不同劑量薏苡仁對壯肝逐瘀煎治療肝硬化腹水患者療效的影響_黃晶晶_黃鴻娜_潘哲_等

1、DOI1013192/jissn1000-1719201408056不同劑量薏苡仁對壯肝逐瘀煎治療肝硬化腹水患者療效的影響黃晶晶1,黃鴻娜1,潘哲2,王振常1,毛德文1,李民杰2(1廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病科,廣西南寧530023;2廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西南寧530023摘要:目的:確定壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁后治療肝硬化腹水療效改善并確定其最佳劑量。方法:采用隨機數(shù)字表法,將80例肝硬化腹水患者隨機分為薏苡仁低劑量組、中劑量、大劑量組和對照組,每組各20例,均采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療,對照組加用壯肝逐瘀煎,另3組在對照組基礎(chǔ)上分別加用不同劑量薏苡仁。觀察4組患者服藥前后癥狀、肝功能、凝血功能、腹水消

2、退時間等各項指標(biāo)的改變情況及并發(fā)癥情況。結(jié)果:中劑量、大劑量組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組及小劑量組(P 0.05,但大劑量組較中劑量組易出現(xiàn)并發(fā)癥。結(jié)論:壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁后可提高其治療肝硬化腹水患者療效,其最佳劑量為60g 。關(guān)鍵詞:薏苡仁;壯肝逐瘀煎;肝硬化;腹水中圖分類號:65731文獻標(biāo)志碼:B文章編號:1000-1719(201408-1689-02收稿日期:20140223作者簡介:黃晶晶(1982,男,湖北枝江人,主治醫(yī)師,碩士研究生,研究方向:肝病規(guī)范化防治研究。通訊作者:黃鴻娜(1982,女,廣西桂林人,主治醫(yī)師,碩士研究生,研究方向:肝病中醫(yī)藥防治。壯肝逐瘀煎是已故全國名

3、老中醫(yī)、中醫(yī)肝病專家林沛湘教授治療肝炎肝硬化腹水的有效驗方,臨床運用中謹(jǐn)守其法,屢見奇功,在此方基礎(chǔ)上探索加入利水消腫、健脾祛濕薏苡仁后發(fā)現(xiàn)治療腹水更佳。遂對加入薏苡仁劑量進行探索,現(xiàn)報道如下。1臨床資料1.1一般資料患者來源于2012年7月2013年1月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科住院病人,共西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年10月西安全國肝炎肝病學(xué)術(shù)會議制定的病毒性肝炎防治方案關(guān)于肝硬化失代償?shù)脑\斷標(biāo)準(zhǔn)。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)腹水感染者;治療依從性較差者;入院時存在肝性腦病、肝肺綜合征、自發(fā)性腹膜炎、上消化道出血、肝癌(經(jīng)肝臟B 超、肝臟CT 、甲胎蛋白予以排除、彌漫性血管內(nèi)凝血者之一者。1.4病例納

4、入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)肝硬化診斷伴腹水者;年齡18 70歲,性別不限;簽署知情同意書;無心、腎、糖尿病、精神病及其他嚴(yán)重疾病。1.5統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行處理。分類變量資料統(tǒng)計分析采用2檢驗;計量資料比較,先進行方差齊性檢驗。兩組間比較,方差齊時,用t 檢驗;四組間比較,用單因素方差分析及兩兩q 檢驗。每組治療前后比較,用配對t 檢驗。2治療方法2.1給藥方法各組均在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上進行,治療內(nèi)容包括:螺內(nèi)酯聯(lián)合呋塞米利尿,補充人血白蛋白,常規(guī)保肝護肝治療,病因治療如抗病毒治療。壯肝逐瘀煎藥物組成有靈芝基金項目:廣西中醫(yī)藥大學(xué)自然科學(xué)基金資助項目(編號:p201204220

5、g ,當(dāng)歸10g ,黃芪20g ,巴戟天10g ,鱉甲20g ,地鱉蟲10g ,三七5g ,絞股藍20g ,虎杖15g 。對照組中藥服用單純壯肝逐瘀煎;低劑量薏苡仁組服用的壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁30g ;中劑量薏苡仁組服用的壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁60g ;大劑量薏苡仁組服用的壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁90g ;每組中藥水煎約30min ,煎出約300mL 液體,去藥渣,分早、晚各約150mL 溫服。2.2試驗周期治療療程4周,治療結(jié)束后隨訪6個月。2.3觀察指標(biāo)、觀察方法觀察記錄用藥四周后患者乏力、納差、厭油、腹脹、肝區(qū)不適、黃疸、腹瀉、尿少等癥狀改善情況,并監(jiān)測24h 出入量、腹圍和體重的變化;

6、腹部B 超檢測脾臟厚度、門脈內(nèi)徑、腹水程度,用藥前及用藥四周后檢查記錄一次;抽血檢查記錄血清總膽紅素(TBil 、血漿白蛋白(Alb 、凝血酶原活動度(PTA 等指標(biāo),分別于療程開始,結(jié)束的當(dāng)日清晨空腹采靜脈血,并立即送檢,并監(jiān)測血常規(guī)、凝血酶原活動度、血氨、電解質(zhì)、腎功能等的變化。3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果3.1疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會于2004年重新修訂的關(guān)于肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻相關(guān)論述,采用以下標(biāo)準(zhǔn)判斷療效:顯效:療程結(jié)束時癥狀完全消失,一般情況好,脾臟腫大回縮變軟,腹水消失,肝功能、凝血酶原活動度恢復(fù)正常,停藥半年未復(fù)發(fā)者;有效:療

