慢性阻塞性肺疾病患者性激素水平檢測及其臨床意義

1、慢性阻塞性肺疾病患者性激素水平檢測及其臨床意義         摘要  目的  探討老年患者中性激素水平與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）之間的相互關(guān)系。方法  隨機(jī)選擇老年男性COPD患者60例及正常老年男性30例，測定其血清睪酮（T）水平，并進(jìn)一步了解COPD患者年齡、病情、年急性發(fā)作次數(shù)、低氧血癥、高碳酸血癥及小劑量糖皮質(zhì)激素治療與血清T水平的關(guān)系。結(jié)果  COPD患者血清T值顯著低于正常對(duì)照組（P0.05）。不同病期、低氧血癥與血清T值之間有顯著的相關(guān)性，而且血清游離T水

2、平與體重指數(shù)、年急性發(fā)作次數(shù)也有明顯相關(guān)，而年齡、高碳酸血癥、小劑量糖皮質(zhì)激素治療與血清T值之間無顯著的相關(guān)性。結(jié)論  COPD的發(fā)作與性激素水平低下關(guān)系密切，性激素水平是COPD病理改變的結(jié)果，其低下的水平加重了COPD的病情，可能是COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。  關(guān)鍵詞  慢性阻塞性肺疾病；性激素；糖皮質(zhì)激素  Detection of serum sex hormones in patients with chronic obstructive pulmonary disease and clinical significance&

3、#160;      Abstract  Objective  To investigate the relationship between the level of sex hormones and COPD condition in old male randomized patients.Methods  We examined the associations between sex hormones measured by immunoassay and age，stage，acute exacerba

4、tion，PaO2，PaCO2 and low dose treatment of glucocorticoid in 60 male patients participating in this study.The data were analyzed by univariate correlations，multiple linear.Results  The level of serum testosterone was lower in the patients（P0.05）.The testosterone was associated with stage，PaO2，bo

5、dy mass index（BMI） and the frequency of acute exacerbation but not with age，PaCO2 and the treatment of low dose of glucocorticoid.Conclusion   The low level of sex hormone changed in COPD male patients may contribute to the deep of the severity and occurrence of acute exacerbation. &#

6、160;Key words  chronic obstructive pulmonary disease；sex hormones；glococorticoid  近年來，隨著人們生活水平的提高、生活質(zhì)量的改善，全身性疾病對(duì)性腺功能的影響越來越受到人們的高度重視。慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患病人數(shù)多，死亡率高，是一種嚴(yán)重危害人們身體健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病，也引起許多全身的不良反應(yīng)，是一種重要的全身性疾病。已有研究報(bào)道COPD患者的性激素水平低下1，影響性功能，國外采用性激素補(bǔ)充來改善患者的怨埽?。然而由于性激素的廣泛的生理功能，其對(duì)COPD本身的影響尚無研究

7、報(bào)道，引起性激素水平低下的機(jī)制也不是很清楚。本研究通過對(duì)COPD患者及正常對(duì)照人群的血清睪酮（T）水平的測定，探討COPD與性激素水平的關(guān)系及其臨床意義。       1  資料與方法      1.1  一般資料  筆者對(duì)2005年1112月60例COPD男性住院患者進(jìn)行了1年的隨訪觀察，患者年齡6589歲，平均75.5歲，COPD診斷均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組男性30例，均選自我院同期健康男性體檢者，年齡61

8、85歲，平均72.5歲，心、肝、腎功能正常，并排除內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)疾病。  1.2  方法  空腹抽取靜脈血5 ml，采用放射免疫法測定T濃度，試劑由中國同位素公司提供。對(duì)COPD患者抽取股動(dòng)脈血用RADIOMETER COPENHAGEN/ABL555全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x進(jìn)行血?dú)夥治觥?#160; 1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間差異用非配對(duì)資料及配對(duì)資料t檢驗(yàn)，采用直線相關(guān)分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。     

