血清VEGF表達與卵巢癌患者化療療效相關(guān)性的初步研究

1、    血清VEGF表達與卵巢癌患者化療療效相關(guān)性的初步研究        摘要：目的通過測定卵巢癌患者化療前后血清中血管上皮生長因子(VEGF)的濃度變化，以期觀察血清VEGF與卵巢癌患者化療療效之間的相關(guān)性。從而為確立VEGF作為評估癌癥患者療效及預(yù)后的生物學標志物。方法采有定量酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法，分別檢測12例經(jīng)化療及9例未經(jīng)化療的上皮性卵巢癌患者。結(jié)果12例已行35個療程正規(guī)化療患者中除1例外，其余血清VEGF值均屬正常；而9例未治療者中8例血清VEGF大

2、于正常值，兩組差異具有顯著性意義(P0.01)。結(jié)論連續(xù)檢測血清VEGF的表達水平能在一定程度上反映卵巢腫瘤患者的近期療效并可為一種預(yù)后的血清學指標。關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；VEGF；藥物療法中分類號：R737.31文獻標識碼：A文章編號：1000-7431(2000)02-0114-02STUDY ON THE RELATIONSHIP BETWEEN THE EXPRESSION OF SERUM VEGF AND THE EFFECTS CHEMOTHERAPY AND THE PROGNOSIS OF OVARIAN CANCERSXU JunZHANG Guo-lingZHAO Minge

3、t al. （Shanghai Cancer Institute, Shanghai 200032, China）Abstract：ObjectiveTo evaluate the serum VEGF as a biologcial marker for the prognosis of ovarian cancer patients with chemotherapy. MethodsSerum VEGF was measured by ELISA kit (R&D SYSTEM INC.U.S.A) in 21 patients with advanced ovarian can

4、cer. ResultsIn 11 of 12 patients underwent 35 cycles of chemotherapy, the serum VEGF level rapidly came down to below 200 pg/ml, while in 8 of 9 cases without chemotherapy the level went up to exceed 200 pg/ml, markedly higher than normal level. ConclusionDetermination of serum VEGF level may be use

5、d as a prognostic marker for monitoring the status of advanced ovarian cancer during chemotherapy.Key words：VEGF;Ovarian neoplasms;Chemotherapy血管上皮生長因子(Vascular Epithelial Growht Factor, VEGF)亦稱血管通透因子(vascular permeability factor, VPF)是一種多功能的細胞因子，能刺激血管內(nèi)皮細胞分裂增殖，促進血管形成及增加血管通透性。據(jù)研究表明，體外培養(yǎng)的多種腫瘤細胞株以及人體惡性

6、實體瘤均能合成及分泌VEGF，顯然VEGF在腫瘤形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中均起到重要的作用1。卵巢癌是居婦科惡性腫瘤中死亡率的首次，就診時半數(shù)以上患者已處于中晚期，因此化療是是晚期卵巢癌的主要治療方法之一。由于卵巢癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移灶大多局限于盆腹腔內(nèi)，故判斷化療療效較為困難。CA125雖是一種較可靠的上皮性卵巢腫瘤標志，但對卵巢粘液腺瘤及透明細胞敏感性較差。近年來，臨床研究提示在未經(jīng)治療的卵巢癌及肺癌患者血清中VEGF的濃度明顯升高2，3。為此，本文擬通過檢測卵巢癌患者化療前后血清VEGF濃度的變化，以期判斷血清VEGF表達程度與卵巢癌患者近期療效之間的相關(guān)性并作為卵巢癌預(yù)后的血清學標志。材料與方法一、標

7、本來源晚期卵巢腫瘤患者(b期)血液標本總共21例，化療組12例，未治療組9例。2例卵巢癌腹水標本。所有標本均來自于上海醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)住院患者(1999.11999.3)并均經(jīng)病理證實。血液標本經(jīng)室內(nèi)存放30 min后經(jīng)1000 r/min，10 min離心并取血清置放于-20低溫水箱保存待測。二、測試方法本文采用的血清VEGF定量檢測試劑盒為Quantikine (R&D systems Inc. Minneapolis, MN U.S.A)。檢測步驟均參照該試劑盒測試步驟進行。最終反應(yīng)板在Bio-Rad 2250酶標檢測儀于450 nm處讀取O.D.值。所測值按照標準曲線換算成V

