住院醫(yī)師培訓(xùn)科研設(shè)計考題

1、科研設(shè)計考題1.簡述臨床科研設(shè)計的原則、要素及其步驟；答案： 臨床科研設(shè)計的原則是：（1）隨機(jī)化原則。隨機(jī)化是保證實驗組和對照組之間非處理因素均衡一致的主要手段，它使不可控 的因素在實驗組與對照組中的分布一致，令其產(chǎn)生的總效應(yīng)歸于總的實驗誤差之中。（2）對照原則。對照的意義在于鑒別處理因素與非處理因互的差異，消除和減少試驗誤差，是控制各種混雜因素的基本措施。（3）重復(fù)原則。重復(fù)的作用一是可以減小抽樣誤差，二是可以降低實驗誤差，提高精密度。（4）盲法原則。目的是為了有效地避免受試者或研究者的偏倚和主觀偏見。（5）均衡原則。比較組之間除了研究因素不同外，其他可能影響研究結(jié)局的因素處于相同或相近水平

2、。臨床科研設(shè)計的要素是：受試對象、處理因素和實驗效應(yīng)指標(biāo)臨床科研設(shè)計的步驟是：選題、課題設(shè)計、課題實施、資料分析、提出研究結(jié)論、撰寫研究報告等。2.簡述隨機(jī)對照試驗的定義、適用范圍、設(shè)計要點及其優(yōu)缺點；答案：定義：隨機(jī)對照試驗（英語：randomized controlled trial，RCT ）是一種對醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)中的某種療法或藥物的效果進(jìn)行檢測的手段，特別常用于醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)研究中，在司法、教育、社會科學(xué)等其他領(lǐng)域也有所應(yīng)用。適用范圍：臨床治療或預(yù)防性研究；特定條件下，可用于病因?qū)W研究；前提：尚無充分證據(jù)證明某種可能致病因素對人體有危害，但又不能排除它與疾病的發(fā)生有關(guān)；非臨床試驗的系

3、統(tǒng)工程。評價循證醫(yī)學(xué)教育模式與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式的教學(xué)效果。設(shè)計要點：（一）、確定研究的目的 1、新藥物、新療法的臨床療效評價 2、比較幾種療法的優(yōu)劣 如急性白血病的治療方法有：化療、中藥療法、免疫療法以及化學(xué)療法加中藥治療等。 （二）、選擇研究對象 1、統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn) 2、規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)： （1）盡可能選擇對干預(yù)措施有反應(yīng)的病例作研究對象，以便較容易取得陽性結(jié)果。 （2）要使研究對象具有代表性，樣本應(yīng)具有總體的某些基本特征。如性別、年齡、疾病類型、病情輕重比例等。 3、明確排除標(biāo)準(zhǔn) （1）當(dāng)病人患有另一種影響療效的疾病時； （2）研究對象不宜患有研究疾病以外的其他嚴(yán)重疾病； （3）對研究藥物有不良

4、反應(yīng)者； （4）孕婦。 （三）、對照組的設(shè)立 1、標(biāo)準(zhǔn)對照：是以常規(guī)或現(xiàn)行的最好療法作對照 2、安慰劑對照：常用沒有任何藥理作用的淀粉、乳糖、生理鹽水等作為對照。 注意嚴(yán)格掌握指征： （1）限于研究那些目前尚無有效藥物治療的疾病。 （2）使用安慰劑期間對病情而預(yù)后基本沒有影響。 3、交叉對照 4、相互對照：若同時研究幾種藥物或治療方法時，可以不設(shè)專門的對照，分析結(jié)果時各組之間互為對照，從中選出療效最好的藥物或療法。 5、自身對照：即用同一病人，按治療前后進(jìn)行療效的比較。 6、配對對照：為了消除某些混雜因素對臨床試驗結(jié)果的干擾，可選擇與試驗組的研究對象某些特征相似的患者作為對照組，如年齡、性別、

