免疫學(xué)考試問答題及答案

1、1. 什么是免疫 ?免疫的功能和表現(xiàn)有哪些？免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識別自身與異己物質(zhì)，并通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的功能。在正常情況下，免疫對機(jī)體是有利的，但在某些情況下，則可對機(jī)體產(chǎn)生有害的反應(yīng)。免疫系統(tǒng)主要有三大功能： 免疫防御， 即抵抗病原微生物感染和清除異物的能力， 該功能過高會引發(fā)超敏反應(yīng)； 該功能過低則可發(fā)生免疫缺陷病。免疫自穩(wěn)，即清除體內(nèi)衰老和死亡細(xì)胞的能力。正常情況下，免疫系統(tǒng)能及時(shí)清除體內(nèi)衰老和死亡的細(xì)胞或抗原抗體復(fù)合物，而對自身成分不發(fā) 生免疫應(yīng)答，處于免疫耐受狀態(tài)，如果免疫耐受功能失調(diào)，則可發(fā)生自身免疫性疾病。免疫監(jiān)測，即免疫系統(tǒng)識別、殺傷并及時(shí)清

2、除體內(nèi)突變細(xì) 胞和病毒感染細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生的功能，免疫監(jiān)測功能過低可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)性病毒感染。2. Burnet 克隆選擇學(xué)說和克隆清除學(xué)說的內(nèi)容是什么？根據(jù)該學(xué)說，免疫系統(tǒng)如何區(qū)別“自我”和“非我”？是由澳大利亞免疫學(xué)家 Burnet 提出的，內(nèi)容： （1） 在機(jī)體發(fā)育的早期，體內(nèi)存在著無數(shù)針對不同抗原特異性的淋巴細(xì)胞克隆。同一個(gè)克隆的細(xì)胞均表達(dá)相同的特異性抗原受體，識別某一特定抗原表位。（2）胚胎期與自身成分反應(yīng)的T、B淋巴細(xì)胞被 “禁忌"，形成免疫耐受，此為克隆清除。（3）出生后淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的相互作用，引起淋巴細(xì)胞的特異性活化和分化，此為克隆選擇。（4）分化后的所

3、有效應(yīng)細(xì)胞具有相同的特異性。自我-胚胎時(shí)期和免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì)；非我（抗原）：胚胎時(shí)期沒有和免疫系統(tǒng)接觸的物質(zhì)，如異種抗原、同種異型抗原、自身抗原。3. 什么是免疫應(yīng)答？根據(jù)免疫應(yīng)答的機(jī)制，免疫應(yīng)答分哪兩類？每類的特點(diǎn)和組成如何？免疫應(yīng)答是指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后引起的一系列細(xì)胞和分子的協(xié)調(diào)反應(yīng)，是機(jī)體免疫系統(tǒng)對刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程，包括三個(gè) 基本階段：抗原識別階段，活化、增值和分化階段，效應(yīng)階段。根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有性免疫和兩大類。固有免疫特點(diǎn)：（ 1）出生時(shí)已具備（早）（2）可穩(wěn)定性遺傳給后代（ 3）作用廣泛：無特異性（ 4）個(gè)體差異不大

4、固有免疫組成：（ 1）解剖與生理屏障，皮膚、黏膜、血腦屏障、胎盤屏障（2）吞噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞（3）體液因子：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶適應(yīng)性免疫特點(diǎn)： （1 ）出生后受抗原刺激產(chǎn)生（ 2）具有特異性（ 3）一般不能遺傳（ 4）個(gè)體差異大（ 5）具有記憶性適應(yīng)性免疫組成：抗原提呈細(xì)胞、 B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、記憶B細(xì)胞、抗體、補(bǔ)體、T淋巴細(xì)胞、效應(yīng) T細(xì)胞、記憶 T細(xì)胞、細(xì)胞因子。4. 什么是免疫耐受？其產(chǎn)生的主要機(jī)制是什么？免疫耐受指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后形成的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。此時(shí)機(jī)體對其他抗原仍可做出正常的免疫應(yīng)答。免疫耐受分為中樞耐受和外周耐受。中樞耐受是指在胚胎期及出生

