卡界面注射劑車間設(shè)計(jì)

1、本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）卡介苗的小容量注射劑車間設(shè)計(jì)學(xué) 院 藥科學(xué)院 專 業(yè) 制藥工程（09）1 年 級(jí) 2009 級(jí) 學(xué)生姓名 鄧遠(yuǎn)濱 何藝輝 學(xué) 號(hào) 0903509111 0903509112 指導(dǎo)教師 2012年 10月 4日目 錄一 概述1二 設(shè)計(jì)依據(jù)與資料1三 設(shè)計(jì)范圍1四 設(shè)計(jì)原則1五 產(chǎn)品方案1六 建設(shè)規(guī)模2七 工藝流程2八 生產(chǎn)方法4九 生產(chǎn)制度5十 物料計(jì)算5十一 主要工藝設(shè)備選型7十二 公用系統(tǒng)消耗9十三 生產(chǎn)分析控制10十四 車間布置12十五 設(shè)備安裝說明12十六 勞動(dòng)定員13十七 建設(shè)進(jìn)度13附圖13一 概 述 卡介苗（BCG）為一種用來預(yù)防兒童結(jié)核病的預(yù)防接種疫苗。 在臨

2、床上獲得廣泛的應(yīng)用,具有良好的發(fā)展前景。為增強(qiáng)對(duì)GMP關(guān)于注射劑規(guī)定的認(rèn)識(shí)，綜合運(yùn)用藥物制劑學(xué)、化工原理及化工制圖等相關(guān)學(xué)科知識(shí)，擬做一生產(chǎn)卡介苗注射劑的最終滅菌小容量注射劑車間設(shè)計(jì)。二 設(shè)計(jì)依據(jù)與資料1.潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB 50073-2008）；2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）（2010年修訂）；3.潔凈廠房施工及驗(yàn)收規(guī)范（GB50591-2010）；4.醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50457-2008）；5.環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（GB3095-2012）。三 設(shè)計(jì)范圍承擔(dān)設(shè)計(jì)內(nèi)容為：小容量注射劑車間（包括注射劑生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)方法潔凈車間布置、制定分析控制、物料衡算和主要工藝設(shè)備選

3、型等）四 設(shè)計(jì)原則本工程將按照中華人民共和國(guó)2010年發(fā)布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50457-2008）、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 （GB50457-2008）等規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。本工程設(shè)計(jì)在符合GMP要求的前提下，盡量滿足生產(chǎn)要求的需要，從每一個(gè)專業(yè)角度上去節(jié)約投資，減少整體工程造價(jià)。五 產(chǎn)品方案通用名：卡介苗注射液藥物別名：英文名：Bacillus Calmette-Gu in vaccine;BCG vaccine漢語拼音：Pinei Zhusheyong Kajiemi【適應(yīng)癥】預(yù)防結(jié)核性腦膜炎及粟粒性結(jié)核2種疾病，接種對(duì)象為新生兒，出生后6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒也可接

4、種，6月-7周歲沒接種過卡介苗兒童并且PPD試驗(yàn)陰性也可接種?！竟πе髦巍?接種卡介苗對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)很有好處，在預(yù)防結(jié)核病，特別是可能危及兒童生命的嚴(yán)重類型結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核病等方面具有相當(dāng)明顯的作用?！居梅ㄓ昧俊可媳廴羌⊥鈧?cè)皮內(nèi)注射0.1ml。兒童皮內(nèi)注射【不良反應(yīng)】 接種2周左右出現(xiàn)局部紅腫、浸潤(rùn)、化膿，并形成小潰瘍，嚴(yán)重者宜采取適當(dāng)治療處理?！舅幬锵嗷プ饔谩?1 免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素、來氟米特、西羅莫司、他克莫司等)：免疫抑制劑將導(dǎo)致免疫力降低，施以活菌免疫接種后將導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命的感染。 2 糖皮質(zhì)激素：按常規(guī)，大劑量糖皮質(zhì)激素(每日用量超過10mg強(qiáng)的松或等量的

