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1、IgA腎病的中西醫(yī)治療進展 【摘要】 IgA腎病臨床上以反復(fù)發(fā)作性血尿為主要特點,該病發(fā)病機制尚未闡明,目前西醫(yī)治療亦無特異性療法,多采用對癥療法抑制急性活動性病變和慢性進行因子,以防止疾病進展惡化。中西醫(yī)結(jié)合治療IgA腎病所取得的療效明顯優(yōu)于單用西藥或中藥治療,有助于完成療程,避免副反應(yīng)。 【關(guān)鍵詞】 IgA腎?。恢形麽t(yī)治療;綜述 IgA腎病是指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的原發(fā)性腎小球疾病,臨床上以反復(fù)發(fā)作性血尿為主要特點,在我國約占原發(fā)性
2、腎小球疾病的26%34%1。本病發(fā)病機制尚未闡明,目前西醫(yī)治療亦無特異性療法,多采用對癥療法抑制急性活動性病變和慢性進行因子,以防止疾病進展惡化。中西醫(yī)結(jié)合治療IgA腎病所取得的療效明顯優(yōu)于單用西藥或中藥治療。1 西醫(yī)治療1.1 糖皮質(zhì)激素 在腎病范圍蛋白尿和腎病綜合征患者,激素的療效肯定,而短期糖皮質(zhì)激素并沒有效果,長期治療可改變IgA腎病的進程,部分系膜增殖,局灶纖維分化等病理改變可逆轉(zhuǎn)1。激素的效果在疾病早期階段可能與改變增生性病變、防止組織纖維化有關(guān),內(nèi)生肌酐清除率70ml/min的進展性IgA腎病,激素治療能有效的減少尿蛋白和保持血清肌酐水平2。對于
3、伴有新月體形成的IgA腎病,糖皮質(zhì)激素療法能防止腎功能惡化,但遠期療效仍需觀察3。1.2 扁桃體摘除術(shù) 扁桃體切除術(shù)是防止IgA腎病進展的有效措施。可除去IgA生成的來源和抗原進入途徑,但切除扁桃體后仍可發(fā)生IgA腎病4。有試驗表明扁桃體切除術(shù)可以改善血尿的癥狀,但長期隨訪結(jié)果顯示切除扁桃體并不能保護腎功能。1.3 免疫抑制劑 免疫抑制劑是一類非特異性抑制機體免疫功能的藥物,包括環(huán)磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素A、霉酚酸酯(MMF)和雷公藤。環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤等免疫抑制劑單獨應(yīng)用于IgA腎病治療的前瞻性研究較少,聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、抗凝藥有一定的效
4、果。環(huán)磷酰胺、激素聯(lián)合治療能有效地減緩漸進性IgA腎病的進展5。但也有認為細胞毒藥物是唯一對腎功能有保護作用的藥物。霉酚酸酯是種新型的免疫抑制劑,可以抑制內(nèi)皮細胞增生,抑制內(nèi)皮細胞產(chǎn)生黏附因子和炎癥介質(zhì),抑制內(nèi)皮細胞血管生成。對IgA腎病有一定療效,但尚需要大樣本的前瞻性研究加以驗證。霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺的序貫療法能夠阻止或減慢腎功能下降,減少蛋白尿。進行性加重的IgA腎病,在環(huán)磷酰胺沖擊治療后應(yīng)用霉酚酸酯可以減輕腎功能的損害6。 雷公藤是國內(nèi)西醫(yī)腎病學(xué)者較多選用的單味中藥。雷公藤制劑可以使抗原刺激的免疫活性細胞受抑制,從而抑制了抗體的產(chǎn)生,減輕腎臟損害。雷公藤多甙具有非
5、特異性抗炎作用和免疫抑制作用。在IgA腎病中,可降低尿蛋白,減少血尿7。療效與腎臟病理程度有關(guān),病理損害越輕者,療效越佳,但是雷公藤減量或停藥后病情呈現(xiàn)反跳現(xiàn)象。1.4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB) ACEI可抑制系膜增殖,減輕腎小球內(nèi)的高灌注和基底膜的通透性,可推遲IgA腎病的腎衰和減輕蛋白尿。ACEI對本病有益,尤其是對有高血壓和蛋白尿者,對血壓正常者,能改變腎小球膜孔選擇性,可延緩腎功能下降速度和降低蛋白尿6。如果病人的蛋白尿大于1g/24h或出現(xiàn)高血壓,則進展到終末腎衰的危險很大,需要特殊的干預(yù),有效控制高血壓。由于ACEI除