9、2  結(jié)果  2.1  COP組與正常對(duì)照組的血清T值比較  COPD組的血清T水平明顯低于正常對(duì)照組（P0.01），見表1。COPD組進(jìn)一步根據(jù)體重指數(shù)（BMI）分為20和20兩組，兩組間T水平有顯著差異，見表2。   表1  COPD組與正常對(duì)照組的血清T水平比較  （x±s）    表2  不同體重指數(shù)COPD患者血清T水平比較  （x±s）    2.2  不同年齡組COPD患者血清T水平

10、比較  將COPD患者分為兩個(gè)年齡組，分別比較血清T水平變化，提示各組之間T值變化不大，隨著年齡增高略有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），見表3。   表3  不同年齡組COPD患者血清T水平比較  （x±s）    2.3  不同病期COPD患者血清T水平比較  將COPD組根據(jù)GOLD分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，并分別對(duì)不同病情患者T水平變化進(jìn)行觀察，提示隨著病情進(jìn)展，T值也隨著降低，各組間差異均有顯著性，見表4。   表4  不同病期COPD患者血清T水平比

11、較    注：*為、級(jí)患者比較，為、級(jí)患者比較，#為、級(jí)患者比較  2.4  COPD年急性發(fā)作次數(shù)（acute exerbation frequency，AE frequency）與血清T值關(guān)系  COPD組根據(jù)年急性發(fā)作次數(shù)不同，與血清T水平相互分析發(fā)現(xiàn)，血清T水平下降越明顯，急性發(fā)作次數(shù)越多，呈明顯負(fù)相關(guān) （r=-0.361，P=0.018），見圖1。              2.5  穩(wěn)

12、定期COPD患者動(dòng)脈血?dú)馀c同期血清T水平的關(guān)系  為了排除COPD急性發(fā)作期患者動(dòng)脈血?dú)馐懿∏橛绊懚l(fā)生不穩(wěn)定，筆者僅將穩(wěn)定期COPD患者動(dòng)脈血?dú)馀c血清T值進(jìn)行比較分析，提示：PaO2與同期血清T值進(jìn)行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)兩者之間有顯著相關(guān)關(guān)系（r=0.3629，P=0.021），見圖2。PaCO2與同期血漿T值進(jìn)行相關(guān)分析，無顯著相關(guān)關(guān)系（r=0.1520，P=0.068）。      圖1  COPD年急性發(fā)作次數(shù)與血清T值的相關(guān)分析        圖2  PaO2與

13、同期血清T值的相關(guān)分析   2.6  小劑量糖皮質(zhì)激素治療對(duì)COPD患者血清T水平的影響  筆者對(duì)COPD組、級(jí)患者給予小劑量糖皮質(zhì)激素治療（強(qiáng)的松10 mg/d），療程6個(gè)月，最終完成療程有48例，比較其糖皮質(zhì)激素治療前后的血清T值變化，發(fā)現(xiàn)T值差異無顯著性（P0.05），見表5。   表5  小劑量糖皮質(zhì)激素治療對(duì)血清T值的影響  （x±s）     3   討論  老年男性隨著年齡的增長，性腺功能逐漸減退，性激素水平下降

14、。全身性疾病又以各種方式影響性腺功能1。COPD患者大多數(shù)為老年人，而且由于長期處于缺氧狀態(tài)性腺器官更易萎縮，多項(xiàng)研究報(bào)道COPD患者出現(xiàn)不同程度的性功能障礙，如性欲低下、陽痿等，與正常人相比存在性激素水平紊亂。Svartberg等3在2197例男性COPD患者的研究中發(fā)現(xiàn)，COPD患者伴有游離和總睪酮水平低下，與用力肺活量呈正相關(guān)，F(xiàn)EV150%預(yù)期的嚴(yán)重COPD患者游離睪酮水平低下更顯著；Makarevich4檢測了性腺、腎上腺皮質(zhì)、垂體的功能，睪酮和雌二醇水平在COPD組明顯低下，而黃體素、卵泡刺激素明顯代償性升高，皮質(zhì)醇基礎(chǔ)水平明顯升高，醛固酮水平都升高。本文資料顯示COPD患者的血清