5、其它糖皮質(zhì)激素，連續(xù)2周以上)致免疫力抑制患者，不應(yīng)接受減毒疫苗免疫。大量類固醇所致的免疫抑制會(huì)產(chǎn)生對(duì)減毒疫苗的不完全應(yīng)答反應(yīng)。但糖皮質(zhì)激素低-中劑量，短期(小于14天)全身使用；局部使用；或低-中劑量，短效糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期替代治療及關(guān)節(jié)內(nèi)、囊內(nèi)、跟腱糖皮質(zhì)激素注射不應(yīng)視為疫苗接種的禁忌。替代療法中類固醇劑量，諸如治療阿迪森病，對(duì)免疫無抑制作用。 3 茶堿：卡介苗接種能顯著提高茶堿平均血漿半衰期。大多數(shù)患者會(huì)經(jīng)歷一個(gè)短暫和輕微的血漿茶堿水平上升期?！窘砂Y】 (1) 結(jié)核病、急性傳染病、腎炎、心臟病、免疫缺陷癥、濕疹或皮膚病患者(2) 急性疾病、燒傷患者、疾病恢復(fù)期(疾病結(jié)束及健康恢復(fù)之間)、近

6、期接種天花疫苗、泌尿道感染患者。(國(guó)外資料) (3) 由于使用下列藥物或治療而致免疫應(yīng)答抑制：烷化劑、抗代謝藥、放射治療、類固醇。(國(guó)外資料) (4) 由于下列疾病導(dǎo)致免疫應(yīng)答降低：全身惡性腫瘤、HIV感染、干擾素受體缺陷、白血病、淋巴瘤。(國(guó)外資料) (5) 由感染性疾病導(dǎo)致的發(fā)熱或未知病因的發(fā)熱不得使用卡介苗。(國(guó)外資料) (6) 免疫力降低的嬰兒或兒童。(國(guó)外資料) 慎用 (1) 結(jié)核菌素反應(yīng)強(qiáng)陽性的患者慎用。(2) 哮喘患者。免疫原性物質(zhì)可引起哮喘發(fā)作或過敏反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】患有結(jié)核病、急性傳染病、心腎腦等疾病、極度營(yíng)養(yǎng)不良、濕疹及其它皮膚病、HIV感染者不予接種。使用前須先作結(jié)核菌素

7、皮試，呈陰性者方可接種。【規(guī)格】  0.1ml：100mg【貯藏】 密閉保存。六 建設(shè)規(guī)模 建設(shè)規(guī)模見表1。表1 各藥品品種規(guī)格及年產(chǎn)量序號(hào)品種名稱規(guī)格年產(chǎn)量備注1卡介苗注射液0.1ml5000萬支七 工藝流程安瓿水針生產(chǎn)工藝流程示意圖，見圖1；制水生產(chǎn)工藝流程示意圖，見圖2。圖1 安瓿水針生產(chǎn)工藝流程與潔凈區(qū)劃分示意圖圖2 制水生產(chǎn)工藝流程示意圖八 生產(chǎn)方法1 水針生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)述 從原輔料庫取出原輔料經(jīng)拆外包裝除塵后經(jīng)氣閘至存料間待用。 從包材庫送來的安瓿經(jīng)拆外包裝除塵后經(jīng)氣閘至安瓿洗烘間，進(jìn)行洗滌、烘干滅菌、冷卻至灌封間。 在濃配罐中加入適量的注射用水，按處方將稱量好的原輔料投入濃

8、配罐中升溫?cái)嚢瑁浞只靹蚝蠹尤脒m量活性碳攪拌煮沸30分鐘，冷卻至60以下，經(jīng)鈦棒過濾除碳，合格后輸入稀配罐中補(bǔ)加注射用水至定量，調(diào)節(jié)PH，用0.22的微孔過濾器進(jìn)行精濾，精濾液經(jīng)檢驗(yàn)合格后送至灌裝機(jī)進(jìn)行定量灌裝、封口。 半成品按工藝要求進(jìn)行滅菌檢漏，涼瓶后燈檢，合格品送至包裝間進(jìn)行印字、打批號(hào)、裝盒、裝箱、封箱后入庫。2 制水工藝過程簡(jiǎn)述飲用水進(jìn)入水箱經(jīng)泵、加藥裝置進(jìn)入機(jī)械過濾器除去水中的懸浮物，經(jīng)活性炭過濾器除去有機(jī)物、余氯，經(jīng)精密過濾器進(jìn)一步除去水中固體顆粒、細(xì)菌和雜質(zhì)，再經(jīng)加熱器將水溫升至25后送至雙級(jí)反滲透裝置進(jìn)行脫鹽，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，輸至純化水貯罐中，再經(jīng)純化水泵送至紫外線殺菌器殺菌