7、程結(jié)束時主要癥狀(乏力、納差、腹脹消失,脾臟腫大穩(wěn)定不變,腹水消失,肝功能、凝血酶原活動度恢復(fù)的高度在50%以上;好轉(zhuǎn):療程結(jié)束時部分癥狀消失,腹水消退(減輕50%以上,肝功能、凝血酶原活動度有所改善;無效:未達好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或惡化、甚至死亡者。3.2臨床療效見表1。表1臨床療效比較例(%組別例數(shù)顯效有效好轉(zhuǎn)無效總有效對照組201(511(55(253(1512(60小劑量組202(1011(554(203(1513(65*中劑量組203(1513(653(151(516(80大劑量組203(1512(604(201(515(75注:采用2檢驗,4組之間比較(P0.05,提示各組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義

8、。兩組之間比較:小劑量組與對照組之間*P0.05,兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,中劑量與大劑量組,P0.05,兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;大劑量組與小劑量組比較,P0.05,兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以上提示小劑量組與對照組療效相當(dāng),中劑量組與大劑量組療效相當(dāng),中、大劑量組療效優(yōu)于小劑量組及對照組。3.3肝臟儲備功能量化評估見表2。3.4不良反應(yīng)大劑量組治療過程中出現(xiàn)肝性腦病2例,低鉀血癥1例,其他各組未見并發(fā)癥發(fā)生。4討論肝硬化腹水屬中醫(yī)學(xué)中的“臌脹”、“單腹脹”等病范疇,其病機為肝、脾、腎三臟功能失調(diào)。壯肝逐瘀煎是在已故全國名老中醫(yī)、中醫(yī)肝病專家林沛湘教授治療慢性肝炎、肝炎肝硬化腹水有效驗方基礎(chǔ)

9、上組方而成的專病專方。前期臨床研究表明,壯肝逐瘀煎能顯著改善慢性肝炎、肝硬化患者臨床癥狀,有抗病毒、促進膠原纖維降解、抑制肝臟炎癥活動度、改善肝硬化門脈高壓患者血流動力學(xué)等作用,且無明顯毒副作用25,有明顯的綜合優(yōu)勢。實驗研究表明,該方能減輕肝臟炎癥及纖維化程度,可能與抑制肝纖維化大鼠HSC的活化和增殖、促進HSC凋亡、降低血清中及肝組織TGF1的表達、調(diào)控TGF1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)68,體現(xiàn)其多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶位的獨特優(yōu)勢,順應(yīng)肝纖維化的發(fā)病機制及防治原則。壯肝逐瘀方的藥物組成有兩個特點:一是以補益藥為主。不但有當(dāng)歸、靈芝等養(yǎng)肝益血之品,而且有補中益氣健脾的黃芪以及巴戟天以強腎氣,這些藥物連同清

10、熱解毒的絞股藍對改善免疫機能,提高抗病能力,大有裨益,為壯肝扶正所必需。二是逐瘀藥物。肝硬化之瘀血證候,日久重篤,已成瘕之勢,且為腹水主要原因之一,方中鱉甲、地鱉蟲等活血逐瘀,破積消癥,軟堅散結(jié),對祛除肝腑的陳瘀舊血,通理血脈之澀滯,十分適宜。三七一味,藥力峻而性溫和,活血而不耗血,止血而不澀血,是療瘀的要藥,對于肝硬化既有血脈瘀塞,又見凝血障礙的病理變化來說,用之十分合適。配伍香附行氣,可消補益藥壅滯之虞,助活血藥逐瘀之力。壯肝逐瘀煎以益肝扶正養(yǎng)陰血,活血逐瘀以通血脈,但無利水滲濕藥,故臨床消退腹水效果欠佳。而中藥薏苡仁性味甘淡微寒,有利水消腫、健脾去濕、舒筋除痹、清熱排膿等功效,為常用的利

11、水滲濕藥?，F(xiàn)代藥理研究它能促進體內(nèi)血液和水分的新陳代謝,有利尿、消水腫的作用。鑒于壯肝逐瘀煎治療肝硬化的可靠療效以及薏苡仁的利尿消水腫的作用,臨床嘗試在運用壯肝逐瘀煎中適量加入薏苡仁,加入薏苡仁后消腹水的效果立竿見影,甚至對于頑固性腹水也屢見奇效。表2肝臟儲備功能比較(珋xs組別總膽紅素(mol/L治療前治療后白蛋白(g/L治療前治療后凝血酶原活動度(%治療前治療后本研究通過隨機對照試驗,證實了壯肝逐瘀煎中加入薏苡仁后臨床療效的明顯提高,劑量以加入60g 為佳,為探索新的治療肝硬化腹水有效方藥提供了依據(jù),但其增強療效的機制有望進一步研究。參考文獻1中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會、肝病學(xué)分會病毒性肝炎防治方案J中華肝臟病雜志,2000,8(6:3263272林壽寧,黃彬,朱永蘋,等壯肝逐瘀煎治療慢性乙型肝炎40例J陜西中醫(yī),2003,24(1:25263王振常,毛德文,王麗,等壯肝逐瘀煎對肝硬化門脈高壓患者血流動力學(xué)影響臨床觀察J遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(7:104510464王振常,黃古葉“壯肝逐瘀煎”治療慢性乙型肝炎頑固性轉(zhuǎn)氨酶升高108例臨床觀察J江蘇中醫(yī),2008,40(1:44455黃彬,林壽寧,黃貴華,等中藥對慢性乙型肝炎肝組織炎癥壞死和纖維化的作用J遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(5:7137146林壽寧,黃貴華,王振常壯肝逐瘀煎抗大鼠肝纖維化的實驗