生物制藥在中國之現(xiàn)狀問題及解決策略

1、生物制藥在中國之現(xiàn)狀、問題及解決策略F1640201 瞿清輝1國內(nèi)外生物制藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀1.1國外生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀自1971年世界上第一家生物制藥公司誕生以來，國外很多國家和地區(qū)都在發(fā)展生物制藥產(chǎn)業(yè)，從目前來看，生物制藥產(chǎn)業(yè)主要集中在美國、歐洲和日本等發(fā)達國家和地區(qū)。美國目前已有超過1000家從事生物制藥的企業(yè)，約占世界總量的2/3，每年的科研經(jīng)費也超過了50億美元，已經(jīng)成功研發(fā)和正式投放市場的生物工程藥物也有40多個，總的來說，美國在生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面遙遙領(lǐng)先世界其他國家。歐洲在生物制藥方面雖然整體落后于美國，但其發(fā)展勢頭迅猛，在生物制藥的某些領(lǐng)域可以和美國平起平坐甚至超過美國。日本在

2、生物制藥產(chǎn)業(yè)上的發(fā)展速度也比較快，研發(fā)經(jīng)費投入較多，部分公司的實力甚至超過美國和歐洲。除此之外，其他國家如澳大利亞、印度等在國家政策引導(dǎo)下，不斷吸納世界范圍內(nèi)的投資和引進先進技術(shù)，生物制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)有了長足的發(fā)展和進步。1.2我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀我國生物制藥產(chǎn)業(yè)起步比較晚，經(jīng)過了將近20年的發(fā)展，目前以基因工程藥物為核心的研制、開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)初具規(guī)模。據(jù)統(tǒng)計，目前全國注冊成立的生物技術(shù)公司已經(jīng)超過了200家，主要分布在北京、上海、廣東、浙江、江蘇、吉林、山東、遼寧等環(huán)渤海、長江三角洲、珠江三角洲等經(jīng)濟發(fā)達的地區(qū)。雖然我國生物制藥產(chǎn)業(yè)起步比較晚，但是我國非常重視生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，目前國家

3、發(fā)展規(guī)劃已經(jīng)將生物制藥作為經(jīng)濟發(fā)展的重點建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展。許多地區(qū)已經(jīng)建立了生物制藥產(chǎn)業(yè)基地，有效地帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?？傮w而言，我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)未來充滿希望，發(fā)展形勢良好，必將對我國經(jīng)濟的發(fā)展起到推動作用。2我國生物制藥產(chǎn)業(yè)存在的問題2.1產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理截至目前，我國雖然已有200多家從事生物制藥的公司，但是這些公司大多規(guī)模較小，大多是一些民營企業(yè)和外商企業(yè)，無法與國際大鱷相競爭，此外，市場陷入同質(zhì)化競爭格局，另一方面，雖然這些公司打著生物制藥的旗號但實際生產(chǎn)的生物藥物所占比重并不高。更重要的是，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)在整個制藥產(chǎn)業(yè)中所占的比重約為7.36%，遠(yuǎn)低于全球生物制藥

4、業(yè)在整個制藥行業(yè)所占的比重。2.2自主創(chuàng)新能力不足發(fā)達國家每年投入大量經(jīng)費用于生物制藥的研發(fā)和生產(chǎn)，相比而言我國的投入遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。另外，從申請的生產(chǎn)專利來看，美國、歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)申請的生物技術(shù)專利可以達到全部專利的50%以上，而我國申請的生物技術(shù)專利不足全部專利的1%。此外，由于我國生物制藥缺乏核心技術(shù)，至今沒有一個在技術(shù)和市場上有明顯優(yōu)勢的產(chǎn)品，目前所暢銷的藥品還是十幾年前開發(fā)的舊品種，新上馬的生物制藥企業(yè)還處于低水平重復(fù)建設(shè)階段。2.3生物醫(yī)藥系統(tǒng)平臺建設(shè)不足生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展還存在著一些深層次、長期性的平臺建設(shè)和大環(huán)境建設(shè)的問題4。如國內(nèi)資本市場不完善，生物制藥技術(shù)企業(yè)融資渠道單一，融