9、后送至車間各使用點(diǎn)，流經(jīng)各使用點(diǎn)后的純化水，再回流到純化水貯罐，如此反復(fù)循環(huán)。純化水系統(tǒng)采用臭氧進(jìn)行定期滅菌。以純化水作為水源，經(jīng)多效蒸餾水機(jī)制備后進(jìn)入注射用水貯罐，再經(jīng)注射用水泵循環(huán)并途徑0.22u微孔過濾器后送至車間各用水點(diǎn)，整個(gè)注射用水管路為一密閉循環(huán)系統(tǒng)，并使水溫保持在70以上循環(huán)使用。整個(gè)系統(tǒng)采用蒸汽滅菌。 九 生產(chǎn)制度年工作日：250天工作時(shí)間：8小時(shí)生產(chǎn)班次：輪班生產(chǎn)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)十 物料計(jì)算1 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)年生產(chǎn)量： 5000萬支 年工作日： 250天日生產(chǎn)量： 20萬支規(guī) 格： 1ml：100mg成 品 率： 90.0%有效工作時(shí)間：14小時(shí)2 物料計(jì)算卡介苗注射劑的物料計(jì)

10、算見圖3。 原輔料 2186g濃 配 100L脫碳過濾 100L稀 配 210L精 濾 210L灌 封20.26萬支滅菌檢漏20.22萬支燈 檢20.18萬支印字包裝20.12萬支包裝入箱20.08萬支入 庫2000箱加注射用水至100L加注射用水至210L安瓿瓶20.3萬支洗 烘20.3萬支損失400支加適量活性炭損失2L損失1L損失400支損失400支損失600支損失400支 圖3卡介苗的物料計(jì)算示意圖投料量可按下式計(jì)算：原料實(shí)際用量= 原料理論用量×成品標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)/原料實(shí)際含量原料藥用量見表2。表2 原料藥用量原料藥名理論用量原料實(shí)際含量%成品標(biāo)示量%實(shí)際用量 卡介苗200

11、099.9%100%2186十一 主要工藝設(shè)備選型1 選型原則為提高產(chǎn)品質(zhì)量，節(jié)約投資并符合GMP要求，工藝設(shè)備選用國(guó)內(nèi)外成熟、可靠的設(shè)備，使建成后車間的生產(chǎn)達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。凡接觸物料的設(shè)備、容器和管件均選用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料。2 主要設(shè)備選型（1） 濃配罐根據(jù)物料計(jì)算，濃配液體積為100L，取裝料系數(shù)為0.75，擬選用生產(chǎn)能力為150 L /臺(tái)的配液罐： n=100÷（0.75*150）=0.89（臺(tái)）所以選一臺(tái)150L帶攪拌帶夾套的濃配罐即可滿足生產(chǎn)需要。（2） 稀配罐根據(jù)物料計(jì)算，稀配液體積為210L，取裝料系數(shù)為0.75，擬選用生產(chǎn)能力為300 L /臺(tái)的配液罐： n=210&

12、#247;（0.75*300）=0.93（臺(tái)）所以選一臺(tái)300L帶攪拌帶夾套的稀配罐即可滿足生產(chǎn)需要。（3） 安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組根據(jù)物料計(jì)算，每天生產(chǎn)量為20萬支，每天有效工作時(shí)間為14h，選XHGF1/20型安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組，其生產(chǎn)能力為1.6萬支/h（5ml），則需臺(tái)數(shù)n=20÷（1.6×14）=0.89（臺(tái)）所以選一臺(tái)安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組，即可滿足生產(chǎn)需要。（4） 蒸汽式安瓿檢漏滅菌柜 根據(jù)物料計(jì)算，每天生產(chǎn)量為20萬支，每天有效工作時(shí)間為14h，選AQS1.2S型蒸汽式安瓿檢漏滅菌柜，其生產(chǎn)能力為42000支/次，所以選一臺(tái)即可滿足生產(chǎn)需要。 （5） 安瓿印字包裝機(jī)

13、 根據(jù)物料計(jì)算，每天生產(chǎn)量為20萬支，每天有效工作時(shí)間為14h，選用的YBX型安瓿印字包裝機(jī)，其生產(chǎn)能力為2萬支/時(shí)，則需臺(tái)數(shù)n=20÷（2×14）=0.71（臺(tái)）所以選一臺(tái)即可滿足生產(chǎn)需要。3 工藝設(shè)備一覽表工藝設(shè)備見表3、表4。表3 制藥純化水制備系統(tǒng) 序號(hào)名 稱規(guī)格型號(hào)產(chǎn)地單位數(shù)量備注1原水加壓泵CH820 8t/h 丹麥臺(tái)1壓力自動(dòng)控制2多介質(zhì)過濾器JCW180/440 2162美國(guó)套1自動(dòng)反沖洗3活性炭過濾器JCF180/440 2162美國(guó)套1自動(dòng)反沖洗4軟水器JWS180/440 2162美國(guó)套1自動(dòng)再生5保安過濾器220*7500 10µ

