三陰性乳腺癌TNBC治療進(jìn)展

1、亞型亞型臨床臨床- -病理學(xué)定義病理學(xué)定義治療策略治療策略Luminal ALuminal AERER和和PRPR陽性，陽性，HER-2HER-2陰性，陰性，Ki-6714%Ki-673hq3w)+C(1g/m2 po bid14d q3w )隨機(jī)隨機(jī) MBC (N=1973)(046+048) TNBC 443例例TNBC匯總分析匯總分析(IC vs. C)RR: 31% vs. 15%PFS: 4.2個月個月 vs. 1.7個月個月*在在046所有隨機(jī)分組患者及所有隨機(jī)分組患者及048隨機(jī)分組至病灶可測量患者中計算隨機(jī)分組至病灶可測量患者中計算ORR及及PFS.*所有隨機(jī)分組患者。所有隨機(jī)

2、分組患者。Rugo H, et al. 2008 SABCS Abstract: 3057.C=卡培他濱；卡培他濱；I=伊沙匹隆伊沙匹隆OShaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207.紫杉醇紫杉醇+安慰劑安慰劑紫杉醇紫杉醇+貝伐單抗貝伐單抗隨機(jī)隨機(jī)TNBC亞組分析亞組分析P vs. P+B PFS: 4.7個月個月 vs. 10.2個月個月 HR=0.45 95%CI=0.33-0.61患者患者(N=685) 未接受過化療未接受過化療 MBCP(90mg/m2 IV 1h qw 3w)+B(10mg/kg q2w) q4wP(90mg/m2 IV 1

3、h qw 3w)+安慰劑安慰劑 q4w多西他賽多西他賽+安慰劑安慰劑多西他賽多西他賽+貝伐單抗貝伐單抗7.5隨機(jī)隨機(jī)患者患者 (N=736) 未接受過化療未接受過化療 局部復(fù)發(fā)或局部復(fù)發(fā)或MBC HER2陰性陰性TNBC亞組分析亞組分析D vs. D/B (15mg/kg) PFS: 6.0個月個月 vs. 8.1個月個月 HR=0.6 95%CI=0.39-0.92多西他賽多西他賽+貝伐單抗貝伐單抗15 最多不超過最多不超過9個周期個周期隨機(jī)隨機(jī)OShaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207.DB7.5=D(100mg/m2 q3w) +B(7.5

4、mg/kg q3w)DB15=D(100mg/m2 q3w) + B(15mg/kg q3w)D(100mg/m2 q3w)+安慰劑安慰劑R化療化療+安慰劑安慰劑化療化療+貝伐單抗貝伐單抗HER2陰性局部復(fù)發(fā)陰性局部復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌接受過一次化療接受過一次化療未接受過抗未接受過抗-VEGF治療治療N=684 疾病進(jìn)展后疾病進(jìn)展后允許交叉至允許交叉至GCI組組紫杉類或紫杉類或健擇或健擇或卡培他濱或卡培他濱或長春瑞濱長春瑞濱研究者決定化療方案研究者決定化療方案2:1分層因素：分層因素：化療方案化療方案從診斷到從診斷到第第1次進(jìn)展時間次進(jìn)展時間ER/PR狀態(tài)狀態(tài)A. Brufsky ,

5、 et al. 2011 ASCO. Abstract #1010RIBBON-2研究亞組分析研究亞組分析A. Brufsky , et al. 2011 ASCO. Abstract #1010Hobday TJ, et al.ASCO 2008 Abstract 1081.Carey LA, et al. 2008 ASCO Abstract 1009. 患者患者(N=102) 轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性TNBC 病灶可測量病灶可測量 既往接受既往接受3種化療種化療 未接受過鉑類或未接受過鉑類或EGFR抑制劑抑制劑疾病進(jìn)展迅速疾病進(jìn)展迅速mPFS: 2.0個月個月 單用西妥昔單抗組，單用西妥昔單抗組，P

6、D后加用卡鉑后加用卡鉑(AUC=2,3)四周四周西妥昔單抗西妥昔單抗(400mg/m2 首劑，首劑，之后之后250mg/m2 qw) +卡鉑卡鉑 (AUC=2,3) 西妥昔單抗西妥昔單抗(400mg/m2 首劑，首劑，之后之后250mg/m2 qw)Carey LA, et al. 2008 ASCO Abstract 1009. lPARP：多聚：多聚(ADP-核糖核糖)聚合酶聚合酶lHR：同源性整合：同源性整合lDNA損傷治療聯(lián)合損傷治療聯(lián)合PARP抑制劑抑制劑能增強(qiáng)細(xì)胞毒，使更多細(xì)胞進(jìn)入能增強(qiáng)細(xì)胞毒，使更多細(xì)胞進(jìn)入“不修復(fù)不修復(fù)”通路通路Telli ML, et al. Clin Bre

7、ast Cancer, 2010; 10(S1):E16-E22.DNA 損傷+PARP 抑制劑修復(fù)未修復(fù)PARP抑制劑DNA單鏈斷裂DNA雙鏈斷裂BRCA+/+ 或 +/-HR修復(fù)BRCA -/-HR未修復(fù)細(xì)胞存活細(xì)胞死亡多中心隨機(jī)化多中心隨機(jī)化期研究期研究l*健擇健擇1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡鉑卡鉑 AUC 2, IV,d1,8 lIniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11l 在初步分析時有在初步分析時有96%(n=152)的患者交叉至化療的患者交叉至化療+ Iniparib組組R化療化療+ Iniparib * q3w化療化療*q3wIV期三陰性乳

8、腺癌期三陰性乳腺癌ECOG PS 0-1允許穩(wěn)定的允許穩(wěn)定的CNS 轉(zhuǎn)移灶存在轉(zhuǎn)移灶存在之前接受過之前接受過0-2次化療次化療根據(jù)之前接受的化療情況進(jìn)行分根據(jù)之前接受的化療情況進(jìn)行分層層 一線一線 二二/三線三線 主要終點：主要終點：OS , PFS兩者之一達(dá)到兩者之一達(dá)到即為陽性即為陽性次要終點：次要終點：ORR，安全性，耐受，安全性，耐受性性,化療化療+Iniparib組藥代動力學(xué)組藥代動力學(xué)*疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展后允許交后允許交叉至化療叉至化療+ Iniparib組組OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007OShaughnessy, et

9、al. 2011 ASCO. Abstract #1007化療化療Iniparib化療化療IniparibN（%）化療組（化療組（N=258）化療化療Iniparib組（組（N=261）完全緩解完全緩解4(1.6)5(1.9)部分緩解部分緩解74(29)83(32)疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定89(35)99(38)疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展62(24)62(24)不可評估不可評估 29(11)12(4.6)疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定6個月個月14(5.4)19(7.3)總緩解率，總緩解率，n (%)(95% CI)78(30)(25-36 %)88(34)(28-40 %)臨床獲益率，臨床獲益率，n (%)CR+PR+SD(6月月)92(36)107(41)OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007期研究結(jié)果令人振奮，期研究結(jié)果令人振奮， Iniparib 聯(lián)合化聯(lián)合化療療對比化療顯著改善對比化療顯著改善 mTNBC mTNBC 患者的臨床患者的臨床獲益及生存情況，獲益及生存情況， 為何為何期研究結(jié)果卻期研究結(jié)果卻是陰性？是陰性？化療化療n=62n=62Iniparib 聯(lián)合化療n=61n=61p p緩解率緩解率32325