5、資困難，限制了生物制藥企業(yè)的資金投入；科技成果轉(zhuǎn)化率低，新研發(fā)的技術(shù)無法很快投入實際應(yīng)用；專利保護不到位，生物制藥領(lǐng)域浮躁作風(fēng)現(xiàn)象嚴(yán)重；現(xiàn)行藥品招投標(biāo)機制、流通體制等不適應(yīng)快速發(fā)展的生物制藥產(chǎn)業(yè)等。所有這些問題都與生物醫(yī)藥系統(tǒng)平臺建設(shè)水平不足有關(guān)，都嚴(yán)重制約我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)、健康、快速發(fā)展。2.4產(chǎn)業(yè)規(guī)模小2002年,美國3000多家生物技術(shù)公司的凈銷售額就達到5670億美元。而我國生物產(chǎn)業(yè)規(guī)模只有50億美元左右,其中現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值約50億美元,占世界的比重為l%左右。與此同時,產(chǎn)業(yè)集中度低,產(chǎn)業(yè)規(guī)模小。例如,北大未名生物工程集團、沈陽三生制藥股份有限公司等是目前國內(nèi)比較大的生物技術(shù)公

6、司,但其銷售收人均不到2億元;而美國Amengen公司銷售收入已達到80億美元。2.5科技成果轉(zhuǎn)化率不高“工程化”環(huán)節(jié)是瓶頸。生物科技成果轉(zhuǎn)化難、轉(zhuǎn)化率低是目前科研院所、企業(yè)反映最普遍的問題。我國生物產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)研究與發(fā)達國家差距在5年左右,但在產(chǎn)業(yè)化方面的差距在巧年以上。全國生物科技成果轉(zhuǎn)化率普遍不到巧%,有的地方甚至不到5%。究其原因,主要是缺乏“中試、放大、集成”的工程化環(huán)節(jié),投融資渠道不暢通,科技中介機構(gòu)不發(fā)達。2.6生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)分散據(jù)不完全統(tǒng)計,目前全國正在興建的生物醫(yī)藥園區(qū)有60多個,并且數(shù)量還在迅速增加。在這些園區(qū)中,除上海、深圳、長春、湖南瀏陽等一些大城市的醫(yī)藥園區(qū)形成較強實力

7、外,大多數(shù)園區(qū)發(fā)展資金匿乏、技術(shù)創(chuàng)新能力較弱、規(guī)模企業(yè)少、具有市場優(yōu)勢的高技術(shù)產(chǎn)品少,遠(yuǎn)未形成專業(yè)化分工的產(chǎn)業(yè)積聚和鏈動效應(yīng)。如果不采取有效措施,勢必造成我國生物產(chǎn)業(yè)有限資源被分散和弱化,加劇產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)性矛盾,甚至導(dǎo)致生物資源流失、生物安全失控,給人民生命財產(chǎn)造成重大損失。2.7企業(yè)賦稅重，缺乏優(yōu)惠政策支持目前生物技術(shù)企業(yè)增值稅率在13%一14%,大大高于其他行業(yè)。在企業(yè)所得稅方面,由于生物技術(shù)產(chǎn)品從研究開發(fā)、臨床試驗到上市的周期長(至少在5年以上),大多數(shù)企業(yè)享受不到“兩免三減半”的所得稅優(yōu)惠政策。2.8融資渠道單一，企業(yè)發(fā)展資金短缺我國私募資金基本沒有,創(chuàng)業(yè)投資不發(fā)達,社會上為數(shù)極少的擔(dān)保公

