充血性心力衰竭患者高凝狀態(tài)的研究

1、    充血性心力衰竭患者高凝狀態(tài)的研究        摘要為探討充血性心力衰竭患者體內(nèi)高凝狀態(tài)與血栓形成的關系 和機制，對64例不同程度的充血性心力衰竭患者及20例正常人血漿von Willebrand因子(vWF :Ag)、血小板-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血漿D-二聚體(D-Dimer)水平以及尿纖維蛋白肽A(U FPA)進行了檢測，結(jié)果顯示，充血性心力衰竭患者體內(nèi)以上指標均發(fā)生不同程度的改變，說 明充血性心力衰竭患者體內(nèi)存在有不同程度的血栓形成傾向，并隨心力衰竭程

2、度的加重而增 加。關鍵詞充血性心力衰竭高凝狀態(tài) 充血性心力衰竭患者發(fā)生血栓的危險性較正常人明顯增高。選用新的 分子生物學檢測技術和指標對不同程度的心力衰竭患者高凝狀態(tài)及血栓形成的各項指標進行 檢測。對象與方法1. 對象心衰組：選擇住院的充血性心力衰竭患者64例，其中男性38例，女性 26例，平均年齡為51.9±11.3歲。心功能采用NYHA分級方法，其中級8例；級29例； 級27例。彩色超聲多普勒測定心功能為CO(L/m)2.9±1.1;CI(L.min-1/m+2)2.4±0.7 ;EF(%)35.4±11.8;E峰(cm/s)51.8±15

3、.9;A峰(cm/s)59.2±10.6;E/A0.8±0.48。對照組： 選擇年齡、性別與心衰組相匹配的健康人20例，其中男性11例，女性9例，平均年齡54.7±9 .9歲。均經(jīng)詢問病史、體格檢查及常規(guī)輔助檢查排除器質(zhì)性疾病者。2. 方法血漿標本的采集和檢測：受試者均取清晨空腹靜脈血，所有患者于采血前1周停用 所有能影響凝血系統(tǒng)的藥物。血標本立即低溫離心，分離血漿后置于-20冰箱內(nèi)保存待測 。血漿vWF:Ag,GMP140測試藥盒由蘇州醫(yī)學院凝血與血栓研究所提供。前者采用固相酶聯(lián)免 疫雙抗體夾心法，后者采用雙抗體夾心放免法。血漿D-Dimer采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗

4、體夾心 法，藥盒由上海捷門生物制品公司提供。尿 液標本的采集和檢測：尿液標本的采集與血漿標本的采集同步進行，均取清晨第一次中段尿 。參照宋善俊1等的方法處理標本后，置于-4冰箱中存放，2周內(nèi)測定。同時收 集2ml尿液，用生化分析儀測定尿肌酐濃度。尿纖維蛋白肽A測定也采用宋善俊等 的方法，所 用儀器采用510型高效液相色譜儀及Wat ers-486可調(diào)紫外光檢測器，ODSC-18色譜柱10m、4 .6×250nm)，標準品由Sigma公司提供 。結(jié)果用尿肌酐(Cr)濃度進 行較正。統(tǒng)計學方法：所有結(jié)果用均值±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。結(jié)果1. 心衰組與

5、對照組內(nèi)皮損傷、凝血、纖溶及血小板指標檢測結(jié)果和比較見表1。 2. 不同心功能等級內(nèi)皮、凝血、纖溶及血小板指標相關性比較見表2。表12組內(nèi)皮凝血纖溶血小板指標檢測結(jié) 果及比較(±s)組別nvWF:Ag(%)UFPA(ng/mg)D-Dimer(mg/L)GMP-140(mg/ml)對照組2098.85±24.5725.50±9.400.35±0.1115.65±4.65心衰組64156.46±54.3147.60±21.970.63±0.322.46±7.16P值<0.05<0.05<0

6、.01<0.01表2心功能等級與內(nèi)皮凝血纖溶血小 板指標關系組別nvWF:Ag(%)UFPA(ng/mg)D-Dimer(mg/L)GMP-140(mg/ml)心功能8120.97±24.5730.38±12.600.51±0.1817.69±3.53心功能29146.44±32.3942.95±20.030.72±0.4621.44±4.28心功能27171.85±60.0665.87±30.140.64±0.2326.43±10.45注： vWF:Ag,GMP-14

