抗菌藥物后效應與臨床合理使用抗菌藥物分析

1、抗菌藥物后效應與臨床合理使用抗菌藥物分析    摘 要 抗菌藥后效應（PAE）是新近提出的重要概念，它是細菌對抗微生藥敏感性的結構性指標，且?guī)缀跏撬锌咕幬锏奶匦?，多種抗菌藥物具有PAE。傳統(tǒng)所用的藥物方案是使血藥濃度維持在穩(wěn)定狀態(tài)，且大于最低有效濃度的劑量。而PAE在減少給藥次數(shù)、降低副反應、提高療效、減少患者藥物費用和提供方便等方面發(fā)揮著巨大的作用，目前PAE已作為審核新型抗菌藥和藥物方案是否合理的重要參照物。所以其對指導臨床合理使用抗菌藥物具有十分重要的意義，本文就PAE與臨床合理使用抗菌藥物作了詳細的分析。關鍵詞 抗菌藥物后效應；合理；抗菌藥物

2、；分析抗菌素后效應（PAE）系指細菌與抗生素短暫接觸后，在藥物被清除的情況下，細菌生長仍受持續(xù)抑制的效應。PAE以時間長短來表示，它是細菌對抗微生物藥敏感性的結構特征性指標。因現(xiàn)代醫(yī)學不合理的使用抗菌藥物，導致了細菌的耐藥現(xiàn)象越來越嚴重，因此抗菌藥的合理應用就顯得至關重要。而PAE法在維持血藥有效濃度方面具有比傳統(tǒng)給藥方式更優(yōu)異的作用效果、更少的副作用和更低廉的價格，而且能夠激發(fā)身體的免疫功能，因此廣大的臨床醫(yī)師應對其提起足夠的重視。1 抗菌素后效應的機制1.1PAE產(chǎn)生機制 各種藥物均有PAE，但對其的產(chǎn)生機制還不是很明確，但是學術界認為其可能是因為藥物作用持續(xù)存在于靶細胞的部位，而抗生素引

3、起的非致死性損傷或者藥物直接與靶細胞結合，影響了細胞正常功能的恢復，延長了其細胞恢復再生長的時間。另外研究還發(fā)現(xiàn)抗菌藥物后促白細胞效應（PALE）也是引起體內PAE的機制之一。PALE是指應用高濃度的抗生素接觸細菌后，菌體變形，更易為吞噬細胞識別，產(chǎn)生抗生素與白細胞的協(xié)同效應，延長了細菌恢復再生長的時間由此產(chǎn)生PAE。1.2各類抗生素的PAE效應 大環(huán)內酯類PAE機制可能是可逆性的不斷的與敏感菌的核糖體結合，抑制細菌蛋白合成和導致細菌非致死性損傷，其PAE效應與抗生素濃度和接觸時間呈相關性1；-內酰胺類緊密與合成細菌細胞壁的酶結合，破壞了細菌細胞壁的合成，使得細菌成為無細胞壁的球狀體，其PAE

4、效應與細菌再合成細胞壁所需時間呈相關性2；喹諾酮類通過與細菌的DNA回旋酶亞基A結合，抑制酶的切割與連結功能，阻止了DNA的復制，其PAE效應與藥物清除后的酶功能的恢復時間相關；氨基甙類抗菌藥PAE作用效果是因為其與細菌短暫接觸后，可導致細菌持續(xù)性蛋白合成障礙。2 PAE指導合理用藥2.1使用PAE合理用藥的意義 合理用藥是指根據(jù)患者的狀況和疾病種類，在藥理學理論指導下選擇最佳的藥物方案，以期能夠有效、安全、經(jīng)濟的治愈疾病。傳統(tǒng)藥物方案是抗菌藥物在治療時控制抗菌藥血藥濃度在MIC（最小抑菌濃度）以上，設計給藥方案時僅參考了血藥濃度、消除速率及組織分布等一些藥動學指標。雖然此方案能夠成功治療大多

