臨床免疫學(xué)檢驗名詞解釋重要知識點下

1、外周血單個核細(xì)胞（PBMCs）：包括淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，其比重在1.0751.090，而紅細(xì)胞和多核白細(xì)胞比重在1.092左右。分離淋巴細(xì)胞以密度1.077±0.001的分層液為佳。Ficoll分離液法主要用于分離PBMCs，是一種單次差速密度梯度離心法。聚蔗糖-泛影葡胺是一種較理想的細(xì)胞分層液，商品名Ficoll。分離時先將分層液置試管底層，然后將肝素抗凝全血以Hanks液或PBS液做適當(dāng)稀釋后，輕輕疊加在分層液的上面，使兩者形成一個清晰的界面。水平式離心后，離心管中會出現(xiàn)幾個不同層次的液體和細(xì)胞帶：由于紅細(xì)胞和粒細(xì)胞比重大于分層液，同時因紅細(xì)胞在Ficoll液中凝聚成串而沉于管底

2、，血小板則因密度小而懸浮于血漿中，只有與分層液密度相當(dāng)?shù)膯蝹€核細(xì)胞密集在血漿層和分層液的界面之中，呈白膜狀為白膜層。吸取該層細(xì)胞，經(jīng)洗滌離心重懸即為單個核細(xì)胞。本法分離單個核細(xì)胞純度可達(dá)95%，淋巴細(xì)胞約占9095 %，細(xì)胞收率可達(dá)80%以上，但室溫超過25時可影響細(xì)胞收率。輔助性T細(xì)胞的典型表面標(biāo)志：CD3+CD4+CD8+。（Th1主要分泌IL-2，IFN-或TNF-等輔助細(xì)胞免疫或參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)；Th2主要分泌IL-4/5/6/10等輔助體液免疫、參與速發(fā)型超敏反應(yīng)）細(xì)胞毒性T細(xì)胞的典型表面標(biāo)志是CD3+CD4-CD8+。（CD3+CD8+CD30-可認(rèn)定為Tc1細(xì)胞；CD3+CD8

3、+CD30+可認(rèn)定為Tc2）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：自然存在的，其典型標(biāo)志為CD4+CD25+Foxp3+ （最重要的分子標(biāo)記是一種轉(zhuǎn)錄因子Foxp3）成熟B細(xì)胞均表達(dá)CD19，B1細(xì)胞CD19+CD5+，B2細(xì)胞CD19+CD5-NK細(xì)胞的典型標(biāo)志：CD3-CD16+CD56+。單核-巨噬細(xì)胞的典型表面標(biāo)志為CD14。人成熟DC的主要特征表面標(biāo)志為CD1a、CD11c和CD83，但不表達(dá)MPS、T/B/NK細(xì)胞的典型表面標(biāo)志（CD14/3/19和CD20/16/56）。T細(xì)胞增殖試驗有：形態(tài)學(xué)檢查法，3H-TdR摻入法、MTT比色法溶血空斑實驗（PFC）：將經(jīng)SRBC免疫過的小鼠脾細(xì)胞與一定量的SRB

4、C混合，在補(bǔ)體參與下，使抗體形成細(xì)胞周圍那些受到抗體分子致敏的綿羊紅細(xì)胞溶解，形成肉眼可見的溶血空斑，每一個空斑中央含一個抗體形成細(xì)胞，空斑數(shù)目即為抗體形成細(xì)胞數(shù)目。細(xì)胞因子（CK）：是由機(jī)體活化的免疫細(xì)胞及某些基質(zhì)細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)（有旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌）。細(xì)胞粘附分子（CAM）：是由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。酶聯(lián)免疫斑點實驗（ELISPOT）：在包被有待測CK抗體的微孔板上，加入可分泌相應(yīng)細(xì)胞因子的待測細(xì)胞，在有或無刺激物存在的條件下培養(yǎng)后，待測細(xì)胞向其周圍分泌細(xì)胞因子，并被板上的特異性抗體捕獲。洗去細(xì)胞

5、后用酶標(biāo)抗體為一抗或二抗，分別做直接法和間接法。所選底物應(yīng)在酶促反應(yīng)后形成不溶性產(chǎn)物。一個斑點代表一個細(xì)胞因子分泌細(xì)胞，斑點的顏色深淺程度與細(xì)胞因子量相關(guān)。 免疫球蛋白(Ig)：是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。可分為分泌型和膜型兩類。（現(xiàn)在認(rèn)為，Ig與Ab沒有什么區(qū)別）臨床上常用速率散射免疫比濁法檢測Ig。選擇性蛋白尿指數(shù)（SPI）：SPI0.2為選擇性蛋白尿， 腎小球損害較輕（如微小病變腎?。委煼磻?yīng)和預(yù)后大多較好；SPI0.2為非選擇性蛋白尿， 腎小球損害較重（如膜性腎病、膜增殖性腎炎與腎病綜合征），預(yù)后大多不良。M蛋白（MP）：是B淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞單克隆異常增殖所產(chǎn)生的一

