免疫學考試問答題及答案

1、1. 什么是免疫 ?免疫的功能和表現有哪些？免疫是指機體免疫系統(tǒng)識別自身與異己物質，并通過免疫應答排除抗原性異物，以維持機體生理平衡和穩(wěn)定的功能。在正常情況下，免疫對機體是有利的，但在某些情況下，則可對機體產生有害的反應。免疫系統(tǒng)主要有三大功能： 免疫防御， 即抵抗病原微生物感染和清除異物的能力， 該功能過高會引發(fā)超敏反應； 該功能過低則可發(fā)生免疫缺陷病。免疫自穩(wěn)，即清除體內衰老和死亡細胞的能力。正常情況下，免疫系統(tǒng)能及時清除體內衰老和死亡的細胞或抗原抗體復合物，而對自身成分不發(fā) 生免疫應答，處于免疫耐受狀態(tài)，如果免疫耐受功能失調，則可發(fā)生自身免疫性疾病。免疫監(jiān)測，即免疫系統(tǒng)識別、殺傷并及時清

2、除體內突變細 胞和病毒感染細胞，防止腫瘤發(fā)生的功能，免疫監(jiān)測功能過低可導致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)性病毒感染。2. Burnet 克隆選擇學說和克隆清除學說的內容是什么？根據該學說，免疫系統(tǒng)如何區(qū)別“自我”和“非我”？是由澳大利亞免疫學家 Burnet 提出的，內容： （1） 在機體發(fā)育的早期，體內存在著無數針對不同抗原特異性的淋巴細胞克隆。同一個克隆的細胞均表達相同的特異性抗原受體，識別某一特定抗原表位。（2）胚胎期與自身成分反應的T、B淋巴細胞被 “禁忌"，形成免疫耐受，此為克隆清除。（3）出生后淋巴細胞與相應抗原的相互作用，引起淋巴細胞的特異性活化和分化，此為克隆選擇。（4）分化后的所

3、有效應細胞具有相同的特異性。自我-胚胎時期和免疫系統(tǒng)接觸過的物質；非我（抗原）：胚胎時期沒有和免疫系統(tǒng)接觸的物質，如異種抗原、同種異型抗原、自身抗原。3. 什么是免疫應答？根據免疫應答的機制，免疫應答分哪兩類？每類的特點和組成如何？免疫應答是指抗原物質進入機體后引起的一系列細胞和分子的協(xié)調反應，是機體免疫系統(tǒng)對刺激所產生的以排除抗原為目的的生理過程，包括三個 基本階段：抗原識別階段，活化、增值和分化階段，效應階段。根據免疫應答識別的特點、獲得形式以及效應機制，可分為固有性免疫和兩大類。固有免疫特點：（ 1）出生時已具備（早）（2）可穩(wěn)定性遺傳給后代（ 3）作用廣泛：無特異性（ 4）個體差異不大

4、固有免疫組成：（ 1）解剖與生理屏障，皮膚、黏膜、血腦屏障、胎盤屏障（2）吞噬細胞，巨噬細胞、粒細胞、NK細胞（3）體液因子：補體、細胞因子、溶菌酶適應性免疫特點： （1 ）出生后受抗原刺激產生（ 2）具有特異性（ 3）一般不能遺傳（ 4）個體差異大（ 5）具有記憶性適應性免疫組成：抗原提呈細胞、 B淋巴細胞、漿細胞、記憶B細胞、抗體、補體、T淋巴細胞、效應 T細胞、記憶 T細胞、細胞因子。4. 什么是免疫耐受？其產生的主要機制是什么？免疫耐受指機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后形成的特異性無應答狀態(tài)。此時機體對其他抗原仍可做出正常的免疫應答。免疫耐受分為中樞耐受和外周耐受。中樞耐受是指在胚胎期及出生

