浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技獎推薦書

1、 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技獎推薦書浙江省衛(wèi)生計生委制2015年1月中華人民共和國國家標準學科分類與代碼基礎醫(yī)學310-11 醫(yī)學生物化學 310-14 人體解學 310-17 醫(yī)學細胞生物學 310-21 人體生理學 310-24 人體組織胚胎學 310-27 醫(yī)學遺傳學 310-31 放射醫(yī)學 310-34 人體免疫學 310-37 醫(yī)學寄生蟲學 310-41 醫(yī)學微生物學 310-44 病理學 310-47 藥理學 310-51 醫(yī)學實驗動物學 310-54 醫(yī)學生理學 310-57 醫(yī)學統(tǒng)計學 310-61 生物醫(yī)學工程學 310-99 基礎醫(yī)學其他學科 臨床醫(yī)學 320-11 臨床診斷學 3

2、20-1140 醫(yī)學影像學 320-14 保健醫(yī)學 320-1420 運動醫(yī)學 320-1430 老年醫(yī)學 320-17 理療學 320-21 麻醉學 320-24 內(nèi)科學 320-2410 心血管病學 320-2415 呼吸病學 320-2420 結(jié)核病學 320-2425 胃腸病學 320-2430 血液病學 320-2435 腎臟病學 320-2440 內(nèi)分泌學 320-2445 風濕病學與自然免疫病學 320-2450 變態(tài)反應學 320-2499 內(nèi)科學其他科學 320-27 外科學 320-2710 普通外科學 320-2715 顯微外科學 320-2720 神經(jīng)外科學 320-2

3、725 顱腦外科學 320-2730 胸外科學 320-2735 心血管外科學 320-2740 泌尿科外科學 320-2745 骨外科學 320-2750 燒傷外科學 320-2755 整形外科學 320-2760 器官移植外科學 320-2765 實驗外科學 320-2799 外科學其他科學 320-31 婦產(chǎn)科學 320-34 兒科學 320-37 眼科學 320-41 耳鼻咽喉科學 320-44 口腔科學 320-47 皮膚病學 320-51 性醫(yī)學 320-54 神經(jīng)病學 320-57 精神病學 320-64 核醫(yī)學 320-67 腫瘤學 320-71 護理學 預防醫(yī)學與衛(wèi)生學 33

4、0-11 營養(yǎng)學 330-14 毒理學 330-21 流行病學 330-24 傳染病學 330-31 環(huán)境醫(yī)學 330-34 職業(yè)病學 330-37 地方病學 330-41 社會醫(yī)學 藥學 350-10 藥物化學 350-20 生物藥物學 350-35 藥劑學 350-40 藥效學 中醫(yī)學與中藥學 360-10 中醫(yī)學 360-30 中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學 360-40 中藥學 其它 520-60 計算機應用 870 圖書館、情報與文獻 880 教育學浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技獎推薦書一、項目基本情況 項目名稱聯(lián)合使用C16多肽與神經(jīng)營養(yǎng)因子多靶點治療多發(fā)性硬化的研究主題詞C16多肽，神經(jīng)營養(yǎng)因子，多發(fā)性硬化

5、學科分類1 基礎醫(yī)學其他學科代碼310-992 人體解剖學代碼310-14任務來源省自然科學基金杰出青年項目具體計劃、基金的名稱和編號（不超過150漢字）浙江省自然科學基金杰青項目：聯(lián)合使用C16多肽與神經(jīng)營養(yǎng)因子多靶點治療多發(fā)性硬化的研究（R2110025）主要 完 成 人韓曙 張帆 蔣紅 朱晞 姜華東 顧傳龍主要完成單位（本省第一完成單位蓋章）浙江大學醫(yī)學院推薦單位（蓋章）浙江大學醫(yī)學院推薦書可否公示可推薦獎勵等級二等獎項目初評的建議獎勵等級低于推薦等級時尊重初評結(jié)果 撤回項目起止時間起始：2011.01完成：2013.12主要成果情況（第一完成單位為主完成）以integrin為靶點來抑制