6、具有降低血壓和減少蛋白尿外,還具有降壓以外的腎臟保護作用,因此廣泛用于IgA腎病患者的治療。 ACEI與ARB通過血流動力學(xué)效應(yīng)和非血流動力學(xué)效應(yīng)降低血壓,減少尿蛋白,副作用小,延緩腎損害進展,對正常或輕度腎功能損害的蛋白尿IgA腎病病人,可作為第一線的治療。在IgA腎病中,一些研究認為ACEI有相對治療功效,是癥狀性治療的基礎(chǔ)。受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣拮抗劑有抗蛋白尿的潛在作用,它們可能與血壓的降低相關(guān),然而,二氫吡啶類可能沒有類似的受益。對于腎功能輕度受損IgA腎病患者,潘生丁和華法林治療組較非治療組能有效穩(wěn)定腎功能。ACEI聯(lián)合鈣拮抗劑、他汀類降脂藥和抗血小板聚
7、集藥等其他藥物,可能比單獨使用ACEI具有更好的療效6。 1.5 魚油 富含n-3多價不飽和脂肪酸(EPA和DHA),能改善腎臟免疫損傷,有人在食物中加用魚油(EPA1.6g/日)治療IgA腎病,發(fā)現(xiàn)能延緩其腎功能的惡化。使用大劑量(12g/d)魚油制品可減少蛋白尿,減緩腎小球濾過率下降,對高血壓無效;但循證醫(yī)學(xué)未證明有如此療效5。1.6 血漿置換(PE) 能迅速清除IgA免疫復(fù)合物。循環(huán)中免疫復(fù)合物不能用藥物抑制或排出,所以常給臨床治療帶來很大困難,應(yīng)
8、用血漿置換之后,可收到較好的療效。輸入新鮮健康血漿可恢復(fù)血漿因子功能,包括補體,凝血因子和調(diào)理素因子功能,也調(diào)節(jié)了免疫系統(tǒng)功能。PE雖然能迅速有效地清除致病因子,使疾病得以暫時(有的可以是長期)緩解,但PE不是病因治療,故不能忽視病因治療。此方法主要用于急進性IgA腎病患者。用血漿置換療法時應(yīng)同時使用免疫抑制劑7。1.7 腎移植 IgA腎病進入終末期腎衰者可行腎移植,但易發(fā)生復(fù)發(fā)性腎炎。若供者系亞臨床IgA腎病腎病者,植入非IgA腎病的受者體內(nèi)后,系膜內(nèi)的IgA沉積迅即消除8。2 中醫(yī)治療 正確認識IgA腎病的病機特點,是辨證論治的重要
9、前提。氣虛血損,血熱妄行及血瘀阻絡(luò)是三個主要病機。氣虛血損是IgA腎病的發(fā)病基礎(chǔ),熱傷營血是尿血之根本因素,血瘀阻絡(luò)貫穿病之始終9。IgA腎病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫病理診斷,對本病的中醫(yī)辯證也必須建立在西醫(yī)辨病的基礎(chǔ)之上,辨病與辯證相結(jié)合的分期分型論治是治療的關(guān)鍵。IgA腎病中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)尚未確立,陳香梅等采用多中心協(xié)作現(xiàn)場調(diào)查的方法,分別從中醫(yī)癥狀和證型兩個角度探討IgA腎病中醫(yī)證候的分布規(guī)律以及其與患者在預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性原發(fā)性腎小球疾病中醫(yī)辨證分型方案基本反映了IgA腎病本虛以氣虛、陰虛為主,邪實以濕熱和血瘀多見的分布特點。 時振聲10認為滋腎中藥能調(diào)節(jié)機體免疫能
10、力,清除過??乖?;化瘀中藥能夠改善毛細血管通透性和調(diào)節(jié)免疫,促進組織細胞修復(fù)和再生;清利中藥則可抗菌,抗病毒,消除抗原。石景亮宗李東垣“脾胃為氣機升降之樞”之理論,認為IgA腎病的初期病起中焦,以氣機郁結(jié)為主要臨床表現(xiàn),是因中焦氣機升降受阻造成的。因此,治療IgA腎病的第一步從中焦著手,開發(fā)郁結(jié),以疏通中焦脾胃之結(jié)滯,冀氣機升降條達,遵朱丹溪名方越鞠丸之旨,研用為新加越鞠湯。全方通過上調(diào)下達、中運健化、熱瘀共除、升降相協(xié)的組合,達到發(fā)越郁結(jié)之目的11。聶莉芳教授治療IgA腎病遵循急性期祛邪先治標(biāo),慢性期扶正求固本,慎用活血化瘀藥與重視歸經(jīng)的原則。通過長期的臨床實踐,查舌診脈,認為IgA腎病之血尿因瘀而致者少見,而且在止血同時,宗“止血不留瘀”之訓(xùn),主張慎用活血化瘀之品,否則會使血尿加重。在臨證中,善用專歸腎、膀胱經(jīng)的止血藥如小薊、墨
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