5、和病情的相互配對。 7、實驗對照：對照組不施加研究因素，但施用研究因素相關(guān)的實驗措施。 8、空白對照：即對照組不施加處理措施，僅在某些病情較輕或長期穩(wěn)定無任何危險的疾病，如慢性關(guān)節(jié)炎、HBsAg攜帶者、近視、慢性支氣管炎等。RCT的優(yōu)點 （1）隨機(jī)化方法防止選擇性偏倚； （2）兩組的可比性好（隨機(jī)化， 外界環(huán)境）； （3）顯著性檢驗合理且統(tǒng)計方法簡單； （4）研究對象診斷明確。 RCT的缺點 （1）使用安慰劑不當(dāng)可導(dǎo)致醫(yī)德方面的問題； （2）樣本量大， 研究周期長； （3）病人由納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇，代表性較差。3、 簡述臨床試驗中的隨機(jī)分組方法；答案：常用的隨機(jī)分組方法有完全隨機(jī)化分組、配

6、對設(shè)計、區(qū)組隨機(jī)化分組、分層隨機(jī)化分組和整群隨機(jī)化分組等。（1）完全隨機(jī)化分組完全隨機(jī)化就是用抽簽或隨機(jī)化數(shù)字表等方法直接對實驗單位進(jìn)行隨機(jī)化分組，分組后各組實驗單位的個數(shù)可以相同也可以不同。若為小樣本資料，當(dāng)組間個體數(shù)目差異較大時，需重新隨機(jī)分組，直至兩組樣本含量相近為止。完全隨機(jī)化簡單易行，是實施其他隨機(jī)分組方法的基礎(chǔ)，但樣本含量較大時，工作量較大，不易實施。(2)配對設(shè)計配對設(shè)計是將受試對象按某些特征或條件配成對子，然后分別把每對中的兩個受試對象隨機(jī)分配到實驗組與對照組（或不同處理組）。這種設(shè)計的優(yōu)點是能縮小受試對象間的個體差異，從而減少實驗誤差，提高實驗效率。受試對象配對的特征或條件，

7、主要是指年齡、性別、體重、環(huán)境條件等非實驗因素。(3)區(qū)組隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化是配對設(shè)計的擴(kuò)大。配對設(shè)計是將多方面條件近似的受試對象配成對子（兩個研究對象）。區(qū)組隨機(jī)化設(shè)計是將非研究因素分布相同或相近的受試對象組成區(qū)組或配伍組。每個區(qū)組內(nèi)受試對象數(shù)目取決于處理因素水平數(shù)。各區(qū)組間的受試對象不僅數(shù)目相等，而且生物學(xué)特點也較均衡；區(qū)組隨機(jī)化設(shè)計縮小了組間差別，提高了實驗效率。(4)分層隨機(jī)化當(dāng)研究對象變異較大，如按照完全隨機(jī)化的方法進(jìn)行分組，比較各組間某些混雜因素如年齡、性別等可能分布不均。如按影響研究對象變異最大的因素如年齡、性別、種族、文化程度、居住條件等進(jìn)行分層，在每層內(nèi)分別隨機(jī)地把研究對象分配

8、到不同組間，這種方法稱為分層隨機(jī)化分組。分層設(shè)計可以更好地保證各處理組間達(dá)到良好的均衡性，提高檢驗效率。(5)整群隨機(jī)化按社區(qū)或一群組為單位分配，即以居民區(qū)、班級、村莊、醫(yī)院、家庭等為單位進(jìn)行隨機(jī)分組、不直接涉及區(qū)組內(nèi)的研究對象。4.臨床研究中如何估算樣本量；答案：臨床研究中樣本估計的方法主要有查表法和計算法。公式計算法根據(jù)研究設(shè)計的方法和一些已知的條件，可以根據(jù)公式來估計樣本含量。1. 抽樣調(diào)查的樣本估計（1）均數(shù)調(diào)查的樣本含量估計公式： （3-15） （3-16）（2）率調(diào)查的樣本含量： （3-17）當(dāng)0.05，Z1.962，d=0.1P，則可以簡化為下式 （3-18） 上述公式（3-17

