血清降鈣素原臨床應(yīng)用

1、編輯ppt降鈣素原(procalcitonin, PCT) 細(xì)菌感染/膿毒癥的快速診斷標(biāo)志編輯pptPCT概述n降鈣素原(procalcitonin, PCT) 是無激素活性的降鈣素( calcitonin, CT) 的前體, 由116個(gè)氨基酸組成、分子質(zhì)量為13 000的糖蛋白。PCT的半衰期為2530 h,在體內(nèi)外穩(wěn)定性很好。新近發(fā)現(xiàn)血清PCT的升高與細(xì)菌感染密切相關(guān),在全身系統(tǒng)性嚴(yán)重感染中PCT早期即可升高,經(jīng)抗生素治療使感染控制后血中PCT會(huì)下降,在病毒感染及局部細(xì)菌感染而無全身表現(xiàn)的患者PCT僅輕度升高。因此, PCT已被用作全身嚴(yán)重感染或敗血癥時(shí)的一個(gè)重要的觀察指標(biāo)。編輯ppt降鈣

2、素原的生產(chǎn)分子量1.3萬KD（116AA的糖蛋白）正常產(chǎn)生部位甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄生成降解特意的蛋白酶降解，半衰期為25-30h異位分泌部位肝臟、腎臟、白細(xì)胞、肺、肌肉、脂肪等正刺激因子LPS和各種敗血癥相關(guān)因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-）編輯ppt感染感染全身炎癥全身炎癥反應(yīng)綜合征反應(yīng)綜合征膿毒血癥膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥編輯ppt膿毒血癥膿毒血癥/ /敗血癥敗血癥SIRS+ +感染感染 嚴(yán)重膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥膿毒血癥，并伴有至少膿毒血癥，并伴有至少1 1個(gè)以個(gè)以上器官出現(xiàn)功能障礙上器官出現(xiàn)功能障礙心血管系統(tǒng)腎臟呼吸系統(tǒng)肝臟中樞神經(jīng)系統(tǒng) 膿毒性休克膿毒性休克 嚴(yán)重膿毒

3、血癥嚴(yán)重膿毒血癥, ,縱縱使給予了體液復(fù)蘇使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓仍出現(xiàn)低血壓Chest 1992; 101: 1644-55Systemic Inflammatory Response Syndrome全身炎癥反應(yīng)綜合征全身炎癥反應(yīng)綜合征（滿足以下（滿足以下2個(gè)或以上條件）個(gè)或以上條件）體溫體溫 38 or 90/min呼吸急促呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白細(xì)胞未成熟中性白細(xì)胞編輯ppt血清降鈣素血清降鈣素(CT)的前的前肽物質(zhì)肽物質(zhì)分子量：分子量：13.0 kDa由由116個(gè)氨基酸組成個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)的糖

4、蛋白質(zhì)無激素活性無激素活性11號(hào)染色體上號(hào)染色體上的單拷貝基因的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶內(nèi)源多肽酶降鈣素原降鈣素原 PCT分解分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素降鈣素編輯ppt引起PCT值上升的因素n全身性細(xì)菌感染n真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染n病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高n嚴(yán)重休克、SIRS (systemic inflammatory response syndrome)和MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome )編輯pptPCT的參

5、考值 參考值（ng/ml） 說明PCT0.05正常人（基本沒有細(xì)菌感染）0.05PCT 0.5輕度局部細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染早期階段0.5 PCT 2很大可能為全身細(xì)菌感染，但應(yīng)排除是否為出生小于48h的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染2 PCT 10全身感染PCT10嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達(dá)21ng/ml長(zhǎng)期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml編輯ppt細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對(duì)于感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷編輯ppt指導(dǎo)抗生素使用時(shí)PCT參考值

6、 PCT參考范圍 抗生素使用建議PCT0.1 ng/ml，排除細(xì)菌感染 強(qiáng)烈不推薦使用抗生素 0.1ng/ml PCT0.25 ng/ml提示細(xì)菌感染可能性較小不推薦使用抗生素 0.25 ng/ml PCT0.5 ng/ml,存在細(xì)菌感染可能 建議開始抗生素治療 PCT0.5 ng/ml,提示細(xì)菌感染 強(qiáng)烈推薦進(jìn)行抗生素治療 編輯pptReinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長(zhǎng)快速、高特異性的增長(zhǎng) 在膿毒癥情況下，在膿毒癥情況下，3-6小時(shí)即可檢測(cè)到其水平的小時(shí)即可檢測(cè)到其水平的增長(zhǎng)增長(zhǎng)快速衰減快速衰減 半衰期約半衰期

7、約25-30 小時(shí)小時(shí) ，可以快速反映治療效果可以快速反映治療效果編輯pptPCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標(biāo)，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢(shì)的診斷靈敏度和特異性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性編輯ppt降鈣素原的臨床價(jià)值鑒別診斷細(xì)菌性炎性疾病的鑒別診斷在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由細(xì)菌引起的可能。在非細(xì)菌性疾病中，相對(duì)于臨床的嚴(yán)重程度，PCT濃度是低的。在疾病的進(jìn)

8、一步發(fā)展中PCT濃度的升高可能是細(xì)菌重復(fù)感染或膿毒癥。 編輯pptFebrile,bacterial infectionFebrile, viral infectionFebrile, no infectionAfebrile, no infectionPCTP 2ng/mlSensitivity: 96.5%Specificity: 97%Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007Uninfected patientsWith/without fever:PCT 0.3 ng/ml 2編輯ppt 此

9、類患者一般在此類患者一般在48-72小時(shí)以內(nèi)，小時(shí)以內(nèi)，PCT血清濃度會(huì)明顯血清濃度會(huì)明顯上升，但是上升，但是72小時(shí)以后、如果患者沒有出現(xiàn)細(xì)菌性感染，小時(shí)以后、如果患者沒有出現(xiàn)細(xì)菌性感染，那么那么PCT血清濃度會(huì)急劇下降。血清濃度會(huì)急劇下降。 因此，對(duì)于此類患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染的監(jiān)測(cè)，一般因此，對(duì)于此類患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染的監(jiān)測(cè)，一般采用在采用在48小時(shí)左右先進(jìn)行一次小時(shí)左右先進(jìn)行一次PCT檢測(cè)，然后在檢測(cè)，然后在72小時(shí)小時(shí)以后（第以后（第4天或第天或第5天）再檢測(cè)一次天）再檢測(cè)一次PCT檢測(cè)，如果檢測(cè)，如果PCT呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，再一定程度

10、可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔狀，建議每隔12天可進(jìn)行天可進(jìn)行PCT監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)。降鈣素原的臨床價(jià)值動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)編輯ppt降鈣素原的臨床價(jià)值提示預(yù)后n膿毒癥：PCT濃度升高按時(shí)預(yù)后不良nMODS：PCT濃度持續(xù)升高提示預(yù)后不良n感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常編輯ppt(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001隨著患者對(duì)抗生素治療隨著患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng)，引起了的響應(yīng)，引起了PCTPCT血血中濃度水平的典型變化中濃度水平的典型變化過程過程編輯ppt嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢(shì)，預(yù)示著成功的治療效果呈快速下降趨勢(shì)，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）（感染控制、存活）編輯ppt腹膜炎患者，差的預(yù)后效果腹膜炎患者，差的預(yù)后效果持續(xù)升高的持續(xù)升高的PCT水平，提示比較