5、后，T與B細胞發(fā)育的過程中，不成熟 T及B細胞遇自身抗原所形成的的耐受。其主要機制如下：當T及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育至表達功能性抗原識別受體階段，T細胞抗原受體與微環(huán)境基質細胞表達的自身抗原肽-MHC分子復合物呈高親和力結合時，引發(fā)陰性選擇，啟動細胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B細胞在骨髓及末梢中，與自身Ag呈高親和力結合時，亦被克隆消除。外周耐受是指成熟 T及B細胞，遇內源性或外源性 Ag,不產生免疫應答。其形成的主要機制有：克隆清除，免疫忽視，克隆無能及不活化，免疫調 節(jié)抑制，信號轉導障礙，免疫隔離部位。5. 免疫學的前言和熱點問題？免疫識別的結構基礎和相關機制，適應性免疫：

6、TCR、BCR、抗原表位；固有免疫-模式識別受體。免疫系統(tǒng)發(fā)生、免疫細胞及亞群。免疫調節(jié)的細胞和分子機制。免疫記憶，對記憶性T、B細胞的許多特性尚不清楚。microRNA與免疫細胞分化發(fā)育及免疫應答的調節(jié)。炎癥復合體的功能。表觀遺傳學研究。系統(tǒng)生物學研究。免疫系統(tǒng)和免疫應答的可視化研究。10、免疫治療：腫瘤疫苗,基于免疫細胞的免疫治療,抗體藥物： CTLA-4 抗體,針對信號通路的小分子藥物。6. 結合抗體的結構,闡述其生物學功能。抗體分子的基本結構是四肽鏈結構,包括兩條重鏈和兩條輕鏈,重鏈和輕鏈之間由二硫鍵連接,分為氨基端（N端）和羧基端（C端）。在重鏈近 N端的 1/5-1/4 處和輕鏈近

7、 N 端 1/2 區(qū)域內氨基酸的組成和排列順序多變稱可變區(qū),其余部分為恒定區(qū)。抗體的生物學功能：特異性結合抗原，阻止病原體對機體的感染；激活補體，IgM、IgG與抗原結合后導致抗體 Fc段構象改變，暴露出補體結合位點，使C1q能夠與之結合，通過經典途徑激活補體；聚合的 IgA或細菌月旨多糖可經旁路途徑激活補體；結合Fc受體，表面具有 Fc受體的細胞與相應的抗體 Fc段結合，發(fā)揮調理吞噬、ADCC介導I型超敏反應；通過胎盤和粘膜，IgG可通過胎盤進入胎兒體內，對新生兒抗感染有重要意義；免疫調節(jié)，抗體對免疫應答具有正負兩方面的調節(jié)作用。7. 舉例說明細胞因子的特點與生物學活性。細胞因子（CK）是一

8、類由免疫細胞或其他組織細胞產生的小分子多肽或糖蛋白，通過結合細胞表面的相應受體發(fā)揮生物學功能。細胞因子主要分六類：白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化因子。細胞因子的特點：結構特點：低分子量的蛋白質或糖蛋白，半衰期短；產生特點：多源性，一種細胞因子可由不同的細胞產生，一種細胞可以合成分泌多種細胞因子；細胞因子通過自分泌、旁分泌或內分泌的方式發(fā)揮效應；通過與靶細胞表面的相應受體結合發(fā)揮作用，作用特點是多效性、高效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性和網絡性。細胞因子生物學活性有：增強抗感染和細胞殺傷效應，抗細菌、抗病毒；促進靶細胞的增殖和分化；調節(jié)免疫反應；誘導腫瘤細胞凋亡；刺激

9、造血細胞造血8. 列舉四個 T 細胞亞群，簡述其表型及主要功能。T細胞亞群的分類有多種方法， 根據T細胞所處的活化階段， 分為初始T細胞、效應T細胞和記憶T細胞；根據表達TCR（T細胞抗原受體）的類型， 分為TCRaB T細胞、TCRt8 T細胞；按表達 CD分子的不同分為 CD4+T細胞和CD8+T細胞；按功能不同，分為輔助性 T細胞、細胞毒性 T細胞和調 節(jié)性 T 細胞；根據產生細胞因子不同分為 Th1、 Th2、 Th17 細胞。（1） CD4+ T細胞：60%65%為CD4+CD8-表型為TCRB CD外CD4+ CD8-，功能識別抗原時受MHC “類分子限制，主要分化為輔助性 T細胞