9、）、（3-18）適用于符合二項分布的率的抽樣調(diào)查。對于發(fā)病率或患病率很低的疾病如腫瘤，應(yīng)采用泊松分布法估計樣本含量。2. 樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)比較的樣本含量估計： （3-19）式3-19中n為所需樣本含量；為總體標(biāo)準(zhǔn)差，當(dāng)未知時，用樣本標(biāo)準(zhǔn)差s代替；為容許差值；u和u分別為與檢驗水準(zhǔn)和第二類錯誤概率相對應(yīng)的Z值，有單、雙側(cè)之分，只取單側(cè)。 （3-20）3. 兩樣本均數(shù)比較的樣本含量估計： 式中n1、n2分別為兩樣本所需含量；為兩總體均數(shù)之差；為總體標(biāo)準(zhǔn)差；Z和Z意義同上。4. 樣本率與總體率比較的樣本含量估計： （3-21） 此公式適用于大樣本。0式中為已知總體率，1為預(yù)期試驗結(jié)果的總體率，

10、10；u和u意義同上。故至少需要觀察138例5. 兩獨立樣本率比較的樣本含量估計 （3-22）或 （3-23）式中n為兩樣本所需含量；p1、p2分別為兩總體率的估計值；p為兩樣本合并率，當(dāng)兩樣本例數(shù)相等時，p=（p1+p2）/2。z和z分別為與檢驗水準(zhǔn)和第二類錯誤概率相對應(yīng)的u值，有單、雙側(cè)之分，只取單側(cè)。角度單位為度。6. 病例對照研究中的樣本含量估計（1） 成組設(shè)計的病例對照研究樣本含量估計 （3-24）za和zb分別是a和b值對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布分位數(shù)，p0和p1分別是所研究因素在對照組和病例組的估計暴露率。在發(fā)病率比較低的時候，p0可以用人群的暴露率來近似代替。q0=1-p0，q1=1-

11、p1； （3-25）p=(p0+p1)/2，q=1-p； （3-26）病例組p1也可以根據(jù)p0和估計的比值比推算 （3-27）（2）1:1配對病例對照研究的樣本含量 （3-28） （3-29）其中m為病例和對照暴露狀況不一致的對子數(shù)。 （3-30） （3-31）式中M為研究需要的總對子數(shù)，Pe為病例組和對照組暴露情況不一致的對子數(shù)出現(xiàn)的頻率；P0和P1分別是人群中估計的暴露率和病例組估計的暴露率。（3）1：R 配比的病例對照研究的樣本含量 （3-32） （3-33） （3-34）5.藥物臨床試驗中如何進(jìn)行設(shè)盲；答案：盲法（blinding，masking）是指在藥品臨床試驗中，為避免研究者和（

12、或）受試者因已知道不同試驗分組所用藥物類型而對有關(guān)評價產(chǎn)生影響（偏倚）的一種方法。盲法主要分為單盲試驗（Single Blind Trial）、雙盲試驗（Double Blind Trial）及雙盲、雙模擬試驗（Double Blind，Double Dummy Trial）。（1）在單盲研究中，研究者知道不同試驗組所用藥物而受試者不了解該情況。其優(yōu)點是研究者可更好地觀察研究對象，必要時可以及時處理研究對象可能發(fā)生的意外問題，保障受試者的安全；缺點為不能避免研究者方面所帶來的偏倚。（2）在雙盲研究中，研究者和受試者雙方都不知道研究的具體情況，需要第三者負(fù)責(zé)安排、控制整個試驗，主要用于藥物臨床研

13、究。（3）雙盲、雙模擬試驗即在雙盲研究中為試驗藥與對照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。臨床試驗應(yīng)盡量采用盲法，但是采用盲法也會帶來許多技術(shù)上的困難，尤其是雙盲法，實驗的藥物與對照藥物或安慰劑，在劑型、外觀、氣味、包裝上均需一致，分發(fā)辦法、保密方法都要有一套措施。試驗的組織者采用代碼來區(qū)分兩組分別使用的藥物，而且只有組織者掌握這一信息。只有在研究結(jié)束時，或由于安全的問題需終止試驗時才允許公開。如果采用盲法，一定要制訂嚴(yán)格的措施，不致于中途破密。6、AR與RR有什么異同點；答案：RR與AR都是表示關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的重要指標(biāo)。RR說明暴露者與非暴露者比較相應(yīng)疾病危險增