5、后，T與B細(xì)胞發(fā)育的過程中，不成熟 T及B細(xì)胞遇自身抗原所形成的的耐受。其主要機(jī)制如下：當(dāng)T及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育至表達(dá)功能性抗原識別受體階段，T細(xì)胞抗原受體與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物呈高親和力結(jié)合時(shí)，引發(fā)陰性選擇，啟動細(xì)胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B細(xì)胞在骨髓及末梢中，與自身Ag呈高親和力結(jié)合時(shí)，亦被克隆消除。外周耐受是指成熟 T及B細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性 Ag,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。其形成的主要機(jī)制有：克隆清除，免疫忽視，克隆無能及不活化，免疫調(diào) 節(jié)抑制，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，免疫隔離部位。5. 免疫學(xué)的前言和熱點(diǎn)問題？免疫識別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和相關(guān)機(jī)制，適應(yīng)性免疫：

6、TCR、BCR、抗原表位；固有免疫-模式識別受體。免疫系統(tǒng)發(fā)生、免疫細(xì)胞及亞群。免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞和分子機(jī)制。免疫記憶，對記憶性T、B細(xì)胞的許多特性尚不清楚。microRNA與免疫細(xì)胞分化發(fā)育及免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。炎癥復(fù)合體的功能。表觀遺傳學(xué)研究。系統(tǒng)生物學(xué)研究。免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的可視化研究。10、免疫治療：腫瘤疫苗,基于免疫細(xì)胞的免疫治療,抗體藥物： CTLA-4 抗體,針對信號通路的小分子藥物。6. 結(jié)合抗體的結(jié)構(gòu),闡述其生物學(xué)功能?？贵w分子的基本結(jié)構(gòu)是四肽鏈結(jié)構(gòu),包括兩條重鏈和兩條輕鏈,重鏈和輕鏈之間由二硫鍵連接,分為氨基端（N端）和羧基端（C端）。在重鏈近 N端的 1/5-1/4 處和輕鏈近

7、 N 端 1/2 區(qū)域內(nèi)氨基酸的組成和排列順序多變稱可變區(qū),其余部分為恒定區(qū)?？贵w的生物學(xué)功能：特異性結(jié)合抗原，阻止病原體對機(jī)體的感染；激活補(bǔ)體，IgM、IgG與抗原結(jié)合后導(dǎo)致抗體 Fc段構(gòu)象改變，暴露出補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，使C1q能夠與之結(jié)合，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；聚合的 IgA或細(xì)菌月旨多糖可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體；結(jié)合Fc受體，表面具有 Fc受體的細(xì)胞與相應(yīng)的抗體 Fc段結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、ADCC介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；通過胎盤和粘膜，IgG可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，對新生兒抗感染有重要意義；免疫調(diào)節(jié)，抗體對免疫應(yīng)答具有正負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。7. 舉例說明細(xì)胞因子的特點(diǎn)與生物學(xué)活性。細(xì)胞因子（CK）是一

8、類由免疫細(xì)胞或其他組織細(xì)胞產(chǎn)生的小分子多肽或糖蛋白，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)功能。細(xì)胞因子主要分六類：白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化因子。細(xì)胞因子的特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：低分子量的蛋白質(zhì)或糖蛋白，半衰期短；產(chǎn)生特點(diǎn)：多源性，一種細(xì)胞因子可由不同的細(xì)胞產(chǎn)生，一種細(xì)胞可以合成分泌多種細(xì)胞因子；細(xì)胞因子通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮效應(yīng)；通過與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮作用，作用特點(diǎn)是多效性、高效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性和網(wǎng)絡(luò)性。細(xì)胞因子生物學(xué)活性有：增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷效應(yīng)，抗細(xì)菌、抗病毒；促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化；調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；刺激

9、造血細(xì)胞造血8. 列舉四個(gè) T 細(xì)胞亞群，簡述其表型及主要功能。T細(xì)胞亞群的分類有多種方法， 根據(jù)T細(xì)胞所處的活化階段， 分為初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞；根據(jù)表達(dá)TCR（T細(xì)胞抗原受體）的類型， 分為TCRaB T細(xì)胞、TCRt8 T細(xì)胞；按表達(dá) CD分子的不同分為 CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞；按功能不同，分為輔助性 T細(xì)胞、細(xì)胞毒性 T細(xì)胞和調(diào) 節(jié)性 T 細(xì)胞；根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子不同分為 Th1、 Th2、 Th17 細(xì)胞。（1） CD4+ T細(xì)胞：60%65%為CD4+CD8-表型為TCRB CD外CD4+ CD8-，功能識別抗原時(shí)受MHC “類分子限制，主要分化為輔助性 T細(xì)胞

