SOPV1258小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒及效果驗證方案

1、 驗證方案編號：SOP-V1258小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒及效果驗證方案 華中藥業(yè)股份有限公司目 錄一、驗證方案的起草與審批3二、驗證目的3三、驗證范圍4四、驗證職責4五、計劃及進度4六、驗證指導文件4七、概述5八、驗證內(nèi)容5九、驗證的結(jié)果評價及建議14十、再驗證周期14十一、驗證報告批準1411.1 驗證小組會簽表1411.2 驗證結(jié)果審核1411.3 批準14一、驗證方案的起草與審批1、驗證小組成員組長：設(shè)備工程部 ：汪云喬組員：部 門人員制造七部趙國慶、王鴻斌設(shè)備工程部楊學東、孔新詠、肖輝、任鞍鋼動力中心、制造三部閆建超、付暉質(zhì)量保證部謝勝倫、蔡欣中國電子系統(tǒng)工程第二建設(shè)有

2、限公司有限公司2、驗證方案的起草起 草 人部 門日 期驗證方案的審批審 核 人部 門日 期驗證方案的批準批準人批準日期二、驗證目的為確認小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)配置的臭氧發(fā)生器及甲醛熏蒸消毒裝置能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標符合設(shè)計要求，通過對在一定的時間潔凈室（區(qū)）內(nèi)空調(diào)消毒系統(tǒng)的測試，驗證在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)潔凈區(qū)各潔凈房間消毒效果是否達到標準規(guī)定；通過微生物挑戰(zhàn)性試驗，確定在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)臭氧及甲醛熏蒸消毒對潔凈室（區(qū)）的消毒效果及消毒周期。三、驗證范圍1. 小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的預(yù)確認；2. 小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的安裝確認；

3、3. 小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的運行確認；4. 小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的性能確認。四、驗證職責4.1 驗證領(lǐng)導小組職責負責驗證方案的審批；負責協(xié)調(diào)驗證的各項工作，保證本方案規(guī)定的項目能夠順利實施；負責驗證數(shù)據(jù)及方法審核。負責驗證報告的審批。負責再驗證周期的審定。負責發(fā)放驗證證書。4.2 制造七部職責負責設(shè)備的清潔、消毒；培訓設(shè)備操作人員；驗證現(xiàn)場的開機、運行。4.3設(shè)備工程部組織協(xié)調(diào)驗證活動，確保驗證進度，制定驗證方案，編制設(shè)備使用操作規(guī)程及維護保養(yǎng)規(guī)程。4.4動力中心、制造三部收集各項驗證試驗記錄；起草驗證報告；負責設(shè)備的安裝確認、運行確認、性能確認。4

4、.5質(zhì)量保證部職責負責組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽，對驗證全過程實施監(jiān)控。負責驗證的協(xié)調(diào)工作，保證本驗證方案的順利實施；負責驗證過程的取樣、檢驗、測試及結(jié)果報告，修改有關(guān)的檢驗規(guī)程和SOP。4.6設(shè)備供應(yīng)商職責配合完成各項驗證工作。五、計劃及進度按照驗證計劃執(zhí)行。 六、驗證指導文件 6.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)6.2 中國藥典(2000年版)6.3 產(chǎn)品使用與維修說明書七、概述小容量注射劑項目工房潔凈區(qū)大消毒時采用甲醛熏蒸消毒方式，日常消毒時采用的是臭氧消毒方式。對潔凈室大消毒方式是采用甲醛溶液熏蒸，當濕度在65%左右，溫度在24-40甲醛的消毒效果是最好的，其

5、消毒原理主要是由于甲醛能破壞微生物的活性成分從而達到消毒的作用，通常我們對甲醛溶液加熱來對潔凈室的空氣進行消毒，這主要是因為36%的甲醛溶液加熱后使甲醛蒸發(fā)彌漫到空氣當中。甲醛熏蒸消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風作為甲醛的載體，即將36%的甲醛由HVAC系統(tǒng)中的凈化風機產(chǎn)生的壓力風源，擴散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的甲醛分布均勻，通過HVAC系統(tǒng)循環(huán)，即可達到滅菌的目的。車間大消毒時，關(guān)閉空調(diào)機組新風閥，全開回風風閥，關(guān)閉排風閥和中、高效排風機。開啟空調(diào)機組將36%的甲醛送至每個潔凈區(qū)域進行消毒。消毒完成后，開啟空調(diào)機組新風閥，關(guān)閉回風風閥，開啟排風閥和消毒排風機，排除生產(chǎn)線車間內(nèi)消毒氣體。詳見

6、甲醛消毒標準操作規(guī)程。臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內(nèi)部葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。臭氧消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由HVAC系統(tǒng)中的凈化風機產(chǎn)生的壓力風源，擴散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可達到滅菌的目的。消毒時，關(guān)閉空調(diào)機組新風閥，全開回風風閥，關(guān)閉排風閥和中、高效排風機。開啟臭

