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文檔簡介

1、細細 菌菌人人 體體 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、細菌、人體抗生素、細菌、人體藥物藥物感染部位濃度感染部位濃度對細菌對細菌MIC結(jié)果結(jié)果微生物學(xué)微生物學(xué)抗菌機制抗菌機制抗菌譜抗菌譜藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)吸收、分布、代吸收、分布、代謝、排泄謝、排泄給藥方案給藥方案藥效學(xué)藥效學(xué)時間時間/濃度依賴型濃度依賴型殺菌劑殺菌劑/抑菌劑抑菌劑組織滲透組織滲透抗菌時效抗菌時效臨床效果臨床效果細菌清除細菌清除患者依從性患者依從性耐受性耐受性耐藥產(chǎn)生耐藥產(chǎn)生時間（時間（H）0 01 12 23

2、34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010TMIC第第 三三 代頭孢菌素代頭孢菌素過度使用后過度使用后 的的選擇作用選擇作用G-G-G+G+產(chǎn)產(chǎn) ESBLESBL 的的大腸桿菌，肺炎克雷大腸桿菌，肺炎克雷伯菌伯菌 等等高產(chǎn)高產(chǎn) AMP CAMP C 酶酶的的腸桿菌屬菌，枸櫞腸桿菌屬菌，枸櫞酸菌，沙雷氏菌等酸菌，沙雷氏菌等MRSAMRSA，VREVRE，PRPPRSP對第三代，及第對第三代，及第四代頭孢菌素等四代頭孢菌素等耐藥耐藥對第三代頭孢菌素及對第三代頭孢菌素及酶抑制劑復(fù)合制劑酶抑制劑復(fù)合制劑耐藥耐藥碳青霉烯類抗生素碳青

3、霉烯類抗生素 碳青霉烯類抗生素，碳青霉烯類抗生素，第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 萬古霉素萬古霉素滅活酶產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生靶點改變靶點改變孔蛋白改變孔蛋白改變主動外排主動外排其他機制其他機制外排泵作用外排泵作用:假單胞菌假單胞菌耐藥機制之一耐藥機制之一Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.亞胺培南亞胺培南和和美羅培南美羅培南在此進入在此進入外排泵外排泵排出通道排出通道(OprM)外膜外膜外周胞質(zhì)外周胞質(zhì)連接體連接體脂蛋白脂蛋白(Mex A)細胞質(zhì)膜細胞質(zhì)膜外排泵外排泵 (Mex B)膜孔蛋白膜孔蛋白細胞外膜、細胞壁細胞外膜、細

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