10、（2）CD8+ T細(xì)胞：30%35%為CD4-CD8+，表型為TCRaB CD3+CD4-CD8+主要為CD8+ CTL細(xì)胞亞群，識別抗原具有MHC I類分子的限制性，主要分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（3） Th1，表型CD3+CD4+。功能：分泌IFN- y ,IL-2等細(xì)胞因子，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體的感 染；病理情況下，可參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和器官特異性自身免疫性疾病。（4） Th2，表型CD3+CD4+。功能：分泌IL-4,IL-6 等細(xì)胞因子，輔助體液免疫應(yīng)答，并在過敏性疾病和感染性疾病中發(fā)揮重要作用。（5） Tc1，表型CD3+CD8+,功能：釋放穿孔素和顆粒酶使靶

11、細(xì)胞裂解；誘導(dǎo)靶細(xì)胞程序死亡；釋放IFN- 丫、TNF-a和TNF- B等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)。（6） nTreg ,表型CD4+CD25+Foxp3+。功能：通過抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化和增殖，達(dá)到免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。課題相關(guān)性：CD4+CD25的 Treg功能失常是自身免疫性疾病發(fā)生的原因之一。CD4+CD25+Treg功能缺陷小鼠易發(fā)生自身免疫性疾病，將正常小鼠的CD4+CD25+Treg過繼給這種小鼠可以抑制其自身免疫病的發(fā)生。9. 未成熟DC （樹突狀細(xì)胞）與成熟 DC的區(qū)別、DC的生物學(xué)功能及應(yīng)用。未成熟DC形態(tài)星形，分布于皮膚、胃腸道、呼吸道等上皮內(nèi)及實(shí)質(zhì)器

12、官間質(zhì)內(nèi)，高表達(dá)IgG Fc受體、C3b受體，低表達(dá) MHC-I川 類分子和共刺激分子，攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC形態(tài)無規(guī)則樹枝狀突起，分布于淋巴結(jié)，脾及派氏集合淋巴管，特征性表面標(biāo)志為 CD1a CD11c和CD83,高表達(dá)MHC-I川 類分子和共刺激分子，攝取、加工處理抗原能力弱，而提呈抗原、啟動免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。DC的生物學(xué)功能：呈遞抗原，激活T細(xì)胞應(yīng)答；參與中樞及外周免疫耐受的形成；參與免疫記憶的維持；分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答DC的應(yīng)用：用病原體抗原體外致敏DC通過過繼回輸?shù)姆绞郊せ蠲庖邞?yīng)答，治療感染性疾??；回輸腫瘤抗原致敏的DC以治療腫瘤；預(yù)先去除

13、移植物中的DC以降低移植排斥反應(yīng)；降低 DC的抗原呈遞功能或用非成熟DC誘導(dǎo)特異性外周免疫耐受，以防治自身免疫病及變態(tài)反應(yīng)性疾病。10. 簡述MHC分子的生物學(xué)功能。 組織相容性抗原是在組織細(xì)胞表面存在的一組能引起移植排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，其中能引起較強(qiáng)移植排斥反應(yīng)的抗原被命名為主要組織相容性抗原系統(tǒng)（MHS，編碼 MHS的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體（ MHC。人類的主要組織相容性抗原又稱人類白細(xì)胞抗原（HLA,編碼 HLA的基因群稱HLA復(fù)合體。MHC的生物學(xué)功能：呈遞抗原，MHC-I類分子遞呈內(nèi)源性抗原， MHC-II類分子遞呈外源性抗原；參與T細(xì)胞分化發(fā)育，MHC-I分子與CD8+分化成

14、熟有關(guān)，MHC-II分子與CD4份化成熟有關(guān)，MHC參與早期T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇，通過陽性選擇建立T細(xì)胞識別抗原的MHC限制性，通過陰性選擇形成T細(xì)胞對自身抗原的中樞耐受；MHC限制性，T細(xì)胞抗原受體（TCR在識別抗原肽的同時(shí)，必須識別自身MHC分子；參與固有免疫應(yīng)答，MHC基因表達(dá)的產(chǎn)物參與固有免疫應(yīng)答的調(diào)控；參與免疫應(yīng)答的遺傳控制，機(jī)體對特定抗原物質(zhì)是否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答的強(qiáng)弱受遺傳控制，控制免疫應(yīng)答的基因定位于MCHS因區(qū)。11. 在發(fā)生同種異體移植排斥時(shí)，受體T細(xì)胞是如何識別移植物抗原的？直接識別：受體 T細(xì)胞直接識別供體細(xì)胞表面的同種異型抗原，即供體的完整MHC分子，從而誘