6、種在氨基酸組成及順序上十分均一的異常單克隆Ig。本周蛋白：即尿液中游離的免疫球蛋白輕鏈。補(bǔ)體：是存在于人和動物血清、組織液和某些細(xì)胞膜上的一組經(jīng)激活后具有酶活性的、不耐熱的蛋白質(zhì)。血液中大部分補(bǔ)體由肝臟合成，均為糖蛋白，多為球蛋白，少數(shù)為/球蛋白；其中C3含量最高（1.2g/L），D因子含量最低（12mg/L）。補(bǔ)體應(yīng)保存于-20以下（56加熱30min即可滅火，常溫下很快失活） 經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物質(zhì)抗原抗體復(fù)合物MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶肽聚糖、酵母多糖、脂多糖起始分子C1qC2、C4C3參與成分C1、C4、C2、C3C4、C2、C3、MASPC3、B因子、D因子共同末端

7、C5C9C5C9C5C9所需離子Ca2+，Mg2+Ca2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBb（p）C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb（p）是否依賴Ab是否否生物學(xué)作用參與特異性免疫的效應(yīng)階段，于感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，于感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，于感染早期發(fā)揮作用補(bǔ)體的生物學(xué)功能： 溶解細(xì)胞/細(xì)菌/病毒、調(diào)理作用、清除免疫復(fù)合物、引起炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)作用補(bǔ)體CH50實驗：補(bǔ)體與抗體（溶血素）致敏的羊紅細(xì)胞接觸后，被激活（C1、經(jīng)典途徑），從而使致敏的SRBC溶解，在特定體系中，其溶血程度與補(bǔ)體量呈正比。因此，將新鮮待檢血清做

8、不同稀釋后，與致敏紅細(xì)胞反應(yīng)，測定溶血程度，以50%溶血時的最小血清量判定終點，可測知補(bǔ)體總?cè)苎钚?。?0%溶血判斷結(jié)果比100%溶血靈敏、準(zhǔn)確。 補(bǔ)體結(jié)合試驗（CFT）利用抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體的特點，用一定量的補(bǔ)體和致敏的SRBC來檢測有無抗原抗體特異性結(jié)合的方法。 試驗中有5種成分參與反應(yīng)，分屬3個系統(tǒng)：1、反應(yīng)系統(tǒng)：已知抗原（或抗體）與待測抗體（或抗原）2、指示系統(tǒng)：綿羊紅細(xì)胞與相應(yīng)溶血素結(jié)合，成為致敏綿羊紅細(xì)胞。3、補(bǔ)體系統(tǒng)常用豚鼠新鮮血清。反應(yīng)系統(tǒng)與補(bǔ)體系統(tǒng)先發(fā)生反應(yīng)，然后再加入指示系統(tǒng)，根據(jù)致敏綿羊紅細(xì)胞有無溶血來判斷實驗結(jié)果。（不溶血為陽性+ ，溶血則為陰性- ）肝炎病毒感

9、染 （一）甲型肝炎病毒感染主要經(jīng)糞-口傳播，其實驗室診斷主要依賴血清中特異性抗體的檢測，通常呈采用ELISA和化學(xué)發(fā)光技術(shù)對HAV IgG及IgM進(jìn)行檢測。HAV IgM在急性感染時出現(xiàn)較早（發(fā)病后14周），上升快，高峰效價高，持續(xù)時間短（常于36個月后轉(zhuǎn)陰），是急性HAV感染或復(fù)發(fā)的可靠指標(biāo)，并且有助于區(qū)分現(xiàn)癥感染和既往感染。HAV IgG一般于感染4周后出現(xiàn)，24周達(dá)高峰，可維持多年甚至終生。（二）乙型肝炎病毒感染1、HBsAg（乙肝病毒表面抗原）：可采用固相RIA、ELISA、反向間接血凝實驗等方法檢測，是乙型肝炎早期診斷的重要指標(biāo)。目前可采用CLIA對血清中的HBsAg進(jìn)行定量檢測，對

