藥物分析第六章

1、School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysisSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法含量測(cè)定含量測(cè)定4123體內(nèi)藥物分析體內(nèi)藥物分析5School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis熟悉熟悉: : 主要芳酸類非甾體抗炎藥物雜質(zhì)的結(jié)

2、構(gòu),危害,檢查方法與限度 了解了解: : 影響芳酸類非甾體抗炎藥物穩(wěn)定性的主要因素,體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測(cè) 掌握掌握: : 芳酸類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)和性質(zhì) 主要芳酸類藥物的鑒別,檢查和含量測(cè)定的原理與特點(diǎn) School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis概述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)藥物特點(diǎn)藥物特點(diǎn)理化特性理化特性分析方法分析方法作用作用臨床臨床基本基本結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)基本基本性質(zhì)性質(zhì)鑒別鑒別,檢查檢查含量測(cè)定含量測(cè)定;體內(nèi)分析體內(nèi)分析l抗炎抗炎, 抗風(fēng)濕抗風(fēng)濕, 止痛止痛, 退熱退熱 l關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎, 發(fā)熱發(fā)熱, 慢性疼痛慢性

3、疼痛l芳基取代羧酸芳基取代羧酸l游離羧基和苯環(huán)游離羧基和苯環(huán)l酸性酸性; 水解性水解性; 光譜特性光譜特性l基團(tuán)基團(tuán)(酚酚)/元素元素 (硫硫)特性特性lFe3+; UV, IR, LCl中間體或水解產(chǎn)物中間體或水解產(chǎn)物l酸堿滴定酸堿滴定; UV; HPLCl體內(nèi)過(guò)程與分析體內(nèi)過(guò)程與分析COOR1RRn RSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis一、典型藥物與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)一、典型藥物與結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 羧基狀態(tài) 游離游離: 水楊酸水楊酸,阿司匹林阿司匹林,雙水楊酯雙水楊酯,二氟尼柳二氟尼柳,甲芬那酸甲芬那酸,布

4、洛芬布洛芬,酮洛芬酮洛芬,萘普生萘普生,吲哚美辛吲哚美辛鹽鹽/酯酯:雙氯芬酸鈉雙氯芬酸鈉,雙水楊酯雙水楊酯酰胺酰胺: 吡羅昔康吡羅昔康,美洛昔康美洛昔康 OHOHOCH3OOHOOOOHOOOHFOHOHOF 水楊酸水楊酸 阿司匹林阿司匹林 雙水楊酯雙水楊酯 二氟尼柳二氟尼柳COOR1RRn RSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis二、主要理化性質(zhì) (一) 酸性l較強(qiáng)酸性較強(qiáng)酸性: 原料藥可在中性乙醇或甲醇原料藥可在中性乙醇或甲醇,丙酮等丙酮等水溶性有機(jī)溶劑中水溶性有機(jī)溶劑中,用氫氧化鈉直接滴定用

5、氫氧化鈉直接滴定l雙氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛: 羧基不與苯環(huán)直接相連羧基不與苯環(huán)直接相連, 酸性較弱酸性較弱l吡羅昔康,美洛昔康,尼美舒利,對(duì)乙酰氨基酚:酰胺結(jié)構(gòu)酰胺結(jié)構(gòu), 無(wú)明顯酸性無(wú)明顯酸性 pKa = 3.49 2.95 4.26OHOHOCH3OOHOOOHOSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(二) 水解性l酯鍵酯鍵:阿司匹林阿司匹林/雙水楊酯雙水楊酯l酰胺鍵酰胺鍵:吲哚美辛吲哚美辛,吡羅昔康吡羅昔康,美洛昔康美洛昔康,尼美舒利尼美舒利,對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚l水解反

6、應(yīng)及其產(chǎn)物的特性反應(yīng)水解反應(yīng)及其產(chǎn)物的特性反應(yīng)鑒別鑒別l水解可快速水解可快速,定量定量含量測(cè)定含量測(cè)定(剩余堿量法剩余堿量法)l美洛昔康 定過(guò)量的氫氧化鈉水解定過(guò)量的氫氧化鈉水解 剩余的氫氧化鈉用鹽酸回滴定剩余的氫氧化鈉用鹽酸回滴定美洛昔康SNNHOHCH3OOOSNCH3School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(三) 吸收光譜特性l紫外特征光譜紫外特征光譜 : 鑒別鑒別;含量均勻度含量均勻度,溶出度溶出度/釋放度釋放度l紅外特征光譜紅外特征光譜 : 鑒別鑒別酮洛芬l酚羥基酚羥基:對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰

7、氨基酚,水楊酸與水楊酸與Fe3+顯色顯色鑒別鑒別 l二苯甲酮二苯甲酮:酮洛芬與苯肼縮合顯色酮洛芬與苯肼縮合顯色鑒別鑒別 l硫硫:美洛昔康熱分解后產(chǎn)生的硫化氫美洛昔康熱分解后產(chǎn)生的硫化氫與醋酸鉛生成黑色硫化鉛與醋酸鉛生成黑色硫化鉛鑒別鑒別(四) 基團(tuán)/元素特性CH3OOHOSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis第二節(jié) 鑒別試驗(yàn)一、與三氯化鐵反應(yīng)一、與三氯化鐵反應(yīng)二、縮合反應(yīng)二、縮合反應(yīng)三、重氮化三、重氮化-偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)四、氧化反應(yīng)四、氧化反應(yīng)五、水解反應(yīng)五、水解反應(yīng)六、特征元素反應(yīng)六、特征元素反

8、應(yīng)七、光譜法七、光譜法八、色譜法八、色譜法School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysisn 中性或弱酸性中性或弱酸性(pH值值46)條件下進(jìn)行條件下進(jìn)行, 強(qiáng)酸性強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解溶液中配位化合物分解l阿司匹林阿司匹林 加水煮沸加水煮沸l(wèi)雙水楊酯雙水楊酯 在氫氧化鈉試液中煮沸在氫氧化鈉試液中煮沸p水解生成水楊酸水解生成水楊酸, 與三氯化鐵試液顯紫堇色與三氯化鐵試液顯紫堇色n二氟尼柳二氟尼柳 于乙醇中與三氯化鐵試液呈深紫色于乙醇中與三氯化鐵試液呈深紫色 +FeCl3OOHOH+FeOOOOHH2O+

9、3HCl一、與三氯化鐵反應(yīng)一、與三氯化鐵反應(yīng)School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysisn對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚:水溶液加三氯化鐵試液顯藍(lán)紫色水溶液加三氯化鐵試液顯藍(lán)紫色n吡羅昔康吡羅昔康(三氯甲烷三氯甲烷): 與三氯化鐵顯玫瑰紅色與三氯化鐵顯玫瑰紅色n美洛昔康顯淡紫紅色美洛昔康顯淡紫紅色 l烯醇式羥基具有酚羥基性質(zhì)烯醇式羥基具有酚羥基性質(zhì),與與FeCl3生成紅色配位生成紅色配位化合物化合物3NHCOCH3OH+ FeCl3NHCOCH3O-3Fe + 3HClSchool of Pharmacy J

10、iamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis二、縮合反應(yīng)n 酮洛芬的二苯甲酮酮洛芬的二苯甲酮, 在酸性下與二硝基苯肼縮在酸性下與二硝基苯肼縮合生成橙色偶氮化合物沉淀合生成橙色偶氮化合物沉淀CH3OOHONH-NH2NO2NO2NHO2NNO2CH3OOHN+H2SO4-H2OSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis三、重氮化-偶合反應(yīng)NHCOCH3 + HCl + H2OHOHONH2HCl + CH3COOHHONH2HCl +HNO2HON2+

11、Cl- + 2H2OHON2+Cl- +OH+ NaOHNNOHOH+ NaCl + H2OSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis四、氧化反應(yīng)l 甲芬那酸甲芬那酸: 溶于硫酸溶于硫酸, 被重鉻酸鉀氧化顯深藍(lán)被重鉻酸鉀氧化顯深藍(lán)色色隨即變?yōu)樽鼐G色隨即變?yōu)樽鼐G色l 吲哚美辛吲哚美辛: 溶液在硫酸酸性下與重鉻酸鉀溶液溶液在硫酸酸性下與重鉻酸鉀溶液共熱共熱, 被氧化顯紫色被氧化顯紫色l在鹽酸溶液中與亞硝酸鈉溶液反應(yīng)顯綠色在鹽酸溶液中與亞硝酸鈉溶液反應(yīng)顯綠色, 放置后放置后漸變黃色漸變黃色 School o

12、f Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis五、水解反應(yīng)l 阿司匹林阿司匹林, 水解得水楊酸鈉與醋酸鈉水解得水楊酸鈉與醋酸鈉, 酸化生酸化生成水楊酸白色沉淀成水楊酸白色沉淀; 并發(fā)生醋酸的臭氣并發(fā)生醋酸的臭氣l 雙水楊酯水解后酸化雙水楊酯水解后酸化, 生成白色水楊酸沉淀生成白色水楊酸沉淀;COOHOCOCH3COONaOH+ Na2CO3+ CH3COONa + CO2COOHOHCOONaOH2+ H2SO42+ Na2SO42 CH3COONa + H2SO4 2 CH3COOH +Na2SO4School of