7、氧發(fā)生器和空調(diào)機組將臭氧送至每個潔凈區(qū)域。消毒完成后，開啟空調(diào)機組新風閥，關(guān)閉回風風閥，開啟排風閥和消毒排風機，排除生產(chǎn)線車間內(nèi)消毒氣體。詳見臭氧消毒標準操作規(guī)程。八、驗證內(nèi)容8.1 預(yù)確認8.1.1 核實小容量注射劑項目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)臭氧發(fā)生器型號符合設(shè)計要求8.1.2 核實甲醛溶液熏蒸加熱裝置滿足使用要求8.2 安裝確認8.2.1目的：評價臭氧發(fā)生器的安裝及甲醛熏蒸裝置是否符合設(shè)計規(guī)范及工藝要求。8.2.2方法：檢查資料文件、電氣部分、輔助設(shè)施配套情況、機器安裝情況、機器安裝區(qū)域等。8.2.3標準： a、檢查安裝確認所需文件資料文件編號文件名稱存放地點小容量注射劑項目空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報

8、告質(zhì)保部壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告質(zhì)保部空調(diào)凈化系統(tǒng)標準操作、維護保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)保部空氣壓縮機標準操作、維護保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)保部臭氧發(fā)生器標準操作、維護保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)保部甲醛消毒標準操作規(guī)程質(zhì)保部附件1. 文件資料確認記錄b、電氣部分：電源控制系統(tǒng)和臭氧發(fā)生器一體式裝置；電源220V/50HZ，連接方式正確，觸點牢固，有良好接地。c、輔助設(shè)施配套情況：壓縮空氣進氣系統(tǒng)包括：SL-90(55)螺桿式空氣壓縮機、儲氣罐、冷干機、精密過濾器等，可提供無油潔凈壓縮空氣，排氣量25m³/h，壓力：0.7MPa。d、臭氧發(fā)生器安裝位置：根據(jù)設(shè)備平面布局圖將其安裝在空調(diào)機房內(nèi)，臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回風管道的

9、外面，將自凈的臭氧化氣體，通過4開鈦管，直接連接到空調(diào)機組中效過濾器后送風段，充入HVAC系統(tǒng)的中，然后被送到各潔凈室。臭氧的環(huán)境標準為室內(nèi)空氣質(zhì)量標準GB/T18880e、臭氧發(fā)生器主柜基本水平，柜體高度方向與地面垂直水平，各連接部件應(yīng)堅固、牢靠；連接線應(yīng)穿PVC阻燃管加以保護，且布線應(yīng)整齊、美觀；f、甲醛熏蒸按甲醛消毒標準操作規(guī)程要求執(zhí)行。附件2.安裝確認記錄8.3 運行確認8.3.1目的：確認潔凈區(qū)在甲醛消毒裝置及臭氧發(fā)生器能正常運行，并且在規(guī)定消毒時間內(nèi)，指標符合設(shè)計要求（甲醛熏蒸前，首先確認車間所有人員離開房間，所有工器具及設(shè)備已密閉處理）。8.3.2合格標準8.3.2.1甲醛消毒裝

10、置及臭氧發(fā)生器各步程序運行正常，與操作規(guī)程相符；8.3.2.2甲醛消毒時間：不低于12小時；臭氧消毒時間：時間應(yīng)60min。：8.3.2.3 甲醛消毒后，開啟消毒排風模式（持續(xù)12小時），排除消毒后空氣；臭氧滅菌后，開啟消毒排風模式（持續(xù)30mim）,排除消毒后空氣。.4甲醛消毒完畢后，在下一周期甲醛滅菌前，進行臭氧滅菌效果驗證。8.3.3檢測標準熏蒸后空氣總甲醛殘留量的測試：在排氣后，首先確定空氣中 的甲醛含量，甲醛的環(huán)境標準為室內(nèi)空氣質(zhì)量標準GB/T18880，為了保證人能在潔凈室內(nèi)安全健康地工作，必須要對甲醛的殘留量進行測試。熏蒸后甲醛殘留量測試標準：1. 取樣：使用嶗應(yīng)2020型空氣采

11、樣器進行空氣采樣 2. 配制準備收集液、實驗液：將20ml 0.5%硼酸溶液作為收集液，將收集液放入空氣采樣器收集瓶中進行檢驗。 吸收液：稱取0.1g酚試劑，溶于水中，稀釋至少100 ml，即為吸收原液。 1%硫酸鐵銨溶液：稱取1.0g硫酸鐵銨，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解，并稀釋至少100ml。 甲醛標準溶液：量取10ml36%38%甲醛，用水稀釋至500ml，用碘量法標定甲醛溶液濃度，使用時，先用水稀釋至每毫升含10微克的甲醛溶液。然后立即吸取10ml稀釋溶液于100ml容量瓶中，加5ml/吸收原液，再用水稀釋至標線。 8.4 性能確認8.4.1目的：確認預(yù)定的臭氧及甲醛消毒程序在潔凈區(qū)

