 觀為止。取出包好的糖衣片，放進(jìn)不銹鋼盤中，稱重，執(zhí)行“臺(tái)秤標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程”(SOP.SC-SZ-33,掛上標(biāo)志，送到晾片室，晾片時(shí)間不得低于12小時(shí)。5.12 內(nèi)包裝用30g藥用塑料，每瓶裝60片，封

16、口，加蓋后掛上標(biāo)志，轉(zhuǎn)至外包裝。5.13 包裝每瓶貼簽后，每10瓶加1張說明書，用塑膜袋封好。每箱裝 32包， 大箱上下各放1張墊板，一個(gè)裝箱單，上下開口處用不干膠帶和自動(dòng)封箱 機(jī)封牢。再用PP帶，自動(dòng)捆扎機(jī)打包，執(zhí)行“自動(dòng)捆扎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程” (SOP.SC-SZ-15,長打2道、寬打3道，要牢固，入庫。(在包裝前小盒、 大箱要用噴碼機(jī)噴上生產(chǎn)日期、批號(hào)和有效期至xxxx年xx月) 。6 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程6.1 原、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程6.1.1 執(zhí)行“丹參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“丹參檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.1.2 執(zhí)行“三七質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“三七檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.1.3 執(zhí)行“冰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和

17、“冰片檢驗(yàn)操作規(guī)程”方大6.1.4 執(zhí)行“乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“乙醇檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.1.5 執(zhí)行“淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“淀粉檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.1.6 執(zhí)行“硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“硬脂酸鎂檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.2 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程6.2.1 執(zhí)行“復(fù)方丹參片塑膜袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”及“復(fù)方丹參片塑膜袋檢 驗(yàn)操作規(guī)程”6.2.2 執(zhí)行“復(fù)方丹參片大箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”及“復(fù)方丹參片包材檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.2.3 執(zhí)行“復(fù)方丹參片說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”及“復(fù)方丹參片包材檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.2.4 執(zhí)行“復(fù)方丹參片塑料瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”及“復(fù)方丹參片塑料瓶檢 驗(yàn)操作規(guī)程”6.2.5 執(zhí)行“復(fù)方丹參片瓶簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”及“復(fù)方丹參片瓶

18、簽檢驗(yàn)操 作規(guī)程”6.2.6 執(zhí)行“不干膠帶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“不干膠帶檢驗(yàn)操作規(guī)程”6.2.7 執(zhí)行“打包帶（PP帶）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“打包帶（PP帶）檢驗(yàn)操 作規(guī)程”6.2.8 執(zhí)行“產(chǎn)品合格證（裝箱單）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“產(chǎn)品合格證（裝箱 單）檢驗(yàn)操作規(guī)程”7中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程執(zhí)行“復(fù)方丹參片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“復(fù)方丹參片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程”8成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行“復(fù)方丹參片品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“復(fù)方丹參片成品檢驗(yàn)操作規(guī)程”9物料、中間廠品、成品貯存注意事項(xiàng)：65%9.1 中藥材三七、丹參貯存在常溫，通風(fēng)干燥庫房，相對濕度w方大9.2 冰片要密封，溫度20c以下。9.3 淀粉、硬脂酸鎂，密封，貯存

19、在常溫，相對濕度W 65%9.4 中間產(chǎn)品、流浸膏必須密封。在 04c貯存，開封的中間產(chǎn)品必 須貯存在30萬級(jí)區(qū)，溫度1826C,相又t濕度4565%9.5 成品貯存在常溫，相對濕度W 75%10工藝用水執(zhí)行“飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“飲用水檢驗(yàn)操作規(guī)程”執(zhí)行“純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程”11衛(wèi)生11.1 個(gè)人衛(wèi)生11.1.1 個(gè)人健康。11.1.1.1 全體員工持身體健康合格證上崗。11.1.1.2 在工作期間，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員，每年體檢一次，持 有周期體檢合格證方可繼續(xù)留在本崗位工作。在體檢中發(fā)現(xiàn)有傳染者應(yīng)調(diào) 離生產(chǎn)操作崗位。11.1.1.3 一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病、急性傳染病、皮