14、加的倍數(shù)；AR則是指暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量，如果暴露因素消除，就可減少這個數(shù)量的疾病發(fā)生。RR具有病因?qū)W的意義，AR更具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)上的意義。7、簡述隊列研究和病例對照研究的區(qū)別；答案： 病例對照研究隊列研究疾病發(fā)生時間疾病發(fā)生后前分組情況按發(fā)病與否分成病例和對照按暴露與否分成病例和對照研究類型回顧性研究前瞻性研究結(jié)果是否已經(jīng)發(fā)生是，由果推因否，由因推果8、某中學(xué)學(xué)生食堂發(fā)生一起食物中毒事件，現(xiàn)要你主持這起事件調(diào)查，請結(jié)合臨床流行病知識，列出調(diào)查步驟以便實施調(diào)查研究；答案：（1）核實診斷，（2）全面考察疫情，計算各種罹患率，（3）形成關(guān)于爆發(fā)原因的假

15、設(shè)并檢驗假設(shè)，（4）深入細(xì)致工作，講究工作方法，及早消除有關(guān)人員的顧慮（5）注意邊調(diào)查、邊撲滅疫情的綜合措施，以免貽誤時機(jī)。9、請以中藥治療糖尿病為例，設(shè)計一個RCT試驗，簡述其研究背景、研究目的、研究內(nèi)容、研究方法，并制作技術(shù)路線圖；答案：參芎荷葉湯治療2型糖尿病氣虛痰瘀證的臨床觀察研究背景一 概述糖尿病是威脅人類十分可怕的“黑洞”，她以“溫柔而又殘酷”，“甜蜜而又瘋狂”，“狡猾而又危險”的獨特方式，對人體進(jìn)行著“致盲”、“致殘”、“致死”的慢性折磨。糖尿病是由于體內(nèi)胰島素絕對和相對不足，以及細(xì)胞胰島素的敏感性降低，從而導(dǎo)致糖、蛋白質(zhì)、維生素、肝糖原及肌糖原不能合成的內(nèi)分泌疾病。臨床表現(xiàn)為多

16、飲、多食、多尿及體重減輕等癥狀。特征為高血糖、糖尿、葡萄糖耐量降低及胰島素釋放異常。前期可無明顯病狀，直到確診一般經(jīng)過14年的潛伏病史。主要病理改變?yōu)槲⒀h(huán)血流紊亂，血氧代謝障礙，出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，如糖尿病腎病、眼病、高血脂、高血壓、脫發(fā)、皮膚瘙癢、糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、膀胱、胃、肝、腸疾病等。嚴(yán)重的會出現(xiàn)急性酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒、冠心病、尿毒癥、腦溢血等，隨時都可危及人的健康和生命。當(dāng)前，治療糖尿病的藥物雖然很多，但由于該病的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，普通的療法及藥物對糖尿病都有一定的局限性，不能從根本上控制病情，往往是用藥時血糖、尿糖正常，一旦停藥，血、尿糖馬上回升，雖然對糖尿病

17、相關(guān)的并發(fā)癥也起到了一定的控制作用，但不利于從根本上解除病痛。 中醫(yī)學(xué)一般將糖尿病歸納入消渴、消渴癥范疇。個人認(rèn)為：消渴是癥狀，消渴癥是癥型，消渴病才等同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病。由于概念上的原因，人們又往往將“消渴”、“消渴癥”和“消渴病”混為一談，“消渴”主要是強(qiáng)調(diào)多飲、多食、多尿及消瘦等臨床癥狀，如現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的尿崩癥、神經(jīng)性口渴癥等多歸入消渴之中；“消渴癥”主要是強(qiáng)調(diào)消渴病中的癥候群，如中醫(yī)歷來所稱的上、中、下三消或者肺陰虛、脾陰虛、腎陰虛等供選方用藥的癥型；而“消渴病”是強(qiáng)調(diào)以多飲、多食、多尿、身體消瘦，或尿濁、尿甜為主癥且同時伴有多種全身并發(fā)癥的疾病，如現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中由多種原因引起糖、脂肪、蛋白