14、m新寶套1SUS3046第一級(jí)反滲透設(shè)備流量3t/h新寶套1采用CPA2膜，脫鹽率99.27第一級(jí)高壓泵CR5-29丹麥臺(tái)1格蘭富不銹鋼多級(jí)泵8中間儲(chǔ)水罐1000L 國(guó)產(chǎn)套1PE材料9加藥機(jī)4.7L/h美國(guó)套1帕斯菲達(dá)計(jì)量泵10第二級(jí)反滲透設(shè)備流量 2t/h新寶套1采用LFC2帶正電荷反滲透膜11第二級(jí)高壓泵CRN5-25丹麥臺(tái)1格蘭富不銹鋼多級(jí)泵12不銹鋼儲(chǔ)水罐2000L新寶套1316L帶水位開關(guān)和呼吸過濾器13純水輸送泵CHI2-30丹麥臺(tái)1316L格蘭富泵14微孔過濾器220*500 0.22µm新寶套1316L15紫外線殺菌器2t/h新寶套1316L注：制藥純化水制備系統(tǒng)共6

15、0萬元。表4 設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力外型尺寸功率蒸汽耗量原水耗量單價(jià)/萬元YBX安瓿印字包裝生產(chǎn)線YBX 20000支/時(shí)5200*1000*8002.2 kw_20滾輪式自動(dòng)燈檢機(jī)DJ-10060-120支/分1000*500*12500.1 kw_0.1蒸汽式安瓿檢漏滅菌柜AQS1.2S42000支/次2190*1450* 19004 kw80kg800kg 30濃配液罐金宗/YFP100L100L_0.55 kw_2稀配液罐LP200200L_0.75 kw_3安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組XHGF1/2016000支/時(shí)11000*1900*240060 kw_960kg/h(純化水)10

16、0列管式多效蒸餾水機(jī)LD500/5 500L/時(shí)1800*800*2400_105kg/h650kg/h6臥式蒸餾水貯罐_1000L1780(d)/400(h)_4.5GMP離心式衛(wèi)生泵BAW1-751T/時(shí)_0.37 kw_0.2微孔過濾器220*500_0.1自動(dòng)捆扎機(jī)KZA-8060_1420*650*15000.85kw_0.7十二 公用系統(tǒng)消耗1 公用系統(tǒng)參數(shù)（1） 工藝用水飲用水溫度：常溫 壓力:0.2-0.3Mpa 水質(zhì)：符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB 5749-2006) 純化水溫度：常溫 壓力：0.2-0.3Mpa 電阻率5M/cm水質(zhì)：符合中國(guó)藥典2010年版純化水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

17、注射用水溫度：70以上循環(huán) 壓力：0.2-0.3Mpa 內(nèi)毒素0.25Eu/ml水質(zhì)：符合中國(guó)藥典2010年版注射用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（2） 配電電源：電源類型為交流電、電壓為380V/220V ，頻率為50HZ用電設(shè)備：380V/220V 50HZ 三相（3） 蒸汽溫度：142.9，151 壓力：0.3Mpa，0.4Mpa（4） 壓縮空氣壓力：0.7Mpa 溫度：常溫質(zhì)量要求：無水、無油、無菌的潔凈壓縮空氣2 公用系統(tǒng)耗量公用系統(tǒng)耗量見表5。表5 公用系統(tǒng)耗量序 號(hào)名 稱 規(guī) 格 單 位耗 量 備 注 1飲用水GB 5749-2006 L/日 9100 2 蒸 汽0.4Mpa kg 600小時(shí)最大3

18、 電380v/220v 50HZ KW 240安裝容量4 注射用水內(nèi)毒素0.25Eu/ml L/日 12005 純化水5M/cmL/日 50006 液化石油氣 m3 527 氮?dú)?m3 52 8 壓縮空氣 0.7Mpa m3 /min 6十三 生產(chǎn)分析控制1 水針質(zhì)量控制要點(diǎn)水針質(zhì)量控制要點(diǎn)見表6。表6 水針質(zhì)量控制要點(diǎn)工 序 質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻 次制 水 純水電 導(dǎo) 率 1次/2h中國(guó)藥典全項(xiàng)1次/周 注射用水pH、氯化物、銨鹽1次/2h中國(guó)藥典全項(xiàng)1次/周安瓿沖洗和干燥 過濾后純水澄 明 度定時(shí)/班過濾后注射用水澄 明 度定時(shí)/班 洗凈后安瓿清 潔 度定時(shí)/班 烘干后安瓿清潔與干燥程