10、（2）CD8+ T細胞：30%35%為CD4-CD8+，表型為TCRaB CD3+CD4-CD8+主要為CD8+ CTL細胞亞群，識別抗原具有MHC I類分子的限制性，主要分化為細胞毒性T細胞（3） Th1，表型CD3+CD4+。功能：分泌IFN- y ,IL-2等細胞因子，增強吞噬細胞介導的抗感染免疫，特別是抗胞內病原體的感 染；病理情況下，可參與遲發(fā)型超敏反應和器官特異性自身免疫性疾病。（4） Th2，表型CD3+CD4+。功能：分泌IL-4,IL-6 等細胞因子，輔助體液免疫應答，并在過敏性疾病和感染性疾病中發(fā)揮重要作用。（5） Tc1，表型CD3+CD8+,功能：釋放穿孔素和顆粒酶使靶

11、細胞裂解；誘導靶細胞程序死亡；釋放IFN- 丫、TNF-a和TNF- B等細胞因子，參與細胞免疫應答及免疫調節(jié)。（6） nTreg ,表型CD4+CD25+Foxp3+。功能：通過抑制CD4+和CD8+T細胞的活化和增殖，達到免疫負調節(jié)作用。課題相關性：CD4+CD25的 Treg功能失常是自身免疫性疾病發(fā)生的原因之一。CD4+CD25+Treg功能缺陷小鼠易發(fā)生自身免疫性疾病，將正常小鼠的CD4+CD25+Treg過繼給這種小鼠可以抑制其自身免疫病的發(fā)生。9. 未成熟DC （樹突狀細胞）與成熟 DC的區(qū)別、DC的生物學功能及應用。未成熟DC形態(tài)星形，分布于皮膚、胃腸道、呼吸道等上皮內及實質器

12、官間質內，高表達IgG Fc受體、C3b受體，低表達 MHC-I川 類分子和共刺激分子，攝取、加工處理抗原能力強，而提呈抗原激發(fā)免疫應答能力弱。成熟DC形態(tài)無規(guī)則樹枝狀突起，分布于淋巴結，脾及派氏集合淋巴管，特征性表面標志為 CD1a CD11c和CD83,高表達MHC-I川 類分子和共刺激分子，攝取、加工處理抗原能力弱，而提呈抗原、啟動免疫應答能力強。DC的生物學功能：呈遞抗原，激活T細胞應答；參與中樞及外周免疫耐受的形成；參與免疫記憶的維持；分泌細胞因子調節(jié)免疫應答DC的應用：用病原體抗原體外致敏DC通過過繼回輸的方式激活免疫應答，治療感染性疾??；回輸腫瘤抗原致敏的DC以治療腫瘤；預先去除

13、移植物中的DC以降低移植排斥反應；降低 DC的抗原呈遞功能或用非成熟DC誘導特異性外周免疫耐受，以防治自身免疫病及變態(tài)反應性疾病。10. 簡述MHC分子的生物學功能。 組織相容性抗原是在組織細胞表面存在的一組能引起移植排斥反應的抗原系統(tǒng)，其中能引起較強移植排斥反應的抗原被命名為主要組織相容性抗原系統(tǒng)（MHS，編碼 MHS的基因稱為主要組織相容性復合體（ MHC。人類的主要組織相容性抗原又稱人類白細胞抗原（HLA,編碼 HLA的基因群稱HLA復合體。MHC的生物學功能：呈遞抗原，MHC-I類分子遞呈內源性抗原， MHC-II類分子遞呈外源性抗原；參與T細胞分化發(fā)育，MHC-I分子與CD8+分化成

14、熟有關，MHC-II分子與CD4份化成熟有關，MHC參與早期T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇，通過陽性選擇建立T細胞識別抗原的MHC限制性，通過陰性選擇形成T細胞對自身抗原的中樞耐受；MHC限制性，T細胞抗原受體（TCR在識別抗原肽的同時，必須識別自身MHC分子；參與固有免疫應答，MHC基因表達的產物參與固有免疫應答的調控；參與免疫應答的遺傳控制，機體對特定抗原物質是否產生應答及應答的強弱受遺傳控制，控制免疫應答的基因定位于MCHS因區(qū)。11. 在發(fā)生同種異體移植排斥時，受體T細胞是如何識別移植物抗原的？直接識別：受體 T細胞直接識別供體細胞表面的同種異型抗原，即供體的完整MHC分子，從而誘