20、膚病及精神病要及時(shí) 上報(bào)主管領(lǐng)導(dǎo)，調(diào)離工作崗位，不得繼續(xù)從事藥品生產(chǎn)。11.1.1.4 因病離崗的工作人員，在身體疾病痊愈恢復(fù)健康后，需持醫(yī) 生開具的健康合格證明方可重新上崗。11.1.2 個(gè)人衛(wèi)生。11.1.2.1 一般生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生。 進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場應(yīng)穿戴潔凈、完好、符合區(qū)域要求的工作服、帽、鞋、 口罩等。進(jìn)出潔凈區(qū)嚴(yán)格執(zhí)行人員凈化程序。 穿戴工作服符合要求標(biāo)準(zhǔn)。帽子要罩住全部頭發(fā)，使頭發(fā)不外露、 工作服的扣子要求扣嚴(yán)、領(lǐng)子整齊、工鞋穿著合腳，不拖拉。 經(jīng)常注意保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，做到“四勤”、勤剪指甲、勤理發(fā)剃方大須、勤換衣、勤洗澡。 生產(chǎn)操作人員工作前要將手徹底洗干凈，并進(jìn)行手消毒。 生產(chǎn)

21、操作人員上崗時(shí)不得化妝和佩帶飾物。 生產(chǎn)操作人員離開工作場地時(shí)包括吃飯、上廁所，必須脫掉工衣、 工鞋、工帽。 進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：脫外鞋一穿一般工作鞋一脫外衣一穿一般工作服一洗手、烘干一進(jìn)入 一般生產(chǎn)區(qū)11.1.2.2 潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生。除了做到一般生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生要求外，還應(yīng)符合以下各項(xiàng)要求： 隨時(shí)保證手的潔凈，手消毒后不再做與工作無關(guān)的動(dòng)作，也不再接 觸與工作無關(guān)的物品。 由一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)嚴(yán)格執(zhí)行人員凈化程序：脫一般工作鞋一穿潔凈工作鞋一脫一般工作服一洗手、烘干一穿潔凈 服、帽一手消毒一氣閘一進(jìn)潔凈區(qū) 每日上崗前必須按規(guī)定穿戴好清潔、完好的潔凈服、潔凈鞋、戴好 口罩、要求帽子罩住

22、全部頭發(fā)，使頭發(fā)不能外露，拉好潔凈服，穿戴整齊； 口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴，鞋要穿著合適，不拖拉。11.1.3 工作服衛(wèi)生。11.1.3.1 一般生產(chǎn)區(qū)工作服（包括鞋、帽）衛(wèi)生。工作服完好無破損現(xiàn)象。非潔凈工作服由一般生產(chǎn)區(qū)洗衣房，統(tǒng)一按規(guī)定每周清洗烘干二次, 并做好記錄。11.1.3.2 潔凈區(qū)潔凈服（包括鞋、帽、口罩）衛(wèi)生 潔凈區(qū)要求不掉纖維，具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒 不透過，耐腐蝕，對洗滌和消毒處理及蒸汽加熱滅菌有耐久性，無磨損、方大破損現(xiàn)象。 潔凈服接縫處無外露的纖維，領(lǐng)口、袖口、褲口等要加松緊口。 潔凈服按清洗規(guī)程統(tǒng)一由洗衣房清洗消毒。三十萬級(jí)每兩天清洗一 次，并做

23、好記錄。 潔凈區(qū)專用的潔凈工作服、鞋、帽等，不得穿到非潔凈區(qū)使用。 潔凈服要放入潔凈袋內(nèi)貯存，妥善保存，不得污染。 潔凈服的清洗、干燥、貯存各環(huán)節(jié)環(huán)境應(yīng)達(dá)到與使用生產(chǎn)區(qū)域潔凈 級(jí)別相一致。 潔凈服要統(tǒng)一編號(hào)，專人管理，專人專號(hào)專用，潔凈服清洗人員負(fù) 責(zé)保管、發(fā)放。11.2 工藝衛(wèi)生11.2.1 一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生11.2.1.1 物料的衛(wèi)生物料外包裝要求完好，無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等， 各種標(biāo)志齊全，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，有檢驗(yàn)合格證，方可進(jìn)入車間。物料存放在規(guī)定區(qū)域，按照品種、規(guī)格批號(hào)碼放整齊，有狀態(tài)標(biāo)記11.2.1.2 生產(chǎn)過程的衛(wèi)生 操作間或生產(chǎn)線、設(shè)備、設(shè)施、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)