13、Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis六、特征元素的反應(yīng)l 氯的鑒別氯的鑒別與堿共熱分解產(chǎn)生氯化物與堿共熱分解產(chǎn)生氯化物, 顯氯顯氯化物的鑒別反應(yīng)化物的鑒別反應(yīng)u雙氯芬酸鈉雙氯芬酸鈉: 與碳酸鈉熾灼灰化與碳酸鈉熾灼灰化, 加水煮沸加水煮沸, 濾過(guò)濾過(guò), 濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)濾液顯氯化物鑒別反應(yīng) l 硫的鑒別硫的鑒別經(jīng)高溫分解產(chǎn)生硫化氫氣體經(jīng)高溫分解產(chǎn)生硫化氫氣體, 遇遇醋酸鉛生成硫化鉛黑色沉淀醋酸鉛生成硫化鉛黑色沉淀u美洛昔康美洛昔康: 試管中熾灼試管中熾灼, 產(chǎn)生的氣體使?jié)駶?rùn)的醋酸產(chǎn)生的氣體使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色

14、鉛試紙顯黑色School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis七、光譜法(一一) 紫外紫外-可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法1.最大吸收波長(zhǎng)法最大吸收波長(zhǎng)法: 雙氯芬酸鈉溶液雙氯芬酸鈉溶液: 276nm有最大吸收有最大吸收吡羅昔康片吡羅昔康片,含量測(cè)定溶液含量測(cè)定溶液: 243與與334nm最大吸收最大吸收2.最大與最小吸收波長(zhǎng)法最大與最小吸收波長(zhǎng)法: 布洛芬及制劑氫氧化鈉溶液布洛芬及制劑氫氧化鈉溶液: 265,273nm最大吸收最大吸收245,271nm最小吸收最小吸收259nm肩峰肩峰 School of P

15、harmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(一一) 紫外紫外-可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法3.吸光度法吸光度法: 甲芬那酸鹽酸甲芬那酸鹽酸-甲醇溶液甲醇溶液: 279與與350nm最大吸收最大吸收吸光度吸光度(20g/ml)分別分別:0.690.74與與0.560.604.吸光度比值法吸光度比值法: 二氟尼柳鹽酸二氟尼柳鹽酸-乙醇溶液乙醇溶液: 251與與315nm最大吸收最大吸收吸光度比值應(yīng)為吸光度比值應(yīng)為4.24.6 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharma

16、ceutical analysis(二二) 紅外分光光度法紅外分光光度法阿司匹林阿司匹林 峰位峰位(cm-1)歸屬歸屬33002300vO-H(羧基羧基)1760, 1690vC=O(羧酸酯和羧酸羧酸酯和羧酸)1610, 1570, 1480, 1460vC=C(苯環(huán)苯環(huán))1310, 1230, 1180vC-O(羧酸酯和羧酸羧酸酯和羧酸)775Ar-H(鄰位取代苯環(huán)鄰位取代苯環(huán))330023001760,169016101460chool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis八、色

17、譜法(一一) 薄層色譜法薄層色譜法個(gè)別藥物制劑采用溶劑提取法去除輔料后個(gè)別藥物制劑采用溶劑提取法去除輔料后IR鑒別鑒別;部分藥物制劑采用部分藥物制劑采用TLC鑒別鑒別: 二氟尼柳二氟尼柳, 美洛昔康等美洛昔康等 (二二) 高效液相色譜法高效液相色譜法隨著隨著HPLC在藥物制劑含量測(cè)定中的大量應(yīng)用在藥物制劑含量測(cè)定中的大量應(yīng)用, 更多更多應(yīng)用應(yīng)用HPLC進(jìn)行制劑的鑒別進(jìn)行制劑的鑒別:阿司匹林等多種制劑均直接取含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的阿司匹林等多種制劑均直接取含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的HPLC色譜圖進(jìn)行鑒別色譜圖進(jìn)行鑒別 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of

18、Pharmaceutical analysis藥物名稱藥物名稱特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)/FeCl3阿司匹林/雙水楊酯甲芬那酸二氟尼柳第三節(jié) 特殊雜質(zhì)及其檢查法2.3-二甲基苯胺有關(guān)物質(zhì) 6-甲氧基-2-萘乙酮 氨基酚和對(duì)氯苯乙酰胺A.TLC; B.HPLCGC萘普生對(duì)乙酰氨基酚School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis一、阿司匹林與雙水楊酯(一一) 阿司匹林阿司匹林與與雙水楊酯的合成雙水楊酯的合成ONaONaCOOHH+OHCOOHOHCOOH(CH3CO)2OOCOC

