產(chǎn)品送檢資要求

1、產(chǎn)品送檢資料要求 （生物性能評(píng)價(jià)） 委托方送檢材料說(shuō)明 我公司 XXXXXXXXXXX 委托的產(chǎn)品 XXXXXXXXXXX,產(chǎn)品說(shuō)明如下: 1 .產(chǎn)品信息： 合同編號(hào)： 產(chǎn)品名稱： 2 .產(chǎn)品的分類、產(chǎn)品組成、材料組成和規(guī)格型號(hào)的描述。組成較復(fù)雜的請(qǐng)?zhí)峁┙Y(jié)構(gòu)示意圖。 （說(shuō)明：委托協(xié)議中應(yīng)注明進(jìn)行試驗(yàn)項(xiàng)目選擇的實(shí)驗(yàn)對(duì)象是最終產(chǎn)品、取自最終產(chǎn)品中有代表性的樣品或與最終產(chǎn)品以相同的工藝過(guò)程制得的材料，如需分部件進(jìn)行試驗(yàn)，在試驗(yàn)合同中應(yīng)分別進(jìn)行規(guī)定。） 3 .用于試驗(yàn)的取樣部位（配圖說(shuō)明用以測(cè)試部件） 口各部件混合測(cè)試（單次收費(fèi)） 各部件單獨(dú)測(cè)試（按部件收費(fèi)） 其他（附說(shuō)明） （說(shuō)明：若無(wú)注明試驗(yàn)選取

2、部位，則由試驗(yàn)人員憑經(jīng)驗(yàn)選取，由委托方承擔(dān)責(zé)任。） 4 .產(chǎn)品的預(yù)期用途、管理類別。 5 .產(chǎn)品特性： 吸水性：;溶解性：;產(chǎn)品 PH 值： 6 .殺菌（抑菌）性能： 殺菌抑菌無(wú)殺菌（抑菌）性能 7 .滅菌方式： 已滅菌 未滅菌，如試驗(yàn)需要將委托我中心以 121C,30min 條件滅菌 我公司承諾所選滅菌方式不會(huì)對(duì)樣品特性產(chǎn)生影響。 8 .樣品保存條件： 溫度：濕度：是否避光： 9 .其他說(shuō)明 委托方：XXXXXXXXX（蓋章） 201X 年 X 月 X 日 乂乂乂乂乂乂(產(chǎn)品)生物學(xué)試驗(yàn)方案 (劃?rùn)M線處需企業(yè)自行根據(jù)產(chǎn)品情況選擇填寫(xiě)) 我公司 XXXXXXXXXXX 委托的產(chǎn)品 XxXXXX

3、XXXXX,按照下列方法進(jìn)行生物 學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)： 1 .細(xì)胞毒性 (1)浸提液試驗(yàn)(顯微鏡觀察法) 取 xX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例,浸提介質(zhì)為含血清培養(yǎng)基，(37 1)C,(24 2)h 制 備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.5-2017 中 8.2 規(guī)定的浸提法進(jìn)行。 細(xì)胞毒性分級(jí)不大于口 1;2;口 3;口 4(分級(jí)大于 2 時(shí)被認(rèn)為有細(xì)胞毒性) (2)浸提液試驗(yàn)(MTT 法) 取 xX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例,浸提介質(zhì)為含血清培養(yǎng)基，(37 1)C,(24 2)h 制 備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.5-2017 中附錄 C 規(guī)定的浸

4、提法進(jìn)行。 細(xì)胞存活率應(yīng)不小于 70% (3)直接接觸試驗(yàn) 取 XX 產(chǎn)品/原液直接使用,按照 GB/T16886.5-2017 中 8.3 規(guī)定的直接接觸法進(jìn)行。(適用于液體，凝膠，單一材質(zhì)的片狀產(chǎn)品) 細(xì)胞毒性分級(jí)不大于口 1;2;口 3;口 4(分級(jí)大于 2 時(shí)被認(rèn)為有細(xì)胞毒性) (4)間接接觸試驗(yàn)一一瓊脂擴(kuò)散法 細(xì)胞毒 T 牛分級(jí)不大于口 1：口 2：3：口 4(分級(jí)大于 2 時(shí)被認(rèn)為有細(xì)胞毒性) 2 .致敏試驗(yàn) (1)取 XX 產(chǎn)品/部件、按 0.2g/mL 的比例.浸提介質(zhì) 0.9%氯化鈉注射液禾口植物油；(37 C,(72 2)h 制備試驗(yàn)液，按照 GB/T16886.10-20