6、炎細胞逸出和血管外浸潤進程的新途徑治療手段，有可能進一步應用于腦損傷，外周神經(jīng)損傷，眼葡萄膜炎和皮膚燒傷的治療，并可能作為具有神經(jīng)保護作用的抗炎藥物而被應用于手術(shù)前給藥。我們的研究為多發(fā)性硬化的治療提供了一個新靶點，并且尋找到了一個既能減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應，又能保護受損神經(jīng)元，促進其神經(jīng)軸突和髓鞘再生的有效治療手段。為下一步的深入研究和向臨床實驗過渡打下了深厚的基礎。申請者通過對這一課題的研究，作為第一作者和通訊作者發(fā)表SCI收錄研究論文8篇，總計影響因子27.4,總他引次數(shù)37次?？萍汲晒怯浱?4015015正式發(fā)表論文總數(shù)： 8 篇SCI收錄8篇最高影響因子4.819中華期刊篇國家期

7、刊篇其他期刊篇獲得專利總數(shù)： 個發(fā)明專利個實用新型個外觀設計個成果應用單位總數(shù)： 個省外單位 個省內(nèi)單位 個二、項目簡介項目主要研究內(nèi)容、科學發(fā)現(xiàn)點、科學價值，同行引用及評價等（不超過1000漢字）多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種最常見的，自身免疫T細胞介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性神經(jīng)變性疾病。病理上主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)內(nèi)大量淋巴細胞浸潤的炎性反應，分泌炎性細胞因子，導致神經(jīng)纖維的髓鞘脫失，軸索變性，膠質(zhì)增生，斑痕形成。對于MS的治療，目前主要方法為抗炎抗免疫等等，但療效并不理想。目前尚缺乏經(jīng)濟、安全、長效的治療方法。既往研究表明，多種炎性細胞如

8、單核細胞，淋巴細胞和巨噬細胞的表面都表達多種整合素（integrin），而這些炎性細胞如需定向穿越血管內(nèi)皮細胞層，從血管內(nèi)游走到組織中，則有賴于這些細胞表面的整合素分子與血管內(nèi)皮細胞表面的整合素受體結(jié)合，從而誘導炎性細胞內(nèi)細胞骨架結(jié)構(gòu)產(chǎn)生重新組合和變形，炎細胞才能游走通過血管內(nèi)皮細胞間隙。既往研究結(jié)果還表明，如果阻斷這種結(jié)合，炎細胞的逸出和浸潤也將被阻止。C16 (KAFDITYVRLKF) 是血管內(nèi)皮細胞所附著的基底膜上的重要基質(zhì)分子層粘蛋白(laminin)r1 鏈上的多肽，具有識別并與整合素（integrin）avb3 和 a5b1 特異性結(jié)合的作用。我們在前期工作中，觀察了C16 多肽

9、對培養(yǎng)的單核THP-1細胞在Transwell 培養(yǎng)體系中，貼附、游走，穿越人主動脈來源的血管內(nèi)皮細胞層的影響。結(jié)果顯示，在加入C16多肽的培養(yǎng)體系中，以腫瘤壞死因子TNF-a活化的單核細胞從血管內(nèi)皮細胞層的一側(cè)穿越到另一側(cè)的數(shù)目較之使用對照多肽SP3的處理組明顯減少。而且觀察到C16 對培養(yǎng)的單核細胞穿越血管內(nèi)皮細胞層的阻滯作用與直接使用avb3抗體相近。這一結(jié)果表明，可識別并與整合素avb3分子特異性結(jié)合的C16多肽，可以競爭性地阻斷炎性細胞與血管內(nèi)皮細胞之間通過受體與配體相互識別，附著，導致炎細胞骨架結(jié)構(gòu)變形，游走穿過血管內(nèi)皮細胞間隙的動態(tài)過程。既往的大量研究也表明，單純注重于一個靶點，