10、肝炎患者動態(tài)評價病情與藥物療效很有價值。乙型肝炎表面抗原，存在于HBV的外殼部分。血清中檢出HBsAg是乙肝的早期診斷指標(biāo)之一，是乙肝患者血清中首先出現(xiàn)的病毒標(biāo)志物，急性肝炎潛伏期即可出現(xiàn)養(yǎng)性，先于患者臨床癥狀級肝功能異常（如血清轉(zhuǎn)氨酶ALT升高）17周，到恢復(fù)期HBsAg滴度逐漸降低乃至消失。僅為HBV感染的標(biāo)志，不反映病毒有無復(fù)制、復(fù)制程度及預(yù)后。 2、HBsAb（乙肝病毒表面抗體）：是一種保護(hù)性抗體，也是機(jī)體感染或接種乙肝疫苗的標(biāo)志。目前常用固相RIA與ELISA法檢測之。接受HBV疫苗接種后，血清中可出現(xiàn)HBsAb陽性。作為疫苗免疫機(jī)體產(chǎn)生的抗體，對HBV的感染具有保護(hù)性免疫作用。乙肝

11、疫苗接種者一旦出現(xiàn)除抗HBs以外的標(biāo)志物，則應(yīng)視為既往感染。 HBsAb陽性可提示急性感染后的恢復(fù)期。3、HBeAg（乙肝病毒e抗原）：為病毒復(fù)制標(biāo)志，多存在于HBsAg陽性的標(biāo)本中，急性乙肝患者血清HBeAg持續(xù)陽性3個月以上，則有疾病慢性化傾向。在血清中的出現(xiàn)時間稍后于HBsAg，是HBV復(fù)制活躍的血清學(xué)指標(biāo)，其水平與病毒復(fù)制、肝臟損害程度成正比，因此HBeAg是乙肝患者有較強(qiáng)傳染性的標(biāo)志。4、HBeAb（乙肝病毒e抗體）：多出現(xiàn)于急性肝炎恢復(fù)期的患者中，比HBsAb轉(zhuǎn)陽要早，常在HBsAg即將消失或已經(jīng)消失時檢出，可長期存在。當(dāng)血清HBeAg轉(zhuǎn)陰后，可出現(xiàn)抗HBe，說明病毒復(fù)制減少，傳染

12、性弱（但不是保護(hù)性抗體）。 HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換是指HBeAg含量消失同時伴HBeAb出現(xiàn)，是目前臨床上慢性乙肝治療的近期目標(biāo)（最初目標(biāo)是減少乙肝病毒的DNA復(fù)制）。5、HBcAb（乙肝病毒核心抗體）是乙肝急性感染的早期標(biāo)志，在血清中存在的時間長，包括IgM和IgG。抗HBc IgM是機(jī)體感染后最早在血液中出現(xiàn)的特異抗體，是新近感染或病毒復(fù)制的標(biāo)志?？笻Bc-IgG在感染后逐步產(chǎn)生。高滴度的HBcAb存在常表示體內(nèi)有HBV復(fù)制。HBcAb陽性時表示乙肝現(xiàn)癥感染或既往感染。抗HBc不是保護(hù)性抗體，高滴度抗HBc-IgM是急性或近期感染的重要指標(biāo)，在慢性肝炎活動期也可呈陽性，標(biāo)志著乙肝病毒在復(fù)制

13、，有傳染性?？笻Bc-IgG可持續(xù)存在數(shù)年至數(shù)十年，是既往感染的標(biāo)志。大三陽：以上指標(biāo)中的1、3、5為陽性；小三陽：以上指標(biāo)中的1、4、5為陽性。6、HBcAb-IgM：是早期HBV感染的特異性血清標(biāo)志。初次感染早期即上升，數(shù)月后無論HBsAg消失與否，HBcAb-IgM表達(dá)穩(wěn)定，對于急性肝炎診斷很有價值。其效價降低常提示預(yù)后較好。長期不降至正常范圍者，提示有轉(zhuǎn)化為慢性肝炎的可能。7、pre-S1：即乙肝病毒前S1抗原，作為病毒外膜蛋白成分存在于HBV Dane顆粒和管形顆粒上，在病毒感染、裝配、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面有著十分重要的意義。前S1抗原與HBV-DNA、HBeAg檢測率高

14、度符合，是一項十分重要的病毒復(fù)制指標(biāo)。前S1抗原可以隨HBeAg消失而消失，與陰轉(zhuǎn)時間正相關(guān)，可作為病毒清除與病毒轉(zhuǎn)陰的指標(biāo)。HBeAb陽性的慢性乙肝患者和HBV慢性無癥狀的攜帶者中，前S1抗原陽性可表示病毒的復(fù)制。該指標(biāo)陽性的患者傳播病毒的危險性明顯高于陰性/無癥狀的攜帶者。前S1抗原陽性常提示急性乙肝向慢性乙肝的轉(zhuǎn)變。該指標(biāo)陰轉(zhuǎn)越早、療程越短，預(yù)后也越好。8、pre-S2：即乙肝病毒前S2抗原，其上具有高免疫性的抗原決定簇和多聚蛋白受體，為人類T/B淋巴細(xì)胞的識別表位，pre-S2與HBV的感染和復(fù)制有密切的關(guān)系，對臨床早期診斷，了解預(yù)后及制備乙肝高效疫苗有重要意義。前S2抗原與HBsAg

