低分子肝素鈣與葛根素注射液配伍治療短暫性腦缺血發(fā)作的觀察(一)

1、低分子肝素鈣與葛根素注射液配伍治療短暫性腦缺血發(fā)作的觀察(一)    【摘要】 目的 探討低分子肝素與葛根素注射液合用治療TIA的臨床效果。方法 2004年2月2006年5月，26例TIA，所有患者均給予低分子肝素鈣5000u，臍周皮下注射，每12h 1次，7天為1個療程。葛根素注射液0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注，每天1次，連用15天。結(jié)果 26例患者治愈15例，顯效8例，進(jìn)步2例，無變化1例，有效率96.2%。結(jié)論 低分子肝素鈣與葛根素注射液合用治療TIA是安全有效的。【關(guān)鍵詞】 低分子肝素鈣；葛根素注射液；TIA短

2、暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack.TIA）又稱小中風(fēng)。近年研究表明TIA的發(fā)病率有上升趨勢，而發(fā)生TIA的個體發(fā)展為卒中者較未發(fā)生TIA個體的發(fā)病率提高10倍，所以重視TIA階段的治療，對減少致殘率，提高患者生活質(zhì)量有重要意義。我科于2004年2月2006年5月應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合葛根素治療26例TIA患者，取得了較好的效果?，F(xiàn)報道如下。1 資料與方法1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）根據(jù)詳細(xì)病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）每日發(fā)作次數(shù)不低于2次；（3）發(fā)病后48h內(nèi)檢查頭顱CT證實(shí)無新鮮梗死灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血

3、壓明顯升高（200/100mmHg）;(2)嚴(yán)重感染和肝腎功能衰竭者；（3）有內(nèi)源性出血傾向者及過敏體質(zhì)者。12 一般資料 所選病例均為住院病人，臨床觀察病例26例，其中男20例，女6例，平均年齡4877歲（62±13歲）。1.3 治療方法 所有患者均給予低分子肝素鈣注射液5000u，臍周皮下注射，每12h 1次，7天為1個療程。葛根素注射液（北京四環(huán)科寶制藥有限公司生產(chǎn)）0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1次，連用15天，并給予腸溶阿司匹林80mg口服，每日1次。合并冠心病或糖尿病者均給予相應(yīng)治療。14 觀察項(xiàng)目 治療前后癥狀控制情況比較；治療前后患者凝血

4、時間、活化凝血酶原時間、纖維蛋白原的變化。15 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以x±s表示，組間數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。2 結(jié)果低分子肝素鈣與葛根素注射液合用對26例TIA患者治療，治愈15例，顯效8例，進(jìn)步2例，無變化1例，有效率96.2%。在治療過程中1例出現(xiàn)皮疹、乏力，停藥后自行緩解，余未發(fā)現(xiàn)其他的副作用。再本研究組中PT、APTT、FIB值在治療前后比較差異無顯著性（P>0.05）。見表1、2。表1 低分子肝素鈣與葛根素注射液治療15天后 臨床療效比較 （略）表2 低分子肝素鈣與葛根素注射液用藥前后對血小板計(jì)數(shù)、凝血酶時間的影響 （略）3 討論TIA的形成有腦痙攣學(xué)說、動

5、脈硬化斑塊脫落學(xué)說、微栓學(xué)說、低灌流學(xué)說等，血漿纖維蛋白的含量增高及大動脈管壁粥樣硬化脫落的微栓子造成血栓栓塞是最常見的原因之一1。動脈狹窄處的遠(yuǎn)端因血小板聚集功能增加，血漿纖維蛋白含量增高等血液成分的變化和血流動力學(xué)的變化，使局部腦組織出現(xiàn)低灌流現(xiàn)象，故臨床上容易造成TIA。低分子肝素鈣有明顯抗因子Xa的活性，促進(jìn)溶栓作用，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優(yōu)球蛋白溶解時間，抗栓作用強(qiáng)，增加內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用而不干擾血管內(nèi)皮其他功能。由于其分子量小，受血小板因子4（PF4）的抑制作用小，因此出血的危險性降低，故此藥抗血小板作用強(qiáng)。又因其皮下注射方便，無須監(jiān)測，較少發(fā)生肝素誘導(dǎo)

6、的血小板減少性紫癜2。本研究未發(fā)現(xiàn)出血現(xiàn)象，故安全性較高。葛根素是豆科植物野葛的干燥根中提取的單體-異黃酮化合物，亦稱葛根黃酮，經(jīng)大量臨床研究證實(shí)具有擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善微血管、修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用3；通過抑制凝血酶和部分凝血活素所致的凝血過程，抑制ADP和5-HT與ADP共同誘導(dǎo)的血小板聚集抑制血栓形成，有促進(jìn)纖溶酶活性的作用4。另外，它還通過其擬受體阻斷作用使環(huán)磷腺苷產(chǎn)生減少，全身血管擴(kuò)張，血漿量增多，從而降低血粘度，并通過其鈣拮抗作用阻滯鈣內(nèi)流，降低鈣調(diào)節(jié)蛋白活性，從而使紅細(xì)胞變形性增加，改善缺血部位的血供5。本研究應(yīng)用低分子肝素鈣與葛根素注射液合

7、用治療TIA，表1顯示有效率達(dá)96.2%，表2顯示治療前后PT、APTT、FIB值差異無顯著性（P>0.05)，二者聯(lián)合應(yīng)用取得明顯療效，未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能與兩種藥物抑制血小板的聚集起到疊加作用而不干擾血管內(nèi)皮其他功能相關(guān)，故而能預(yù)防TIA的發(fā)作。本研究表明，應(yīng)用低分子肝素鈣與葛根素注射液后能明顯降低血粘度、抑制血栓形成、控制和減少TIA發(fā)作，二者聯(lián)合應(yīng)用有較好的療效和安全性，不增加出血并發(fā)癥。但由于本研究病例數(shù)偏少，觀察指標(biāo)及技術(shù)方法有限，有必要結(jié)合各種客觀評價方法進(jìn)行更大樣本的研究，從而獲得最大的治療效果和最小的副作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 龍潔.短暫性腦缺血發(fā)作-概念與診治的進(jìn)展.中國醫(yī)刊，2002，37（11）：2-42 Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al.Heparin-induced thrombocytopenia in pati