18、質(zhì)代謝紊亂，以高血糖為共同特點而導(dǎo)致多個系統(tǒng)、多個臟器損害的糖尿病。這只是我們在臨床工作和科研中得出的個人觀點，目前的教材上還沒有這樣寫，還有待進(jìn)一步探討以取得業(yè)界的公認(rèn)二、中醫(yī)診治糖尿病的現(xiàn)狀隨著近年來現(xiàn)代科學(xué)的飛速發(fā)展，中醫(yī)藥防治糖尿病的微觀機(jī)理漸趨深入，它有著現(xiàn)代化學(xué)合成藥物不可替代的優(yōu)勢。追溯病理源于肺脾（胃）腎三臟，臟腑失調(diào)則出現(xiàn)所謂“三消”，并互為因果。如肺燥傷津，津液失于敷布，則脾胃不得濡養(yǎng)，腎精不得滋潤，脾胃燥熱，上可灼傷肺津，下可耗損腎陰，腎陰不足則陰虛火旺，反而上灼肺（胃），終致肺燥、脾虛、腎虧同時并存。因此，中醫(yī)辨證論治顯得尤為重要。1、中醫(yī)治療糖尿病的優(yōu)勢1.中藥的“治

19、本”優(yōu)勢可使血糖、尿糖長期穩(wěn)定在正常范圍。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰虛是糖尿病發(fā)生的實質(zhì)，脾虛是糖尿病不愈的根本，血瘀是糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生的關(guān)鍵。中藥可以把養(yǎng)陰、健脾、益氣、活血巧妙地組合在一起，從而使糖尿病從根本上得到有效的控制。2.中藥的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢可以在降糖的同時，增強(qiáng)患者體質(zhì)，糾正糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂，刺激胰島素分泌，調(diào)節(jié)胰島素受體的數(shù)目和親和力，以增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性。雖然中藥降糖速度相對緩慢一些，但療效相對持久，血糖下降和體質(zhì)增強(qiáng)呈同步改善。3.中藥的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢可以有效地防治糖尿病多種并發(fā)癥的產(chǎn)生。糖尿病患者多數(shù)存在著血液粘滯度增高、高血脂及血小板聚集率增高，這些因素造成了血液在血

20、管內(nèi)流動緩慢、中斷，使組織缺氧，血管內(nèi)皮損傷，這是糖尿病患者并發(fā)心腦血管病、周圍血管病變以及重要臟器損傷的基礎(chǔ)。中藥在降糖的同時，可以通過益氣活血、降低血液粘滯度和血脂等，從而防治并發(fā)癥。2、中醫(yī)對糖尿病的分期1.病變初起期陰津虧耗，燥熱偏盛。中國歷代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)在論述消渴病發(fā)病機(jī)理時大多以陰虛燥熱立論。消渴病早期，基本病機(jī)為陰津虧耗，燥熱偏盛，陰虛為本，燥熱為標(biāo)。燥熱愈甚陰津愈虛，陰津愈虛燥熱愈盛，二者相互影響，互為因果。消渴病的病變部位雖與五臟有關(guān)，但主要在肺、脾(胃)、腎三臟。2.病程遷延期氣陰兩傷，脈絡(luò)瘀阻。若消渴病早期得不到及時、恰當(dāng)?shù)闹委?，則病程遷延，損陰耗氣，燥熱傷陰耗氣而致氣陰兩虛

21、，同時臟腑功能失調(diào)，津液代謝障礙，氣血運行受阻，痰濁瘀血內(nèi)生，全身脈絡(luò)瘀阻，相應(yīng)的臟腑器官失去氣血的濡養(yǎng)而發(fā)生諸多并發(fā)癥。 3.病變后期陰損及陽，陰陽俱虛，人之陰陽互根，互相依存。消渴病之本在于陰虛，若病程遷延日久，陰損及陽，或因治療失當(dāng)，過用苦寒傷陽之品，終致陰陽俱虛。3、糖尿病的中醫(yī)分型治療中醫(yī)對糖尿病的辨證分型至今尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主要分型有：1.根據(jù)臨床主要癥狀分類在中醫(yī)文獻(xiàn)中常把消渴病分為上、中、下三消論治。上消主癥為煩渴多飲、口干舌燥；中消主癥為多食易饑，形體消瘦，大便干結(jié)；下消主癥為尿頻量多，尿如脂膏。因為臨床上三多癥狀并不是截然分開，往往同時存在，表現(xiàn)程度上有輕重不同，故治療上應(yīng)