7、0與心功能等級呈正相關(r=0.4413;r=0.4062;P<0. 01)UFPA,D-Dimer與心功能等級無明顯相關 討論高凝狀態(tài)是指多種病理因素引起的機體血管內(nèi)皮細胞損傷、血小板、 凝血、纖溶以及體內(nèi)抗凝系統(tǒng)等功能失調(diào)，血液的凝固性增高，有利于血栓形成的病理狀態(tài) 2，3。多種資料證實，促發(fā)血栓前狀態(tài)發(fā)生的眾多因素之間是密切相關的。FPA 是纖維蛋白原在凝血酶的作用下，其-鏈氨基端被切斷而釋放出來的小分子肽片段，是反 映體內(nèi)凝血酶活性及纖維蛋白形成的可靠敏感指標4。D-Dimer是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng) 纖溶酶降解而產(chǎn)生的最簡單的特異性降解產(chǎn)物5，其水平的增高不僅可反映繼發(fā) 性纖溶亢進的存

8、在，而且也間接地反映凝血酶活性的增強6，7。血漿GMP-140是 血小板內(nèi)顆粒的內(nèi)容物之一，當血小板在病理因素的刺激下，伸出偽足釋放其內(nèi)容物，參 與止血或血栓形成的過程8。vWF:Ag即血管性假性血友病因子，是由血管內(nèi)皮細 胞和巨核細胞合成的一種糖蛋白，它參與凝血、促進血小板的粘附，是血管內(nèi)皮細胞損傷的 標志物之一。從本研究的結(jié)果(表1)中可以看出，心衰組凝血性指標明顯高于對照組，表明充血性心力衰 竭患者體內(nèi)存在有高凝狀態(tài)，我們認為此狀態(tài)的產(chǎn)生可能與心力衰竭狀態(tài)時的多種病理因素 有關，如心臟的舒縮功能障礙、血液淤滯、組織缺血缺氧、血小板激活、血管內(nèi)皮細胞損傷 等。血管內(nèi)皮細胞的損傷可使血漿vW

9、F：Ag水平升高，內(nèi)皮下膠原組織的暴露可激活血小板 和凝血酶，表現(xiàn)為血漿GMP-140及尿FPA水平升高。vWF:Ag是凝血因子載體，并可通過其橋 梁作用分別粘著與膠原纖維和血小板膜上的糖蛋白受體GPIb，促進血小板的粘附及動脈硬化 的形成9，使血液呈高凝狀態(tài)。從表2的結(jié)果中分析，心功能級患者vWF：Ag已有明顯增高，但FPA、GMP-140水平僅稍有增 高，無顯著統(tǒng)計學意義，說明心功能級患者體內(nèi)已有血液凝固性增高，但無血栓形成。而 心功能、級患者上述指標均顯著增高，表明在其體內(nèi)存在有更強烈的促凝因素。從臨床上觀察，充血性心力衰竭患者血栓形成的發(fā)生率并不高，究其原因，一方面可能與微 血栓的形成

10、容易造成漏診、誤診外，另一方面則可能與充血性心力衰竭患者體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的 活性高低有關。我們的結(jié)果顯示，心衰組血漿D-Dimer水平顯著高于對照組，反映了充血性 心力衰竭患者體內(nèi)存在有繼發(fā)性纖溶亢進。提示病理因素在激活凝血系統(tǒng)的同時，也激活了 纖溶系統(tǒng)，纖溶酶可降解高凝狀態(tài)下不斷產(chǎn)生的纖維蛋白和纖維蛋白凝塊，防止了微血栓的 進一步發(fā)展。充血性心力衰竭患者體內(nèi)的高凝狀態(tài)與心功能的嚴重程度有明顯關系，提示我們應提高對其 微血栓形成并發(fā)癥的重視程度，并給予一定的抗凝治療，控制高凝狀態(tài)的進展，從而提高治 愈率，改善預后。作者單位：解放軍石家莊醫(yī)學高等?？茖W校(050081)參考文獻1宋善俊，李學軍，魏文

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