19、度、存放時(shí)間定時(shí)/班配液和過濾藥 液批號(hào)劃分與編制、主藥含量、pH、澄明度、色澤每 批 微孔濾膜起 泡 點(diǎn) 每 張灌 封 烘干安瓿清 潔 度隨時(shí)/班藥 液色 澤隨時(shí)/班澄 明 度定時(shí)/班 封 口長(zhǎng)度、外觀隨時(shí)/班灌封后半成品藥液裝量、澄明度定時(shí)/班滅 菌 滅菌柜標(biāo)志、裝量、排列層次、溫度、時(shí)間、記錄、真空度每 鍋滅菌后半成品外觀清潔度、標(biāo)志、存放區(qū)每 鍋燈 檢 燈檢品抽查澄明度定時(shí)/班每盤標(biāo)志、燈檢者代號(hào)、存放區(qū)隨時(shí)/班包 裝在包裝品每盤標(biāo)志、燈檢者代號(hào)每 盤 印 字內(nèi)容、字跡隨時(shí)/班 裝 盒數(shù)量、說明書、標(biāo)簽隨時(shí)/班 標(biāo) 簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每 批 裝 箱數(shù)量、裝箱量、印刷內(nèi)容每 箱2 概

20、述 質(zhì)檢室、中心化驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)原輔料和半成品、成品的理化分析及衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)。3 分析項(xiàng)目（1） 原材料分析 按廠標(biāo)、國(guó)標(biāo)及中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。 （2） 成品及半成品的分析 PH、有效成份含量、細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌、鈣鹽、熱原、重金屬等的檢查。（3） 水質(zhì)分析對(duì)飲用水、純化水、注射用水進(jìn)行PH值、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素及細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌衛(wèi)生學(xué)檢查。（4） 環(huán)境分析對(duì)十萬級(jí)和萬級(jí)潔凈區(qū)域定期進(jìn)行各項(xiàng)衛(wèi)生檢查和環(huán)境控制，每天需測(cè)定一次溫濕度。十萬級(jí)潔凈區(qū)域每月測(cè)定1-2次含菌濃度，每季測(cè)定一次含塵濃度。萬級(jí)潔凈區(qū)域每日測(cè)定一次含菌濃度，每日測(cè)定一次含塵濃度。十四 車間布置1 布置原則本工程根據(jù)醫(yī)藥工業(yè)潔

21、凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（2008年）的要求以及本廠的具體要求確定此原則：工藝流程布局應(yīng)符合生產(chǎn)工藝流程及空氣潔凈度等級(jí)的要求，并應(yīng)根據(jù)工藝設(shè)備安裝和維修、管線布置、氣流流型以及凈化空調(diào)系統(tǒng)等各種技術(shù)措施的要求綜合確定；車間內(nèi)人流、物流走向盡量避免交叉；并力求做到人物流途徑最短；車間內(nèi)動(dòng)力輔助設(shè)施合理布局盡量靠近生產(chǎn)使用點(diǎn)；生產(chǎn)輔助用室的布置和空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)符合要求。2 車間布置 本小容量注射劑生產(chǎn)車間為長(zhǎng)方形單層輕鋼廠房，長(zhǎng)為50m，寬為40m，總建筑面積為2000m2；劃分為三個(gè)生產(chǎn)區(qū)域,分別為萬級(jí)潔凈區(qū)、十萬級(jí)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)中設(shè)立了男女第一更衣室、辦公室、值班室、注射用水房、純化水房、配電房、空調(diào)房、工具清洗和存放間、針劑滅菌間、燈檢間、針劑暫存間、印字包裝間、不合格品合成品存放間、安瓿暫存間、包裝材料暫存間；十萬級(jí)潔凈區(qū)中設(shè)立了男女第二更衣室、洗手消毒間、洗衣和整衣房、工具清洗和存放間、潔具存放間、原料儲(chǔ)存和稱量間、質(zhì)檢室、濃配房、配碳室、安瓿洗烘間；萬級(jí)