15、發(fā)免疫反應，此過程無需經歷抗原攝取和加工，故應答速度快，在急性排斥反應的早期階段起主要作用。間接識別：受體源性抗原） ，在急性排斥反應中晚期及慢性排斥反應中起重要作用T細胞識別由受體 APC加工處理后的供體同種異型MHC分子（等同于普通外半直接識別：受者T細胞可間接識別受者 APC表面MHC分子提呈的來自供者 MHC分子的抗原肽復合物，又可直接識別被轉移到APC表面的供者抗原肽-供者MHC分子復合物，半直接識別在移植排斥早期和中晚期均發(fā)揮重要作用同種異型MHC抗原的直接和間接識別的比較直接識別被識別分子的形式完整的同種異型抗原遞呈細胞（ APC）供者 APC被激活的 T 細胞CD8+ Tc為主

16、排斥的強烈程度強烈主要的作用引起急性排斥對環(huán)抱菌素A的敏感性敏感MHC限制性不受MHC限制間接識別MHC分子 經處理的同種異型 MHC分子來源的肽受者 APCCD4+Th為主較弱主要與慢性排斥有關不敏感受MHC限制12. 什么是腫瘤抗原？請列舉腫瘤抗原的分類，并舉例說明其在腫瘤臨床診治中的作用2）分類：根據腫瘤抗原特異性，可分為：1）定義：腫瘤抗原是指細胞癌變過程中出現的新抗原、腫瘤細胞異?；蜻^度表達的抗原物質的總稱。腫瘤特異性抗原，腫瘤相關抗原。 根據腫瘤發(fā)生情況，可分為：化學或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原，病毒誘發(fā)的腫瘤抗原，自發(fā)性腫瘤的抗原，胚胎抗原或分化抗原。（4 ）舉例： AFP水平升高對

17、原發(fā)性肝細胞性肝癌有診斷價值，CEA寸結腸直腸癌有診斷價值，CA199有助于胰腺癌診斷。13. 請簡述腫瘤免疫逃逸機制。腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的過程稱為腫瘤逃逸，腫瘤逃逸機制與腫瘤細胞和宿主免疫系統(tǒng)有關。（1）與腫瘤細胞有關的因素腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調變免疫選擇，即免疫原性相對較弱的腫瘤逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視而選擇性的增殖腫瘤細胞MHCI類分子表達低下，其特異性CTL不能識別腫瘤表面抗原，因此可逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊腫瘤細胞表面B7等協(xié)同刺激分子缺乏，無法提供第二活化信號腫瘤細胞分泌抑制因子IL-10、TGF-B，抑制機體抗腫瘤免疫應答腫瘤細胞可高表達抗凋亡基因產物（如bcl-2 ），或不表達

18、Fas及相關信號轉導分子抵抗凋亡，或表達FasL誘導活化的腫瘤特異性T細胞凋亡。（2）與宿主免疫有關的因素機體免疫功能障礙或低下抗原呈遞功能障礙，MHCI類分子呈遞功能缺乏是腫瘤逃逸的原因之一機體存在免疫抑制因子-調節(jié)性T細胞（Treg ），可抑制腫瘤免疫。14. 請列舉目前常用的腫瘤免疫治療手段，并介紹其中兩種治療方案的原理。腫瘤的免疫治療是指通過調節(jié)或增強機體免疫系統(tǒng)的免疫功能，抑制殺傷腫瘤細胞，或提高腫瘤抗原的免疫原性，提高腫瘤細胞對機體免疫系統(tǒng)的 敏感性，抑制腫瘤細胞轉化，促進惡性腫瘤分化等手段，達到治療腫瘤的目的。主要包括腫瘤主動免疫治療、被動免疫治療和基因治療三大類。 腫瘤主動免疫