8、司力量薄弱。許多生物技術(shù)企業(yè)因缺乏足夠的資本金或擔(dān)保,很難申請到貸款。融資渠道不暢,資金短缺已經(jīng)成為制約當(dāng)前我國生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展最突出的問題。3對我國生物制藥產(chǎn)業(yè)存在問題的分析首先,我們必須了解生物制藥是個高風(fēng)險、高投入、長周期、高收益的產(chǎn)業(yè)，也就意味著企業(yè)必須要不斷投入資本到新藥研制當(dāng)中才能形成一個完整地產(chǎn)業(yè)鏈，這勢必意味著企業(yè)必須有一定的資金規(guī)模，下表為全球及國內(nèi)二十大制藥巨頭資產(chǎn)及利潤數(shù)據(jù)：從以上數(shù)據(jù)我們不難看出中國的制藥企業(yè)無論從體量還是利潤上，都遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法企及國外的這些制藥巨頭，這也就意味著我們的企業(yè)無法在新藥研究上投入足夠多的資金，而新藥研制的缺乏也導(dǎo)致了我國藥企利潤空間較小，這可以算是

9、個惡性循環(huán)。其次，中國現(xiàn)在的資本市場越來越充滿浮躁性，像生物制藥這種投資大、見效慢的產(chǎn)業(yè)，許多投資者并不親睞，而銀行也不愿在這個高風(fēng)險產(chǎn)業(yè)涉足太深，而且中國并沒有合發(fā)的私募渠道，導(dǎo)致企業(yè)要想發(fā)展資金缺乏，融資渠道也單一，規(guī)模也很難擴大；浮躁的心態(tài)也讓很多藥企寧愿做“國外元件、國內(nèi)組裝”的道路，仿制或直接引進專利保護期外的產(chǎn)品快速回本，也不愿意做原創(chuàng)的新藥研制這種長期投入，這也導(dǎo)致了我國新藥研制的低水平重復(fù)建設(shè)，浪費了大量資源。其次，我國現(xiàn)在許多藥企的研制方向是順著國外藥企的方向走，而生物制藥作為一個高專利門檻的行業(yè)，這種模仿行為常常面臨侵權(quán)起訴等官司，而中國也已加入WTO，所以在專利侵權(quán)方面遲

10、早要和國際接軌，因此對我國藥企發(fā)展的外部形式也不容樂觀。而且申請國外專利的費用也很高昂，一項基因?qū)＠趪?0個國家申請下來，需花費6萬美元，其中主要的花費是在一些發(fā)達國家。國家的政策對生物制藥產(chǎn)業(yè)的扶持力度也不夠，我們需要的不僅僅是在宣傳中的口號，更是實實在在的政策和稅收等優(yōu)惠。其次，國家應(yīng)當(dāng)提供一個很好的技術(shù)交流平臺，讓各大藥企能更好地交流技術(shù)經(jīng)驗；其次，提供一個更好的研究環(huán)境，或者說投資環(huán)境更需要國家法制建設(shè)的努力。4解決方法4.1加速產(chǎn)業(yè)規(guī)?；l(fā)展目前，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模持續(xù)擴大、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不斷完善、產(chǎn)業(yè)效益逐步提高，但是與國外發(fā)達國家相比還存在較大差距。由于生物制藥產(chǎn)業(yè)具有明顯的規(guī)模

11、經(jīng)濟特征，因此加速生物制藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)模化、集聚化和國際化發(fā)展勢在必行。我國生物制藥產(chǎn)業(yè)要實現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟可以通過兩條途徑，一是在一定生產(chǎn)技術(shù)組織條件下進行橫向一體化擴張，這種水平擴張實質(zhì)是生產(chǎn)要素在同一產(chǎn)業(yè)和部門內(nèi)的集中，主要是為了提高勞動效率，較低產(chǎn)品成本，實現(xiàn)生產(chǎn)的專業(yè)化和流程化；二是沿著企業(yè)既有產(chǎn)品的價值鏈進行縱向一體化重組，這里的重組合并包括對上游生產(chǎn)資源的收購，對下游銷售渠道的控制以及對產(chǎn)業(yè)內(nèi)組織結(jié)構(gòu)的優(yōu)化調(diào)整。4.2加大技術(shù)創(chuàng)新投入力度為了提高生物制藥產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新能力，可以從以下三個方面入手：第一，應(yīng)該充分發(fā)揮生物制藥企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新主體作用。企業(yè)要樹立技術(shù)創(chuàng)新、自主研發(fā)意識，一方面可以