5、17 中 7.5 規(guī)定的最大劑量試驗(yàn)方法進(jìn)行。 或者(2)XX 產(chǎn)品/部件、按照 GB/T16886.10-2017 中 7.6 規(guī)定的封閉貼敷試驗(yàn)方法進(jìn)行。(適合于與正常皮膚接觸的膠帶、敷貼類，材料單一的產(chǎn)品) 或者(3)取XX產(chǎn)品/部件,按0.2g/mL的比例,浸提介質(zhì)0.9%氯化鈉注射液和植物油,(37 1)C.(72 2)h制備試驗(yàn)液，按照 GB/T16886.10-2017 中 7.6 規(guī)定的的封閉貼敷試驗(yàn)方法進(jìn)行。 (適合于與正常皮膚接觸的但不易進(jìn)行直接貼敷的產(chǎn)品) (應(yīng)無(wú)致敏反應(yīng)) 3 .皮內(nèi)反應(yīng) (1)取 xX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例、浸提介質(zhì)分別為 0.9%氯

6、化鈉注射液和植物油，(37 1)C,(72 2)h 制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.10-2017 中 6.4 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 或者(2)取 XX 產(chǎn)品原液直接使用,按照 GB/T16886.10-2017 中 6.4 規(guī)定的方法進(jìn)行。(適用 液體產(chǎn)品） （樣品組與對(duì)照組記分之差不大于 1.0 匕 4 .皮膚刺激 （1）取 XX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例,浸提介質(zhì) 0.9%氯化鈉注射液禾口植物油；（37 土 1）C,（72 2） h 制備試驗(yàn)液， 取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.10-2017 中 6.3 規(guī)定的口單次接觸口重復(fù)接觸試驗(yàn)方法進(jìn)行。（多次接觸需

7、提供接觸次數(shù)） 或者（2）取 XX 產(chǎn)品/部件直接使用,按照 GB/T16886.10-2017 中 6.3 規(guī)定的口單次接觸口重復(fù)接觸方法進(jìn)行。（適用于直接接觸皮膚的敷料，織物等片狀產(chǎn)品以及液體，凝膠狀態(tài)的產(chǎn)品，多次接觸需提供接觸次數(shù)） （應(yīng)為極輕微） 5 .黏膜刺激 （1）取 xX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例、浸提介質(zhì)分別為 0.9%氯化鈉注射液和植物油,（37 1）C.（72 2）h 制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.10-2017 中 UB.3 口腔刺激 UB.5 直腸刺激 UB.6 陰道刺激（建議單選，未選擇的項(xiàng)目刪去）規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 或者（2） 取 X

8、X 產(chǎn)品原液直接使用、 按照 GB/T16886.10-2017 中 UB.3 口腔刺激 UB.5 直腸刺激 UB.6陰道刺激（建議單選，未選擇的項(xiàng)目刪去）規(guī)定的方法進(jìn)行。（適用液體產(chǎn)品） （刺激指數(shù)不大于 40）_ 6 .急性全身毒性 取 xX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例.浸提介質(zhì)分別為 0.9%氯化鈉注射液和植物油，（37 土 1）C、（72 2）h 制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.11-2011 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （應(yīng)無(wú)急性全身毒性反應(yīng)） 7 .血液相容性 7.1 溶血 取 xX 產(chǎn)品/部件,按 5g 樣品加入 10mL0.9%氯化鈉注射液的比例制備試驗(yàn)液，

9、按照GB/T16886.4-2003 規(guī)定的試驗(yàn)方法講行。 （溶血率應(yīng)小于5%。） 7.2 凝血酶原時(shí)間（PT）試驗(yàn) 取與血液接觸的豐耍部件，按 GB/T16886.4-2003 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （試驗(yàn)結(jié)果與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)無(wú)顯著性差異。） 7.3 部分凝血活酶時(shí)間（PTT）試驗(yàn) 取與血液接觸的主要部件，按 GB/T16886.4-2003 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （試驗(yàn)結(jié)果與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)無(wú)顯著性差異。） 44608-Numbered_505445be-ed40-41c4-bb47-a879bdeee174-Numbered_2b53d993-98b2-4315-9c07-

10、3ddbb4c6896d( ? ? 4體外血栓形成試驗(yàn) 取與血液接觸的主要部件，按 GB/T16886.4-2003 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （試驗(yàn)結(jié)果與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)無(wú)顯著性差異。） 44608-Numbered_505445be-ed40-41c4-bb47-a879bdeee174-Numbered_2b53d993-98b2-4315-9c07-3ddbb4c6896d( ? ? 5血小板計(jì)數(shù)試驗(yàn) 取與血液接觸的主要部件，按 GB/T16886.4-2003 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （試驗(yàn)結(jié)果與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)無(wú)顯著性差異。） 44608-Numbered_505445be-

