LC20A型高效液相色譜儀驗(yàn)證方案.doc

1、V-X Luo a 0 i u n v 0LC-20A型高效液相色譜儀驗(yàn)證方案STP-VP技 術(shù) 標(biāo) 準(zhǔn)LC-20A型高效液相色譜儀驗(yàn)證方案文件編號(hào)：復(fù)印件編號(hào)：驗(yàn)證部門：地點(diǎn)：起草人：日期：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)簽項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：日期：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人：日期：生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)人：日期：制造總監(jiān)：日期：驗(yàn)證記載 批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期010203制造總監(jiān)1動(dòng)力設(shè)備部 口片劑車間匚包裝車間質(zhì)里爻權(quán)人匚1物流部口提取車間匚研發(fā)部質(zhì)量管理部匚1QA部門口眼用制劑車間匚財(cái)務(wù)部生產(chǎn)技術(shù)部匚1中心化驗(yàn)室 口膠囊、顆粒劑車間匚辦公室目錄：1、概述2、驗(yàn)證目的3、驗(yàn)證范圍4、驗(yàn)證人員5、儀器描述6、驗(yàn)證條件7、驗(yàn)證內(nèi)容與方法8、

2、驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析9、驗(yàn)證結(jié)論與偏差說明10、再驗(yàn)證11、附件第#頁V-X L R 01 U N V P i GLC-20A型高效液相色譜儀驗(yàn)證方案STP-VP1、概述本品為島津公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，為了確保使用該儀器檢測(cè)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，確認(rèn)該儀器的 各項(xiàng)指標(biāo)能達(dá)到該儀器所設(shè)計(jì)的性能指標(biāo)，計(jì)劃對(duì)該儀器進(jìn)行必要的驗(yàn)證。2、驗(yàn)證目的按照GMP的要求，需要對(duì)該儀器進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、以確定目前的 實(shí)驗(yàn)室環(huán)境能滿足該儀器的正常操作和使用，以確認(rèn)高效液相色譜儀的運(yùn)行、性能確認(rèn)符 合相應(yīng)的要求，是否可滿足驗(yàn)證所接收標(biāo)準(zhǔn)和日常分析測(cè)試工作的需要。3、驗(yàn)證范圍本方案適用于LC-20A型高效液相色譜儀的驗(yàn)證。4

3、、驗(yàn)證人員4.1 驗(yàn)證工作小組4.1.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的制定并組織實(shí)施。4.1.2 負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，起草驗(yàn)證報(bào)告。4.1.3 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作4.1.4 負(fù)責(zé)根據(jù)本驗(yàn)證方案進(jìn)行具體的實(shí)施。4.2 動(dòng)力設(shè)備部4.2.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需儀器、設(shè)備的安裝、調(diào)試及矯正。4.2.2 負(fù)責(zé)量具的檢驗(yàn)及校正。4.3驗(yàn)證工作人員名單部門姓名職務(wù)備注中心化驗(yàn)室中心化驗(yàn)室中心化驗(yàn)室動(dòng)力設(shè)備部5、儀器描述5.1 儀器型號(hào)： 設(shè)備編號(hào)： 5.2 儀器組成本品是根據(jù)質(zhì)量控制的目的和要求購置的精密儀器，主要用于樣品的含量測(cè)定、鑒別、 有關(guān)物質(zhì)的檢查等，該儀器由LC-20A溶劑輸送泵（系統(tǒng)控制器C

4、BM-20Alite）、在線脫氣機(jī)、 SIL-20A自動(dòng)進(jìn)樣器、SPD-M20A檢測(cè)器（包括紫外、二極管陣列檢測(cè)器）、CTO-20A柱溫 箱及LCsolution色譜工作站、電腦、打印機(jī)等組成。6、驗(yàn)證條件6.1 驗(yàn)證前必須對(duì)設(shè)備所用儀表進(jìn)行校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。6.2 驗(yàn)證試驗(yàn)過程中所用的純化水、標(biāo)準(zhǔn)溶液、對(duì)照品、試劑等在使用前必須符合規(guī)定。6.3 驗(yàn)證試驗(yàn)所用的清潔器具和玻璃容器應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定清潔且符合要求。7、驗(yàn)證內(nèi)容與方法7.1 驗(yàn)證依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)：藥品GMP指南2010年版、高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、中國藥典2010年版7.2 驗(yàn)證判斷標(biāo)準(zhǔn)：7.2.1 運(yùn)行確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：安裝確認(rèn)認(rèn)可后，在

