慢性房顫患者華法令抗凝治療臨床觀(guān)察

1、慢性房顫患者華法令抗凝治療臨床觀(guān)察 【摘要】 目的 探討華法令治療慢性房顫療效與安全性。方法 60例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的慢性房顫患者，分為華法令治療組和對(duì)照組各30例，依據(jù)INR值（維持23）調(diào)整華法令劑量，多數(shù)患者維持此值的華法令用量在2.253mg，每日1次，對(duì)所有患者均每月隨訪(fǎng)，包括腦栓塞、體循環(huán)栓塞、出血事件、死亡，每例患者隨訪(fǎng)時(shí)間為3年。結(jié)果 華法令組較對(duì)照組腦栓塞發(fā)生明顯減少。兩組在體循環(huán)栓塞、出血事件差異無(wú)顯著性，兩組死亡率比較差異有顯著性（P0.05)。結(jié)論 華法令用于慢性房顫抗凝治療，INR維持在23是安全有效的。 【關(guān)鍵詞】 慢性房顫；華法令；抗凝； 有效性； 安全性 【Abst

2、ract】 Objective To Investigate The Clinical Efficacy And Safety of Warfarin for patients with chronic atrial fibrillation. Methods 60 patients consistent with the inclusion criteria were divided into two groups: 30 patients with warfarin and 30 patients without warfarin. Warfarin was administered in

3、 a dose of 2.253mg/d. The international normalized ratio （INR) should be measured and the dose of warfarin adjusted to maintain INR=23, All patients should be follow-up including thromboembolic events , bleeding and death. The time is 3 years. Results warfarin can be performed safely and efficacious

4、ly in patients with chronic atrial fibrillation （INR=23). 【Key words】 chromic atrial fibrillation; warfarin; anticoagulantion; efficaciously;safely. 腦卒中是房顫的最主要危害，非瓣膜病性房顫患者發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)性是無(wú)房顫者的57倍，房顫合并瓣膜病時(shí)，腦卒中比竇性心律者高17倍，AFFIRM1研究建議對(duì)所有房顫患者以及雖然恢復(fù)并維持了竇性心律，但存在腦卒中危險(xiǎn)因素的患者都給予持續(xù)抗凝治療，此外，人工瓣膜置換術(shù)、血管移植術(shù)后病人為防治血栓形成，也較多使

5、用華法令。本文對(duì)比觀(guān)察，兩組共60例慢性房顫患者應(yīng)用與不應(yīng)用華法令抗凝結(jié)果，旨在探討華法令對(duì)慢性房顫治療的有效性和安全性。 1 資料與方法 1.1 一般資料 入選的60例慢性房顫病人，均為1998 年3月2003年12月在我院住院治療出院后門(mén)診隨訪(fǎng)患者，其中男48例，女12例，均經(jīng)心電圖Holter及心臟超聲檢查確診無(wú)抗凝禁忌證，能定期隨訪(fǎng)，并至少有一項(xiàng)下列臨床情況：（1）年齡65歲；（2）有缺血性腦卒中史或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA)；（3）高血壓??；（4）糖尿??；（5）其他周?chē)鷦?dòng)脈栓塞史；（6）慢性充血性心力衰竭；（7）心臟超聲表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大，左房附壁血栓或左房云霧狀回聲改變。將60例隨機(jī)分

6、為兩組，每組30例，其年齡、性別、病情等差異無(wú)顯著性（P0.05)，除一組另給華法令治療外，兩組其余治療相同。 1.2 方法 華法令組在服藥前抽血查基礎(chǔ)INR（international,normalized ratio，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)，然后每日給華法令1次，用量根據(jù)INR調(diào)整，最終使INR維持在23，多數(shù)患者維持此值的華法令的用量在2.253mg，用藥過(guò)程中按常規(guī)監(jiān)測(cè)INR，即開(kāi)始每3天監(jiān)測(cè)1次，最后逐漸延長(zhǎng)間隔時(shí)間，INR穩(wěn)定后每2周測(cè)1次，以后每月測(cè)定，對(duì)所有患者均每月隨訪(fǎng),以了解用藥結(jié)果，包括腦栓塞、體循環(huán)栓塞、出血事件、死亡,每例患者的隨訪(fǎng)時(shí)間為3年。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)對(duì)比

7、用2檢驗(yàn)，以P0.05表示差異有顯著性。 2 結(jié)果 華法令治療組較對(duì)照組腦栓塞發(fā)生明顯減少 （2=14.25， P0.05)。體循環(huán)栓塞：用華法令組未發(fā)生，但對(duì)照組也只有1例，兩者差異無(wú)顯著性 （2=2.02， P0.05)；出血事件：華法令組1例發(fā)生，兩組差異無(wú)顯著性（2=2.24,P0.05)；死亡：華法令組死亡2例，對(duì)照組死亡6例，兩組對(duì)比差異有顯著性（2=16.2， P0.05)。見(jiàn)表1。 3 討論 華法令通過(guò)抑制肝臟環(huán)氧化還原酶，使無(wú)活性的氧化型（環(huán)氧化物型)維生素K（VK)無(wú)法還原為有活性的還原型（氫,醌型)VK，阻止VK的循環(huán)應(yīng)用，干擾VK依賴(lài)性凝血因子、的羧化，使這些凝血因子無(wú)

8、法活化，僅停留在前體階段（有抗原、無(wú)活性)而達(dá)到抗凝的目的，華法令通過(guò)抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的擴(kuò)大和進(jìn)展，抑制在血栓的基礎(chǔ)上形成新的血栓，抑制血栓脫落和栓塞的發(fā)生，有利血栓的清除。 表1 兩組患者3年內(nèi)“事件”資料注：*P0.05華法令最主要并發(fā)癥是出血。應(yīng)用時(shí)需要注意的問(wèn)題比較多2，有以下幾種原因：（1)華法令的治療窗很窄，即使很小的劑量其反應(yīng)變化也可能會(huì)導(dǎo)致血栓或出血。 （2)作用開(kāi)始比較遲緩，其潛伏期部分取決于藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性，部分取決于維生素K依賴(lài)性凝血因子的半衰期，一般用藥3天后抗凝作用達(dá)到最高點(diǎn)。 （3）華法令和許多藥物間都有相互影響，當(dāng)開(kāi)始應(yīng)用或停用其他

9、藥物時(shí)，往往需要調(diào)整華法令的用量，國(guó)人在栓塞性疾病及可能發(fā)生栓塞性疾病的高危患者治療過(guò)程中多輔助以中藥活血化瘀治療，許多實(shí)驗(yàn)證明:“活血”的中草藥中廣泛存在受體調(diào)節(jié)效應(yīng)3。 （4)如丹參、銀杏、人參和甘草等，能增強(qiáng)其抗凝效果，西洋參等可減弱其抗凝作用。 國(guó)外大規(guī)模臨床試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示，應(yīng)用華法令使患者的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化的值（INR）維持在2.03.0，可使房顫患者腦卒中的發(fā)生率下降68%，總病死率下降33%4。目前尚無(wú)國(guó)人預(yù)防血栓發(fā)生的最佳INR的研究，一般認(rèn)為:INR調(diào)整在2.5左右，既可預(yù)防血栓，又可減少出血性并發(fā)癥。我國(guó)人工機(jī)械瓣膜置換患者的抗凝程度控制在INR 1.32.3范圍5。值得重視的是無(wú)癥狀性房顫，由于其隱蔽性, 這部分患者一般都不會(huì)被患者接