復(fù)方地蒽酚軟膏克顯龍蒽林軟膏說明書 副作用 不良反應(yīng) 高低濃度的使用方法

1、通用名稱 復(fù)方地蒽酚軟膏    英文名稱 Compound Dithranol Ointment漢語拼音 Fufng Di'enfen Ruangao本品為復(fù)方制劑，其組分為：地蒽酚0.1%、水楊酸0.3% ；地蒽酚0.5%、水楊酸1.5%。輔料為凡士林、液狀石蠟【性狀】本品為淡黃色軟膏 【藥理毒理】藥理作用：本品中地蒽酚通過抑制酶代謝，降低增生表皮的有絲分裂活動，使表皮細胞增殖恢復(fù)。水楊酸可防止地蒽酚被氧化為蒽酮，軟化角質(zhì)層，增加透皮吸收的作用。毒理研究：未進行該項實驗且無可靠參考文獻?！舅幋鷦恿W】外用地蒽酚白凡士林軟膏涂于銀屑病皮損60分鐘

2、后，絕大部分1,8-二羥蒽醌以及少量的地蒽酚二聚體和地蒽酚主要聚集在銀屑病皮損表皮內(nèi)，而未受累皮膚需要經(jīng)過4.5小時才可在表皮中檢測到少量的1,8-二羥蒽醌。經(jīng)皮入血的吸收率非常低，主要以氧化產(chǎn)物的形式從尿中排出?！具m 應(yīng)癥】適用于尋常型斑塊狀銀屑病（牛皮癬）【用法用量】皮膚外用。將藥膏涂于冼凈的患處，并輕揉片刻（不要擦于正常皮膚上），每日13次。用藥后應(yīng)以肥皂洗凈雙手 【藥物相互作用】1.與皮質(zhì)類固醇激素聯(lián)合應(yīng)用，可減輕地蒽酚的刺激性，并縮短皮損的清除期，但長期外用皮質(zhì)類固醇有一定的不良反應(yīng),且停藥后較易復(fù)發(fā)。2.與尿素聯(lián)合應(yīng)用，尿素能增加藥物透皮，可降低地蒽酚的使用濃度，從而減輕對皮膚的炎

3、癥刺激。3. 水楊酸可防止地蒽酚被氧化為蒽酮而具有保護地蒽酚的作用。4. 堿性物質(zhì)能通過促進地蒽酚氧化而使其失活。短程接觸治療后，再涂以脂溶性胺類物質(zhì)可抑制存留在角質(zhì)層中的地蒽酚所引起的炎癥反應(yīng)。5.地蒽酚可與其他藥物或療法聯(lián)合應(yīng)用，如地蒽酚與UVB聯(lián)合應(yīng)用或與焦油浴和UVB聯(lián)合應(yīng)用。6.短程接觸療法與UVB聯(lián)用可顯著延緩復(fù)發(fā)并能減輕紅斑刺激的癥狀?！舅幬镞^量】用藥期間要密切觀察用藥部位及鄰近正常皮膚，如出現(xiàn)紅斑，提示藥物濃度、涂藥次數(shù)和藥物保留時間需縮減。全身吸收會出現(xiàn)中毒癥狀，包括嘔吐、腹瀉或腎臟刺激，大量的地蒽酚也可使肝、腸及神經(jīng)系統(tǒng)中毒。【不良反應(yīng)】主要是對皮膚有刺激作用、引起發(fā)紅、灼

4、熱、瘙癢等癥狀。指甲、頭發(fā)可染為紅褐色【禁忌】1.頭面部、破損皮膚以及皮膚柔嫩、皺褶部位、黏膜部位禁用。2.對地蒽酚類化合物過敏者禁用。3.對進展期銀屑病、膿皰性銀屑病禁用。4.肝功能障礙患者禁用【注意事項】1.由于皮膚敏感性的個體差異，用藥期間必須密切監(jiān)測刺激性并小心提高藥物濃度，如出現(xiàn)刺激癥狀，應(yīng)減少用藥次數(shù)。如出現(xiàn)嚴重刺激癥狀，應(yīng)停用，并向醫(yī)生咨詢。少數(shù)患者對地蒽酚高度敏感，故宜低濃度小面積開始。2.避免與眼睛接觸，接觸眼睛后能發(fā)生嚴重結(jié)膜炎、角膜炎或角膜渾濁。3.該藥會污染衣物。4.應(yīng)放在兒童不能接觸到的地方。5.對于較厚的皮損，可先用角質(zhì)溶解劑，然后應(yīng)用復(fù)方地蒽酚。當皮損消退后，酌情

5、維持治療?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】慎用。在權(quán)衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后，方可應(yīng)用?！緝和盟帯績和仨氃诔扇吮O(jiān)護下使用?！纠夏暧盟帯课催M行該項實驗且無可靠參考文獻【規(guī)格】 (1) 0.1%地蒽酚與0.3%水楊酸；(2) 0.5%地蒽酚與1.5%水楊酸【貯藏】避光，密封，在陰涼處（不超過20）保存【有 效 期】 24個月【執(zhí)行標準】 WS-10001-(HD-0020)-2002【包裝】 直接接觸藥品的包裝材料和容器：鋁管。關(guān)于牛皮癬 病因及發(fā)病機制     銀屑病的確切病因和發(fā)病機制目前并不十分清楚，但研究發(fā)現(xiàn)有許多因素會誘發(fā)銀屑?。?、外傷因素：發(fā)現(xiàn)皮