12、對所引進的技術(shù)進行模仿、消化、吸收、再創(chuàng)新，另一方面可以采取企業(yè)合作、校企合作、國際合作等模式積極研發(fā)新型產(chǎn)品。第二，政府應(yīng)該加強生物制藥創(chuàng)新基礎(chǔ)實施建設(shè)，支持各地區(qū)生物技術(shù)工程中心、工程實驗室、孵化器、產(chǎn)品質(zhì)檢中心等建設(shè)。在充分整合和利用現(xiàn)有科研基礎(chǔ)設(shè)施的基礎(chǔ)上，形成若干個具有國際先進水平的生物科學(xué)研究基地，加強生物科學(xué)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用技術(shù)開發(fā)。第三，大力加強“政產(chǎn)學(xué)研醫(yī)合作”。首先，政府通過出臺相關(guān)財稅優(yōu)惠政策，建立完善的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合機制。然后，企業(yè)、高校和科研機構(gòu)在政府的扶持下共同籌集研發(fā)資金，培養(yǎng)專業(yè)化技術(shù)人才，共建具有國際先進水平的生物技術(shù)研發(fā)平臺，促使具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)能快速有

13、效的產(chǎn)業(yè)化。最后，與醫(yī)院臨床需求相結(jié)合，形成具有市場潛力、安全有效的新型產(chǎn)品，從而實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)和應(yīng)用。4.3注重培養(yǎng)高素質(zhì)人才隊伍我國應(yīng)該積極培養(yǎng)、大力引進和有效運用優(yōu)秀生物科技人才。在人才培養(yǎng)方面，一方面可以有針對性的在高校開設(shè)相關(guān)專業(yè)學(xué)科，傳授生物制藥企業(yè)生產(chǎn)管理、產(chǎn)品研制和質(zhì)量控制等專業(yè)知識，重點加強碩士、博士等高學(xué)歷、高素質(zhì)、高實用型人才培養(yǎng)；另一方面可以采取產(chǎn)學(xué)研合作的模式，鼓勵企業(yè)、高校、科研院所建立人才實習(xí)實訓(xùn)基地，聯(lián)合培養(yǎng)生物科技人才，特別是加強實用型、復(fù)合型、國際化的高層次人才培養(yǎng)。此外，還要注意進行國際交流，對于有潛力的生物科技人才可以為其提供出國考察、學(xué)習(xí)和深造的機會。

14、在人才引進方面，可以出臺稅收減免和財政補貼等優(yōu)惠政策，鼓勵海外優(yōu)秀人才來中國創(chuàng)辦企業(yè)或從事科研教學(xué)工作。對于高層次生物科技人才，可以在收入福利、生活環(huán)境、研發(fā)條件等方面給予優(yōu)惠，對其提供優(yōu)厚的工資待遇、舒適的工作環(huán)境和先進的研發(fā)設(shè)備等，使他們能夠安心從事生物藥品的生產(chǎn)和研發(fā)工作。4.4積極開拓多種融資渠道生物制藥產(chǎn)業(yè)屬于高風(fēng)險、高投入、長周期型行業(yè)，對資金的需求量巨大。而絕大多數(shù)處于種子期和成長期的生物制藥企業(yè)無法通過自有資金實現(xiàn)“投資盈利再投資”的良性循環(huán)，因此需要大量外部資金介入。針對生物制藥企業(yè)融資難問題，我們可以從以下三個方面入手加以解決：首先，加大政府投資力度。政府可以通過采用財政補