11、ed40-41c4-bb47-a879bdeee174-Numbered_2b53d993-98b2-4315-9c07-3ddbb4c6896d( ? ? 6補(bǔ)體 3a（C3a）激活試驗(yàn) 取與血液接觸的主要部件，按 GB/T16886.4-2003 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （試驗(yàn)結(jié)果與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)無(wú)顯著性差異。） 44608-Numbered_505445be-ed40-41c4-bb47-a879bdeee174-Numbered_2b53d993-98b2-4315-9c07-3ddbb4c6896d( ? ? 7血液學(xué)（白細(xì)胞和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)試驗(yàn)） 取與血液接觸的主要部件，按 GB

12、/T16886.4-2003 規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （試驗(yàn)結(jié)果與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)無(wú)顯著性差異。） 44608-Numbered_505445be-ed40-41c4-bb47-a879bdeee174-Numbered_2b53d993-98b2-4315-9c07-3ddbb4c6896d( ? ? 傳毒性 菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)： 取 XX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例，浸提介質(zhì)分別為 0.9%氯化鈉注射液和（口二甲基亞碉；口棉籽油）。（37 1）C,（72=2）h 制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.3-2008 中規(guī)定的 Ames 試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （結(jié)果應(yīng)為陰性） 外

13、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)： 取 XX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例,浸提介質(zhì)分別為 0.9%氯化鈉注射液和（口二甲基亞碉；口含血清培養(yǎng)基）。（37 1）C,（72h 制備試驗(yàn)液:浸提介質(zhì)為含血清培養(yǎng)基時(shí)，（37 1.C,（482）h 制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.3-2008 中規(guī)定的小鼠淋巴瘤試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （結(jié)果應(yīng)為陰性） 8.3 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)： 取 xX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例,浸提介質(zhì)分別為 0.9%氯化鈉注射液和（口二甲某亞碉；口含血清培養(yǎng)基）。（37 1）C,（72=2）h 制備試驗(yàn)液:浸提介質(zhì)為含血清培養(yǎng)基時(shí)，（37 （

14、48藥h 制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照 GB/T16886.3-2008 中規(guī)定的的染色體畸變?cè)囼?yàn)方法進(jìn)行。 （結(jié)果應(yīng)為陰性） （注：PVC、PC、PSPES 等材料不適合用二甲基亞碉等有機(jī)溶劑做為浸提介質(zhì)） .植入試驗(yàn) 取 XXXX 部件，口肌肉，口皮下，口骨植入（植入部位選擇，單選），口 1 周，口 4 周，口 12 周，口 26 周，口 52 周，其他周期：（植入觀察點(diǎn)選擇，可多選），按照 GB/T16886.6-2015 中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （與陰性對(duì)照樣品相比較，應(yīng)為無(wú)刺激） .亞急性全身毒性試驗(yàn) （1）取 xxxX 產(chǎn)品/部件，按 0.2g/mL 的比例,浸提介質(zhì)為 0.9%氯化鈉

15、注射液，（37 1）C,（722）h 制備試驗(yàn)液,按照 GB/T16886.11-2011 中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行，接觸途徑為口靜脈注射；口皮下注射；口腹腔注射；口經(jīng)口灌胃，給藥劑量為 10mL/kg 大鼠體重/天,接觸周期為口連續(xù) 7天（靜脈途徑）；口連續(xù) 28 天（其他途徑）；,對(duì)樣品的亞急全身毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 或者（2）取 XXXX 部件/產(chǎn)品,按照 GB/T16886.11-2011 中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行，接觸途徑為肌肉，口皮下，口骨植入（植入部位選擇,單選），接觸劑量為 xg/kg 大鼠體重,接觸周期為 XX 大,對(duì)樣品的亞急毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 （應(yīng)無(wú)亞急性全身毒性反應(yīng)） .亞慢性全身毒性試