15、陽性存在顯著相關(guān)性。在急性乙肝中，前S2抗原與HBsAg都可作為HBV復(fù)制標(biāo)志。在慢性乙肝中，前S2抗原的出現(xiàn)提示慢性肝炎進(jìn)入活動期。該抗原長期存在，提示患者有轉(zhuǎn)為慢性乙肝的可能。前S2抗原不僅能判斷HBV的感染，而且對觀測疾病預(yù)后、藥物選擇及療效觀察也有作用，是對乙肝兩對半的有效補(bǔ)充。以上指標(biāo)中的1、2、3、4、5、7、8項，在臨床上稱為乙肝七項HbsAgHbsAbHbeAgHbeAbHbcAb臨床意義+-+-潛伏期或急性乙肝早期+-+-+急性或慢性感染，以HbcAb-IgM鑒別；病毒復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)（大三陽）+-+急性HBV感染趨于恢復(fù)；慢性乙肝攜帶者（小三陽）-+-+急性HBV感染恢復(fù)

16、期，有免疫力-+-+乙肝恢復(fù)期，已有免疫力-+過去感染，但無法檢出HbsAg；低水平慢性感染；無癥狀攜帶者-+-成功接種過乙肝疫苗，或以前感染過HBV，現(xiàn)已康復(fù)，有免疫力（三）丙型肝炎病毒感染 HCV的感染特點是慢性化幾率高，感染過程長，存在不同程度的肝組織病變并呈進(jìn)行性加重，部分患者可轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不案伟?。放射免疫診斷（RIA）和ELISA檢測血清中HCV抗體是臨床常用的檢測方法。機(jī)體產(chǎn)生的HCV抗體不是中和抗體【即可與細(xì)菌毒素、病原體(如病毒)及其產(chǎn)物特異性結(jié)合并發(fā)揮中和作用的抗體。能中和毒素的毒性作用或阻斷病毒感染靶細(xì)胞】，沒有保護(hù)性，僅是感染的標(biāo)志物，也可作為慢性丙肝、肝硬化的診斷指標(biāo)。

17、（HCV ELISA僅為初篩試驗）HCV-IgM陽性可作為HCV活動性復(fù)制的血清學(xué)標(biāo)志，常與慢性丙肝急性發(fā)作有關(guān)。HCV含量的多少與疾病的嚴(yán)重程度、預(yù)后以及抗病毒療效都有非常密切的關(guān)系，所以HCV的定量檢測對本病的預(yù)后及臨床治療有著重要的意義。超敏反應(yīng)：是指機(jī)體接觸到某種抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激時表現(xiàn)出的增高的敏感性/反應(yīng)性，此類免疫應(yīng)答導(dǎo)致的機(jī)體功能紊亂稱。超敏反應(yīng)類型I型速發(fā)型II型細(xì)胞毒型III型免疫復(fù)合物型IV型遲發(fā)型參與成分IgEIgG/MIgGTh1，Th2，CTL效應(yīng)細(xì)胞和成分肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞FcR+細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞）FcR+細(xì)胞補(bǔ)體巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞

18、、CTL初次介導(dǎo)組分血管活性胺補(bǔ)體、MAC抗原-抗體，補(bǔ)體復(fù)合物IFN-、IL-4/5、eotaxin、細(xì)胞毒素二次介導(dǎo)組分白三烯、PGD2、PAF、細(xì)胞因子溶酶體酶、穿孔素溶酶體酶趨化因子、細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素、炎癥介質(zhì)PS：II/III型超敏反應(yīng)是AID的機(jī)制，IV型超敏反應(yīng)是排斥反應(yīng)的機(jī)制。變應(yīng)原：是指引起速發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原，其經(jīng)吸入或食入等途徑進(jìn)入人體后能引起IgE類抗體產(chǎn)生并導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。（引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE型抗體稱為變應(yīng)素）常見I型超敏反應(yīng)性疾?。喝沓舴磻?yīng)（藥物過敏性休克，青霉素引發(fā)的最常見；血清過敏性休克），局部性超敏反應(yīng)（呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏

19、反應(yīng)）常見I型超敏反應(yīng)性疾病：輸血反應(yīng)，HDN，AIHA，藥物過敏性血細(xì)胞減少，肺出血腎炎綜合征。常見III型超敏反應(yīng)性疾?。壕植棵庖邚?fù)合物?。ˋrhus反應(yīng)、類Arthus反應(yīng)），全身免疫復(fù)合物?。ㄑ宀?、鏈球菌感染后的腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE）常見IV型超敏反應(yīng)性疾?。焊腥拘赃t發(fā)型超敏反應(yīng)、接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)。新生兒溶血?。℉DN）母子間血型不合是引起HDN的主要原因。如母親為Rh陰性血型，胎兒為Rh陽性血型，在首次分娩時，胎兒血進(jìn)入母體內(nèi)，母親被胎兒的Rh陽性紅細(xì)胞致敏，產(chǎn)生以IgG類為主的抗Rh抗體。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生Rh抗體的母親再次妊娠時，母體內(nèi)的Rh抗體便可通

20、過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與其紅細(xì)胞膜上的RhD抗原結(jié)合，使紅細(xì)胞被溶解破壞（血管外溶血），引起流產(chǎn)或發(fā)生新生兒溶血。初次分娩后，72h內(nèi)給母體內(nèi)注射Rh抗體，能及時清除母體內(nèi)的Rh陽性紅細(xì)胞，可有效預(yù)防再次妊娠時發(fā)生HDN?！究寡?xì)胞抗體的檢測】抗血細(xì)胞抗體大多屬于不完全抗體，這種抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后不發(fā)生凝集現(xiàn)象。Rh抗體的檢測：為防止Rh血型不合所致死胎或HDN的發(fā)生，可對孕婦血清或胎兒羊水的Rh抗體進(jìn)行檢測，最為常用的是酶介質(zhì)法。酶介質(zhì)法原理：Rh(D)抗體多為IgG型不完全抗體，當(dāng)它與有相應(yīng)抗原的紅細(xì)胞相遇時，便與紅細(xì)胞上的特異性抗原結(jié)合。但由于IgG型不完全抗原的兩個抗原決定簇的跨度小于

21、紅細(xì)胞因排斥力而產(chǎn)生的最小間距（250nm），所以不能將相鄰的紅細(xì)胞彼此連接形成肉眼可見的凝集。加入酶介質(zhì)可破壞紅細(xì)胞膜表面的唾液酸糖肽，降低紅細(xì)胞表面負(fù)電荷，減小紅細(xì)胞間斥力，使紅細(xì)胞間的距離縮短，有利于IgG型不完全抗體在兩個紅細(xì)胞抗原位點間連接，產(chǎn)生肉眼可見的凝集。最常用的酶是1% 木瓜/菠蘿 蛋白酶?！九R床意義】Rh血型抗原主要有5種，其中D抗原的抗原性最強(qiáng)，出現(xiàn)頻率高。凡帶有D抗原者稱Rh陽性，不帶D抗原者為Rh陰性。當(dāng)Rh陰性的個體受到D抗原的刺激（輸血、妊娠、器官移植）后，可產(chǎn)生D抗體，若該個體再次受到D抗原陽性血液就可發(fā)生溶血反應(yīng)。在Rh血型不合所致的HDN中，母親為Rh陰性血

22、型，但體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體。為及早發(fā)現(xiàn)胎兒有胎內(nèi)溶血，應(yīng)盡早對孕婦Rh抗體進(jìn)行監(jiān)測。一般妊娠16周應(yīng)作首次Rh抗體檢測，如結(jié)果為陰性則每68周復(fù)查一次。如結(jié)果為陽性，則第20周重復(fù)檢測，以后每隔24周復(fù)查一次，直至分娩。Rh抗體滴度1:16或1:32時，胎兒很可能發(fā)生水腫。Rh抗體超過1:64即應(yīng)立即采取措施，如孕婦血漿交換術(shù)等。免疫增殖性疾?。好庖咂鞴?、組織或免疫細(xì)胞異常增生所致的一組疾病。主要表現(xiàn)為Ig異常和免疫功能異常。可見于：慢性肝病、肝硬化、結(jié)締組織病、慢性感染、惡性腫瘤（早期）、AIDS淋巴母細(xì)胞性淋巴結(jié)病。單克隆免疫球蛋白增殖病包括：原發(fā)性惡性單克隆丙種球蛋白?。∕M、原發(fā)性巨球

23、蛋白血癥、孤立性漿細(xì)胞瘤、淀粉樣變性、重鏈病、輕鏈病、惡性淋巴瘤、慢淋）、繼發(fā)性惡性單克隆丙種球蛋白?。ǚ橇馨途W(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤、單核細(xì)胞白血病、風(fēng)濕性疾病、慢性炎癥、冷球蛋白血癥等）、原發(fā)性良性單克隆丙種球蛋白病。正常情況下，機(jī)體能識別“自我”，對自身成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，或僅產(chǎn)生微弱的免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為自身免疫耐受。某些情況下，自身耐受受到破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為自身免疫，由自身免疫引起的疾病稱為自身免疫性疾病。特點：多數(shù)原因不明，誘因可有可無，無誘因者多稱為“自發(fā)”“特發(fā)”性患者以女性居多，發(fā)病率隨年齡的增長而增加有遺傳傾向，已發(fā)現(xiàn)某些特定基因與自身免疫病的發(fā)病