19、治療是指應用腫瘤相關疫苗進行治療，包括腫瘤細胞型疫苗、亞細胞瘤苗、分子瘤苗、核酸疫苗。腫瘤的被動免疫治療，包括抗體 導向化學療法、免疫毒素療法、放射免疫療法、抗體-超抗原融合蛋白導向治療、異質交聯(lián)抗體、以血管為靶的抗體導向療法。 細胞因子療法，與腫瘤治療相關的細胞因子有干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素和集落刺激因子等。過繼性細胞免疫治療，將具有抗腫瘤活性的體外培養(yǎng)的免 疫細胞過繼給腫瘤患者，達到治療腫瘤的目的。腫瘤的基因治療，導入細胞因子基因增強機體抗腫瘤免疫、基因導向酶解藥物前體治療、插入抑癌基因、腫瘤的靶向治療、基于Treg細胞的腫瘤免疫治療。舉例：抗體導向化學療法：以化學治療藥物（阿柔比

20、星、順鉑、長春新堿等）與抗腫瘤單克隆抗體交聯(lián)進行靶向治療，減少藥物對正常組織的毒性。利用基因工程生產細胞因子干擾素，干擾素可抑制多種癌基因表達，抑制腫 瘤細胞的生長，抑制腫瘤細胞蛋白質的合成，激活NK細胞和CTL的抗腫瘤活性，激活巨噬細胞誘導分泌細胞因子，從而達到抗腫瘤的作用。腫瘤疫苗 ，是將腫瘤抗原肽段，單獨或者與佐劑一起輸注入患者體內，通過這些腫瘤抗原肽段來激發(fā)機體特異性抗腫瘤免疫反應。初始T 細胞不能直接識別腫瘤抗原，必須由抗原呈遞細胞攝取腫瘤細胞釋放的腫瘤抗原，并在細胞內加工處理成肽段，再與MHC分子結合形成“抗原肽-MHC復合物"呈遞到細胞表面，才能被初始T細胞識別。通常主

21、要的抗原呈遞細胞就是樹突狀細胞。將患者體內樹突狀細胞的前體細胞分離出來，在體外培養(yǎng)，并使之負載腫瘤抗原肽段，然后回輸到患者體內，繼而通過樹突狀細胞激發(fā)特異性抗腫瘤T細胞反應。過繼性細胞免疫治療，是將腫瘤患者體內具有抗腫瘤作用的淋巴細胞或者被腫瘤組織浸潤的淋巴細胞在體外用IL-2 進行培養(yǎng)，擴增到一定數量后回輸到患者體內，利用這些具有抗腫瘤作用的細胞，殺傷或殺滅腫瘤細胞，以達到抗腫瘤目的。15. 病理性自身抗體的特點及其造成自身組織損傷的機制是怎樣的？病理性自身抗體特點受抗原刺激產生多為IgG 類抗體特異性強與自身抗原親和力高常見病理性自身抗體有抗血型抗原抗體（自身免疫性溶血性貧血），抗血小板抗

22、體（自身免疫性血小板減少性紫癜），抗基底膜膠原抗體（肺出血腎炎綜合征）機制：一些自身抗體可啟動自身細胞的破壞引起自身免疫性疾病，自身抗體與細胞膜上抗原結合后激活補體或與細胞表面的Fc受體結合導致 ADCC效應，典型疾病自免溶貧。一些自身抗體可激動細胞表面的受體引發(fā)自身免疫性疾病，如Grave ' s病。阻斷細胞受體的功能，如重癥肌無力，自身抗體與乙酰膽堿受體結合使肌細胞對運動神經元釋放的乙酰膽堿的反應性降低，引起肌無力。自身抗體-免疫復合物引起，SLE是典型代表，患者體內存在針對自身細胞核的抗體，這些抗體和細胞核抗原形成大量免疫復合物沉積在皮膚、腎小球、關節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補

