潔凈廠房驗證方案

1、.潔凈廠房驗證方案編寫審核word 專業(yè)資料. 1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.word 專業(yè)資料.12.13.14.1. 概述公司于 2011年建造潔凈車間，建筑面積為229 m 2 ，其中潔凈區(qū)面積138 m 2 ，潔凈級別為萬級和十萬級。進(jìn)入潔凈區(qū)，必須更衣，做到人流和物流的分開，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均具有減小對該區(qū)域污染源的介入、生產(chǎn)和滯留功能， 系指對塵埃及微生物污染進(jìn)行規(guī)定的環(huán)境控制區(qū)域。潔凈廠房在使用時應(yīng)對其進(jìn)行確認(rèn)符合設(shè)計要求，現(xiàn)對其進(jìn)行驗證，確認(rèn)符合YY/T0033-2000要求。2. 驗證目的2.1 檢查并確認(rèn)潔凈廠房的級別（萬級和十萬級）達(dá)到設(shè)計要求。

2、2.2 檢查并確認(rèn)潔凈廠房的設(shè)計達(dá)到工藝要求。2.3 檢查并確認(rèn)潔凈廠房的水處理系統(tǒng)、回風(fēng)系統(tǒng)、送風(fēng)系統(tǒng)、電氣系統(tǒng)等能夠達(dá)到設(shè)計要word 專業(yè)資料.求。3. 驗證圍此驗證適用于潔凈廠房的再驗證4. 職責(zé)4.1 驗證小組負(fù)責(zé)驗證方案的制定和實施負(fù)責(zé)驗證工作的組織與協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)的搜集和結(jié)果評定、評價與建議負(fù)責(zé)完成驗證報告4.2 制造部負(fù)責(zé)協(xié)助起草驗證方案和報告負(fù)責(zé)驗證相關(guān)的生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)設(shè)備的操作和清洗協(xié)助起草驗證監(jiān)測項目的取樣標(biāo)準(zhǔn)程序負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)負(fù)責(zé)設(shè)備的調(diào)試和維修，并作好相應(yīng)記錄。4.3 質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證方案的制定和實施負(fù)責(zé)與此驗證相關(guān)的檢驗，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單負(fù)責(zé)審核驗證報

3、告負(fù)責(zé)驗證檢測項目和驗證周期的審核負(fù)責(zé)儀器儀表的校準(zhǔn)word 專業(yè)資料.5. 參考文獻(xiàn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)YY0033 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)GB 50073 潔凈廠房設(shè)計規(guī)GB 50457 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)GB 50591 潔凈室施工及驗收規(guī)GB/T 16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T 16293醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法6. 人員確認(rèn)人員部門職責(zé)曉娜質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證方案的起草和驗證報告的匯總，驗證過程的跟蹤、取樣。王素萍質(zhì)量部負(fù)責(zé)此驗證相關(guān)的檢驗，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告。倩制造部負(fù)責(zé)組織驗證相關(guān)的生產(chǎn)操作。王新華制造部負(fù)責(zé)驗證工作的生產(chǎn)操作。邱

4、流發(fā)制造部負(fù)責(zé)設(shè)備的維修、調(diào)試。付文軍質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證方案和報告的審批。參與驗證人員均應(yīng)培訓(xùn)且合格，培訓(xùn)信息記錄于附件1 驗證方案培訓(xùn)記錄表。7. 驗證實施前提條件人員培訓(xùn)合格8. 驗證時間進(jìn)度安排預(yù)計年月完成次驗證方案的起草9. 風(fēng)險評估word 專業(yè)資料.啟動風(fēng)險管理過程風(fēng)險識別風(fēng)險風(fēng)險分析評估風(fēng)險評價降低風(fēng)險的計劃風(fēng)預(yù)處理控制措施險風(fēng)溝評審險通未通過風(fēng)險管理工控具采取控制措施制風(fēng)險降低風(fēng)險接受質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/ 結(jié)果word 專業(yè)資料.風(fēng)險評審事件評審9.1 風(fēng)險評估風(fēng)險評估方法：遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析）：風(fēng)險確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險；

5、風(fēng)險判定： 包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上；嚴(yán)重程度 (S)：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個等級：嚴(yán)重程度 (S)描述直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可關(guān)鍵 (4)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP 原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動。是指嚴(yán)重影響產(chǎn)品在質(zhì)量的風(fēng)險。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可高 (3)導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，或直接影響GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)