22、三焦兼顧、三消同治。醫(yī)學(xué)心悟·三消篇說：“治上消者宜潤其肺，兼清其胃”、“治中消者宜清其胃，兼滋其腎”、“治下消者宜滋其腎，兼補(bǔ)其肺”可謂經(jīng)驗之談。一般而言，上消肺熱津傷的用消渴方或二冬湯加減；中消胃熱熾盛的用玉女煎或增液承氣湯加減；下消腎陰虧虛或陰陽兩虛的用六味地黃湯、金匱腎氣丸加減。2.根據(jù)陰陽偏盛偏衰分型分為陰虛型、陽虛型、陰陽兩虛型。中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院分為陰虛熱盛型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型。分別選用六味地黃湯、沙參麥冬湯和金匱腎氣丸等加減治療。3.根據(jù)陰陽辨證與臟腑辨證、氣血津液辨證相結(jié)合分型北京協(xié)和醫(yī)院分為陰虛型、陰虛火旺型、氣陰兩虛型、氣陰兩虛火旺型、陰陽兩虛型、陰

23、陽兩虛火旺型、血瘀型共七個證型治療。大體都是在六味地黃湯的基礎(chǔ)之上進(jìn)行加減治療的。4、注重糖尿病的瘀血現(xiàn)象1.成都中醫(yī)學(xué)院探討了糖尿病分型與血糖，糖化血色素，血脂肪，脂蛋白等的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血糖，糖化血色素，中性脂肪，膽固醇，低密度與極低密度脂蛋白較正常人高，且有明顯的差異。即使糖尿病患不同型組之間，較重者也比較輕者之平均值為高。2.有幾篇研究顯示糖尿病患者的血液流動變化，全血粘度、血漿粘度比正常人有明顯差異，且推測此差異與微血管的病變有密切的關(guān)連。 3.河北中醫(yī)學(xué)院將糖尿病患者分成兩組，分別給予活血化瘀療法與益氣養(yǎng)陰清熱法，結(jié)果在血糖、中性脂肪、低密度脂蛋白、全血粘度的降低及血管神

24、經(jīng)并發(fā)癥的改善方面，配合活血化瘀法的組別較益氣養(yǎng)陰法為優(yōu)。 4.廣州中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院以加味桃核承氣湯作動物實驗，證明該湯除了降低空腹血糖外，并促進(jìn)細(xì)胞分泌胰島素，且對細(xì)胞有一定的修復(fù)功能及增加其分泌顆粒；同時對高血糖有高抑制作用。5.河南中醫(yī)院對糖尿病臨床資料分析，患病十年以內(nèi)者常并發(fā)周圍神經(jīng)炎、冠心病及肺結(jié)核；十年以上者常并發(fā)視網(wǎng)膜病變、冠心病、腦血栓、壞疽、腎病等。三、小結(jié)中醫(yī)藥治療糖尿病有幾千年的歷史，積累了豐富的臨床經(jīng)驗，形成了系統(tǒng)的理論體系和治療方法。中醫(yī)藥能否預(yù)防糖尿病、中醫(yī)藥能否治療糖尿病，其答案是非?？隙ǖ摹o論持懷疑態(tài)度的人如何攻擊，下面這幾個事實是不可否認(rèn)的：1.有的病人以

25、往口服西藥降糖藥后，血糖控制不理想，但加用中藥后血糖很快下降；2.盡管病人用西藥后，血糖控制較好，但全身癥狀非常明顯，應(yīng)用中藥后癥狀很快改善或消失；3.有廣大愿意接受中醫(yī)藥治療的群體，如果沒有治療效果病人不會長期接受中醫(yī)藥治療；4.治療成本低廉，老百姓能夠承受；5.國家大力而持久地支持糖尿病的各項研究和新藥開發(fā)。由于糖尿病是一組病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明的內(nèi)分泌代謝疾病，西醫(yī)、中醫(yī)目前都不能完完全全地根治，但是比較起來，中醫(yī)具備了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不可替代的優(yōu)勢，除了能夠穩(wěn)定地降低血糖，使代謝趨于正常，減輕癥狀外，對改善血流及微循環(huán)，防止或減緩并發(fā)癥的發(fā)生都有非常顯著的療效。所以，如何掌握中醫(yī)藥在這方面