24、密切相關(guān)疾病的重疊現(xiàn)象，一個患者可同時患有多種自身免疫病病程一般較長，多遷延為慢性。病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)體內(nèi)有自身抗體和（或）自身應(yīng)答性T細(xì)胞，自身抗體在不同自身免疫病中有交叉和重疊現(xiàn)象。部分疾病有相關(guān)的特征性自身抗體可以復(fù)制出相似的動物模型，用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病被動轉(zhuǎn)移等免疫抑制劑治療多可取得較好療效系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：是一種累及多器官、多系統(tǒng)的炎癥性結(jié)締組織病，多發(fā)于青年女性。其臨床癥狀比較復(fù)雜，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、腎損害、心血管病變（包括心包炎、心肌炎和脈管炎）、胸膜炎、精神癥狀、胃腸癥狀、貧血等；疾病常呈漸進(jìn)性，較難緩解。免疫學(xué)檢查可見IgG、Ig

25、A和IgM增高，尤以IgG顯著；血清中出現(xiàn)多種自身抗體（主要是抗核抗體系列）和免疫復(fù)合物，活動期補(bǔ)體水平下降。SLE自身抗體發(fā)生率（%）抗dsDNA抗體3040抗ssDNA抗體7095抗組蛋白抗體3070抗Sm抗體1030抗SSA抗體2060抗SSB抗體1020抗核糖體P蛋白抗體（rib）10PCNA35抗紅細(xì)胞抗體1065抗磷脂抗體1015抗血小板抗體7580【備注】抗dsDNA抗體是SLE患者的特征性標(biāo)志抗體，是SLE的重要診斷指標(biāo)之一。其診斷特異性高達(dá)95100 %，但敏感性僅3050 %，陰性不能排除SLE診斷抗核小體抗體 對SLE的診斷，具有與抗dsDNA抗體相同的診斷特異性，可達(dá)到

26、95%。其表達(dá)與SLE病情活動有關(guān)?？筍m抗體 僅發(fā)現(xiàn)于SLE患者，是其血清標(biāo)志抗體，已列入SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，約3040 %的患者該抗體陽性。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）：一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇越Y(jié)締組織炎癥，多發(fā)于青壯年，女性多于男性。本病的特征是關(guān)節(jié)及周圍組織呈對稱性、多發(fā)性損害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫學(xué)檢查可見血清及滑膜液中出現(xiàn)類風(fēng)濕因子（rhiumatoidfactor，RF），血清IgG、IgA和IgM水平升高。RA自身抗體發(fā)生率（%）IgMRF80抗CCP抗體5080抗ssDNA抗體8抗角蛋白抗體3659ANA： 即抗核抗體，是一組將自身各種細(xì)胞核成分作為靶抗原的自身抗體的

27、總稱。主要是IgG。IIF（間接熒光免疫法）為最常用的總ANA篩查實驗、目前最常用HEp-2細(xì)胞作為抗原。常見自身免疫性疾病的ANA陽性檢出率：疾病ANA陽性率（%）SLE（未治療）95MCTD95100RA2030SS6070系統(tǒng)性硬化8090PM / DM30自身免疫性肝病15MCTD：即混合性結(jié)締組織病，臨床上可見有類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、系統(tǒng)硬化癥（SSc）、多發(fā)性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的混合表現(xiàn)，但不能確定為哪一種疾病，并伴有高滴度的斑點型血清抗核抗體（ANA）和抗RNP抗體，這類自身免疫病稱為。類風(fēng)濕因子（RF）：是一種以變性IgG的Fc片段為靶抗

28、原的自身抗體。幾種疾病RF的檢出率：疾病陽性率類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎79系統(tǒng)性紅斑狼瘡30干燥綜合征95硬皮病80皮肌炎80混合型結(jié)締組織病25免疫缺陷病（IDD）：是指由于遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應(yīng)答障礙而導(dǎo)致的一種或多種免疫功能缺陷或不全所致的臨床綜合征。臨床表現(xiàn)有反復(fù)、持續(xù)性、機(jī)會性感染，可伴發(fā)過敏性疾病和自身免疫病，并有發(fā)生惡性腫瘤的傾向。【特點】原發(fā)/繼發(fā)性 免疫缺陷病好均具有某些共同的臨床特點：1、反復(fù)感染。IDD患者對各種病原體的易感性增加，易發(fā)生反復(fù)感染且難以控制，是造成死亡的主要原因。感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度取決于IDD的類型和程度免疫缺陷病類型病原體類別感染類型體液免