23、體造成細胞的損傷。16. 列舉一種常見的自身免疫病，說明其致病機理與特點。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫病，SLE致病機理與特點：病因不清，目前認為是由自身抗體-免疫復合物引起，SLE患者體內存在針對自身細胞核的抗體，這些抗體和細胞核抗原形成大量免疫復合物沉積在皮膚、腎小球、關節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補體造成細胞的損傷；男女比 例1:9，發(fā)病年齡以2040歲最多；B細胞過度增生，可測到大量自身抗體；免疫復合物沉積，多系統(tǒng)損害，多器官受累。17. 什么是 ILCs ，并簡述其特點、分類及功能。固有淋巴樣細胞（ILCs）是具有淋巴細胞樣形態(tài)，生物學功能介于固有免疫細胞和適應性免疫細胞之間的

24、異質性細胞群。其特點是不表達 TCR或BCR也不表達髓系細胞表面標志。根據表達轉錄因子和產生細胞因子的不同將其分為ILC1 、 ILC2 和 ILC3。 ILC1 細胞表達轉錄因子 T-bet ，產生細胞因子IFN- 丫，在免疫監(jiān)視及清除感染病毒中起重要作用；ILC2表達轉錄因子 GATA-3，產生IL-4、IL-5等細胞因子，參與呼吸道炎癥應答、清除寄生蟲并具有免疫調節(jié)作用；ILC3表達轉錄因子 ROR產生LT、IL-17等細胞因子，參與淋巴組織形成、組織修復、抗感染及免疫調節(jié)等。18. 舉例介紹巨噬細胞極化的條件、類型、功能及其與疾病相關性。不同的組織微環(huán)境，不同細胞因子作用下，巨噬細胞可

25、極化成不同的表型，即M1和M2型。在GM-CSF IFN 丫、LPS和TNFa等因子作用下，巨噬細胞可極化為 M1型，而在IL-4、IL-10、TGFB等因子作用下，巨噬細胞則向M2型極化。M1型巨噬細胞分泌大量炎癥因子、活性氧活性氮中間產物，并能高效呈遞抗原，激活Th1細胞反應，具有抗病原微生物和殺傷腫瘤細胞作用；M2型巨噬細胞殺菌能力較弱，具有抑制Th1細胞免疫反應，促進損傷修復、重構和血管生長功能。通常情況下，細菌感染后巨噬細胞向M1 型分化，這對機體啟動急性感染期的炎癥反應，清除病原菌是非常重要的，但是過度的 M1型巨噬細胞反應會引發(fā)炎癥瀑布，從而導致敗血癥，有些細菌則可誘導巨噬細胞向

26、M2型分化從而逃避機體的免疫反應。19. 簡述固有免疫的組成。（1）屏障結構：皮膚黏膜屏障，包括：物理屏障、化學屏障、生物學屏障。結構屏障，包括：血腦屏障、血胎屏障、血胸腺屏障（2）免疫細胞 ：中性粒細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞、固有淋巴細胞等（3）免疫分子：補體、細胞因子、抗菌肽及酶類物質。20. 比較固有免疫和適應性免疫，并簡述固有免疫對適應性免疫的作用。（1）固有免疫應答主要有吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞等參與；涉及的分子為補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類物質；啟動時間短，一般在96小時之內；識別模式識別受體，較少多樣性；可直接識別病原體某些具有高度保守的分子結構，具有多

27、反應性；未經克隆擴增和分化，迅速產生免疫作用，沒有免疫記憶功能；作用維持時間短。（2）適應性免疫應答主要由aBT細胞、B-1細胞參與；涉及的分子為特異性抗體、細胞因子；啟動時間長，96小時之后；識別受體具有高度多樣性，包括特異性抗原識別受體、胚系基因重排編碼；識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物或 B細胞表位，具有高度特異性；經克隆增殖和分化，成為效應細胞后發(fā)揮免疫作用，具有免疫記憶功能；作用維持時間較長。固有免疫對適應性免疫的作用：啟動適應性免疫應答。DC巨噬細胞直接參與適應性免疫應答的啟動。影響適應性免疫應答的類型。固有免疫細胞通過識別不同種類病原體，產生不同類型的細胞因子，從而決定特