6、量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)中 (2)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)低 (1)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響word 專業(yè)資料.可能性程度 (P) ：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。工藝 / 操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性程度 (P)描述極高 (4)極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高 (3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中 (2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低 (1)發(fā)生

7、可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗可檢測性 (D) ：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性描述(D)極低 (4)不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)制低 (3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤中 (2)通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報 )或錯誤明顯 (例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段高 (1)工藝 )RPN （風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險系數(shù)(RPN=SPD)RPN 16或嚴(yán)重程度= 4高風(fēng)險水平：此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降

8、低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。嚴(yán)重程度為4 時，導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至RPN 最大等于 816 RPN 8word 專業(yè)資料.中等風(fēng)險水平：此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。RPN 7低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。9.2 風(fēng)險識別、分析、評價及措施風(fēng)險順預(yù)處理措可檢風(fēng)險可能導(dǎo)嚴(yán)重程可能性序指數(shù)風(fēng)險施序號風(fēng)險源風(fēng)險詳述測性致的結(jié)果度 (S)程度 (P)（ RPN水平(D)）方案不能正方案分工職責(zé)分工不明確2124低常執(zhí)行明確1人

9、員工作實施試驗結(jié)果無取樣手法不正確2124低前進(jìn)行人意義員培訓(xùn)檢側(cè)儀22112低器HVAC 系統(tǒng)未定定期對3HVAC期保養(yǎng)，出現(xiàn)故環(huán)境不合格2228中HVAC 維障未及時維修護(hù)保養(yǎng)10. 驗證方法及步驟10.1 驗證所需要計量器具及設(shè)備word 專業(yè)資料.溫濕度計壓差表熱球風(fēng)速儀塵埃粒子計數(shù)器壓力蒸汽滅菌器恒溫培養(yǎng)箱以上器具設(shè)備需功能完好，需檢定的應(yīng)具有有效的檢定證書。10.2 潔凈廠房的建筑裝飾的確認(rèn)驗證要求廠房潔凈要求a) 潔凈廠房的墻表面是否光滑、平整，無脫落顆粒，能耐清洗和消毒。交接處采用圓弧裝飾。b ）潔凈廠房的地面應(yīng)平整、無裂縫、無缺陷、易清洗。C）安全門的密封性，緊急時易于打開，

10、安全通道應(yīng)無障礙。d) 潔凈廠房的頂棚及進(jìn)入潔凈區(qū)的管道，封口與墻壁或頂棚的部位應(yīng)密封良好。潔凈廠房的門閉合時應(yīng)完全密封，應(yīng)向潔凈度高的方向開啟。配電、照明設(shè)施要求a）供電系統(tǒng)線路、配電柜、插座等電氣設(shè)備符合安裝要求。b ）供電線路采用暗敷鋪設(shè)，電氣管線管口，安裝于墻上的各種電氣設(shè)備與墻體接縫處應(yīng)可靠密封。c）照明燈具應(yīng)外部造型簡單，不易積塵，便于擦拭。照明燈具采用吸頂安裝，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。word 專業(yè)資料.給排水管道要求a）給水排水管材應(yīng)耐腐蝕，安裝連接方便。b ）水管線路檢漏合格。其它附屬設(shè)施潔凈廠房入口有防鼠設(shè)施、滅蠅燈； 潔凈廠房與非潔凈廠房之間要安裝壓差計，配備

11、人員的換鞋、洗手、消毒設(shè)施；不同房間之間有傳遞窗，安全門旁有手錘，潔凈間通道有緊急照明燈。驗證方法潔凈廠房建設(shè)過程中，在施工現(xiàn)場對廠房的建筑裝飾進(jìn)行驗證，工程的驗證結(jié)果應(yīng)填寫相應(yīng)的中間驗收單（格式見附表1 ）或設(shè)備開箱檢查記錄（格式見附表2 ）。廠房竣工后，應(yīng)對廠房進(jìn)行現(xiàn)場驗收并填寫竣工驗收單（格式見附表3 ）。判定標(biāo)準(zhǔn)在潔凈廠房施工過程中，中間工程通過驗收，方可進(jìn)行下道工序的施工。潔凈廠房竣工驗收完成后，所有項目均符合驗證要求的容，則廠房的建筑裝飾符合規(guī)定，通過驗證。10.3 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證本公司十萬級潔凈廠房采用全空氣風(fēng)道式中央空調(diào)系統(tǒng)，風(fēng)管材料采用鍍鋅薄鋼板，凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管采用聚乙