15、發(fā)免疫反應(yīng)，此過程無需經(jīng)歷抗原攝取和加工，故應(yīng)答速度快，在急性排斥反應(yīng)的早期階段起主要作用。間接識別：受體源性抗原） ，在急性排斥反應(yīng)中晚期及慢性排斥反應(yīng)中起重要作用T細(xì)胞識別由受體 APC加工處理后的供體同種異型MHC分子（等同于普通外半直接識別：受者T細(xì)胞可間接識別受者 APC表面MHC分子提呈的來自供者 MHC分子的抗原肽復(fù)合物，又可直接識別被轉(zhuǎn)移到APC表面的供者抗原肽-供者M(jìn)HC分子復(fù)合物，半直接識別在移植排斥早期和中晚期均發(fā)揮重要作用同種異型MHC抗原的直接和間接識別的比較直接識別被識別分子的形式完整的同種異型抗原遞呈細(xì)胞（ APC）供者 APC被激活的 T 細(xì)胞CD8+ Tc為主

16、排斥的強(qiáng)烈程度強(qiáng)烈主要的作用引起急性排斥對環(huán)抱菌素A的敏感性敏感MHC限制性不受MHC限制間接識別MHC分子 經(jīng)處理的同種異型 MHC分子來源的肽受者 APCCD4+Th為主較弱主要與慢性排斥有關(guān)不敏感受MHC限制12. 什么是腫瘤抗原？請列舉腫瘤抗原的分類，并舉例說明其在腫瘤臨床診治中的作用2）分類：根據(jù)腫瘤抗原特異性，可分為：1）定義：腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。腫瘤特異性抗原，腫瘤相關(guān)抗原。 根據(jù)腫瘤發(fā)生情況，可分為：化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原，病毒誘發(fā)的腫瘤抗原，自發(fā)性腫瘤的抗原，胚胎抗原或分化抗原。（4 ）舉例： AFP水平升高對

17、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌有診斷價(jià)值，CEA寸結(jié)腸直腸癌有診斷價(jià)值，CA199有助于胰腺癌診斷。13. 請簡述腫瘤免疫逃逸機(jī)制。腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的過程稱為腫瘤逃逸，腫瘤逃逸機(jī)制與腫瘤細(xì)胞和宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)。（1）與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變免疫選擇，即免疫原性相對較弱的腫瘤逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視而選擇性的增殖腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下，其特異性CTL不能識別腫瘤表面抗原，因此可逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊腫瘤細(xì)胞表面B7等協(xié)同刺激分子缺乏，無法提供第二活化信號腫瘤細(xì)胞分泌抑制因子IL-10、TGF-B，抑制機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤細(xì)胞可高表達(dá)抗凋亡基因產(chǎn)物（如bcl-2 ），或不表達(dá)

18、Fas及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抵抗凋亡，或表達(dá)FasL誘導(dǎo)活化的腫瘤特異性T細(xì)胞凋亡。（2）與宿主免疫有關(guān)的因素機(jī)體免疫功能障礙或低下抗原呈遞功能障礙，MHCI類分子呈遞功能缺乏是腫瘤逃逸的原因之一機(jī)體存在免疫抑制因子-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg ），可抑制腫瘤免疫。14. 請列舉目前常用的腫瘤免疫治療手段，并介紹其中兩種治療方案的原理。腫瘤的免疫治療是指通過調(diào)節(jié)或增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的免疫功能，抑制殺傷腫瘤細(xì)胞，或提高腫瘤抗原的免疫原性，提高腫瘤細(xì)胞對機(jī)體免疫系統(tǒng)的 敏感性，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)惡性腫瘤分化等手段，達(dá)到治療腫瘤的目的。主要包括腫瘤主動免疫治療、被動免疫治療和基因治療三大類。 腫瘤主動免疫