8、EGF實驗含量，以2000 pg/ml VEGF濃度為臨界正常值(該實驗均由上海市胸科醫(yī)院肺癌研究所董強剛博士主持。結(jié)果1.檢測的晚期卵巢癌患者治療前中除1例血清VEGF濃度為150 pg/ml外，其余20例分別在2201554 pg/ml范圍之間，平均值為450 pg/ml?；熃M經(jīng)35個療程的化療后，其中11例血清VEGF均恢復(fù)正常，經(jīng)臨床檢查(體檢，B超，CT)并隨訪半年以上，均未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。然而，1例患者血清VEGF濃度持續(xù)增高及腹水中VEGF高達2000 pg/ml以上，并伴血清CA125相應(yīng)上升，經(jīng)臨床檢查提示該患者明顯惡化，并在短期內(nèi)死亡。2.未治療組血清中VEGF濃度僅1例為

9、正常值，其余8例均明顯高于正常值(200 pg/ml)兩組比較2=14.4，P0.01。3.兩例療效明顯有效的晚期卵巢癌之化療前后血清中VEGF及CA125含量的隨訪結(jié)果(見附)。附2例有效的患者化療前后血清中VEGF/CA125動態(tài)變化A：例1，B：例2討論Hartenbach4通過18例上皮性卵巢腫瘤患者生存分析，發(fā)現(xiàn)生存期與VEGF呈正相關(guān)。Dirix檢測92例上皮性卵巢癌和42例轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者血清VEGF，發(fā)現(xiàn)明顯高于正常對照組，且進展期患者VEGF隨訪值高，Garzetti6等研究了32例卵巢漿液性囊腺癌患者，發(fā)現(xiàn)腫瘤患者血清VEGF水平明顯高于正常者，且VEGF可作為預(yù)后指標。P

10、aley5檢測68例FIGO分期為期的卵巢癌患者血清VEGF，其中29例血清VEGF高表達者平均無瘤生存期為22月，遠低于39例低表達者的平均108個月的生存期。本文比較研究21例惡性上皮性卵巢癌患者經(jīng)化療前后的血清中VEGF含量的變化，結(jié)果提示未經(jīng)化療的9例患者中，8例出現(xiàn)高水平的VEGF表達，1例VEGF為正常，但其腹水VEGF為強陽性，且臨床檢查提示該患者伴胸腹水。而另12例經(jīng)35個療程的正規(guī)化療11例并未見復(fù)發(fā)癥狀的卵巢癌患者，血清中VEGF均呈在正常值以下。頗有臨床意義的是，其中3例卵巢癌患者經(jīng)靜脈化療后連續(xù)檢測半年，有2例出現(xiàn)血清VEGF明顯下降并低于正常值并伴血清CA125呈下降

11、趨勢，且患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀緩解(見附)。另1例血清VEGF/CA125均未下降且臨床癥狀也未見改善。經(jīng)上述治療組及未治療組比較研究血清VEGF值，提示兩組具有顯著性差異(P0.01)。由此可見，血清VEGF濃度與療效的相關(guān)性以及與血清CA125的類似性的結(jié)果，從而充分表明腫瘤血管形成與腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)，故檢測VEGF在一定程度上能反映卵巢癌患者的療效情況。本課題受上海市科委及上海醫(yī)科大學重點學科基金資助作者簡介：徐軍，女，大學本科，主治醫(yī)師。作者單位：徐軍（上海市腫瘤研究所上海200032）張國玲（上海醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院婦科；現(xiàn)在上海市閘北區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科工作）趙明（上海市腫瘤研究所上

12、海200032）葛偉（上海醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院婦科；現(xiàn)在上海市閘北區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科工作）許凱黎（上海市腫瘤研究所上海200032）參考文獻1Folkman J, Watson K, Ingbe D, et al. Induction of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neoplasiaJ. Nature, 1989,339：582Brattstr D, Berggquist P, Hesselius P, et al. Preoperative serum levels of angiogneic tumor mar

13、kers in non-small cell lung cancer and its impacts on survivalJ. European J Cancer, 1999,35(4):2503Dittrich C. New prognostic and predictive factors in ovarian cancerJ. European J Cancer,1999,35(4):2174Hatenbach EM, Olson TA, Gosvetz JJ, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression an survival in human epithelial ovarian c