12、空間消毒后，微生物指標符合各潔凈區(qū)相應(yīng)級別指標要求。8.4.2金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗a、生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養(yǎng)48小時候，稀釋成1200個/ml。臨用前在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培養(yǎng)基表面均勻分布。b、潔凈區(qū)所有房間進行測試，每個房間放置2碟。c、臭氧發(fā)生器或甲醛熏蒸裝置開啟的同時打開注有菌液的培養(yǎng)皿上蓋，至消毒程序結(jié)束。d、把培養(yǎng)皿放入37 恒溫箱中培養(yǎng)48 h，進行菌落計算。同時以未經(jīng)臭氧或甲醛熏蒸處理的培養(yǎng)皿做空白對照。附件3.性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄8.4.3消毒周期的確認8.4.3.1臭氧消毒周期的確定：每1天對B級潔凈區(qū)進行一

13、次臭氧消毒，每2天對 C 級潔凈區(qū)進行一次臭氧消毒，每3天對D級潔凈區(qū)進行一次臭氧消毒，定期選取關(guān)鍵房間（稱量、配料、灌封，洗瓶等）進行微生物檢測，確定消毒周期是有效的。8.4.3.2甲醛熏蒸消毒周期的確定：初次使用潔凈空調(diào)系統(tǒng)進行一次甲醛熏蒸消毒；生產(chǎn)線運行后，每個月進行一次甲醛熏蒸消毒。8.4.4.2合格標準：微生物指標符合各潔凈區(qū)相應(yīng)級別指標要求。附件4.性能確認-消毒周期確認記錄8.5 異常情況及偏差處理8.5.1異常情況處理程序8.5.1.1 臭氧發(fā)生器及甲醛熏蒸裝置日常監(jiān)測過程中，應(yīng)嚴格按照設(shè)備標準操作程序、維護保養(yǎng)程序、取樣監(jiān)測程序、檢驗標準操作程序和質(zhì)量標準進行操作和判定。出現(xiàn)

14、個別指標不符合標準的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理：a) 在不合格點重新取樣檢測一次不合格項目。重新檢測的項目必須合格。b) 其它運行驗證項目不符合要求時，應(yīng)重新調(diào)試。c) 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。8.5.2偏差或變更說明驗證過程中的偏差和異常必須詳細記錄和說明，并經(jīng)過調(diào)查分析和處理。附件附件1.文件資料確認；附件2.安裝確認記錄；附件3.性能確認-甲醛殘留量記錄；附件4.性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄；附件5.性能確認-消毒周期確認記錄.附件1.文件資料確認記錄文件編號文件名稱存放地點結(jié)果小容量注射劑項目空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報告是 否壓縮空氣系統(tǒng)驗

15、證報告是 否空調(diào)凈化系統(tǒng)標準操作、維護保養(yǎng)規(guī)程是 否空氣壓縮機標準操作、維護保養(yǎng)規(guī)程是 否臭氧發(fā)生器標準操作、維護保養(yǎng)規(guī)程是 否甲醛消毒標準操作規(guī)程是 否檢查結(jié)論：檢驗人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日附件2.安裝確認記錄項目安裝要求檢查結(jié)果電氣電源220V 50HZ合格 不合格連接方式連接方式正確，觸點牢固。合格 不合格接地保護良好合格 不合格壓縮空氣進氣管6不銹鋼管合格 不合格氣源SL-90(55)螺桿式空氣壓縮機合格 不合格排氣量25m3/min合格 不合格氣源壓力0.7MPa合格 不合格潔凈度油水過濾裝置、冷干機、精密過濾器過濾合格 不合格臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家青色國林實業(yè)股分有限公

16、司合格 不合格型號CF-G-2-240 g臭氧發(fā)生器合格 不合格臭氧產(chǎn)量240（g/h）合格 不合格微電腦控制系統(tǒng)設(shè)定運行時間操作簡便，時間設(shè)定可靠 合格 不合格設(shè)備安裝安裝位置臭氧發(fā)生器安裝在空調(diào)機房合格 不合格臭氧管道連接將臭氧發(fā)生器4鈦管，連接到空調(diào)機組送風段，連接緊密，無泄漏。合格 不合格主機安裝主機應(yīng)水平、垂直、牢固。合格 不合格檢查結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日附件3甲醛殘留量測試性能確認-甲醛殘留量測試記錄測定時間：儀器編號： 測 定 者：報告編號:系統(tǒng)編號房間名稱規(guī)定濃度(ugm1)測定濃度(ugm1)殘留量濃度(ugm1)結(jié)果判定是/否測試結(jié)論注

17、釋：最終結(jié)果通過失敗檢查：日期：復(fù)核：日期：附件4性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄測試房間平皿編號空白對照消毒后菌落數(shù)細菌殺滅率（%）1200檢查結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日附件5 性能確認-消毒周期確認記錄第一個消毒周期開始日期年 月 日結(jié)束日期年 月 日第一次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格第二次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格第三次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格檢查結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日九、驗證的結(jié)果評價及建議設(shè)備工程部負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告、修訂設(shè)備標準操作程序、維護保養(yǎng)程序，報驗證領(lǐng)導小組。驗證