胰島素抵抗的中醫(yī)審因辨證實驗研究進展(一)

1、胰島素抵抗的中醫(yī)審因辨證實驗研究進展(一)    作者：黃金陽，陳寶瑾，方邦江，周爽【摘要】 胰島素抵抗即胰島素的敏感性和反應(yīng)性減低，是指胰島素在糖攝取和利用方面受損，單位胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)期正常水平而產(chǎn)生的一系列病理變化和臨床表現(xiàn)。近年來人們越來越重視中醫(yī)藥對胰島素抵抗的改善作用，中醫(yī)陰陽平衡理論，整體辨證論治的方法在臨床治療胰島素抵抗中有其獨到之處。文章主要從虛實論治包括氣陰兩虛，痰濕、瘀血、郁熱毒和從臟腑論治包括肝、脾、腎三臟這兩方面對中醫(yī)審因辨證治療糖尿病胰島素抵抗的實驗研究進行了綜述。 【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)藥 審因辨證 糖尿病 消渴 胰島

2、素抵抗胰島素抵抗(insulin resistance，IR)即胰島素(INS)的敏感性和反應(yīng)性減低，是指胰島素在糖攝取和利用方面受損，單位胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)期正常水平而產(chǎn)生的一系列病理變化和臨床表現(xiàn)。近年來人們越來越重視中醫(yī)藥對胰島素抵抗的改善作用，中醫(yī)陰陽平衡理論，整體辨證論治的方法在臨床治療中有其獨到之處。大量研究表明，中藥以其多成分、多途徑、多靶點、相對安全、毒副作用小的作用特點，在治療IR多系統(tǒng)損害的疾病時顯示出良好的療效。以下將主要從中醫(yī)審因辨證治療糖尿病即消渴病IR的實驗研究進行綜述。1 從虛實論治1.1 虛證為主臨證指南醫(yī)案·三消指出：“三消一證，雖有上、中

3、、下之分，其實不越陰虧陽亢，津涸熱淫而已”。飲食不節(jié)、勞欲過度、稟賦不足、情志失調(diào)等各種因素影響，均可導(dǎo)致氣機郁結(jié)，郁久積熱，傷陰化燥，而成消渴；日久陰傷氣耗，使氣陰兩傷，經(jīng)脈失于濡養(yǎng)，陰陽氣血失調(diào)。陰虛以腎陰虧虛為主，兼及肺肝，氣虛則以脾氣虛多見。早在靈樞·本藏就有“脾脆則善病消癉”之說。可見，本病以氣陰虛為本，涉及脾肺腎三臟，癥見口渴多飲，尿頻、尿多或尿濁，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，或四肢麻木疼痛；視物模糊不清，精神萎靡，氣短倦怠乏力等。王凌等1用以益氣養(yǎng)陰為主的參地降糖顆粒(紅參、生地、葛根、何首烏、天門冬、莪術(shù)組成)治療具有胰島素抵抗高果糖大鼠FFR模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能明顯降低FFR

4、增高的瘦素，提高胰島素敏感性指標M值，恢復(fù)到與正常對照組近乎相等的程度。張輝等2從氣陰兩虛為本，痰瘀為標論治胰島素抵抗，將60例胰島素抵抗綜合征患者隨機分為治療組和對照組各30例，治療組以益氣養(yǎng)陰、活血化痰為治則，以愈胰平消飲為基本方(處方：黃芪、山藥、知母、蒼術(shù)、玄參、丹參等)治療；對照組用拜糖蘋治療。結(jié)果治療組胰島素敏感指數(shù)(IAI)、胰島素抵抗指數(shù)(IR)、細胞功能指數(shù)(HBCI)等指標與治療前均有顯著改善(P<0.01)，且明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。謝氏等3將2型糖尿病伴IR患者在胰島素基礎(chǔ)治療的同時加用參芪復(fù)方。結(jié)果提示，參芪復(fù)方可以明顯增強IR糖尿病患者的胰島素敏

