阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白的影響

1、阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白的影響        【摘要】     目的：觀察阿托伐他汀治療對(duì)于急性冠脈綜合征患者血漿纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白的影響。方法：本試驗(yàn)采用前瞻性開放性病例對(duì)照研究，將84例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為2組：A組（41例）采用常規(guī)治療；B組（43例）在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加用阿托伐他?。?0 mg/d）治療，在治療前以及治療2個(gè)月后檢測患者血漿纖維蛋白原及超敏C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果：常規(guī)治療對(duì)血漿纖維蛋白原和超敏C反應(yīng)

2、蛋白水平無明顯影響；阿托伐他汀不但能降低血漿纖維蛋白原水平，還顯著降低C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)論：阿托伐他汀改善急性冠脈綜合征患者血液流變學(xué)，并具有抗炎作用，對(duì)于抑制心肌缺血的進(jìn)展具有良好作用。     【關(guān)鍵詞】  阿托伐他??；急性冠脈綜合征；纖維蛋白原；C反應(yīng)蛋白    Effects of atorvastatin on plasma fibrinogen and C -reactive protein levels in patients with acute coronary syndromeHUAN

3、G Lei, HUANG Yan-hong（Department of Geriatrics of the psychiatric hospital of Changsha 410004, China）    【Abstract】  Objective：To investigate the effects of atorvastatin on plasma fibrinogen and C-reactive protein (CRP) levels in patients with acute coronary syndrome. Methods:Eig

4、hty-four patients with acute coronary syndrome were enrolled in our study，and divided into 2 groups at random：Group A (41 subjects) were treated with conventional therapy，and Group B (43 subjects) were treated with atorvastatin (20mg/d)combined with conventional therapyThey all received the treatmen

5、t for 2 monthsPlasma CRP and fibrinogen levels were determined at baseline and after treatment.Results: Conventional therapy had no obvious effects on fibrinogen or CRP levels, administration of atorvastatin combined with conventional therapy could not only lower fibrinogen, but also significantly d

6、ecreased CRP levels.Conclusions: Atorvastatin could improve the hemorheology of patients with acute coronary syndrome and inhibit inflammation, which may contribute to the prevention of advancement of myocardial ischemia.    【Key words】Atorvastatin；Acute coronary syndrome; Fibrinogen；

7、C-reactive protein        急性冠脈綜合征 (acute coronary syndrome，ACS) 是包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛的一組臨床綜合征。研究表明，不穩(wěn)定性粥樣斑塊破裂導(dǎo)致冠脈內(nèi)血栓形成是引起ACS的重要病理基礎(chǔ)1。局部炎癥細(xì)胞浸潤、粘附是導(dǎo)致斑塊破裂，引起ACS的主要原因之一2。血漿纖維蛋白原水平升高, 可增加血液黏度，明顯降低血液流動(dòng)性, 進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化損傷及血栓形成, 成為了近年來ACS研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一3。  

8、60; 阿托伐他汀是一種3-羥-3-甲基戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，因其調(diào)脂作用，廣泛用于冠心病的二級(jí)預(yù)防。最近有研究表明，阿托伐他汀還具有抑制血管炎癥、對(duì)抗氧化應(yīng)激和改善內(nèi)皮功能等非調(diào)脂作用4。本研究旨在探討ACS患者初期阿托伐他汀治療對(duì)纖維蛋白原以及炎癥標(biāo)志物高敏 C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein ，CRP)的影響，用以探討 ACS初期應(yīng)用他汀類藥物的必要性。1  研究對(duì)象與方法1.1  研究對(duì)象 全部研究對(duì)象均系2006年6月至2007年12月在本科住院的患者，共84例，其中男性44例，女性40例，年齡（58.4 

9、7; 9.2）歲。所有病例均符合歐洲心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟病學(xué)會(huì)年關(guān)于不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療方案均獲得了患者或其直系親屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重高血壓、腦卒中、合并周圍血管病變、凝血功能異常者；急、慢性感染，肝、腎功能異常者；合并腫瘤、創(chuàng)傷者；內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病者；近1周內(nèi)服用抗生素、非甾體類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素和入院前4周內(nèi)服用調(diào)脂藥物者。1.2  研究方法 將84例ACS患者隨機(jī)分為2組，常規(guī)治療組（41例）僅給予常規(guī)治療，應(yīng)用硝酸酯類、受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、抗凝劑、抗血小板藥物等。阿托伐他汀組（43例）：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ㄉ?/p>

10、品名阿樂, 北京紅惠生物制藥股份有限公司，規(guī)格：每片10 mg）20 mg, 每晚睡前口服1次。全部病例在進(jìn)入研究前及治療2個(gè)月后，采取空腹靜脈血，檢測纖維蛋白原和CRP，并詳細(xì)記錄患者癥狀、體征變化及藥物不良反應(yīng)情況。兩組患者治療前的一般情況，包括年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)、血壓、血脂、血漿纖維蛋白原以及CRP比較無顯著差異（P> 0.05），具有可比性。1.3  觀測指標(biāo)與方法 纖維蛋白原采用CA-500全自動(dòng)血凝儀檢測，CRP用散射比濁法進(jìn)行測定。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以x±s表示

11、。兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2  結(jié)果2.1  兩組治療前后纖維蛋白原的變化 常規(guī)治療對(duì)血漿纖維蛋白原水平無顯著影響，阿托伐他汀治療能有效降低纖維蛋白原水平（P<0.05），見表1。表1  兩組治療前后纖維蛋白原的變化（略）2.2  兩組治療前后hsCRP水平的變化 經(jīng)散射比濁法對(duì)兩組患者CRP水平進(jìn)行檢測，以研究阿托伐他汀對(duì)ACS患者炎癥狀態(tài)的改善情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療對(duì)血漿CRP水平無影響（P>0.05），而在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，可顯著降低患者CRP水平，結(jié)果