5、不使用試樣的條件下，確認(rèn)該儀器運(yùn)行正常。7.2.2 性能確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中國藥典 2010年版附錄要求。7.3 、驗(yàn)證確認(rèn)7.3.1 再確認(rèn)儀器名稱：型號(hào)：生產(chǎn)廠家：所在部門和房間：7.3.1.1檢查有關(guān)資料完整性。名稱是否齊全存放處高效液相色譜儀使用說明書紫外-可見光檢測(cè)器使用說明書二極管陣列檢測(cè)器使用說明書柱恒溫控制箱使用手冊(cè)合格證保修卡備件清單檢定合格證第#頁LC-20A型高效液相色譜儀驗(yàn)證方案STP-VP儀器使用記錄儀器操作規(guī)程7.3.1.2安裝場地項(xiàng) 目要求檢查情況位置應(yīng)無強(qiáng)震動(dòng)源，無強(qiáng)電磁干擾源，通風(fēng)良好，無明火環(huán)境潔凈度室內(nèi)應(yīng)保持清潔，無腐蝕性氣體溫度2030C,全天溫度變化較

6、小相對(duì)濕度20 85%電路電源AC220V ±22V、50Hz ±1Hz接地應(yīng)接地電源線與插孔吻合結(jié)論檢測(cè)人日期4 月 日復(fù)核人日期4 月 日7.3.2運(yùn)行確認(rèn):嚴(yán)格按高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，對(duì)儀器進(jìn)行運(yùn)行試驗(yàn)，確認(rèn)其運(yùn) 轉(zhuǎn)性能，并將檢查結(jié)果填于下表中。操作步驟合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果打開/關(guān)閉電源1 .按下電源開關(guān)“打開”電源，再次按下電源開關(guān)“關(guān)閉” 電源2 .首次打開電源開關(guān)，顯示矩陣中所有點(diǎn)，所有指示燈亮 起3 .自動(dòng)檢測(cè)內(nèi)存，通過后，短暫顯示控制程序版本 （ROM扳 本）4 .顯示ROMK本后，出現(xiàn)初始屏幕，狀態(tài)指示燈變綠色5 .以上程序完成后，可對(duì)儀器進(jìn)行操作操

7、作前準(zhǔn)備儀器出廠前，使用氮對(duì)泵和泵內(nèi)部的管路進(jìn)行清洗并已干燥。在最初使用（安裝后）前，必須先使用甲醇運(yùn)彳L段時(shí) 間泵，以排出泵流路中的空氣，然后才可以接收用于分析 的流動(dòng)相。1 .將約100ml甲醇倒入量杯中；將吸濾頭放入量杯中；將 SUST一端連接到泵出樣口，另一端放入量杯中；將排液管 一端連接到排液管連接出入口，另一端放入廢液瓶中2 .打開電源，儀器自動(dòng)完成初始化3 .將排液閥旋鈕逆時(shí)鐘旋轉(zhuǎn)180°以打開排液閥，按purge ,泵運(yùn)行，泵指示燈亮4 .清洗完成后，次“ func"，以改變流速，將流速設(shè)定 為5ml/min,順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)排液閥旋鈕關(guān)閉排液閥5 .按pum

8、p,泵運(yùn)行，泵才旨水燈亮；約 15分鐘后，再次 按 pump1,泵停止，泵指示燈滅6 .以上程序完成后，操作的準(zhǔn)備工作完成檢查壓力值在開始操作前檢查壓力上下限的值1 .將流動(dòng)相倒入貯液瓶，吸濾頭放入貯液瓶中，排液管的 一端放入廢液瓶中2 .打開排液閥，逆時(shí)鐘方向旋*O卜液閥旋鈕180° ,按“CE' 返回初始屏幕，檢查顯示壓力值是否在-0.3至0.3MPa之間3 .檢查壓力上下限的值是否合適，必要時(shí)更改這些值到符 合要求4 .按“purge”以記錄的流速開始送液，觀察從排液管末端 流出的流動(dòng)相約10秒鐘，流動(dòng)相應(yīng)持續(xù)流動(dòng)且沒有氣泡， 按 purge 泵停止，泵指不久火儀器校驗(yàn)

9、應(yīng)經(jīng)過技術(shù)監(jiān)督部門校驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定結(jié)論檢測(cè)人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日第#頁L IN O a。 1 U w V P « GLC-20A型高效液相色譜儀驗(yàn)證方案STP-VP7.3.3性能確認(rèn)7.3.3.1 高壓恒流泵7.3.3.1.1 流量準(zhǔn)確度可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：± 3% （以蒸儲(chǔ)水為標(biāo)準(zhǔn)）測(cè)試方法：將輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣器、色譜柱和檢測(cè)器連接好，以蒸儲(chǔ)水為流動(dòng)相，將流 速穩(wěn)定后，分別設(shè)定0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0ml/min六段，在流動(dòng)相排出口用已 恒重的比重瓶收集流動(dòng)相，同時(shí)計(jì)時(shí)收集 10分鐘，稱重，查表，即得。流里設(shè)止值（ml/min ）0.51.01