19、治療是指應(yīng)用腫瘤相關(guān)疫苗進(jìn)行治療，包括腫瘤細(xì)胞型疫苗、亞細(xì)胞瘤苗、分子瘤苗、核酸疫苗。腫瘤的被動免疫治療，包括抗體 導(dǎo)向化學(xué)療法、免疫毒素療法、放射免疫療法、抗體-超抗原融合蛋白導(dǎo)向治療、異質(zhì)交聯(lián)抗體、以血管為靶的抗體導(dǎo)向療法。 細(xì)胞因子療法，與腫瘤治療相關(guān)的細(xì)胞因子有干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素和集落刺激因子等。過繼性細(xì)胞免疫治療，將具有抗腫瘤活性的體外培養(yǎng)的免 疫細(xì)胞過繼給腫瘤患者，達(dá)到治療腫瘤的目的。腫瘤的基因治療，導(dǎo)入細(xì)胞因子基因增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫、基因?qū)蛎附馑幬锴绑w治療、插入抑癌基因、腫瘤的靶向治療、基于Treg細(xì)胞的腫瘤免疫治療。舉例：抗體導(dǎo)向化學(xué)療法：以化學(xué)治療藥物（阿柔比

20、星、順鉑、長春新堿等）與抗腫瘤單克隆抗體交聯(lián)進(jìn)行靶向治療，減少藥物對正常組織的毒性。利用基因工程生產(chǎn)細(xì)胞因子干擾素，干擾素可抑制多種癌基因表達(dá)，抑制腫 瘤細(xì)胞的生長，抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，激活NK細(xì)胞和CTL的抗腫瘤活性，激活巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)分泌細(xì)胞因子，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。腫瘤疫苗 ，是將腫瘤抗原肽段，單獨(dú)或者與佐劑一起輸注入患者體內(nèi)，通過這些腫瘤抗原肽段來激發(fā)機(jī)體特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)。初始T 細(xì)胞不能直接識別腫瘤抗原，必須由抗原呈遞細(xì)胞攝取腫瘤細(xì)胞釋放的腫瘤抗原，并在細(xì)胞內(nèi)加工處理成肽段，再與MHC分子結(jié)合形成“抗原肽-MHC復(fù)合物"呈遞到細(xì)胞表面，才能被初始T細(xì)胞識別。通常主

21、要的抗原呈遞細(xì)胞就是樹突狀細(xì)胞。將患者體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞分離出來，在體外培養(yǎng)，并使之負(fù)載腫瘤抗原肽段，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，繼而通過樹突狀細(xì)胞激發(fā)特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。過繼性細(xì)胞免疫治療，是將腫瘤患者體內(nèi)具有抗腫瘤作用的淋巴細(xì)胞或者被腫瘤組織浸潤的淋巴細(xì)胞在體外用IL-2 進(jìn)行培養(yǎng)，擴(kuò)增到一定數(shù)量后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，利用這些具有抗腫瘤作用的細(xì)胞，殺傷或殺滅腫瘤細(xì)胞，以達(dá)到抗腫瘤目的。15. 病理性自身抗體的特點(diǎn)及其造成自身組織損傷的機(jī)制是怎樣的？病理性自身抗體特點(diǎn)受抗原刺激產(chǎn)生多為IgG 類抗體特異性強(qiáng)與自身抗原親和力高常見病理性自身抗體有抗血型抗原抗體（自身免疫性溶血性貧血），抗血小板抗

22、體（自身免疫性血小板減少性紫癜），抗基底膜膠原抗體（肺出血腎炎綜合征）機(jī)制：一些自身抗體可啟動自身細(xì)胞的破壞引起自身免疫性疾病，自身抗體與細(xì)胞膜上抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合導(dǎo)致 ADCC效應(yīng)，典型疾病自免溶貧。一些自身抗體可激動細(xì)胞表面的受體引發(fā)自身免疫性疾病，如Grave ' s病。阻斷細(xì)胞受體的功能，如重癥肌無力，自身抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合使肌細(xì)胞對運(yùn)動神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的反應(yīng)性降低，引起肌無力。自身抗體-免疫復(fù)合物引起，SLE是典型代表，患者體內(nèi)存在針對自身細(xì)胞核的抗體，這些抗體和細(xì)胞核抗原形成大量免疫復(fù)合物沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補(bǔ)

23、體造成細(xì)胞的損傷。16. 列舉一種常見的自身免疫病，說明其致病機(jī)理與特點(diǎn)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫病，SLE致病機(jī)理與特點(diǎn)：病因不清，目前認(rèn)為是由自身抗體-免疫復(fù)合物引起，SLE患者體內(nèi)存在針對自身細(xì)胞核的抗體，這些抗體和細(xì)胞核抗原形成大量免疫復(fù)合物沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補(bǔ)體造成細(xì)胞的損傷；男女比 例1:9，發(fā)病年齡以2040歲最多；B細(xì)胞過度增生，可測到大量自身抗體；免疫復(fù)合物沉積，多系統(tǒng)損害，多器官受累。17. 什么是 ILCs ，并簡述其特點(diǎn)、分類及功能。固有淋巴樣細(xì)胞（ILCs）是具有淋巴細(xì)胞樣形態(tài)，生物學(xué)功能介于固有免疫細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞之間的