12、見表2。表2  兩組治療前后CRP的變化（略）2.3  藥物不良反應(yīng) 阿托伐他汀組有1例于服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐，可耐受，未作特殊處理，在嚴(yán)密觀測下繼續(xù)用藥。3  討論    嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生是由于內(nèi)皮功能不全, 病變斑塊不穩(wěn)定造成的。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化尤其是斑塊破裂的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵性作用。高敏CRP是重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，有研究表明ACS患者高敏CRP >10 mg/dl 時(shí)預(yù)示再次發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈事件的危險(xiǎn)增加5；Haverkate等則測定了2 121例冠心病患者的CRP值, 隨診2年, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP值&

13、gt;36 mg/L 者發(fā)生ACS的危險(xiǎn)性增加2倍6。本研究中ACS患者CRP值明顯高于正常參考值，表明ACS與反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)程度的CRP水平密切相關(guān)。纖維蛋白原是一種急性期蛋白，在不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等應(yīng)激情況下，血漿纖維蛋白原水平反應(yīng)性升高，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)，進(jìn)一步加重心肌缺血。近年來大量臨床和流行病學(xué)研究表明, 血漿纖維蛋白原升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而有效降低纖維蛋白原是預(yù)防心血管事件再發(fā)的重要舉措。國外學(xué)者的研究證實(shí)，在非ST段抬高的ACS患者中，纖維蛋白原水平的升高與主要心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)呈強(qiáng)相關(guān)7。我們也觀察到ACS患者纖維蛋白原水平明顯高于正常參考值，與文獻(xiàn)報(bào)道

14、一致。    阿托伐他汀是第3代他汀類調(diào)脂藥，除具有良好的調(diào)脂作用外，其非調(diào)脂作用已越來越引起關(guān)注。本研究觀察到阿托伐他汀可降低ACS患者高敏CRP水平。國外研究顯示，阿托伐他汀對(duì)ACS患者具有重要的抗炎效應(yīng)8，9。我國研究者也發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀快速降低老年不穩(wěn)定性心絞痛患者血清炎癥因子的濃度10。阿托伐他汀減少CRP的表達(dá)，減輕血管壁的炎癥反應(yīng)，其可能機(jī)制為：阿托伐他汀能減少脂肪細(xì)胞中可刺激肝臟產(chǎn)生CRP的炎癥因子如白介素-6(IL-6)的產(chǎn)生11。    此外，本研究還發(fā)現(xiàn), 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀, 可以顯著降低血漿纖維蛋

15、白原水平，這一作用有可能與阿托伐他汀阻斷膽固醇合成中的類異戊二烯中間體有關(guān), 而后者是幾種具有生物活性的物質(zhì), 參與黏附分子、蛋白的合成與修飾, 以及平滑肌細(xì)胞的增生12，13。    阿托伐他汀對(duì)血漿纖維蛋白原和CRP的調(diào)節(jié)作用，為ACS患者早期及時(shí)抑制炎癥進(jìn)程和改善血液流變學(xué)提供了新思路。本研究初步觀察了阿托伐他汀對(duì)ACS患者血漿纖維蛋白原及CRP的影響，但有關(guān)纖維蛋白原及CRP對(duì)ACS遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，以及阿托伐他汀對(duì)其作用的確切機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究。    【參考文獻(xiàn)】  1Dickhout JG, Col

16、gan SM, Lhoták S, et al. Increased endoplasmic reticulum stress in atherosclerotic plaques associated with acute coronary syndrome: a balancing act between plaque stability and ruptureJ. Circulation,2007,116(11): 1214-6.2Elabbassi W, Al-Nooryani A. Acute coronary syndrome. An acute inflammatory

17、 syndromeJ. Saudi Med J,2006,27(12):1799-803. 3王潔，楊凱平，汪茜，等. 老年急性冠脈綜合征與血漿纖維蛋白原、血小板集聚率的關(guān)系J. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2005,14(8):629-32. 4Riad A, Du J, Stiehl S, et al. Low-dose treatment with atorvastatin leads to anti-oxidative and anti-inflammatory effects in diabetes mellitusJ. Eur J Pharmacol,2007,569(3): 204-11.

18、5Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart AssociationJ. Circulation,2003,107(

19、3): 499-511.6Haverkate F, Thompson SG, Pyke SD, et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study GroupJ. Lancet,1997,349(9050): 462-6.7Bodí V, Sanchis J, Llàcer

20、A, et al. Risk stratification in non-ST elevation acute coronary syndromes: predictive power of troponin I, C-reactive protein, fibrinogen and homocysteineJ. Int J Cardiol,2005,98(2): 277-83.8Macin SM, Perna ER, Farías EF, et al. Atorvastatin has an important acute anti-inflammatory effect in p

21、atients with acute coronary syndrome: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled studyJ. Am Heart J,2005,149(3): 451-7.9Takebayashi K, Matsumoto S, Wakabayashi S, et al. The effect of low-dose atorvastatin on circulating monocyte chemoattractant protein-1 in patients with type 2 diabetes complicated by hyperlipidemiaJ. Metabolism,2005,54(9):1225-9. 10劉繼東，崔連群，劉尊齊，等. 阿托伐他汀快速降低老年不穩(wěn)定性心絞