29、疫/吞噬細(xì)胞/補(bǔ)體缺陷病以化膿性球菌感染為主，補(bǔ)體缺陷病時也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等細(xì)胞免疫缺陷病以細(xì)胞內(nèi)寄生病原體為主重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結(jié)核病等聯(lián)合免疫缺陷病以化膿性球菌感染為主，有時合并細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染全身重癥細(xì)菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮病等2、腫瘤。IDD患者尤其是T細(xì)胞免疫缺陷患者，惡性腫瘤的發(fā)生率比正常人高100300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤居多。3、自身免疫病。IDD患者有高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，其自身免疫病的發(fā)生率比正常人高約1000倍，以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。4、遺傳傾向：多數(shù)P

30、IDD具有遺傳傾向性，約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體隱性遺傳。5、臨床表現(xiàn)和病理損傷多種多樣：IDD患者因其免疫系統(tǒng)受損的組分不同，臨床表現(xiàn)各異，并可同時累及多系統(tǒng)、多器官，從而出現(xiàn)復(fù)雜的功能障礙和癥狀。另外，患同種免疫缺陷病的不同患者，也可有不同的臨床表現(xiàn)。 原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）：是指由遺傳因素或先天免疫系統(tǒng)發(fā)育不良而造成免疫功能障礙所致的疾病。包括：原發(fā)性B細(xì)胞缺陷?。˙細(xì)胞先天發(fā)育不全或不能接受T細(xì)胞傳遞的信號，Ig水平低或缺陷）、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。═細(xì)胞的發(fā)生分化和功能障礙）、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病（胸腺、淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺傳性疾?。⒃l(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷病

31、（吞噬細(xì)胞的數(shù)量、移動和/或粘附功能、殺菌活性等異常導(dǎo)致的疾?。?、原發(fā)性補(bǔ)體缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿IDD）：是指由惡性腫瘤、感染、代謝性疾病、營養(yǎng)不良和其他疾病等誘發(fā)因素導(dǎo)致的免疫功能障礙引起的疾病。獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）：又稱艾滋病，是人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的一組綜合征，患者的CD4+T細(xì)胞減少，同時伴反復(fù)機(jī)會性感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。【致病機(jī)制】1、HIV入侵靶細(xì)胞的機(jī)制：CD4分子是HIV糖蛋白的特異性受體，故其主要侵犯CD4+T細(xì)胞（表達(dá)該分子的單核-巨噬/樹突狀/B/神經(jīng)膠質(zhì) 細(xì)胞也是其重要的靶細(xì)胞）。HIV通過gp120與靶細(xì)胞表面的CD4

32、分子高親和性結(jié)合，同時也與表達(dá)在靶細(xì)胞表面的趨化因子受體（CXCR4/5）結(jié)合，再由gp41介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使病毒得以進(jìn)入細(xì)胞。2、HIV損傷感染的CD4+T細(xì)胞：HIV在靶細(xì)胞中復(fù)制，可通過直接或間接途徑損傷CD4+T細(xì)胞。3、HIV可通過各種機(jī)制逃避免疫識別攻擊【HIV感染的免疫學(xué)特征】1、CD4+T細(xì)胞數(shù)量顯著減少、功能嚴(yán)重障礙，CD4+/CD8+比例倒置，低于0.5。2、Th1與Th2細(xì)胞平衡失調(diào)。感染的無癥狀階段以Th1細(xì)胞占優(yōu)勢，分泌IL-2刺激CD4+T細(xì)胞增殖；至AIDS期則以Th2細(xì)胞占優(yōu)勢，分泌IL-4/10抑制Th1細(xì)胞分泌IL-2，從而削弱CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)。

33、3、抗原提呈細(xì)胞功能降低。HIV感染巨噬/樹突狀 細(xì)胞后，可損傷其抗原處理和呈遞能力（但不易殺死細(xì)胞），反而使之成為HIV的庇護(hù)所，成為晚期AIDS患者血中高水平病毒的主要來源。4、B細(xì)胞功能異常。因gp120屬于超抗原，能激活多克隆B細(xì)胞所致，表現(xiàn)為多克隆激活、高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。【臨床表現(xiàn)】典型的有：機(jī)會性感染：是AIDS患者死亡的主要原因。常見的病原體為卡氏肺囊蟲和白色念珠菌（還有巨細(xì)胞病毒、帶狀孢疹病毒、隱球菌等）；惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)卡波西肉瘤和惡性淋巴瘤，也是患者死亡的常見原因；神經(jīng)系統(tǒng)損害：約60%的AIDS患者出現(xiàn)AIDS癡呆癥。腫瘤抗原：是指細(xì)胞癌變過程中新