5、數(shù)細菌感染，但是抗菌素與細菌作用的過程不盡如人意，而且療效、副作用和經(jīng)濟適用性都不是能符合大多數(shù)人。目前隨著對PAE的進一步研究確立PAE指標可作為設計給藥方案的參考依據(jù)，為臨床調整用藥劑量、用藥間隔提供理論依據(jù)。例如對于PAE較長的藥物，可適當延長給藥間隔時間，減少給藥次數(shù)，這樣既保證療效，又減少了耳毒性、腎毒性等不良反應的發(fā)生。2.2各類抗菌藥的PAE臨床應用（1）-內酰胺類抗生素：這類抗生素對的PAE呈明顯的時間依賴型，且不同種類的細菌在血藥濃度不同的情況寫產(chǎn)生的PAE有很大差別。-內酰胺類抗生素對G+有較明顯的PAE且呈濃度依賴性，對G-的PAE幾乎不產(chǎn)生。當藥物濃度降低時，細菌變化成

6、絲狀體，PAE很小或為負值，高濃度時細菌變化成球狀體，能夠產(chǎn)生顯著的PAE。（2）氟喹諾酮類藥物：這類藥物有顯著的廣譜速效、濃度依賴性、殺菌活性和明顯的PAE以及優(yōu)越的藥代動力學特征，目前已試用其口服療法治療多種感染。但應提起注意的是氟喹諾酮類的大多藥物的殺菌作用量效關系呈雙相變化，即藥物有一個最大作用效果的濃度，但高于此濃度后，藥物殺菌活性反比于藥物濃度。（3）氨基糖苷類抗生素：此類藥物對G+、G-的PAE為16h，可用較大劑量、較高血藥濃度以維持體內較長的PAE。氨基糖苷類為靜止期殺菌劑，以往多采用日劑量分2次或3次的給藥方案。其最佳殺菌活性往往取決于有很高的初始濃度，有顯著的濃度依賴型并

7、對大多數(shù)細菌的PAE較長，故目前有醫(yī)師提出1次/d的大膽給藥方案，這種方案也能減少氨基糖苷類在體內的累積，減少了副反應發(fā)生的幾率。（4）聯(lián)合用藥：目前疾病愈來愈呈多樣化，細菌感染也不例外，多種類型的細菌感染應用多種抗生素聯(lián)合治療能夠產(chǎn)生良好的效果。因聯(lián)合PAE比單獨使用的時間更長，尤其是-內酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)用PAE可顯著的延長3，療效更為顯著。3 影響PAE的因素（1）細菌和抗生素種類：抗生素對G+球菌產(chǎn)生的PAE，以氨基糖苷類和大環(huán)內酯類最長，喹諾酮類稍短，-內酰胺類及磺胺類最短；對G-桿菌，氨基苷類和大環(huán)內酰類有明顯PAE，-內酰胺類的PAE則很短甚至負值。即使是同類抗生素對同種細菌的

8、PAE也稍有區(qū)別。如阿奇霉素、羅紅霉素對肺炎鏈球菌所產(chǎn)生的PAE與克拉霉素有顯著區(qū)別。（2）濃度及藥物與細菌接觸時間：多數(shù)藥物與PAE的關系呈濃度依賴性，例-內酰胺類；一般情況下大環(huán)內酯類只有在血藥濃度MIC時才會產(chǎn)生PAE，且血藥濃度是MIC的510倍時PAE最長；喹諾酮類藥物與PAE的關系呈濃度依賴性，并在一定范圍內呈線性相關即抗生素與細菌接觸時間愈長，PAE愈長。（3）聯(lián)合使用抗生素。（4）其他影響因素：患者的病理生理、免疫功能、心理干預、感染部位等都會對PAE產(chǎn)生影響。經(jīng)過上述分析可見，抗菌后效應與臨床合理使用抗菌藥物具有十分重要的意義，醫(yī)師應該注意結合應用，并在臨床上廣泛推廣。參考文獻：1劉慶鋒.大環(huán)內酯類藥物的抗生素后效應J.國外醫(yī)藥-抗生素分冊，1997，18（3）：229-232.2方翼，王睿.-內酰胺類經(jīng)物抗生素后效應研究情況J.中國醫(yī)院藥學雜志，1998，18（4）：171.3傅得興，譚玲，李瓊.抗生素效應及其臨床意義J.中國醫(yī)院藥學雜志，1997，8（17）：349.    你可能感興趣的畢業(yè)論文    · 老年高血壓降壓藥物合理選擇及有關藥物的相互作用· 探討喹諾酮類藥物的不良反應及藥物間的相互作用· 兩種耐