6、膚外傷會誘發(fā)銀屑病皮損的發(fā)生，這種現(xiàn)象又稱為“同形反應(yīng)”。2、感染因素：部分患者反復(fù)發(fā)生上呼吸道感染，致使病情反復(fù)發(fā)作，反復(fù)加重。3、藥物因素：如鋰劑、消炎痛、氯喹、糖皮質(zhì)激素、心得安等。4、遺傳因素：多認為本病受多基因控制。5、代謝障礙：患者血清內(nèi)脂質(zhì)、膽固醇、球蛋白、糖、尿酸、鉀等增高，葉酸含量降低等。6、免疫功能紊亂：患者細胞免疫功能低下；有的血清IgG、IgA、IgE增高；部分患者血清中存在有抗IgG抗體。7、精神因素：精神創(chuàng)傷和情緒緊張及過度勞累可誘發(fā)本病或使病情加重。8、其他因素：如季節(jié)、氣候、地理環(huán)境、空氣溫濕度、內(nèi)分泌失調(diào)、飲食等。    

7、;                                                  臨床分類

8、主要類型發(fā)病率臨   床   癥   狀尋常性銀屑病最常見，發(fā)病率97%表現(xiàn)為境界清楚的紅斑、丘疹、斑塊和銀白色鱗屑，皮損大小不等形態(tài)各異，可累及全身皮膚的任何部位和口腔、生殖器等粘膜，但以頭皮、軀干和四肢的伸側(cè)比較多見。膿皰性銀屑病少見，發(fā)病率不到1%特點為病變部位發(fā)生無菌性膿皰，瘙癢或疼痛，可伴有尋常型銀屑病的皮損。關(guān)節(jié)病型銀屑病少見，發(fā)病率不到1%有銀屑病皮疹并伴關(guān)節(jié)癥狀酷似類風濕性關(guān)節(jié)炎。紅皮病型銀屑病少見，發(fā)病率不到1%特點是在銀屑病的基礎(chǔ)上全身皮膚發(fā)生炎癥、潮紅、腫脹，是銀屑病的急性重癥類型。 臨床癥狀初起為針頭

9、或綠豆大小紅色點疹，逐漸擴大，有的點疹互相隔合形成斑片。表面覆蓋有干燥的銀色鱗屑，輕輕刮除鱗屑，可見小片血點。 發(fā)病過程根據(jù)銀屑病發(fā)病的過程，臨床將其分為進展期、靜止期、消退期，不同時期的銀屑病，治療原則及所選藥物也不一樣。1、進展期：發(fā)病初期，新皮疹不斷出現(xiàn)，鱗屑厚積，皮疹發(fā)紅、浸潤，周圍有紅暈，癢感明顯。此期治療應(yīng)以保護、安撫性藥物為主。2、靜止期：病情穩(wěn)定，無新皮疹出現(xiàn)，舊皮疹也不見消退。此期應(yīng)使用治療性藥品，是治療銀屑病的最佳時期。3、消退期：皮疹顏色變淡，厚度變薄，面積縮小，鱗屑減少，患者癢感也明顯減輕。此期應(yīng)繼續(xù)用藥，進行鞏固性治療，延緩其復(fù)發(fā)。  &

10、#160;                                關(guān)于地蒽酚自從1916年Galowsdy發(fā)現(xiàn)地蒽酚（原稱蒽林，二羥蒽酚）用于銀屑病的治療，具有濃度低、活性強、副作用小的特點后，一直被廣泛用于銀屑病的治療，并成為慢性斑塊型銀屑病治療一線藥物，安全而無系統(tǒng)不良反應(yīng)。地

11、蒽酚在表皮發(fā)揮作用最強，它用于正常皮膚約在48-72小時后出現(xiàn)紅斑，并能持續(xù)1周，某些個體或應(yīng)用高劑量，24小時就會出現(xiàn)紅斑，48小時出現(xiàn)浸潤，而這種急性反應(yīng)與炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)。盡管地蒽酚有炎癥反應(yīng)和對皮膚有著色作用，但研究人員從臨床治療方案、制劑學及藥物化學等方面進行了大量的研究，提出了許多新的療法，并經(jīng)臨床驗證獲得了較滿意的效果。 藥理學地蒽酚通過抑制酶代謝，降低增生表皮的有絲分裂活動，使表皮細胞增殖恢復(fù)，水楊酸可防止地蒽酚被氧化為蒽酮，軟化角質(zhì)層，增加透皮吸收的作用。 藥代動力學于銀屑病皮損60分鐘后，絕大部分1，8-二羥蒽醌以及少量地蒽酚二聚體和地蒽酚主要聚集在銀