15、貼、稅收減免和設(shè)立國家產(chǎn)業(yè)發(fā)展基金等方式直接資助生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展；其次，積極引導(dǎo)社會資金流向生物制藥產(chǎn)業(yè)。一是通過引導(dǎo)金融機構(gòu)創(chuàng)新信貸產(chǎn)品對符合條件的生物制藥企業(yè)提供信貸支持，二是通過設(shè)立生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)投資機構(gòu)、產(chǎn)業(yè)投資基金等對生物制藥產(chǎn)業(yè)提供融資服務(wù)，三是通過設(shè)立信用擔(dān)保機構(gòu)對生物制藥企業(yè)提供貸款擔(dān)保；最后，重點支持符合條件的生物制藥企業(yè)利用資本市場融資。通過建立全方位、多層次的股市融資平臺，大力鼓勵處于種子期的微型生物制藥企業(yè)在創(chuàng)業(yè)板上市，處于發(fā)展期的中小型生物制藥企業(yè)在中小企業(yè)板上市，處于成熟期的大型生物制藥企業(yè)在境內(nèi)外上市。此外，對于符合發(fā)行債券條件的生物制藥企業(yè)，可以通過發(fā)行企業(yè)債券、

16、公司債券等來籌集資金。4.5改變我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的專利保護政策申請“基因?qū)＠笔潜Ｗo基因功能開發(fā)和應(yīng)用的唯一有效工具，從某種意義上說，誰獲得了基因?qū)＠?，誰就能在國際上獲得壟斷基因產(chǎn)業(yè)的“王牌”，誰就擁有今后的基因開發(fā)的市場。據(jù)介紹，目前美國的塞萊拉、因塞特、人類基因科學(xué)公司等企業(yè)共申請了0 萬項基因?qū)＠?，其中美國政府已批?zhǔn)了1222 多項。而到目前為止，我國科研單位不僅在國外申請的專利很少，而且國家專利部門對國內(nèi)科研單位提出的基因?qū)＠暾堃豁椧参磁聛?，這樣對我國想在國外申請更多的基因?qū)＠屨蓟蜷_發(fā)市場十分不利。對生物制藥領(lǐng)域知識產(chǎn)權(quán)保護的制高點基因?qū)＠Ｗo問題，我們以為應(yīng)采取以下對策：第

17、一，制度設(shè)計的兩條基本原則。一是利益平衡原則，即充分考慮到專利對現(xiàn)有技術(shù)的貢獻和保護范圍之間的平衡以及專利人權(quán)利與維護公眾利益的平衡，其本質(zhì)為協(xié)調(diào)專利的商業(yè)價值和社會價值。二是保護我國民族產(chǎn)業(yè)的原則，既考慮到與國際接軌，又顧及國內(nèi)現(xiàn)實現(xiàn)狀，保護國內(nèi)相對落后的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。第二，保護模式的選擇問題。是采用類似于植物新品種行政保護的“準(zhǔn)專利”保護機制，還是在傳統(tǒng)專利法制度框架內(nèi)尋求保護？面對高科技對知識產(chǎn)權(quán)制度的沖擊，是另起爐灶，還是對傳統(tǒng)制度加以變通解釋？實際上，美國等發(fā)達國家已在專利法的框架內(nèi)通過調(diào)整具體審查標(biāo)準(zhǔn)的要求，實踐已經(jīng)把基因相關(guān)序列保護推上了專利法的范疇。中國事實上也已開始受理基因?qū)?/p>