5、感性。1.2 實證為主肽高峰期前移至餐后1h，胰島素抵抗得以明顯改善。尹義輝等6本著化痰降濁、健脾益氣的治則，用降濁消糖飲治療痰濕型2型糖尿病患者8周后患者血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)較治療前明顯改善( P<0.01)。2 從臟腑論治2.1 從脾論治現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，胰腺可分泌胰島素，胰島素調(diào)節(jié)體內(nèi)的血糖濃度，并促使肌肉組織對糖的利用，如胰島素缺乏則體內(nèi)血糖濃度升高，引起糖尿病，形成胰島素抵抗。中醫(yī)學(xué)認為，脾為后天之本，氣血生化之源。素問·經(jīng)脈別論篇曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水津四布，五經(jīng)并行?！逼⒅鬟\化，即包括胰腺外

6、分泌及部分內(nèi)分泌功能，脾消化吸收水谷精微，其升清功能相當于胰腺的外分泌功能，各種消化酶是實現(xiàn)其作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，脾運化水谷精微營養(yǎng)周身的臟器，胰島素是實現(xiàn)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。若脾氣虛弱或脾陽不足，不能正常運化水谷，精微則無以生，生化之源因而不足?；蚱⑦\化水液功能失常，水液不能布散而停滯體內(nèi)，可產(chǎn)生濕、痰、飲等病理產(chǎn)物。齊迅等13從脾論治胰島素抵抗，以脾虛為本，痰瘀 內(nèi)阻為標，以健脾化濁為原則(藥用：黃芪、山藥、莪術(shù)、荔枝核、葛根、蒼術(shù)、大黃、黃連、水蛭等)對脾虛痰濁型 2型糖尿病動物模型的胰島素抵抗進行實驗研究，結(jié)果顯示，本方能明顯降低模型動物的血糖和胰島素水平，提高胰島素敏感性。范朝華等1

7、4觀察2型糖尿病脾虛痰阻型患者60例，隨機分為中藥復(fù)方芪靈湯(藥用：黃芪，瓜蔞皮、葛根，竹茹，枳實，靈芝草)治療組和二甲雙胍對照組，治療8周后，結(jié)果顯示芪靈湯能有效改善 2型糖尿病脾虛痰阻型患者的各項中醫(yī)臨床癥狀，降低血糖，改善胰島素抵抗，作用明顯優(yōu)于二甲雙胍組。 2.2 從肝論治 肝為風(fēng)木之臟，主疏泄，喜條達。尤怡金匱要略心典·消渴小便利淋病脈證并治第十三云：“夫厥陰風(fēng)木之氣，能生陽火而爍陰津，津虛火實，臟燥無液，求救于水，則為消渴。”沈金鰲雜病源流犀燭·三消源流消癉則進一步指出：“夫厥陰之為?。肯势咦?，乃消渴之大原，然或單渴小止，或善食而渴、或渴而小便反多，后人乃有上

8、中下之分，不知上中下雖似不同，其病源總屬厥陰。”臨證指南醫(yī)案·三消載：“心境愁郁，內(nèi)火自燃，乃消證大病?！币鉃榍橹静皇妫问д{(diào)暢，氣機逆亂，肝經(jīng)郁熱而成消渴。說明消渴發(fā)病與肝密切相關(guān)。2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，肝郁是始動因素，而后致肝郁化火、肝郁脾虛、氣傷津虧、痰濁、瘀血內(nèi)生等產(chǎn)生消渴各癥15。 薛青等16用清肝瀉心湯（柴胡、炒山梔、黃連、黃芩、百合、生地、知母、花粉等）治療心肝郁熱證2型糖尿病，發(fā)現(xiàn)能明顯降低患者血清抵抗素水平、腫瘤壞死因子-、白介素- 6、C反應(yīng)蛋白水平，升高脂聯(lián)素水平，改善胰島素抵抗。劉福來等17臨床研究發(fā)現(xiàn)以調(diào)肝為主要法則的調(diào)肝降糖方(柴胡，佛手，荔枝核，當歸，