12、屑病皮損表皮內(nèi)，而未受累皮膚需要經(jīng)過4.5小時才可在表皮中檢測到少量的1，8-二羥蒽醌。經(jīng)皮入血的吸收率非常低，主要以氧化產(chǎn)物的形式從尿中排出。                                      

13、                                           臨床優(yōu)勢臨床常用治療牛皮癬外用藥物毒副作用對比藥物分類常用藥物毒副作用皮質(zhì)激素類膚疾寧、膚輕松

14、、樂膚液、恩膚霜、強的松皮膚萎縮、痤瘡、多毛、口周皮炎、星狀假瘢痕毛囊炎等，且容易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，導(dǎo)致銀屑病反復(fù)發(fā)作，且一次比一次嚴重?？鼓[瘤藥物甲氨蝶呤、乙亞胺、白血寧、乙雙嗎啉、芥子氣、氮芥、環(huán)磷酰胺可引起惡心、脫發(fā)、潰瘍，且對細胞的毒性很大，特別是肝細胞、骨髓細胞等，破壞人體的免疫系統(tǒng)而危及生命。角質(zhì)層抑制劑澤它洗劑、地蒽酚軟膏、復(fù)方地蒽酚軟膏主要是對皮膚有刺激作用，污染衣物，無全身不良反應(yīng)                 

15、;   復(fù)方地蒽酚軟膏與地蒽酚軟膏對比地蒽酚局部應(yīng)用主要進入表皮，真皮微量，角質(zhì)層屏障狀況是決定藥物滲透速率的重要的因素。地蒽酚為親脂性藥物，油溶性基質(zhì)有利于藥物穿透。最重要的是復(fù)方地蒽酚按照合理比例添加了水楊酸，讓地蒽酚和水楊酸協(xié)同發(fā)揮作用，最大程度地發(fā)揮其有效作用，加快皮損部位銀屑脫落的同時，減輕其強刺激性，減少不良反應(yīng)。    復(fù)方地蒽酚軟膏在藥物的穩(wěn)定性、有效性、安全性、患者的依從性等方面都優(yōu)于單純的地蒽酚軟膏，有利于患者長期使用，將銀屑病的復(fù)發(fā)率控制在最低水平。地蒽酚軟膏復(fù)方地蒽酚軟膏1、易氧化，有效性降低1、防止地蒽酚氧化，增強其有

16、效性2、皮損部位銀屑脫落較慢2，軟化角質(zhì)層，加快皮損部位銀屑脫落3，透皮吸收差，影響療效3，增加地蒽酚的透皮吸收，增強其療效4，藥物從基質(zhì)中釋放較慢4，改善地蒽酚的溶解性，改變基質(zhì)的微粘滯性及有利于藥物從基質(zhì)中快速釋放。5，對皮膚的刺激性較大，患者依從性低5，減輕地蒽酚的強刺激性，提高患者的耐受性和依從性，降低復(fù)發(fā)率                       

17、60;                              使用方案遞增濃度療法 1 、根據(jù)紅斑發(fā)展程度與藥物濃度有相應(yīng)關(guān)系，采取用不同濃度克顯龍的療法。2、在最初治療時，使用低濃度至少5天，待皮膚適應(yīng)后，再換下一個高濃度，遞增濃度從0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1.0%。3、研究表明加快增

18、加濃度，不會縮短治療期，只會造成終末濃度較高。治療期間，皮膚會增加對藥物刺激的耐受性，但臨床上不會產(chǎn)生耐藥。4、該法宜睡前使用，早晨洗去；白天用潤膚液使皮膚潤滑。如住院早晚兩次涂藥；并在治療前用肥皂或煤焦油洗浴可增強療效。5、當皮損已消退，有的區(qū)域色素減少，因仍有血管改變，應(yīng)維持治療直至與周圍皮膚著色接近，這樣可有助于推遲復(fù)發(fā)，在相同條件下有3組研究對1390例住院患者進行該療法的評估，結(jié)果皮損完全或幾乎完全清除的患者占89%-94%，無效的為1%-4%。平均治療時間為30-31天。 短期接觸療法（SCDT療法）1、其理由為地蒽酚透入皮損皮膚比非皮損表皮要迅速，短時間接觸能保持足夠的

19、抗銀屑病活性，并可降低對周圍皮膚的刺激。該療法與傳統(tǒng)療法一樣有效。2、 SCDT療法的具體方案隨應(yīng)用時間和劑量而定。有1小時療法，分鐘療法（10-30分鐘）。斷續(xù)療法（on/off therapy 60秒）。低劑量（0.1%、0.5%地蒽酚）或高劑量（1.0%-3.0%地蒽酚）療法，還有間歇療法和頻繁調(diào)整劑量療法等。對于小而多的穩(wěn)定皮損或發(fā)疹性皮損，可使用低劑量短時間接觸治療（0.1%5-20分鐘或1% 5分鐘），而且可允許全身治療，包括無皮損的皮膚。3、研究者推薦一日2小時的短期接觸療法，認為該療法適用于門診患者家庭治療，而傳統(tǒng)的Ingram療法依然是住院患者選擇的療法。4、頻繁調(diào)整劑量療法，其實是遞增濃度療法與SCD