18、利的申請，基因?qū)＠Ｗo制度的建立標(biāo)志著“生物技術(shù)保護由特別法向?qū)＠ǖ幕貧w，生物技術(shù)專利保護的特殊問題在專利制度中將以特殊的模式予以解決”。第三，盡快制定新的“審查指南”。我國0334 年的專利法首次修訂后，化學(xué)物質(zhì)已被正式納入保護范圍，而遺傳物質(zhì)如基因和染色體等都屬于生物化學(xué)物質(zhì)，一樣可以授予專利。我國大量基因?qū)＠暾埍粩R置，主要是與我國相應(yīng)的政策界限仍然模糊和缺乏具體的操作規(guī)則有關(guān)，問題的最終解決還是寄希望于具有可操作性的“審查指南”的出臺。第四，明確基因?qū)＠Ｗo的主題。原始的5 * ) 序列是不能獲得專利保護的，但只要對基因的相關(guān)功能有一定程度的了解，即可申請專利。就目前成果而言，6$.

19、7單純的$* 89（單核苷酸多態(tài)性） 不應(yīng)授予專利，至于:5 * ) ，由于它是在; < * ) 逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下體外合成的產(chǎn)物（是一種創(chuàng)造的產(chǎn)物），只要其符合專利的實質(zhì)審查要求，即可授予專利。這也是國內(nèi)較具傾向性的意見。第五，嚴(yán)格基因?qū)彶榈囊?，提高基因?qū)＠暾埖拈T檻。這既是考慮到和世界接軌，也是出于保護民族產(chǎn)業(yè)的目的。主要包括兩點：一是實用性要求的從嚴(yán)把握，不僅要求滿足“特定、實質(zhì)、可信”，還應(yīng)有實施例子的證明；二是說明書的充分公開和限制過寬權(quán)利的要求。第六，加強我國遺傳資源的保護。遺傳資源的保護和我國基因?qū)＠泻艽箨P(guān)聯(lián)。早期，由于我國對遺傳資源的重視程度不夠，使得我國大量的遺傳資源

20、外流，一些國外的研究機構(gòu)甚至大規(guī)模地破譯與注冊了中華民族的基因。人類基因組只有一套，一個國家有優(yōu)先開發(fā)、利用和保護起基因資源的權(quán)利，若今后我們對某個被外國人搶注的基因再開發(fā)和利用，將在經(jīng)濟上付出高昂代價，所以我們一定要形成自己的分離克隆基因的能力，搶救中華民族的基因資源，同時加強立法保護，從生物學(xué)意義上留住“中華民族的根”。4.7改變政府產(chǎn)業(yè)政策政府的政策對技術(shù)的進步和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有明顯的導(dǎo)向和促進作用。下面以產(chǎn)業(yè)政策發(fā)展較為完善的美國為例，論述一下它們較為成功的政策：1）組建簡潔而又嚴(yán)密高效的組織管理體系。生物技術(shù)從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)品上市，都有政府機構(gòu)參與，已經(jīng)形成了完整而又有效的體系，體系的一級政府機構(gòu)為NIH、PTO 和 FDA。NIH 作為創(chuàng)新體系的起點，PTO 使知識產(chǎn)權(quán)得到保護，促進產(chǎn)業(yè)化，并最終受到 FDA 的檢驗和批準(zhǔn)上市。此外，環(huán)保署、農(nóng)業(yè)部、國防部也是這一體系的組織者。美國這一組織管理體系既保證了研究的前瞻性和應(yīng)用的先進性與廣泛性，也保證了投資的安全性，將產(chǎn)業(yè)化風(fēng)險降到最低。（2）構(gòu)建完善的技術(shù)成果轉(zhuǎn)化體系。政府已經(jīng)建立起了完整的技術(shù)轉(zhuǎn)讓法律體系，主要包括著名的 Bayh-Dole 法案、Stevenson-Wydler 法案、聯(lián)邦技術(shù)轉(zhuǎn)讓法案等。這些法規(guī)進一步規(guī)范和放寬了技術(shù)轉(zhuǎn)讓的政策環(huán)境。（