28、異性免疫細胞分化及適應性免疫應答類型。協(xié)助適應性免疫應答產物發(fā)揮免疫應 答效應。如抗體只有在固有免疫細胞和免疫分子參與下，通過調理吞噬、ADCC和補體介導的溶菌效應等機制，才能有效殺傷、清除病原體。的組成及特點是什么？即黏膜相關淋巴組織，主要包括腸相關淋巴組織、鼻相關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織等（1） 腸相關淋巴組織，GALT,包括派氏集合淋巴結,腸系膜淋巴結，黏膜上皮中的細胞（如M細胞、上皮內淋巴細胞IEL ），固有層中彌散分布的淋巴細胞（如T 細胞、 B 細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞）。（2）鼻相關淋巴組織，NALT包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織，它們共同組成韋氏環(huán)。

29、（3）支氣管相關淋巴組織，BALT,主要分布于各肺葉的支氣管上皮下。特點：（1）上皮細胞具有獨特的抗原攝取能力，參與黏膜局部免疫應答（2）產生分泌型 IgA（3）具有獨特的淋巴細胞庫，包括上皮內淋巴細胞、固有層淋巴細胞、固有淋巴細胞。（4）能通過免疫調節(jié)，最大限度地減輕黏膜損傷，保護粘膜。細胞活化和抑制相關的細胞受體主要有哪些？舉一個例子說明抑制性受體發(fā)揮抑制作用的分子機制。活化相關受體：TCR-CD3復合物，共受體如 CD-4、CD-8,協(xié)同刺激分子受體如CD-28抑制相關受體： CTLA-4,PD-1 。舉例： PD-1 表達于活化的 T 細胞，配體為 PDL-1,PDL-2 。其發(fā)揮抑制

30、性作用的機制如下：（ 1） PD-1 尾部含有 ITIM （免疫受體酪氨酸抑制序列），該序列磷酸化后可阻止酪氨酸激酶介導的ZAP70的磷酸化，從而直接抑制 TCR介導的T細胞活化信號。（2）抑制CD-28誘導的PI3K的活化，從而抑制AKT和mTOR勺活化，導致T細胞代謝的改變，并抑制其增殖和存活。（3）抑制RAS信號同路，抑制細胞增殖。（4）誘導并增加 BATF表達，從而直接抑制各種效應基因的轉錄。（5）影響細胞活性和穩(wěn)定性，以及T細胞和抗原提呈細胞的相互作用。23. 機體是如何獲得對自身組織蛋白的免疫耐受的？（1） 在機體發(fā)育的早期,體內存在著無數針對不同抗原特異性的淋巴細胞克隆。同一個克

31、隆的細胞均表達相同的特異性抗原受體,識別某一特定抗原表位。 （2） 胚胎期與自身成分反應的T、 B 淋巴細胞被 “禁忌”, 形成免疫耐受,此為克隆清除。（ 3）出生后淋巴細胞與相應抗原的相互作用,引起淋巴細胞的特異性活化和分化,此為克隆選擇。（4）通過克隆選擇和克隆清除,機體對自身免疫蛋白產生耐受,對外來抗原產生免疫應答。24. 巨噬細胞在動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中有何作用？（ 1）抑制斑塊形成和斑塊的不穩(wěn)定性：吞噬脂質；轉運脂質；清理凋亡的細胞。（2）促進斑塊形成或促進斑塊的不穩(wěn)定性：分泌多種細胞因子,如IL-1beta , IL-6 , TNF、IL-12 ，趨化因子如 MCP-1, , I

32、L-8, and MIP-3，遞呈抗原，啟動適應性T細胞免疫（Th 1、Th17），介導細胞凋亡或死亡。25. 參與動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的T細胞有哪幾群？每群的主要作用是什么？（1） CD4+T細胞：Th1,Th2,Th17,Treg 。其中：Th1:促進動脈粥樣硬化，Treg:抑制動脈粥樣硬化，Th2 , Th17 :促進或抑制，結果矛盾（2） CD8+T細胞：促進動脈粥樣硬化，抑制動脈粥樣硬化（3） NKT細胞：IFN-r ; IL-4 , IL-10 , IL-13，促進動脈粥樣硬化：IFN-r 抑制動脈粥樣硬化：IL-1026. 什么是抗原提呈細胞？它們如何提呈抗原？抗原提呈細胞（A