12、烯保溫材料，防火等級為B2 級，潔凈廠房外新風(fēng)經(jīng)初效，中效，高效空氣過濾器三級過濾后送入潔凈區(qū)。高效過濾器設(shè)置在送風(fēng)系統(tǒng)末端的送風(fēng)口。下側(cè)為回風(fēng)口， 回風(fēng)口加裝初效過濾器，所有房間的回風(fēng)經(jīng)由回風(fēng)管送回到空調(diào)機(jī)組。由于我公司模壓硫化，擠出硫化，二次硫化生產(chǎn)工藝會產(chǎn)生微量塵埃和刺激性氣體，因此在擠出硫化間，平板硫化間， 烘箱間加裝局部排風(fēng)系統(tǒng)，末端為不銹鋼排風(fēng)罩，由鍍鋅薄鋼板連接至排風(fēng)機(jī)，風(fēng)管安裝有止回閥，防止室外氣流倒灌。word 專業(yè)資料.十萬級潔凈廠房使用的空調(diào)機(jī)組是由北京北冷空調(diào)設(shè)備有限公司生產(chǎn)的LFD55W型，空調(diào)機(jī)組空調(diào)機(jī)組由初效過濾、中效過濾、制冷系統(tǒng)、通風(fēng)系統(tǒng)和加熱器等功能段組成。

13、功率為 20HP 。制冷量為55KW ，加熱量為24KW ，可滿足潔凈廠房溫度控制要求。凈化空調(diào)系統(tǒng)安裝確認(rèn)10.3.2.1 設(shè)備安裝要求設(shè)施部件名稱規(guī)格型號要求空調(diào)機(jī)組LFD55W密封、無漏氣，符合設(shè)計安裝要求送風(fēng)、回風(fēng)接口密封、無漏氣風(fēng)管鍍鋅鋼板符合設(shè)計安裝要求，密封、無漏氣排風(fēng)口鍍鋅鐵皮與頂棚密封合格初效過濾器無紡布潔凈、無破損中效過濾器無紡布潔凈、無破損高效過濾器玻璃纖維紙符合安裝要求，潔凈、無破損空氣高效過濾器的安裝要求根據(jù)送風(fēng)系統(tǒng)圖和高效過濾器的設(shè)計安裝規(guī)定，通過對下列項目的檢查以確認(rèn)空氣高效過濾器的安裝是否符合規(guī)要求，檢查項目有1.安裝步驟：空調(diào)器拼裝結(jié)束部清洗安裝初、中效過濾器

14、風(fēng)機(jī)連續(xù)運行24 小時后安裝末端的高效過濾器。2.按送風(fēng)系統(tǒng)圖在規(guī)定的位置、安裝規(guī)定型號的過濾器。3.每臺高效過濾器應(yīng)有合格證。4.濾器與送風(fēng)管道之間應(yīng)軟連接并安裝有調(diào)節(jié)閥。word 專業(yè)資料.5.濾器與天花板之間連接牢固、密封嚴(yán)密。凈化空調(diào)系統(tǒng)安裝驗證方法在各個部件和設(shè)備安裝前應(yīng)進(jìn)行檢查并填寫設(shè)備開箱檢查記錄（附表2 ），風(fēng)管在安裝前應(yīng)進(jìn)行吹洗脫脂以保證風(fēng)管的清潔。清洗完畢后應(yīng)填寫管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄（附表4 ），送風(fēng)、回風(fēng)管道安裝完畢后，應(yīng)采用200W燈光進(jìn)行檢漏，驗證接口是否密封無漏氣。檢驗完畢后，應(yīng)填寫風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄（附表5 ）。在凈化空調(diào)系統(tǒng)全部設(shè)備和部件安裝施工完畢后，應(yīng)對凈