10、很難獲得滿意的治療效果。尋找既能顯著減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應，又能保護受損神經(jīng)元，并可促進神經(jīng)軸突和髓鞘再生的藥物或治療手段，才是探索MS有效治療的正確途徑。因此，我們在研究C16對MS模型治療效應的同時，擬配合以其他神經(jīng)營養(yǎng)類藥物，以期相互補充，相輔相成，收到更好的治療效果。在近年來對MS的研究中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)營養(yǎng)因子類物質(zhì)，尤其是睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)是一種很重要的促進神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞存活和分化的因子。CNTF對于MS具有重要的保護作用，具有CNTF基因缺陷的患者，MS的發(fā)病早，病情重。CNTF 對髓鞘和軸突的修復作用在基因敲除的EAE 動物中也得到證實。實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎(e

11、xperimental allergic encephalomyelitis，EAE)是由同種型、同種異型、異種異型致腦炎抗原誘導實驗敏感動物產(chǎn)生的，由細胞免疫反應介導的，以CNS白質(zhì)脫髓鞘為特征的遲發(fā)性變態(tài)反應性自身免疫疾病。根據(jù)致敏原的組成、致敏的方法和動物的遺傳背景的不同，可誘導出超急性、急性、慢性臨床和病理特點的EAE，是MS的優(yōu)秀模型。因而被廣泛用于MS的發(fā)病機制，實驗性治療的研究和藥物療效的評價。本研究以integrin為靶點，在模擬急性和慢性進展性MS病程的EAE動物模型上，觀察C16連續(xù)靜脈給藥配合具有神經(jīng)營養(yǎng)因子CNTF腦脊液內(nèi)緩慢灌注給藥，對MS病灶斑塊大小，炎性細胞浸潤，

12、病變區(qū)域神經(jīng)細胞凋亡、脫髓鞘病變的程度范圍，神經(jīng)軸突損傷修復以及實驗動物神經(jīng)功能等多種指標的影響，了解其對MS病程發(fā)生發(fā)展所起到的作用，為MS的治療尋找新的方向和手段。五、第三方評價評價（驗收、鑒定）結(jié)論、檢測結(jié)果等（不超過1200漢字）申請者參與開發(fā)的以C16為主要成分的藥物已在美申請專利（US20090247466A1），有可能進一步應用于腦損傷，外周神經(jīng)損傷，眼葡萄膜炎和皮膚燒傷的治療，并可能作為具有神經(jīng)保護作用的抗炎藥物而被應用于手術(shù)前給藥。研究成果經(jīng)浙江省自然科學基金會專家聽取答辯，評審驗收通過。申請者在工作期間達標的論文8篇，已被43篇文章他引，其中包括PLoS One （IF：3

13、.73），Neurotherapeutics （IF：5.904），BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS （IF：2.406），BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH （IF：3.327），BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA（IF：4.134）Biogerontology （IF：3.190），Neurosci Res （IF：2.204），EXPERIMENTAL NEUROLOGY （IF：4.645），Translational Stroke Research （IF：1.939），C

14、ELL AND TISSUE RESEARCH （IF：3.677），CURRENT NEUROVASCULAR RESEARCH （IF：2.932），International Review of Cell and Molecular Biology （IF：4.973），NEUROSCIENCE  （IF：3.112），JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM （IF：5.389），JOURNAL OF NEUROTRAUMA （IF：4.295），JOURNAL OF TRAUMA-INJURY INFECTION AND C

15、RITICAL CARE （IF：2.348），JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH （IF：2.974），CNS & Neurological Disorders-Drug Targets （IF：3.769），JOURNAL OF BIOCHEMISTRY （IF：2.719），MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY （IF：2.329），NeuroQuantology （IF：0.378），MOLECULAR NEUROBIOLOGY （IF：5.741），CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN （I

16、F：3.311），NEUROSCIENCE RESEARCH （IF：2.204），TISSUE ENGINEERING （IF：4.605），JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY （IF：4.651），NEUROBIOLOGY OF AGING （IF：6.166），Molecular Cancer （IF：5.134），F(xiàn)rontiers in Cellular Neuroscience (IF: 4.469), CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY (IF: 3.415), EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMA

17、COLOGY (IF: 4.575), PROTEOMICS (IF：4.132), HUMAN MOLECULAR GENETICS (IF: 7.692) 等SCI收錄的知名雜志。六、本項目曾獲科技獎勵情況獲獎項目名稱時間獎項名稱獎勵等級授獎部門（單位）本表所填科技獎勵是指：1省有關部門、學（協(xié)）會設立的科技獎勵；2市、縣人民政府設立的科技獎勵。其他完成人情況排名姓名性別出生年月技術(shù)職稱工作單位本人簽名4姜華東男1971.04實驗師浙江大學醫(yī)學院5朱晞男1945.01教授浙江大學醫(yī)學院6顧傳龍男1977.04高級實驗師浙江大學醫(yī)學院八、項目第一完成單位情況單位名稱浙江大學醫(yī)學院單位性質(zhì)高等

18、院校傳人代表聯(lián)系電話移動電話聯(lián) 系 人戴慧芬聯(lián)系電動電訊地址浙江大學醫(yī)學院科研辦電子信箱daihuifen郵政編碼310058對本項目主要科學發(fā)現(xiàn)支撐作用情況（不超過300漢字）本項目所有參與人，包括實驗設計者，標書撰寫者，主要實驗完成者和指導完成者，實驗論文的撰寫者，投稿者與修稿者等的依托單位均為浙江大學醫(yī)學院基礎醫(yī)學系。依托單位的領導和實驗室負責人對實驗的成功起到了重要的支持作用。聲明：本單位嚴格按照浙江省科學技術(shù)獎勵辦法及相應規(guī)定，省科學技術(shù)廳對推薦工作的具體要求，如實提供了本推薦書及其相關材料，且不存

19、在任何違反中華人民共和國保守國家秘密法和科技成果保密規(guī)定等相關法律法規(guī)及侵犯他人知識產(chǎn)權(quán)的情形。推薦的項目主要創(chuàng)新內(nèi)容、列入計數(shù)的知識產(chǎn)權(quán)和發(fā)表的論文為本項目獨有，且未在已獲國家、省科技獎勵項目或本年度其它推薦項目中使用。如推薦項目發(fā)生爭議，將積極配合工作，協(xié)助調(diào)查處理。如有不符，本單位愿意承擔相應責任。法人代表簽字 單位公章 年 月 日十一、主要論文、專著及論文專著他引情況（不超過10篇）作者論文專著名稱/刊物年卷頁碼(X年X卷X頁)SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)Fang M, Sun Y, Hu Z, Yang J, Davies H, Wang B, Ling S, Han SC16 pept

20、ide shown to prevent leukocyte infiltration and alleviate detrimental inflammation in acute allergic encephalomyelitis model. Neuropharmacology. IF:4.8192013. 22;70C:83-99. 11Fang MR, Huang JY, Wang J, Ling SC, John A Rudd, Hu ZY, Xu LH, Yuan ZG, Han SThe anti-neuroinflamatory and neurotrophic effec

21、ts of combined therapy with Annexin II and Reg-2 on injured spinal cord. Neurosignals.IF: 4.0262011，19:16-43. 11Fang M, Wang J, Zhang X, Geng Y, Hu Z, Rudd JA, Ling S, Chen W, Han SThe miR-124 regulates the expression of BACE1/-secretase correlated with cell death in Alzheimer's disease.Toxicol

22、Lett. IF: 3.3552012，209(1):94-105. 2727Fang M, He D, Zhang F, Hu Z, Yang J, Jiang H, Han SAntineuroinflammatory and neurotrophic effects of CNTF and C16 peptide in an acute experimental autoimmune encephalomyelitis rat model.Front Neuroanat.IF: 4.1762013 30;7:44.00Han S, Zhang F, Hu Z, Sun Y, Yang J, Davies H, Yew DT, Fang M.Dose-dependent anti-inflammatory and neuroprotective effect