19、H3COOHOHHOOCOCOOHOOHCO2CH3COOHHOHSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(二二) 阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)COOHOHOOCOOHOHHOCOOHOOHOOHCOOHOOCOOHHOOCOOHOCOOH+HO-OO+COOHOCOOH或1. 游離水楊酸游離水楊酸: 酚羥基易被空氣酚羥基易被空氣(氧氧)逐漸氧化逐漸氧化生成淡黃生成淡黃,紅紅棕至深棕色棕至深棕色醌型化合物醌型化合物School of Pharmacy Jiamusi

20、UniversityRoom of Pharmaceutical analysis1. 游離水楊酸游離水楊酸:l ChP 用水楊酸與用水楊酸與 Fe3+ 生成紫堇色配離子的生成紫堇色配離子的原理原理, 用稀硫酸鐵銨溶液顯色法檢查用稀硫酸鐵銨溶液顯色法檢查p 供試品溶液制備過(guò)程中阿司匹林水解供試品溶液制備過(guò)程中阿司匹林水解l ChP2010采用采用1%冰醋酸甲醇溶液制備供試冰醋酸甲醇溶液制備供試品溶液品溶液(防阿司匹林水解防阿司匹林水解); 并用并用RP-HPLC檢查檢查 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical an

21、alysis2. 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì):l阿司匹林中阿司匹林中“有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)”系指除系指除“游離水楊游離水楊酸酸”外的合成原料外的合成原料(苯酚苯酚)及副產(chǎn)物及副產(chǎn)物OHOHCOOHCOOOHCOOOCOCH3OHCOCOOHOCOOCOCH3COOHOCOOOHOHCOCOOOCOCH3OCOCH3COOCOCH3OHOHCOOHOHCOOH(CH3CO)2O(CH3CO)2O醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯水楊酰水楊酸乙酰水楊酰水楊酸水楊酸酐(CH3CO)2O乙酰水楊酸酐(CH3CO)2O苯酚水楊酸CO2School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom o

22、f Pharmaceutical analysis阿司匹林阿司匹林 水楊酸水楊酸 乙酰水楊酰水楊酸乙酰水楊酰水楊酸a:阿司匹林供試品阿司匹林供試品(10mg/ml)；b:0.5%自身對(duì)照自身對(duì)照(50 g/ml)；c: 0.05%自身對(duì)照自身對(duì)照(靈敏度試驗(yàn)靈敏度試驗(yàn)5 g/ml)；d:水楊酸對(duì)照水楊酸對(duì)照(10 g/ml)；e:空白空白School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(三三) 雙水楊酯雙水楊酯中游離水楊酸中游離水楊酸利用水楊酸與三價(jià)鐵生成有色配離子的原理利用水楊酸與三價(jià)鐵生成有色配離子的原

23、理, 用硝酸鐵溶液顯色用硝酸鐵溶液顯色, 在在530nm的波長(zhǎng)處測(cè)定的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度吸光度, 限度為限度為0.5%; 雙水楊酯片同法檢查雙水楊酯片同法檢查, 限度為限度為1.5% School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis二、萘普生 (一一) 合成工藝合成工藝 原料原料(I) : 2-萘甲醚萘甲醚中間體中間體(II): 6-甲氧基甲氧基-2-乙酰萘乙酰萘(6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酮萘乙酮)中間體中間體(III): 2-羥基羥基-2-(6-甲氧基甲氧基-2-萘基萘基)丙酸丙酸產(chǎn)品產(chǎn)品(IV): 萘普

24、生萘普生 MeOMeOCH3OMeOCH3OHCOOHMeOCH3COOH?；然呋瘹浠疭chool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(二二) 6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酮及其它有關(guān)物質(zhì)萘乙酮及其它有關(guān)物質(zhì)1. 溶液制備溶液制備l 供試品溶液供試品溶液: 0.5mg/ml流動(dòng)相溶液流動(dòng)相溶液l 對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液: 6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酮萘乙酮(雜質(zhì)雜質(zhì)I), 50g/mll 對(duì)照溶液對(duì)照溶液: 供試品溶液供試品溶液1ml + 對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液2ml200ml2. 限度限度 n 雜質(zhì)雜質(zhì)I:

