吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌臨床對比

1、吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療期非小細(xì)胞肺癌臨床對比 作者：黃穎 于阿華 李凱 鄭連生【摘要】 目的：評價吉西他濱聯(lián)合順鉑及紫杉醇聯(lián)合順鉑化療期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。方法：采用隨機(jī)分組將62例期非小細(xì)胞肺癌患者分為吉西他濱聯(lián)合順鉑化療組(觀察組)，吉西他濱1 000 mg/m2,第1、8 天,順鉑每天20 mg/m2,連用5 d;紫杉醇聯(lián)合順鉑化療組(對照組)，紫杉醇135175 mg/m2,第1、8 天，靜滴3 h，每天順鉑20 mg/m2,連用5 d。通過CT及胸部X線正側(cè)位片觀察放療前中后腫瘤消退情況,通過血常規(guī)、肝腎功能、免疫功能測定觀測聯(lián)合治療的不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察

2、組和對照組有效率分別為46.9 %和46.7 %,兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。骨髓抑制為劑量限制性不良反應(yīng)，觀察組為100.0 %,對照組為90.0 %。非血液學(xué)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，觀察組為86.7 %，對照組為81.3 %。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合順鉑及紫杉醇聯(lián)合順鉑化療治療期非小細(xì)胞肺癌的療效好，不良反應(yīng)可以耐受。 【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌;聯(lián)合化療;吉西他濱;紫杉醇;順鉑肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤,也是發(fā)病率持續(xù)增高的少數(shù)幾種惡性腫瘤之一。在我國,城市肺癌發(fā)病率居常見惡性腫瘤首位,在居第四位,嚴(yán)重威脅人類健康。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer

3、,NSCLC)為肺癌的主要類型,占肺癌的75 %80 %。而70 %80 %的病人確診時已屬晚期,適合以化療為主的綜合治療1-2，臨床療效不佳。近年來,化療新藥在非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用,使其療效有了一定提高,但由于不良反應(yīng)作用相對較大,限制了該種藥物的使用范圍。我科自2005年3月到2007年3月期間開始對62例期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案及紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，以對比兩組化療方案的療效及不良反應(yīng)。1 對象與方法1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) (1)符合同時放化療治療適應(yīng)證。(2)經(jīng)由病理、細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌的初治患者。(3)臨床分期為期非小細(xì)胞肺癌。(4)患者一般狀況KPS 7090分

4、。(5)重要臟器功能正常(心肝腎)。(6)估計生存期在3個月以上。1.2 治療方法 采用隨機(jī)分組將62例患者分為吉西他濱聯(lián)合順鉑化療組(觀察組)和紫杉醇聯(lián)合順鉑化療組(對照組),兩組一般臨床資料見表1。觀察組采用吉西他濱與順鉑方案,吉西他濱1 000 mg/m2,第1、8天,每天順鉑20 mg/m2,連用5 d;對照組采用紫杉醇135175 mg/m2,第1、8天，靜滴3 min，每天順鉑20 mg/m2,連用5d。2128d為1個周期，所有病例均完成2個周期以上的化療。1.3 療效及不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 按照1987年WHO統(tǒng)一腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn),療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD

5、)、進(jìn)展(PD),CR+PR=RR為有效病例。不良反應(yīng)按1981年WHO進(jìn)行評價,分為0度。表1 觀察組和對照組臨床資料通過血常規(guī)、肝腎功能、免疫功能測定觀測聯(lián)合治療的不良反應(yīng)情況。分級采用WHO標(biāo)準(zhǔn),免疫功能測定值變化超過10 %為上升或下降,10 %以內(nèi)為穩(wěn)定。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 組間差異比較采用2檢驗，P0.05)。詳見表2。表2 兩組化療療效比較2.2 不良反應(yīng) 定期血常規(guī)、肝腎功能檢查顯示,兩組患者治療期間白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白值及血小板計數(shù)均有不同程度下降,兩組肝腎功能未受明顯影響。兩組病例主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，以白細(xì)胞減少為著，觀察組為100.0 %，對照組為90.0 %。非血

6、液學(xué)不良反應(yīng)以消化道癥狀為主，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，觀察組為86.7 %，其中 度為59.4 %;對照組為81.3 %,其中 度為36.7 %。吉西他濱聯(lián)合順鉑化療組骨髓抑制、惡心嘔吐不良反應(yīng)均高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組，但均可耐受。全部病例均無治療相關(guān)性死亡病例。詳見表3。表3 兩組不良反應(yīng)比較3 討論吉西他濱是阿糖胞苷的類似物,屬抗代謝類抗癌藥，為細(xì)胞周期特異性藥物。其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物二磷酸及三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷為主要活性產(chǎn)物,通過插入DNA,使DNA合成中斷。由于其良好的膜穿透性,與脫氧胞苷激活酶更強(qiáng)的親和力以及細(xì)胞內(nèi)更長的留滯時間,吉西他濱具有較阿糖胞苷更強(qiáng)的抗癌活性。單藥治療晚期NSCL

7、C的有效率為19 %27 %3-4。體內(nèi)外試驗均證實，吉西他濱和順鉑在體內(nèi)外均有協(xié)同作用。有報告吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療有效率在35 %54 %5-7。1 紫杉醇是新一代抗腫瘤藥物，單藥NSCIC有效率在30 %左右，對含鉑方案耐藥者有效率為16 %22 %8。聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC有效率為25 %47 %9。1年生存率34 %左右。其抗癌作用機(jī)制是通過促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，從而使游離小管的數(shù)量顯著減少，進(jìn)而妨礙有絲分裂間期細(xì)胞的功能，達(dá)到抗腫瘤的作用。我科分別用吉西他濱聯(lián)合順鉑及紫杉醇聯(lián)合順鉑方案化療治療62例期非小細(xì)胞肺癌，兩組總有效率相似，分別為46.9 %及46.7

8、 %，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組病例主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，吉西他濱聯(lián)合順鉑組發(fā)生率為100.0 %，而紫杉醇聯(lián)合順鉑組發(fā)生率為90.0 %。配合使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),可減少其發(fā)生率及降低其嚴(yán)重程度。非血液學(xué)不良反應(yīng)以消化道癥狀為主，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，經(jīng)相應(yīng)處理后能很快恢復(fù)。兩組病例肝腎功能僅發(fā)生輕度改變，均無因嚴(yán)重不良反應(yīng)被迫停止治療者，無治療相關(guān)死亡病例。吉西他濱聯(lián)合順鉑方案和紫杉醇聯(lián)合順鉑方案，均是治療期非小細(xì)胞肺癌的有效方案，療效相當(dāng)，相對而言吉西他濱聯(lián)合順鉑方案不良反應(yīng)略大，雖骨髓抑制明顯，但經(jīng)相應(yīng)處理后能較快恢復(fù)，能夠耐受，在臨床上值得推廣應(yīng)用。【】 1 Laski

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