24、標(biāo)志，并不 準(zhǔn)存放與藥品生產(chǎn)無關(guān)的物品或雜物，生產(chǎn)中的廢棄物及時(shí)處理。 生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。 容器具在用后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈，以防止對藥品的污染。 產(chǎn)品生產(chǎn)車間、崗位，應(yīng)根據(jù)品種及生產(chǎn)要求建立設(shè)備工器具的清 潔規(guī)程。主要內(nèi)容包括：清潔范圍，清潔實(shí)施的條件，清潔所用的設(shè)備， 清潔設(shè)備的清洗，清潔設(shè)備的存放，允許使用的清潔劑及配制方法、使用 濃度，清潔頻率、清潔方法、清潔效果的評價(jià)及清潔用水等內(nèi)容。 操作間每一崗位只能加工生產(chǎn)一個(gè)規(guī)格的一個(gè)品種，更換品種時(shí)要方大嚴(yán)格執(zhí)行“清場管理規(guī)程”，保證容器、工器具、生產(chǎn)用車、設(shè)備、包裝物 清，場地清，防止混淆和污染

25、。11.2.1.3 設(shè)備衛(wèi)生 機(jī)器、設(shè)備、管道應(yīng)按照規(guī)定，定期清洗、保養(yǎng)。 設(shè)備主體要清潔、整齊、無跑、冒、滴、漏，做到軸見光，溝見底， 設(shè)備見本色。設(shè)備周圍要做到無油垢、無污水、無雜物。 設(shè)備表面與加工的物料接觸后不得發(fā)生反應(yīng)，不得向加工物釋放出 物質(zhì)或吸附加工物，不得結(jié)垢。必要時(shí)要加以驗(yàn)證。 不用的工具存放在指定的工具柜內(nèi)，整齊存放，專人保管。 廠房內(nèi)設(shè)施定期清潔，保持潔凈，不得有污物及浮塵。11.2.2 潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生潔凈區(qū)除應(yīng)達(dá)到一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生的全部要求外，還必須進(jìn)一步在 凈化方面達(dá)到以下要求：11.2.2.1 物料的衛(wèi)生 進(jìn)入潔凈區(qū)的原輔材料、內(nèi)包裝材料、容器及工具均需在緩沖室內(nèi)

26、 對外表面進(jìn)行清潔處理，或剝?nèi)ノ廴镜耐馄?，采取有效的清潔凈化處理后?裝入車間潔凈區(qū)專用的不銹鋼桶，通過氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)。 運(yùn)入潔凈區(qū)內(nèi)的物料應(yīng)控制在最低限度，按凈化程序進(jìn)入。潔凈區(qū) 內(nèi)不能存放長期不使用的物料及與生產(chǎn)無關(guān)的物料。 潔凈區(qū)內(nèi)的原輔材料、內(nèi)包裝材料、容器、工具必須放在不影響或 者少影響氣流的規(guī)定位置。11.2.2.2 生產(chǎn)過程衛(wèi)生 潔凈區(qū)的設(shè)備、工器具要有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志，生產(chǎn)時(shí)要在清潔后的有 效期內(nèi)使用；生產(chǎn)結(jié)束后及時(shí)進(jìn)行清潔處理。 工藝生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機(jī)達(dá)到自凈時(shí)間以后，方可進(jìn)行。 對于進(jìn)出潔凈室人員要嚴(yán)格控制和監(jiān)督，非潔凈區(qū)人員不得入內(nèi)方大嚴(yán)格控制潔凈區(qū)的人數(shù)，對進(jìn)出潔凈

27、區(qū)的人員及時(shí)間要執(zhí)行登記制。 應(yīng)制訂人員進(jìn)入潔凈廠房管理規(guī)程，明確規(guī)定進(jìn)入不同潔凈級(jí)別廠 房的管理要求，進(jìn)入潔凈區(qū)，人數(shù)不能超過廠房的設(shè)計(jì)限度，并按規(guī)定著 裝。 不允許未穿好潔凈服或劇烈活動(dòng)后的人員進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈室內(nèi)工 作人員在工作過程中動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，盡量減少不必要的活動(dòng)和交談， 以免造成飛塵及空氣污染。 更換品種（或每日工作結(jié)束后）必須將頂棚、墻面、地板（或窗戶）、 臺(tái)面、工具擦拭干凈。接觸藥物的容器、器具洗滌干凈，干燥后使用。 潔凈室應(yīng)有定期消毒規(guī)定，并能嚴(yán)格執(zhí)行，記錄完整。11.2.2.3 設(shè)備及系統(tǒng)衛(wèi)生 潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管路，便于生產(chǎn)操作，易于拆洗、消毒 和滅菌，在進(jìn)行清

