神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型的建立和應(yīng)用

1、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型的建立和應(yīng)用神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型的建立和應(yīng)用 2016年4月學(xué)習(xí)目的和要求學(xué)習(xí)目的和要求課程內(nèi)容課程內(nèi)容一、掌握如何建立神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型一、癲癇動物模型二、抑郁癥動物模型動物模型背景知識動物模型背景知識1、疾病表現(xiàn)與人類疾病相似一個理想的疾病動物模型應(yīng)具有哪些特點(diǎn)？一個理想的疾病動物模型應(yīng)具有哪些特點(diǎn)？2、動物可重復(fù)產(chǎn)生該疾病3、動物背景資料完整，等級合格，生命周期能滿足實(shí)驗(yàn)需要4、動物要廉價、來源充足便于運(yùn)送5、盡可能選用小動物tipstips動物模型動物模型環(huán)境因素環(huán)境因素（動物的飼養(yǎng)、所處的居住場所、光線、溫度、濕度、噪聲等）實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)操作（如固定、麻醉，手術(shù)、

2、藥物和并發(fā)癥等）動物的遺傳背景、性別、年齡等（標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化準(zhǔn)化和使用價值使用價值的動物）神經(jīng)系統(tǒng)動物模型分類神經(jīng)系統(tǒng)動物模型分類癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型抑郁癥動物模型抑郁癥動物模型各類抑郁癥動物模

3、型環(huán)境應(yīng)激模型環(huán)境應(yīng)激模型社會應(yīng)激模型社會應(yīng)激模型轉(zhuǎn)基因動物模型轉(zhuǎn)基因動物模型神經(jīng)生化模型神經(jīng)生化模型其他模型其他模型-行為絕望模型行為絕望模型- -獲得性無助模型獲得性無助模型- -慢性不可預(yù)見性應(yīng)激模型慢性不可預(yù)見性應(yīng)激模型- -慢性中等強(qiáng)度應(yīng)激刺激模型慢性中等強(qiáng)度應(yīng)激刺激模型社會挫敗模型社會挫敗模型孤獨(dú)模型孤獨(dú)模型-電誘導(dǎo)的抑郁電誘導(dǎo)的抑郁模型模型- -藥物誘導(dǎo)的抑郁模型藥物誘導(dǎo)的抑郁模型- -嗅球切除模型嗅球切除模型 慢性慢性中等強(qiáng)度應(yīng)激刺激中等強(qiáng)度應(yīng)激刺激模型模型( chronic mild stress，CMS) 慢性慢性中等強(qiáng)度中等強(qiáng)度應(yīng)激應(yīng)激是使動物長時間地接受溫和應(yīng)激刺激，模

4、擬人們在日常生活中所遇到的“困難”。模擬出了抑郁癥的癥狀表現(xiàn)，同時也模擬出了人類抑郁癥的重大特征，即快感缺乏。材料和方法材料和方法雄性SD大鼠（150-180g）敞箱法（評分相近）對照組（正常實(shí)物和水）實(shí)驗(yàn)組單鼠單籠共接受21天各種不同的刺激，包括點(diǎn)擊足底、冰水游泳、熱應(yīng)激、夾尾、禁水、禁食和晝夜顛倒等刺激，平均每種刺激各兩次。第22天進(jìn)行敞箱行為學(xué)敞箱行為學(xué)觀察觀察和1%1%蔗糖溶液消耗蔗糖溶液消耗量量測定測定。統(tǒng)計(jì)分析行為學(xué)評價 在各種刺激前要先進(jìn)行糖水適應(yīng)訓(xùn)練，4d，2瓶糖水24，一瓶用純水替代24h，禁食禁水24h，最后單鼠單籠，每籠放75ml純水和1%蔗糖水供大鼠1h內(nèi)自由引用。21天CMS刺激，第22天禁水禁食23h，第24h測定動物1h飲用1%蔗糖水量。1%蔗糖水消耗量評價（ 1%蔗糖水消耗量/（水和蔗糖水消耗量）1%蔗糖水偏好實(shí)驗(yàn)（1%SPT）測定敞箱行為學(xué)觀察 將動物放進(jìn)100 x100 x50cm、周壁和箱底為黑色箱內(nèi)，底為25個25x25cm正方形（視頻跟蹤軟件）指標(biāo)：5min不能運(yùn)動時間、攀爬次數(shù)（兩只前爪離開底面）、水平運(yùn)動距離（四只爪子穿過格子數(shù)） 總記錄時間5min，指標(biāo)為不動時間。相對于對照組，該值在模型大鼠明顯下降強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)討論研究發(fā)現(xiàn)，該模型備選刺激方式多樣，以下兩點(diǎn)要引起重視：1）刺激方式，