34、出現(xiàn)的或異常表達(dá)的抗原物質(zhì)?！痉诸悺恳弧⒏鶕?jù)腫瘤抗原的特異性分類 腫瘤特異性抗原（TSA）：是指僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的抗原。腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原。但在癌變細(xì)胞此類抗原的表達(dá)水平遠(yuǎn)超正常細(xì)胞。二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類（一）理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原，（二） 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原，（三）自發(fā)性腫瘤抗原，（四）正常細(xì)胞成分的異常表達(dá)1、分化抗原：是組織細(xì)胞在分化、發(fā)育的不同階段表達(dá)或消失的正常分子。2、胚胎抗原：是胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，出生后由于編碼該抗原的基因受阻遏而逐漸消失，或僅微量表達(dá)，發(fā)育成熟的組織一般不

35、表達(dá)。3、過度表達(dá)的抗原。4、細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨特型抗原。機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制【細(xì)胞免疫機(jī)制】一、T細(xì)胞MHC-I 限制的CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）：為抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，其殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制：其抗原受體識別結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的腫瘤抗原，通過溶細(xì)胞作用直接殺傷腫瘤細(xì)胞；通過分泌多種細(xì)胞因子（如IFN-、TNF等），間接殺傷腫瘤細(xì)胞。MHC-II 限制的CD4+輔助性T細(xì)胞（Th）：其參與抗腫瘤免疫效應(yīng)主要是通過其釋放的細(xì)胞因子（如IFN-、IL-2等）激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，并增強(qiáng)CD8+CTL的殺傷功能而實現(xiàn)，但也有一定的直接殺傷腫瘤的作用，其在很多情況下對 抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答的誘

36、導(dǎo)及免疫記憶的維持是必不可少的。+T細(xì)胞與CTL相似，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用，但不受MHC限制，此類細(xì)胞還可分泌IL-2/4/5、GM-CSF和TNF-等細(xì)胞因子，發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，在IL-2的作用下，+T細(xì)胞能夠以腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）或淋巴因子激活殺傷細(xì)胞（LAK）的形式殺傷腫瘤細(xì)胞。二、NK細(xì)胞是一類在抗腫瘤免疫早期起重要作用的效應(yīng)細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫中的非特異性成分，不依賴抗體或補(bǔ)體，無需預(yù)先致敏即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，可能的機(jī)制：釋放細(xì)胞毒性因子或穿孔素介導(dǎo)溶細(xì)胞作用，其殺傷作用無腫瘤特異性、MHC限制性和免疫記憶性；通過Fas/Fas

37、L途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；NK細(xì)胞表面的FcR可與覆蓋在腫瘤細(xì)胞表面抗體的Fc段結(jié)合，通過ADCC作用而殺傷腫瘤細(xì)胞；il-2/12/15、IFN等可在體內(nèi)外增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，故T細(xì)胞免疫應(yīng)答可增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。三、巨噬細(xì)胞既可作為抗原提呈細(xì)胞（APC）啟動免疫應(yīng)答，也可作為潛在效應(yīng)細(xì)胞溶解腫瘤細(xì)胞。其殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制如下：作為APC將腫瘤抗原提呈給T細(xì)胞，并通過分泌IL-2/12促進(jìn)其激活，以誘導(dǎo)特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答；活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，通過釋放溶酶體酶等直接殺傷腫瘤細(xì)胞（其強(qiáng)弱與進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酶的量有關(guān)）；巨噬細(xì)胞表面有FcR，可通過特異性抗體介導(dǎo)的ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞；活化的巨噬細(xì)胞可分泌TNF、NO等細(xì)胞毒性分子簡介殺傷腫瘤細(xì)胞（TNF可能是介導(dǎo)巨噬細(xì)胞殺傷作用的主要成分）。四、樹突狀細(xì)胞（DC）可高度表達(dá)MHC-I/II、B7和ICAM-1等免疫相關(guān)分子，參與腫瘤抗原的提呈，在體內(nèi)外均有激發(fā)針對腫瘤的初次和再次T細(xì)胞應(yīng)答的功能；內(nèi)皮細(xì)胞被TNF-，IFN-等激活后具有細(xì)胞毒活性，也可殺傷某些腫瘤細(xì)胞?！倔w液免疫機(jī)制】一、提呈腫瘤抗原B細(xì)胞以其BCR捕捉腫瘤細(xì)胞釋放（或分泌、脫落）的可溶性抗原，加工處理后與MHC-