10、.52.02.53.010分鐘收集量（g）收集量計(jì)算查表后的體積（ml）實(shí)際每分鐘流出量（ml/min ）流量準(zhǔn)確度（%結(jié)論檢測(cè)人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日7.3.3.1.2 流量精確度可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：± 0.3% （0.997ml/min1.003ml/min ,以蒸儲(chǔ)水為標(biāo)準(zhǔn)）測(cè)試方法：將輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣器、色譜柱和檢測(cè)器連接好，以蒸儲(chǔ)水為流動(dòng)相，將流 速穩(wěn)定后，設(shè)定流量為1.0ml/min ,在流動(dòng)相排出口用已包重的比重瓶收集流動(dòng)相，同時(shí)計(jì)時(shí)收集10分鐘，稱重，查表，即得，共收集 5次。次數(shù)1234510分鐘收集量（g）收集量計(jì)算查表后的體積（ml）實(shí)際每分鐘流出量（ml/m

11、in ）流量精確度（%結(jié)論檢測(cè)人日期年 月日復(fù)核人日期年 月日7.3.3.1.3 壓力范圍可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：± 0.2MPa設(shè)定值測(cè)試方法：在進(jìn)樣閥的出口接一個(gè)兩通，再將兩通的另外一端用OD1.6的盲管封住。啟動(dòng)泵，使壓力升至所設(shè)定的壓力，觀察儀器是否自動(dòng)停泵。設(shè)定值分別為：10.0Mpa、20.0Mpa、30.0Mpa結(jié)論：檢測(cè)人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日7.3.3.2 柱溫箱7.3.3.2.1 溫度準(zhǔn)確度可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：± 2c測(cè)試方法：分別依次設(shè)定溫度 25C、40c后待溫度穩(wěn)定后讀取示值。溫定設(shè)定值25 C40 C顯示溫度（C）溫度準(zhǔn)確度（C）結(jié)論：檢測(cè)人

12、：日期：年 月日復(fù)核人：日期：年 月日7.3.322 溫度精密度可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：± 1C測(cè)試方法：分別依次設(shè)定溫度 40c后待溫度穩(wěn)定每小時(shí)后讀取示值一次。溫定設(shè)定值40 C時(shí)間顯示溫度（C）溫度準(zhǔn)確度（C）結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年 月日復(fù)核人：日期：年 月日©第8頁V-X LUO a 0 1 U N V P H GLC-20A型高效液相色譜儀驗(yàn)證方案STP-VP7.3.3.3 檢測(cè)器7.3.3.3.1 噪聲與漂移可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：噪聲 < ± 1.0 x 10-2mv（250nm）,漂移 < ± 5.0 x 10-2mv/hr測(cè)試方法：將儀器各部連接好

13、，紫外檢測(cè)器調(diào)至 250nm流動(dòng)相為甲醇，流速為1.0ml/min ,待柱 平衡穩(wěn)定后，進(jìn)行基線的測(cè)試，測(cè)試時(shí)間半小時(shí)，觀察并記錄測(cè)試結(jié)果。測(cè)試圖譜見基線漂移測(cè)試。結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日7.3.3.3.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：精密度（峰面積）RS慶2.0%;分離度應(yīng)大于1.5;拖尾因子應(yīng)在0.951.05之間。測(cè)試方法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（磷酸二氫鉀6.8g,加三乙胺5ml,用水溶解并稀釋至1000ml）乙月青（85: 15）（用磷酸調(diào)PH值至3.0）為 流動(dòng)相，檢測(cè)波長為286nm精密稱取于105c干燥至恒重的加替沙星對(duì)照品適量（來源

14、 中國藥品生物制品檢定所）加流動(dòng)相制成每1ml中含75n g的對(duì)照品溶液。精密量取上述溶液10仙l注入色譜儀中，連續(xù)進(jìn)樣5次，記錄色譜圖，計(jì)算，即得。A精密度（峰面積）記錄及計(jì)算次數(shù)12345分離度拖尾因子峰面積峰面積RSD%結(jié)論檢測(cè)人日期1 月 日復(fù)核人日期1 月 日7.3.3.3.3 線性可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)系數(shù)0.999。測(cè)試方法：用加替沙星滴眼液對(duì)照品100仙g貯備液經(jīng)精密稀釋，制備5份不同濃度的 供試樣品，依次為10仙g、20 Ng、50 Ng、80仙g、100仙g以測(cè)得的峰面積作為被測(cè)物濃度 的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線性回歸，記錄色譜圖。數(shù)據(jù)要求： 列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。結(jié)果見圖譜。結(jié)論：檢測(cè)人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日7.3.3.3.4 重現(xiàn)性：相同樣品，不同實(shí)驗(yàn)室設(shè)備檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比，計(jì)算其RSDfi樣品名稱：操作方法：批號(hào)