33、PCC是指能攝取和在細胞內加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T細胞的一類免疫細胞，如巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞。外源性抗原通過吞噬或吞飲作用被APC攝入，經溶酶體酶消化降解為抗原肽，與MHCI類分子結合，呈遞給 CD4+T細胞。內源性抗原直接被APC加工處理，并以抗原肽-MHCI類分子復合物形式呈遞給CD8+T細胞。月旨類抗原通過 CD1分子呈遞途徑，供CD1限制性T細胞識別。交叉呈遞現象，即外源性抗原與 MHCI類分子結合，呈遞給CD8+T細胞，內源性抗原與 MHCI類分子結合，呈遞給CD4+T細胞.27. 簡述抗原活化 T 細胞產生的 IL-2 的信號通路。初始T細胞識別特異性抗原的同時，

34、 T細胞表達的CD28與B7結合產生協(xié)同刺激信號，啟動細胞進入增值周期的G1期，合成分泌IL-2并同時表達IL-2受體，T細胞分泌的IL-2與T細胞表達的IL-2受體結合，發(fā)揮自分泌或旁分泌作用， 使細胞周期持續(xù)進行，促進T細胞大量擴增。實驗證明， IL-2減少，T細胞就不能增值，靜止 T細胞表達IL-2受體量較少，且親和力低。28. 簡述NK細胞的功能及殺傷靶細胞的機制。NK細胞功能：具有非特異性殺傷作用，無MHC限制性，有抗感染、抗腫瘤作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細胞，也可通過ADCC效應殺傷靶細胞，還可通過釋放IFN y、TNF等細胞因子發(fā)揮免疫調節(jié)作用。NK細胞殺傷靶細胞的機制：

35、穿孔素/顆粒酶的作用，穿孔素在靶細胞膜上形成跨膜孔道，使水從孔道進入細胞內，導致導致靶細胞裂解，顆粒酶可沿此孔道進入胞內，誘導靶細胞凋亡 Fas/FasL作用，活化NK細胞表面的FasL與靶細胞表面的 Fas結合后，激活 caspase8，誘導靶細胞凋亡 TNFa /TNF受體作用，活化的 NK細胞分泌TNFa，作用與FasL相似，募集并激活 caspase8 ，誘導靶細胞凋亡。29. 簡述機體對腫瘤抗原的免疫應答。非特異性免疫應答： NK細胞，直接殺傷或通過細胞毒性因子殺傷腫瘤，ADCC作用巨噬細胞，提呈腫瘤抗原，活化后的巨噬細胞可殺傷腫瘤細胞丫6 T細胞，直接殺傷腫瘤細胞，也可產生多種細胞

36、因子發(fā)揮抗腫瘤作用。體液免疫應答：抗體的調理吞噬作用，ADCC作用及激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞；抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體阻礙腫瘤細胞生長。細胞免疫應答：CD4+Th細胞，腫瘤抗原由 APC攝取、加工處理后，以腫瘤抗原肽-MHCH分子復合物形式提呈給CD4+Th細胞，致敏 CD4+Th細胞釋放細胞因子誘導抗腫瘤反應。CD8+CTL細胞，腫瘤抗原以腫瘤抗原肽-MHCI分子復合物形式提呈給 CD8+CTL細胞，在CD4+Th細胞產生的細胞因子協(xié)同作用下直接特異殺傷腫瘤細胞。30. 什么叫TD抗原？ TD抗原誘導B細胞表達高親和力的IgG的機制？TD-Ag指抗原刺激B細胞產生抗體時需要 Th細胞輔助才能激活 B細胞產生抗體，多數蛋白質為 TD-Ag,如病原微生物、血細胞、血清蛋白等。TD抗原誘導機體產生抗體包括兩個階段：初次應答需要其他 APC,再次應答主要通過記憶 B細胞攝取、加工處理，與MHCH類分子結合傳遞給 Th細胞。B細胞活化階段，Th細胞接受APC呈遞的抗原肽被活化，活化的Th細胞表達CD40L并分泌細胞因子，抗原與BCR的結合使B細胞激活的第一信號，B細胞接受來自活化的 Th細胞第二信號（CD40D進入增殖活化階段，在 Th分泌的細胞因子作用下進一步分化成漿細胞