26、的優(yōu)勢，如何更好地用中醫(yī)藥解決廣大農(nóng)村十分常見的糖尿病治療，具有十分重要的意義。希望同道們在今后的中醫(yī)工作中攜手合作，共同創(chuàng)新，創(chuàng)造出更多更大的奇跡，共同為振興中醫(yī)，為農(nóng)村中醫(yī)工作奮斗終身。設(shè)計方案1.試驗名稱：參芎荷葉湯治療2型糖尿病氣虛痰瘀證的臨床觀察2.試驗?zāi)康模河^察參彎荷葉湯治療2型糖尿病氣虛痰瘀證60例臨床療效3.試驗類型：臨床研究的隨機(jī)對照試驗4.試驗方法：將60例2型糖尿病氣虛痰瘀證患者隨機(jī)分為中藥治療組(治療組)30例和單純西醫(yī)化療組(時照組)30例。5.納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：60例氣虛痰瘀證二型糖尿病患者，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)： 1.糖化血紅蛋白A1c6.5

27、%*?；?2.空腹血糖FPG7.0 mmol/l?？崭苟x為至少8h內(nèi)無熱量攝入*。或 3.口服糖耐量試驗時2h血糖11.1 mmol/l*。或 4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖11.1 mmol/l。5. 符合以上2型糖尿病診斷和中醫(yī)氣虛痰疲證候條件者。中醫(yī)證或標(biāo)準(zhǔn)(1)參考2002年國家藥品監(jiān)督管理局組織制定的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則設(shè)定主癥:倦怠乏力;形體肥胖;頭重如裹;肢體麻木;軀體固定痛。次癥:氣短懶言;口淡;心悸失眠;健忘。舌脈:舌質(zhì)淡胖,或有癖點、疲斑,苔白膩,脈弦滑或細(xì)淫。以上具備主癥3個,次癥3個,結(jié)合舌脈,即可診斷為氣虛痰疲證。排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合診斷

28、標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者。(2)年齡小于25歲,大于60歲的患者。(3)確診為1型糖尿病或其他類型糖尿病患者。(4)確診為繼發(fā)性肥胖患者。(5)有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥、肝腎功能不全、心腦血管病、腫瘤患者。(6)合并急性或嚴(yán)重感染者。(7)妊娠或哺乳期婦女。(8)不愿意合作者(不能按規(guī)定用藥而影響療效者)及精神病患者。(9)過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者。6.臨床研究基本原則采用隨機(jī)、對照的研究方案。(1)病例數(shù)量:按1:1對照原則,治療組與對照組各30例,共60例。(2)隨機(jī)設(shè)計:采用隨機(jī)化方法,將病例分組。(具體方法為“按不平衡指數(shù)小的分配原則”,選取年齡、病程、病情三個非實驗因素的不同水平,分別計分,計算

29、不平衡指數(shù),取不平衡指數(shù)最小的分到該組。)(3)對照設(shè)計:分為治療組和對照組。7.干預(yù)方案，療程，觀察指標(biāo)對照組:口服格列美脲(亞莫利)2mg,每天1次;二甲雙胍0.5g,每日3次。15天為一療程治療組:參彎荷葉湯(藥物組成為黨參15g、川彎15g、荷葉25g、丹參12g、白術(shù)12g、獲苳12g、法夏10g、澤蘭12g、葛根9g、鬼箭羽6g),每日一劑 15天為一療程8.效評定標(biāo)準(zhǔn)：觀察指標(biāo)(1)血糖(FBG、PBG):治療前后記錄1次,釆用己糖激酶法。(2)糖化血紅蛋白(HbAlc):治療前后各測1次,采用膠乳增強(qiáng)免疫比獨法。(3)空腹胰島素(FINS):治療前后各測1次,釆用化學(xué)發(fā)光法。(