28、潔以后，還必須用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒 措施方可使用。 使用的消毒劑不應(yīng)對設(shè)備、物料和成品等產(chǎn)生污染。消毒劑應(yīng)每月 輪換使用，以保證消毒效果。 氣閘或傳遞窗是潔凈區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)，或不同級(jí)別潔凈區(qū)之間隔斷 設(shè)備，用來防止非潔凈空氣對于潔凈空氣的污染。因此，氣閘（或傳遞窗） 二門應(yīng)聯(lián)鎖，不能同時(shí)打開。 氣閘室要求每次工作后清潔地面、壁面及頂面。 純化水在室溫下采用無毒、耐腐蝕材料的不銹鋼貯罐貯存。 在室溫貯存輸送純化水的貯罐、管道，要每月清洗、滅菌一次。11.2.2.4 廠房凈化 要制訂潔凈廠房空氣過濾器的管理規(guī)程，明確規(guī)定初、中、高效過 濾器清洗、更換周期和程序，濾器安裝或更換后應(yīng)按規(guī)

29、定的方法檢查和監(jiān) 測其濾效，使換氣次數(shù)和層流風(fēng)速符合潔凈要求，并定期進(jìn)行消毒滅菌，方大同時(shí)做好記錄。 按規(guī)定定期監(jiān)測潔凈車間的各操作室塵粒數(shù)及微生物數(shù)，并有完整 記錄。 生產(chǎn)結(jié)束后要徹底清潔廠房、設(shè)備及容器具。12技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù)12.1 “多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)”在開機(jī)時(shí)，周圍不得有人。12.2 “移動(dòng)伸縮提升加料機(jī)”在開機(jī)時(shí)，下面不得站人，防止脫落傷 人。12.3 選擇清潔劑和消毒劑要對人體無害（煤酚皂溶液只限地漏和水池 及衛(wèi)生間使用）。12.4 蒸氣管路需加保溫層，平整，光潔，無顆粒脫落，防止?fàn)C傷。13物料、中間產(chǎn)品、成品包裝要求13.1 物料包裝要求13.1.1 原輔料包裝要求包轉(zhuǎn)容器應(yīng)有內(nèi)

30、外兩層包裝，內(nèi)包裝應(yīng)密封；包裝應(yīng)無受潮，損壞； 標(biāo)簽完好，應(yīng)標(biāo)有物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)日期及供貨單位。應(yīng)有檢 驗(yàn)報(bào)告單或合格證。13.1.2 包裝材料包裝要求13.1.2.1 外包裝材料：大箱除外，應(yīng)有外包裝，包裝牢固，包裝不得 受潮、污染，散包破損（數(shù)量準(zhǔn)確）。大箱：每10個(gè)一捆，不得污染，損壞，受潮等。13.1.2.2 內(nèi)包裝材料塑料瓶：包裝容器應(yīng)有內(nèi)外兩層包裝，內(nèi)包裝要密封，外包裝要牢 固，不得有受潮，破損，污染變形等。應(yīng)有合格證。標(biāo)簽完好，應(yīng)標(biāo)明物 料名稱，規(guī)格，數(shù)量（重量），生產(chǎn)日期，有效期，生產(chǎn)單位，地址等。13.2 中間產(chǎn)品包裝要求方大13.2.1 稱量后的藥粉、顆粒、片子應(yīng)

31、放在不銹鋼容器中，加蓋，以防 止污染。13.2.2 包裝后的塑料瓶放入塑料盤中的塑料袋內(nèi)，以便傳給外包裝， 只傳塑料袋。13.3 成品的包裝要求成品包裝要執(zhí)行“國家食品藥品監(jiān)督管理局24號(hào)令”及瓦楞紙箱GB6543 一86。13.4 的設(shè)計(jì)、選用和安裝要求14.1 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選用14.1.1 結(jié)構(gòu)簡單，表面光潔，易清潔。裝有物料的設(shè)備盡量密閉，避 免敞口。與物料接觸的內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整，避免死角，易清洗，耐腐蝕。14.1.2 與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)采用不與其反應(yīng)、不釋出微粒 及不吸附物料的材料。生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器具等宜采用優(yōu)質(zhì)低碳、 奧氏體不銹鋼。14.1.3 設(shè)備的傳動(dòng)部件要密封