24、異質(zhì)性細(xì)胞群。其特點(diǎn)是不表達(dá) TCR或BCR也不表達(dá)髓系細(xì)胞表面標(biāo)志。根據(jù)表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子和產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同將其分為ILC1 、 ILC2 和 ILC3。 ILC1 細(xì)胞表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子 T-bet ，產(chǎn)生細(xì)胞因子IFN- 丫，在免疫監(jiān)視及清除感染病毒中起重要作用；ILC2表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子 GATA-3，產(chǎn)生IL-4、IL-5等細(xì)胞因子，參與呼吸道炎癥應(yīng)答、清除寄生蟲并具有免疫調(diào)節(jié)作用；ILC3表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子 ROR產(chǎn)生LT、IL-17等細(xì)胞因子，參與淋巴組織形成、組織修復(fù)、抗感染及免疫調(diào)節(jié)等。18. 舉例介紹巨噬細(xì)胞極化的條件、類型、功能及其與疾病相關(guān)性。不同的組織微環(huán)境，不同細(xì)胞因子作用下，巨噬細(xì)胞可

25、極化成不同的表型，即M1和M2型。在GM-CSF IFN 丫、LPS和TNFa等因子作用下，巨噬細(xì)胞可極化為 M1型，而在IL-4、IL-10、TGFB等因子作用下，巨噬細(xì)胞則向M2型極化。M1型巨噬細(xì)胞分泌大量炎癥因子、活性氧活性氮中間產(chǎn)物，并能高效呈遞抗原，激活Th1細(xì)胞反應(yīng)，具有抗病原微生物和殺傷腫瘤細(xì)胞作用；M2型巨噬細(xì)胞殺菌能力較弱，具有抑制Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)損傷修復(fù)、重構(gòu)和血管生長功能。通常情況下，細(xì)菌感染后巨噬細(xì)胞向M1 型分化，這對機(jī)體啟動急性感染期的炎癥反應(yīng)，清除病原菌是非常重要的，但是過度的 M1型巨噬細(xì)胞反應(yīng)會引發(fā)炎癥瀑布，從而導(dǎo)致敗血癥，有些細(xì)菌則可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向

26、M2型分化從而逃避機(jī)體的免疫反應(yīng)。19. 簡述固有免疫的組成。（1）屏障結(jié)構(gòu)：皮膚黏膜屏障，包括：物理屏障、化學(xué)屏障、生物學(xué)屏障。結(jié)構(gòu)屏障，包括：血腦屏障、血胎屏障、血胸腺屏障（2）免疫細(xì)胞 ：中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、固有淋巴細(xì)胞等（3）免疫分子：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌肽及酶類物質(zhì)。20. 比較固有免疫和適應(yīng)性免疫，并簡述固有免疫對適應(yīng)性免疫的作用。（1）固有免疫應(yīng)答主要有吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與；涉及的分子為補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)；啟動時(shí)間短，一般在96小時(shí)之內(nèi)；識別模式識別受體，較少多樣性；可直接識別病原體某些具有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多

27、反應(yīng)性；未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能；作用維持時(shí)間短。（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要由aBT細(xì)胞、B-1細(xì)胞參與；涉及的分子為特異性抗體、細(xì)胞因子；啟動時(shí)間長，96小時(shí)之后；識別受體具有高度多樣性，包括特異性抗原識別受體、胚系基因重排編碼；識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或 B細(xì)胞表位，具有高度特異性；經(jīng)克隆增殖和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，具有免疫記憶功能；作用維持時(shí)間較長。固有免疫對適應(yīng)性免疫的作用：啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。DC巨噬細(xì)胞直接參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動。影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。固有免疫細(xì)胞通過識別不同種類病原體，產(chǎn)生不同類型的細(xì)胞因子，從而決定特