15、T水平明顯低于正常對(duì)照組，支持以往發(fā)現(xiàn)。  同時(shí)，COPD所引起的激素水平失調(diào)也必然產(chǎn)生病理作用。腎上腺皮質(zhì)激素及性激素分泌減少，容易引起呼吸道纖毛柱狀上皮細(xì)胞的萎縮和脫落，影響呼吸道清除異物與抗炎的功能，使肺組織儲(chǔ)備能力降低，肺組織彈性減退，因此性激素水平低下可能是COPD急性發(fā)作的原因之一。同時(shí)，性激素水平低下是造成肌無力的重要原因，補(bǔ)充外源性睪酮能增加瘦肌肉（lean body mass），并明顯提高肌力。Svartberg在一項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，服用低劑量睪酮能明顯增加非脂肪體重，減少脂肪含量，使性功能增強(qiáng)，但對(duì)肺功能未能起到明顯的改善作用5。本題進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)血清T水平

16、與COPD急性發(fā)作呈明顯負(fù)相關(guān)，提示性激素水平低下對(duì)COPD的負(fù)面影響，是急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。  本研究進(jìn)一步對(duì)COPD組患者根據(jù)不同病期、穩(wěn)定期的血?dú)夥治雠c同期血清T水平比較分析，提示PaCO2與血清T值之間無顯著的相關(guān)性，而病期、PaO2與血清T水平之間有顯著的相關(guān)性，合并低氧血癥的患者的血清T值有明顯下降。隨著病程發(fā)展，患者的缺氧時(shí)間進(jìn)一步增加，缺氧程度明顯加重。正常睪丸激素和精子產(chǎn)生功能不僅僅依賴于睪丸本身，而且還依賴于下丘腦和垂體的調(diào)節(jié)。長期慢性缺氧可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸功能異常6。低氧血癥抑制垂體促性腺激素分泌，而導(dǎo)致睪丸Leydig細(xì)胞出現(xiàn)明顯萎縮7

17、。缺氧狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，而睪酮的生物合成過程需要cAMP激活多種酶，因而缺氧時(shí)睪酮生物合成減少。長期慢性缺氧可能是COPD患者血清T值下降的重要發(fā)病機(jī)制之一8。  盡管慢性缺氧可能是導(dǎo)致性腺功能低下的重要原因，但COPD病理和臨床不僅限于肺部的炎癥和重建，而且是全身生化和器官功能的改變。全身性改變包括氧化應(yīng)激、外周循環(huán)炎癥介質(zhì)水平的改變和急性期蛋白水平變化9。炎癥對(duì)性腺功能損害也可能是COPD在性腺的表現(xiàn)。最新的研究還發(fā)現(xiàn)，骨骼肌是COPD病理改變的一部分，即使肌肉沒有萎縮的患者，有證據(jù)表明肌痛的發(fā)生即表明存在早期乳酸釋放、肌肉力量的減少、代謝酶活性降低、運(yùn)動(dòng)后

18、磷酸肌酸破壞增加和恢復(fù)減少、肌纖維類型改變10，性腺本身的炎癥可能是血清T值下降的重要發(fā)病機(jī)制之一。筆者將繼續(xù)探討性激素水平低下的機(jī)制。  本文資料顯示，COPD患者隨著年齡增加，血清T值有所下降，但變化不大，無顯著差異。提示老年人的性激素水平有逐漸降低趨勢，但COPD患者長期慢性缺氧對(duì)血清T值的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于年齡對(duì)血清T值的影響。  在COPD的治療中，糖皮質(zhì)激素治療占有極其重要的作用，近年來越來越受到臨床醫(yī)生的重視。有文獻(xiàn)報(bào)道，長期糖皮質(zhì)激素治療COPD可影響垂體對(duì)促性腺激素釋放激素的反應(yīng)7，使T減少，加重其性腺功能低下，糖皮質(zhì)激素治療劑量是影響T濃度的顯著因素。本研究通過對(duì)、級(jí)COPD患者應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素治療前后血清T值對(duì)比，提示長期小劑量糖皮質(zhì)