32、良好，防止?jié)櫥汀⒗鋮s劑等泄露時(shí)對 原料、中間產(chǎn)品、成品和包裝材料的污染。14.1.4 設(shè)備要經(jīng)常清洗。不便移動(dòng)的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要 消毒的設(shè)備應(yīng)在線消毒。需要清洗和消毒的零部件要易與拆裝。14.1.5 對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備，如粉碎、過篩、混合制粒、干燥、 壓片、包衣等設(shè)備，宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置，尾氣排放宜 設(shè)氣體過濾和防止空氣倒灌的裝置。14.1.6 與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、等均應(yīng)設(shè)置凈化裝 置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合規(guī)定的空氣潔凈度要求。 干燥設(shè)備出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。14.1.7 潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地

33、腳螺栓。14.1.8 應(yīng)能滿足驗(yàn)證要求，合理裝置有關(guān)參數(shù)測試點(diǎn)方大14.2 設(shè)備或機(jī)械上的儀表計(jì)量裝置要準(zhǔn)確，精確度符合要求，調(diào)節(jié)控 制穩(wěn)定可靠。需要控制計(jì)數(shù)部位出現(xiàn)不合格或性能故障時(shí)，應(yīng)有調(diào)整或顯 示功能。14.3 用于制劑生產(chǎn)的配料、混合等主要設(shè)備，其容量盡可能與批量相 適應(yīng)。14.4 用于制劑包裝的機(jī)械，操作要簡單可靠，不易產(chǎn)生差錯(cuò)。出現(xiàn)不 合格、異物混入或性能故障時(shí)，應(yīng)有調(diào)整或顯示功能。14.5 設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。表面不得用石棉水泥抹面，宜采用不易銹蝕的金屬外殼保護(hù)。14.6 對噪聲大及振動(dòng)大的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲，隔振裝置15主要設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名

34、稱1規(guī)格型號(hào)數(shù)量（臺(tái)）生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家1局效萬能粉碎機(jī);GF-300AX2100-200kg/h上海天祥健臺(tái)制藥設(shè)備廠2旋轉(zhuǎn)式振蕩篩ZS 515 型1上海天祥健臺(tái)制藥設(shè)備廠3濕法混合顆粒機(jī)HLSG220BS11100kg/ 批北京航天工業(yè)部625研究所4局效沸騰干燥機(jī)GFG12®1120kg/ 次上海天祥健臺(tái)制藥設(shè)備廠5多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HD- 600 型1200kg/次溫州制藥機(jī)械設(shè)備廠6旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZYP136型18萬片/h上海天祥健臺(tái)制藥設(shè)備廠7局效包衣機(jī)BGB- 150B 型180-150kg/ 次溫州制藥機(jī)械設(shè)備廠8噴碼機(jī) S4+2.1G1700 個(gè)/h廈門依瑪士噴碼機(jī)有限公司

35、9大碼機(jī)CASECOOLER160 件/h英國DOMIN瞰碼機(jī) 有限公司10自動(dòng)捆扎機(jī)SK1AW160 件/h溫州方正集團(tuán)包裝機(jī)械 有限公司16各工序收率及物料平衡16.1 提取收率清膏重量膏粉收率=X100%丹參重量（135kg）限度：21.5%w收率w 22.9%16.2 干燥干燥后顆粒重量+廢棄量方大顆粒干燥平衡率=X 100%投料總重量限度：99.5%w平彳奧f率w 101%干燥后顆粒重量顆粒干燥收率=X 100%投料總重量限度：99.3 w收率w 101%16.3 整粒整粒后顆粒重量+廢棄量整粒平衡率=x 100%干燥后顆粒重量限度：99.5%w平彳奧f率w 101%整粒后顆粒重量整粒收率=X100%干燥后顆粒重量限度：99.2%w收率w 101%16.4 批混批混后顆粒重量-上批尾料量+廢棄量+取樣量批混平衡率= X100%領(lǐng)入顆粒重量限度：99.5%w平彳奧f率w 101%批混后顆粒重量-上批尾料量+ 取樣量批混收率= x 100%領(lǐng)入顆粒重量限度：99.3 w收率w 100%16.5