28、異性免疫細(xì)胞分化及適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型。協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫應(yīng) 答效應(yīng)。如抗體只有在固有免疫細(xì)胞和免疫分子參與下，通過調(diào)理吞噬、ADCC和補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌效應(yīng)等機(jī)制，才能有效殺傷、清除病原體。的組成及特點(diǎn)是什么？即黏膜相關(guān)淋巴組織，主要包括腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織等（1） 腸相關(guān)淋巴組織，GALT,包括派氏集合淋巴結(jié),腸系膜淋巴結(jié)，黏膜上皮中的細(xì)胞（如M細(xì)胞、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞IEL ），固有層中彌散分布的淋巴細(xì)胞（如T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）。（2）鼻相關(guān)淋巴組織，NALT包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織，它們共同組成韋氏環(huán)。

29、（3）支氣管相關(guān)淋巴組織，BALT,主要分布于各肺葉的支氣管上皮下。特點(diǎn)：（1）上皮細(xì)胞具有獨(dú)特的抗原攝取能力，參與黏膜局部免疫應(yīng)答（2）產(chǎn)生分泌型 IgA（3）具有獨(dú)特的淋巴細(xì)胞庫，包括上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、固有層淋巴細(xì)胞、固有淋巴細(xì)胞。（4）能通過免疫調(diào)節(jié)，最大限度地減輕黏膜損傷，保護(hù)粘膜。細(xì)胞活化和抑制相關(guān)的細(xì)胞受體主要有哪些？舉一個(gè)例子說明抑制性受體發(fā)揮抑制作用的分子機(jī)制?；罨嚓P(guān)受體：TCR-CD3復(fù)合物，共受體如 CD-4、CD-8,協(xié)同刺激分子受體如CD-28抑制相關(guān)受體： CTLA-4,PD-1 。舉例： PD-1 表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞，配體為 PDL-1,PDL-2 。其發(fā)揮抑制

30、性作用的機(jī)制如下：（ 1） PD-1 尾部含有 ITIM （免疫受體酪氨酸抑制序列），該序列磷酸化后可阻止酪氨酸激酶介導(dǎo)的ZAP70的磷酸化，從而直接抑制 TCR介導(dǎo)的T細(xì)胞活化信號。（2）抑制CD-28誘導(dǎo)的PI3K的活化，從而抑制AKT和mTOR勺活化，導(dǎo)致T細(xì)胞代謝的改變，并抑制其增殖和存活。（3）抑制RAS信號同路，抑制細(xì)胞增殖。（4）誘導(dǎo)并增加 BATF表達(dá)，從而直接抑制各種效應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄。（5）影響細(xì)胞活性和穩(wěn)定性，以及T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞的相互作用。23. 機(jī)體是如何獲得對自身組織蛋白的免疫耐受的？（1） 在機(jī)體發(fā)育的早期,體內(nèi)存在著無數(shù)針對不同抗原特異性的淋巴細(xì)胞克隆。同一個(gè)克

31、隆的細(xì)胞均表達(dá)相同的特異性抗原受體,識別某一特定抗原表位。 （2） 胚胎期與自身成分反應(yīng)的T、 B 淋巴細(xì)胞被 “禁忌”, 形成免疫耐受,此為克隆清除。（ 3）出生后淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的相互作用,引起淋巴細(xì)胞的特異性活化和分化,此為克隆選擇。（4）通過克隆選擇和克隆清除,機(jī)體對自身免疫蛋白產(chǎn)生耐受,對外來抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。24. 巨噬細(xì)胞在動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中有何作用？（ 1）抑制斑塊形成和斑塊的不穩(wěn)定性：吞噬脂質(zhì)；轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)；清理凋亡的細(xì)胞。（2）促進(jìn)斑塊形成或促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性：分泌多種細(xì)胞因子,如IL-1beta , IL-6 , TNF、IL-12 ，趨化因子如 MCP-1, , I

32、L-8, and MIP-3，遞呈抗原，啟動適應(yīng)性T細(xì)胞免疫（Th 1、Th17），介導(dǎo)細(xì)胞凋亡或死亡。25. 參與動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的T細(xì)胞有哪幾群？每群的主要作用是什么？（1） CD4+T細(xì)胞：Th1,Th2,Th17,Treg 。其中：Th1:促進(jìn)動脈粥樣硬化，Treg:抑制動脈粥樣硬化，Th2 , Th17 :促進(jìn)或抑制，結(jié)果矛盾（2） CD8+T細(xì)胞：促進(jìn)動脈粥樣硬化，抑制動脈粥樣硬化（3） NKT細(xì)胞：IFN-r ; IL-4 , IL-10 , IL-13，促進(jìn)動脈粥樣硬化：IFN-r 抑制動脈粥樣硬化：IL-1026. 什么是抗原提呈細(xì)胞？它們?nèi)绾翁岢士乖?？抗原提呈?xì)胞（A