30、4)主要相關(guān)臨床癥狀:觀察倦怠乏力、形體肥胖、頭重如裹、肢體麻木、軀體固定痛、氣短懶言、口淡、心悸失眠等。綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,血糖及HbAlc接近正常或較前下降>30%。有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),積分比>30%,血糖及HbAlc有所改善而不足顯效標(biāo)準(zhǔn)。無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,積分比<30%,血糖及HbAlc無改善。9.統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析， 計量資料采用 檢驗， 計數(shù)資料采用x2檢驗， 0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。10.技術(shù)論線圖參芎荷葉湯治療2型糖尿病氣虛痰瘀證的臨床觀察60例2型糖尿病氣虛痰瘀證

31、患者根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)分為兩組治療組30人對照組30人口服格列美脲(亞莫利)2mg,每天1次;二甲雙胍0.5g,每日3次。15天為一療程參芎荷葉湯治療每日一劑 15天為一療程治療前后檢測血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素 中醫(yī)臨床癥狀評價應(yīng)用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析進(jìn)行療效評價得出結(jié)論 10、簡述中醫(yī)藥臨床療效評價的特點及其方法學(xué)挑戰(zhàn)。答案：特點1）以癥狀體征改善為內(nèi)容的療效評價  衛(wèi)生部藥政局1995年制定發(fā)布的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則在疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中增加了“癥狀輕重分級”。本團(tuán)隊在“973計劃”的支持下建立了以疾病癥狀體征、血瘀證癥狀體征、舌脈象和理化檢查為維度的冠心病血瘀證

32、療效評價量表，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于臨床.以癥狀體征改善為內(nèi)容的療效評價是最常用、最直接的療效評價方法，可以直觀的體現(xiàn)出中醫(yī)藥干預(yù)措施的有效程度。 2）以理化指標(biāo)為內(nèi)容的療效評價   理化指標(biāo)能客觀反映疾病的發(fā)生發(fā)展情況，為臨床治療提供客觀依據(jù)，保證臨床診療的科學(xué)性、準(zhǔn)確。因此，將理化指標(biāo)作為療效評價的主要內(nèi)容，能使臨床療效評價更全面、更科學(xué)，進(jìn)而有利于提高新藥的療效。 3）以證候要素為內(nèi)容的療效評價   目前以證候要素為內(nèi)容的療效評價主要有四級標(biāo)準(zhǔn)法、循證醫(yī)學(xué)法和量表法。本團(tuán)隊構(gòu)建了以證候要素為內(nèi)容的冠心病心絞痛中醫(yī)療效評價體系,并進(jìn)行了臨床

33、驗證，還開發(fā)了以證候要素為內(nèi)容的冠心病心紋痛療效評價體系軟件(軟著登字0144805號)。以證候要素為內(nèi)容的療效評價有利于提供中醫(yī)學(xué)的特色和優(yōu)勢，加速推動中醫(yī)學(xué)的發(fā)展。 4）重要臨床事件發(fā)生率療效評價   重要臨床事件是指對病人影響最大、最直接、病人最關(guān)心、最想避免的臨床事件，包括疾病終點和某些重要的臨床事件，其能反映干預(yù)的真正效果，偏倚較小。NIH 替代醫(yī)學(xué)辦公室的報告強(qiáng)調(diào)“其療效必須用人們認(rèn)可的終點指標(biāo)來加以證實”。以重要臨床事件發(fā)生率為內(nèi)容的療效評價能直觀的體現(xiàn)中藥干預(yù)措施的有效性，為中藥臨床療效評價提供客觀證據(jù)，從而體現(xiàn)中醫(yī)治病求本的特點。 5）基于患者報告的結(jié)局療效評價   基于患者報告的結(jié)局療效評價一種直接來自于患者的（即沒有醫(yī)生或其他任何人對于病人反應(yīng)的解釋）對于患者健康狀況的各方面的測量。本團(tuán)隊建立了冠心病心絞痛患者報告結(jié)局量表，經(jīng)過科學(xué)性考評表明該量表具有較好的可行性、