25、 不得大于雜質(zhì)不得大于雜質(zhì)I峰面積峰面積(0.1%) n 其他單個(gè)雜質(zhì)其他單個(gè)雜質(zhì): 不得大于雜質(zhì)不得大于雜質(zhì)I峰面積的峰面積的2倍倍(0.2%)n 各雜質(zhì)總量各雜質(zhì)總量: 不得大于對(duì)照溶液中萘普生峰面積不得大于對(duì)照溶液中萘普生峰面積(0.5%) School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis第四節(jié) 含量測(cè)定一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法二、紫外二、紫外-可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法三、高效液相色譜法三、高效液相色譜法School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of

26、Pharmaceutical analysis一、酸堿滴定法酸堿酸堿滴定法滴定法水解后剩余量滴定法阿司匹林阿司匹林 USP, BP, JP非水溶液滴定法吡羅昔康吡羅昔康具有吡啶環(huán)具有吡啶環(huán), 顯堿性顯堿性, 可在冰醋酸溶液中用可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定高氯酸滴定液滴定 剩余量滴定法美洛昔康美洛昔康水及與水混溶的有機(jī)溶水及與水混溶的有機(jī)溶劑中難溶劑中難溶,溶于氫氧化溶于氫氧化鈉滴定液后鹽酸回滴定鈉滴定液后鹽酸回滴定 直接滴定法水楊酸水楊酸,阿司匹林阿司匹林,雙水雙水楊酯楊酯,二氟尼柳二氟尼柳,甲芬那甲芬那酸酸,布洛芬布洛芬,酮洛芬酮洛芬,萘普萘普生生,尼美舒利尼美舒利School of

27、Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(一一) 直接滴定法直接滴定法1. 測(cè)定法測(cè)定法本品約本品約0.4g, 精密稱定精密稱定, 加中性乙醇加中性乙醇(對(duì)酚酞指示液顯中對(duì)酚酞指示液顯中性性)20ml溶解后溶解后,加酚酞指示液加酚酞指示液3滴滴, 用氫氧化鈉滴定液用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定滴定T=18.02mg2. 討論討論 滴定在不斷振搖下稍快進(jìn)行滴定在不斷振搖下稍快進(jìn)行, 防阿司匹林水解防阿司匹林水解 受阿司匹林的水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸的干擾受阿司匹林的水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸的干擾3. 應(yīng)用應(yīng)用水楊酸水楊

28、酸,阿司匹林阿司匹林,雙水楊酯雙水楊酯,二氟尼柳二氟尼柳,甲芬那酸甲芬那酸,布洛芬布洛芬,酮洛芬酮洛芬,萘普生及尼美舒利萘普生及尼美舒利COOHOCOCH3COONaOCOCH3+ NaOH+ H2OSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(二) 剩余量滴定法1. 原理原理美洛昔康含有與羰基共軛的烯醇式羥基美洛昔康含有與羰基共軛的烯醇式羥基, 具有羧酸性質(zhì)具有羧酸性質(zhì), 可用氫氧化鈉滴定液滴定可用氫氧化鈉滴定液滴定本品甲醇本品甲醇,乙醇乙醇,丙酮及水中難溶丙酮及水中難溶, 定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定量過(guò)

29、量的氫氧化鈉滴定液溶解后定液溶解后, 用鹽酸滴定液回滴定用鹽酸滴定液回滴定2. 測(cè)定法測(cè)定法本品約本品約0.4g, 精密稱定精密稱定, 精密加氫氧化鈉滴定液精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L) 25ml, 微溫溶解微溫溶解, 加中性乙醇加中性乙醇(對(duì)溴麝香草酚藍(lán)指示液對(duì)溴麝香草酚藍(lán)指示液顯中性顯中性)100ml與指示液與指示液10滴滴,用鹽酸滴定液用鹽酸滴定液(0.1mol/L) 滴定滴定; T=35.14mgSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(三) 水解后剩余量滴定法1. 原理原理2Na

30、OH + H2SO4Na2SO4 + 2H2O2. 測(cè)定法測(cè)定法(USP32-NF27)本品約本品約1.5g,精密稱定精密稱定,加氫氧化鈉滴定液加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L) 50.0ml,緩緩煮緩緩煮沸沸10min,放冷放冷,加酚酞指示液加酚酞指示液,用硫酸滴定液用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定滴定; T=45.40mgCOOHOCOCH3COONaOH+ 2 NaOH+ CH3COONaSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis3. 兩步滴定法兩步滴定法水解后剩余量滴定法的改進(jìn)水解后剩余量滴定法的改進(jìn) 阿司匹林片劑阿司匹林片劑: 水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸;穩(wěn)定劑酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑酒石酸或枸櫞酸兩步滴定法兩步滴定法:l 第第1步步: 中和中和,