33、PCC是指能攝取和在細(xì)胞內(nèi)加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞。外源性抗原通過吞噬或吞飲作用被APC攝入，經(jīng)溶酶體酶消化降解為抗原肽，與MHCI類分子結(jié)合，呈遞給 CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原直接被APC加工處理，并以抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物形式呈遞給CD8+T細(xì)胞。月旨類抗原通過 CD1分子呈遞途徑，供CD1限制性T細(xì)胞識別。交叉呈遞現(xiàn)象，即外源性抗原與 MHCI類分子結(jié)合，呈遞給CD8+T細(xì)胞，內(nèi)源性抗原與 MHCI類分子結(jié)合，呈遞給CD4+T細(xì)胞.27. 簡述抗原活化 T 細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-2 的信號通路。初始T細(xì)胞識別特異性抗原的同時(shí)，

34、 T細(xì)胞表達(dá)的CD28與B7結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，啟動細(xì)胞進(jìn)入增值周期的G1期，合成分泌IL-2并同時(shí)表達(dá)IL-2受體，T細(xì)胞分泌的IL-2與T細(xì)胞表達(dá)的IL-2受體結(jié)合，發(fā)揮自分泌或旁分泌作用， 使細(xì)胞周期持續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞大量擴(kuò)增。實(shí)驗(yàn)證明， IL-2減少，T細(xì)胞就不能增值，靜止 T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體量較少，且親和力低。28. 簡述NK細(xì)胞的功能及殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。NK細(xì)胞功能：具有非特異性殺傷作用，無MHC限制性，有抗感染、抗腫瘤作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，也可通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞，還可通過釋放IFN y、TNF等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：

35、穿孔素/顆粒酶的作用，穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成跨膜孔道，使水從孔道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解，顆粒酶可沿此孔道進(jìn)入胞內(nèi)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 Fas/FasL作用，活化NK細(xì)胞表面的FasL與靶細(xì)胞表面的 Fas結(jié)合后，激活 caspase8，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 TNFa /TNF受體作用，活化的 NK細(xì)胞分泌TNFa，作用與FasL相似，募集并激活 caspase8 ，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。29. 簡述機(jī)體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。非特異性免疫應(yīng)答： NK細(xì)胞，直接殺傷或通過細(xì)胞毒性因子殺傷腫瘤，ADCC作用巨噬細(xì)胞，提呈腫瘤抗原，活化后的巨噬細(xì)胞可殺傷腫瘤細(xì)胞丫6 T細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，也可產(chǎn)生多種細(xì)胞

36、因子發(fā)揮抗腫瘤作用。體液免疫應(yīng)答：抗體的調(diào)理吞噬作用，ADCC作用及激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞；抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體阻礙腫瘤細(xì)胞生長。細(xì)胞免疫應(yīng)答：CD4+Th細(xì)胞，腫瘤抗原由 APC攝取、加工處理后，以腫瘤抗原肽-MHCH分子復(fù)合物形式提呈給CD4+Th細(xì)胞，致敏 CD4+Th細(xì)胞釋放細(xì)胞因子誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)。CD8+CTL細(xì)胞，腫瘤抗原以腫瘤抗原肽-MHCI分子復(fù)合物形式提呈給 CD8+CTL細(xì)胞，在CD4+Th細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子協(xié)同作用下直接特異殺傷腫瘤細(xì)胞。30. 什么叫TD抗原？ TD抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞表達(dá)高親和力的IgG的機(jī)制？TD-Ag指抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要 Th細(xì)胞輔助才能激活 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，多數(shù)蛋白質(zhì)為 TD-Ag,如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。TD抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體包括兩個(gè)階段：初次應(yīng)答需要其他 APC,再次應(yīng)答主要通過記憶 B細(xì)胞攝取、加工處理，與MHCH類分子結(jié)合傳遞給 Th細(xì)胞。B細(xì)胞活化階段，Th細(xì)胞接受APC呈遞的抗原肽被活化，活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L并分泌細(xì)胞因子，抗原與BCR的結(jié)合使B細(xì)胞激活的第一信號，B細(xì)胞接受來自活化的 Th細(xì)胞第二信號（CD40D進(jìn)入增殖活化階段，在 Th分泌的細(xì)胞因子作用下進(jìn)一步分化成漿細(xì)胞