16、驗(yàn) （1）取 xxxX 產(chǎn)品/部件，按 0.2g/mL 的比例、浸提介質(zhì)為 0.9%氯化鈉注射液，（37 1）C,（722）h 制備試驗(yàn)液、按照 GB/T16886.11-2011 中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行，接觸途徑為口靜脈注射；口皮下注射；口腹腔注射；口經(jīng)口灌胃，給藥劑量為 10mL/kg 大鼠體重/天,接觸周期為口連續(xù) 14 天（靜脈途徑）；口連續(xù) 28 天（靜脈途徑）；口一周 5 天，連續(xù) 90 天（其他途徑）；,對(duì)樣品的亞慢全身毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 或者 2） :取 XXXX 部件/產(chǎn)品,按照 GB/T16886.11-2011 中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行， 接觸途徑為肌肉，口皮下，口骨植入（植入部位

17、選擇、單選），接觸劑量為 xg/kg 大鼠體重,接觸周期為 90 天、對(duì)樣品的亞慢毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 （應(yīng)無(wú)亞慢性全身毒性反應(yīng)） .熱原 取 XX 產(chǎn)品/部件,按 0.2g/mL 的比例、浸提介質(zhì)為 0.9%氯化鈉注射液，（37 1）C,（72 2）h_制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照中華人民共和國(guó)藥典2015 年版四部 1142 熱原檢查法規(guī)定的試 驗(yàn)方法進(jìn)行。 （應(yīng)無(wú)熱原反應(yīng)） 委托方：XXXXXXXXX（蓋章） 201X 年 X 月 X 日填寫(xiě)說(shuō)明 .根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床使用特性，推薦按照 GB/T16886.12醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 12 部分：樣品制備與參照樣品的規(guī)定選擇試驗(yàn)液制備方法，確定浸提介

18、質(zhì)（見(jiàn)表 1）、比例（見(jiàn)表 2）、溫 度和時(shí)間（見(jiàn)表 3）0或依據(jù)常用操作并在論證的基礎(chǔ)上提供一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的方法，在多數(shù)情況下產(chǎn)品應(yīng)使用適宜的加嚴(yán)條件。 若受試樣品不適合用二甲基亞碉等有機(jī)溶劑做為浸提介質(zhì)（如 PVC、PC、PS、PES 等），可采 用其他浸提介質(zhì)，如遺傳毒性可改用細(xì)胞培養(yǎng)基等。 表 1 浸提介質(zhì) 性質(zhì) 浸提介質(zhì) 極性介質(zhì) 1 非極性介質(zhì) 植物油（常用） 其他介質(zhì) 乙醇/水、乙醇/生理鹽水、聚乙二醇 400、二甲基亞碉（）、含血清培養(yǎng)基（常用） 表 2 浸提比例 厚度（mm） 比例 1.0 1.25cm2/mL 不規(guī)則形狀 0.2g/mL 不規(guī)則形狀多孔器械（低密度材料） 0.1

19、g/mL 吸水材料 除吸收容量外 0.1g/mL 表 3 浸提條件 條小 備注 37 1C,24 2h 該項(xiàng)條件僅推薦細(xì)胞毒使用 37 1C,72 2h 常用 50 2C,72 2h 三類及長(zhǎng)期植入產(chǎn)品建議選擇加嚴(yán)條件浸提。 70 2C,24 2h 121 2C,1 0.1h .如需對(duì)浸提液調(diào)節(jié) PH 值或過(guò)濾、離心等方法去除懸浮的粒子，請(qǐng)?jiān)谖新暶髦袑?xiě)出關(guān)鍵步驟（如調(diào)節(jié) PH 的介質(zhì)，過(guò)濾的濾膜孔徑，離心速率等）；如樣品存在吸脹、固化等，請(qǐng)注明相應(yīng)處理的方式、吸脹量（按不同的浸提介質(zhì)分別提供）、比例及條件等相關(guān)信息。 .如無(wú)特殊規(guī)定，除急性全身毒性和皮內(nèi)試驗(yàn)以外，本中心默認(rèn)采用單種浸提介質(zhì)。選取雙極性浸提介質(zhì)試驗(yàn)費(fèi)用增加一倍（凡高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，或用以 FDA 或 GE 審核的產(chǎn)品，推薦使用兩種浸提介質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)）。 .細(xì)胞毒性：如無(wú)特殊規(guī)定，本中心默認(rèn)采用 GB/T16886.5-2003 規(guī)定的顯微觀察法進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)，并采用 ISO10993.5-2009 中分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 .黏膜刺激試驗(yàn)：請(qǐng)根據(jù)醫(yī)療器械的預(yù)期用途和使用部位選擇適宜的檢測(cè)方法。 .皮膚刺激試驗(yàn)：如無(wú)特殊規(guī)定，本中心默認(rèn)使用單次接觸試驗(yàn)，如委托方需要選擇多次接觸試驗(yàn)