9、白芍，太子參等)不僅能明顯改善2型糖尿病胰島素抵抗患者的臨床癥狀、降低血糖、改善血脂，而且能顯著改善胰島素抵抗，提高IAI、降低IR。2.3 從腎論治 腎寄元陰元陽，為水火之宅，主調(diào)節(jié)水液而司開闔。腎陽是一身陽氣的根本，有溫煦、氣化作用。腎火蒸化腎水，以滋養(yǎng)五臟之陰，使之陰平陽秘，而無消渴之慮，若稟賦不足，腎虛則不能蒸津化氣，上潤肺胃，則肺胃燥熱，則可出現(xiàn)消渴之變。所謂病至陰陽兩虛，主要是指腎之陰陽的虛損。 黃冬梅等18應(yīng)用補腎通脈方(黃芪、何首烏、肉蓯蓉、丹參、生地等組成)治療胰島素抵抗大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本方對大鼠IR有明顯改善作用。錢毅等19將自發(fā)性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只，隨機分為六

10、味地黃丸干預(yù)組和對照組，LETO鼠10只作為正常對照組。干預(yù)組從8周齡起以六味地黃丸灌胃給藥，其余兩組以等量清水灌胃。于8，32和40周齡時分批宰殺大鼠，檢測血漿脂聯(lián)素、血漿胰島素水平。結(jié)果顯示與對照組相比，干預(yù)組的血漿脂聯(lián)素水平均明顯增加。對照組血漿脂聯(lián)素水平與LETO組相比著降低?？梢娏兜攸S丸早期干預(yù)能明顯增加OLETF鼠血漿脂聯(lián)素水平，改善OLETF鼠胰島素抵抗。3 結(jié)語隨著中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研水平的不斷提高，中醫(yī)藥改善IR的研究也日益增多。胰島素抵抗的中醫(yī)病機是肝失疏泄，脾腎虧虛基礎(chǔ)上產(chǎn)生痰濁、瘀 血、熱毒，脾腎虧虛為本，肝郁為始動因素，痰瘀 毒為標，具標本并存、虛實夾雜的特點。所以要

11、恢復(fù)機體正常的功能就應(yīng)抓住本虛標實的病機，著重從痰瘀 郁虛互結(jié)來分析其病理特點，并運用疏肝、健脾、補腎、化痰、活血、解毒之法辯證施治。然而中醫(yī)治療以個體化治療為主，臨床用藥靈活多變，處方機動性較強，缺乏明確有效藥物及明確中藥單體，因此很多病例可重復(fù)性較差。所以在實驗研究中應(yīng)根據(jù)統(tǒng)一的中醫(yī)辨證診斷標準，加強中藥復(fù)方及單味治療的大樣本研究?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實，IR不僅與糖尿病，還與高血壓病、心腦血管疾病等均有密切聯(lián)系，以后應(yīng)加強其他疾病IR的相關(guān)性研究。此外，IR的中醫(yī)藥防治應(yīng)加強患病之前的IR研究，以及關(guān)于遠期療效和預(yù)后的追蹤觀察，注重中藥與新藥特別是胰島素增敏劑羅格列酮、吡格列酮等對IR的對比研究，

12、結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)的循證醫(yī)學(xué)等手段，尋找能使2型糖尿病等的胰島素抵抗逆轉(zhuǎn)的方藥，從而為胰島素抵抗患者提供更多的安全有效的治療方法?！緟⒖嘉墨I】1 王 凌， 劉 震， 李秋貴. 等. 參地降糖顆粒對胰島素抵抗的實驗研究J .世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2007，2(4): 207. 2 張 輝， 錢秋海， 孫英新，等. 愈胰平消飲對2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響J .山東中醫(yī)雜志， 2007，26(10): 664. 3 謝毅強， 李軍茹， 張紅敏， 等. 參芪復(fù)方治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究J .中華實用中西醫(yī)雜志， 2005， 18(17): 844. 4 孫 剛， 李曉玲. 痰濁證型患者糖、脂等

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