15、化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行中間工程驗收，驗收包括：結(jié)構(gòu)部分、通風(fēng)部分和電氣部分。驗收完畢后填寫中間驗收單（附表1 ）?？照{(diào)系統(tǒng)的運行確認(rèn)a空調(diào)凈化機(jī)組的運行確認(rèn)空調(diào)機(jī)組及風(fēng)管安裝完畢，經(jīng)檢查確認(rèn)符合要求后，按照操作說明開啟空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行運行。檢查容包括：電源自控系統(tǒng)：應(yīng)啟動關(guān)閉正常、控制靈敏；送回風(fēng)管道：連接符合規(guī)定，送風(fēng)管道閥門調(diào)控正常。輸送風(fēng)機(jī)：能正常運行、無異常振動；箱體：密封嚴(yán)密，不泄漏。檢查完畢后應(yīng)填寫設(shè)備單機(jī)試運轉(zhuǎn)記錄（附表6 ）。b 凈化空氣輸送管道的運行確認(rèn)檢查容：氣密性：不泄漏；終端風(fēng)閥：可調(diào)節(jié)、關(guān)閉嚴(yán)密。檢查完畢后應(yīng)填寫：凈化空調(diào)系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)記錄（附表 7 ）c空調(diào)系統(tǒng)的調(diào)試待空調(diào)系統(tǒng)

16、運行穩(wěn)定后，應(yīng)對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)試，調(diào)試結(jié)果應(yīng)符合下列要求。項目要求檢測方法溫度調(diào)整1828 濕度調(diào)整45 65%GB 50591word 專業(yè)資料.靜壓差與非潔凈區(qū)之間 10Pa調(diào)整換氣次數(shù)15 次/ 小時風(fēng)速（百級潔凈臺）水平層流 0.4m/s塵埃數(shù)3,500,000 個/m3GB/T 162923500 個 /m3 （百級潔凈臺）20,000 個 /m30（百級潔凈臺）將調(diào)試結(jié)果進(jìn)行記錄，相應(yīng)的記錄為：環(huán)境監(jiān)測記錄 溫、濕度（編號：JL-6.4-01a ）；環(huán)境監(jiān)測記錄 - 換氣次數(shù)（編號： JL-6.4-01b）；環(huán)境監(jiān)測記錄 - 靜壓差 （編號：JL-6.4-01d）；環(huán)境監(jiān)測記錄 -

17、 塵埃數(shù) (編號 :JL-6.4-01e) 5.3.4空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)在空調(diào)凈化系統(tǒng)正常工作的情況下，進(jìn)行潔凈廠房靜態(tài)各項指標(biāo)的測定，以確認(rèn)潔凈廠房環(huán)境是否符合要求。檢測項目標(biāo)準(zhǔn)檢測方法溫度1826 濕度45% 65%換氣次數(shù)萬級20 次/h十萬級15 次/hGB 50591風(fēng)速（百級潔凈臺）水平層流 0.4m/s靜壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)或不同潔凈區(qū)間的靜壓差5Pa ；潔凈室與室外大氣的靜壓差10pa.塵埃粒子萬級（個 /m 3 ）十萬級 (個 /m 3)GB/T 16292word 專業(yè)資料.0.5 m5 m0.5 m5 m350002000350000020000沉降菌萬級3 個/ 皿GB

18、/T 16294十萬級 10 個/ 皿凈化空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)時間為一個月,每個工作日進(jìn)行靜態(tài)測試,各檢測項目的頻次按照YY0033 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)中規(guī)定進(jìn)行檢測，檢測完畢后應(yīng)填寫相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測記錄。11. 驗證工作人員職責(zé)安排11.1 質(zhì)管部a負(fù)責(zé)驗證方案的起草與驗證的實施；b 收集各項驗證記錄并對結(jié)果進(jìn)行分析和審核；c負(fù)責(zé)驗證報告的書寫；d 提供驗證所用計量器具及設(shè)備；e 負(fù)責(zé)采樣及測定；f 負(fù)責(zé)擬定驗證周期。11.2 采購部a提供潔凈廠房建筑裝飾材料相關(guān)檢查記錄；b 提供潔凈廠房設(shè)備及空調(diào)系統(tǒng)的說明書及合格證。11.3 生產(chǎn)部a負(fù)責(zé)潔凈廠房的清潔、消毒；b 生產(chǎn)現(xiàn)場的清場工作。12. 驗證時間安排word 專業(yè)資料.12.1 首次驗證的條件a各檢測儀器、計量儀表均已檢定合格，設(shè)備安裝已就緒；b 車間土建工程、部裝修、空氣凈化系統(tǒng)均已竣工；c潔凈廠房經(jīng)法定部門進(jìn)行檢測符合十萬級規(guī)定。12.2 首次驗證時間安排