阿加曲班注射液使用說明說課材料

1、精品資料阿加曲班注射液使用說明阿加曲班注射液【商品名】達貝【英文或拉丁名】Argatroban Injection【漢語拼音】Ajiaquban Zhusheye【主要成分】阿加曲班【化學名】（2R,4R） -4-甲基-1-N 2- （ （R,S） -3-甲基-1,2,3,4-四氫-8-喳啾磺?；?L-精氨酰基-2-哌咤竣酸一 水合物【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】n分子式：C 23H6NQSH2O分子量:526.66【性狀】本品為略帶粘稠的無色或微黃色的澄明液體?！舅幚矶纠怼克幚碜饔冒⒓忧嗍且环N凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點結(jié)合。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗 凝血酶W。阿加曲班通

2、過抑制凝血酶催化或誘導的反應，包括血纖維蛋白的形成，凝血因子V、皿和XW 的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集發(fā)揮其抗凝血作用。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性。治療濃度時，阿加曲班對相關的絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa,血漿酶和激肽釋放酶）幾乎沒有影響。阿加曲班對游離的及與血凝塊相聯(lián)的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班與肝素誘導的抗體間沒有相互作用。對接受多次給藥的12名健康者和病人血清的評價，沒有發(fā)現(xiàn)阿加曲班抗體的形成。毒理研究遺傳毒性：在Ames試驗、中國倉鼠卵母細胞（CHO/HGRT正相變突試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞及 WI-38人胎兒肺細胞非程序DN砧成（UDS

3、試驗，或者小鼠微核試驗中，阿加 曲班均沒有顯示有遺傳毒性。生殖毒性：阿加曲班靜脈給予劑量達27mg/kg/d （以mg/m2計，為人最大推薦劑量的 0.3倍）對雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行為沒有影響。大鼠靜脈給予27mg/kg/d （以mg/m2計，為人最大推薦劑量的 0.3倍）及兔子靜脈給予10.8mg/kg/d （以 .2mg/m計，為人最大推薦劑量的 0.2倍）的致畸研究沒有發(fā)現(xiàn)對生育力及胎兒的損害。但是，尚無充分和 嚴格對照的孕婦研究。由于動物生殖研究不能完全預測人體的反應，只有當明確需要時孕期才使用本品。大鼠研究顯示，乳汁中可檢測到阿加曲班。尚不知本品是否在人乳中分泌。由于許多藥物

4、在人乳中分泌， 并且由于阿加曲班對哺乳嬰兒潛在的嚴重不良反應，考慮藥物對母親的重要性時，應決定是停止哺乳還是 停止用藥?！舅幋鷦恿W】據(jù)國外文獻報道：1 .血藥濃度健康成人用30分鐘靜脈滴注阿加曲班 2.25mg,血藥濃度的最高值為 0.08聞/ml（0.144川）。阿加曲班從血中消除迅速，半衰期為15分鐘（“相）、30分鐘（0相）。健康成人用3小時靜脈滴注阿加曲班 9.0mg, 1日1次，連續(xù)給藥3天，血藥濃度迅速上升后達穩(wěn)態(tài)，沒 有蓄積性。2 .血漿蛋白結(jié)合率阿加曲班（5X10 7M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的結(jié)合率為53.7%及20.3%。3 .代謝、排泄健康成人使用阿加曲班以 300

5、聞/分的速度靜脈滴注30分鐘，到給藥后24小時之內(nèi)，22.8%以原形藥、 1.7%以代謝物由尿中排泄，12.4%以原形藥、13.1%以代謝產(chǎn)物在糞便中排泄。給藥后 24小時內(nèi)在尿、糞 中的原藥、代謝物的總排泄量為 50.1%,主要代謝物為喳啾環(huán)的氧化物。【適應癥】用于發(fā)病48小時內(nèi)的缺血性腦梗死急性期病人的神經(jīng)癥狀（運動麻痹）、日?；顒樱ú叫小⑵鹆?、坐位保持、飲食）的改善?！居梅ㄅc用量】通常對成人在開始的2日內(nèi)1日6支（阿加曲班60mg）以適當量的輸液稀釋，經(jīng) 24小時持續(xù)靜脈滴注。 其后的5日中1日2支（阿加曲班20mg）,以適當量的輸液稀釋，每日早晚各 1次，每次1支（阿加曲 班10mg）

6、, 1次以3小時靜脈滴注?？筛鶕?jù)年齡、癥狀適當增減。請在醫(yī)生指導下進行。【不良反應】1 .出血性腦梗塞有時會出現(xiàn)出血性腦梗塞的癥狀，所以要進行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應終止給藥，進行適當?shù)奶幚怼? .腦出血、消化道出血可能有腦出血、消化道出血出現(xiàn)，所以要進行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應終止給藥，進行適當?shù)奶幚怼? .休克、過敏性休克可能有休克、過敏性休克（尊麻疹、血壓降低、呼吸困難等）出現(xiàn)，所以要進行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常 情況應終止給藥，進行適當?shù)奶幚怼? .其他不良反應且【禁忌癥】以下患者禁用本品：1 .出血的患者顱內(nèi)出血、出血性腦梗塞、血小板減少性紫瘢、由于血管功能異常導致的出血傾向，

7、血友病及其他凝血障礙、月經(jīng)期間、手術期間、消化道出血、尿路出血、咯血、流產(chǎn)分娩后等伴生殖器官出血的孕產(chǎn)婦等。2 .腦栓塞或有可能患腦栓塞癥的患者。3 .伴有嚴重意識障礙的嚴重梗塞患者。4 .對本品成分過敏的患者?！咀⒁馐马棥? .下列患者慎用：1）有出血可能的患者。消化道潰瘍、內(nèi)臟腫瘤、消化道憩室炎、大腸炎、亞急性感染性心內(nèi)膜炎、有腦出血既往史的患者，血小板減少的患者，重癥高血壓病和嚴重糖尿病患者。2）正在使用抗凝劑、具有抑制血小板聚集作用的抑制劑、溶栓劑或有降低血纖維蛋白原作用的酶抑制劑的患者。3）嚴重肝功能障礙患者。2 .重要注意事項1）應用本品過程中，應嚴格進行出凝血功能的監(jiān)測、CT檢查

8、及充分臨床觀察，有出血時，應立即終止給藥。2）在必須與抗凝劑、血小板聚集抑制劑、溶栓劑等合用時，需十分謹慎，注意減少劑量，并進行嚴密的臨床監(jiān)測（出血癥狀）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】（1）因關于妊娠中給藥的安全性尚未確立，所以孕婦或有可能懷孕的婦女不宜使用。（2）在動物實驗（大鼠）因有轉(zhuǎn)移至乳汁中的報告，所以對哺乳中的婦女給予本品時應停止哺乳?！緝和盟帯繉π旱鹊陌踩陨形创_立（無用藥經(jīng)驗）?！纠夏昊颊哂盟帯恳话愀啐g者，因生理功能降低，應注意減量?！舅幬锵嗷プ饔谩堪⒓忧嘧⑸湟号c以下藥物合并使用時，可引起出血傾向增加，應注意減量：1 .抗凝劑如肝素、華法令等；2 .抑制血小板凝集作用的藥物如阿斯匹林、奧扎格雷鈉、鹽酸曝氯匹定、雙嗑達莫（潘生丁）等；3 .血栓溶解劑如尿激酶、鏈激酶等；4 .降低纖維蛋白原作用的去纖酶 （Batroxbin 別名巴曲酶）等。【藥物過量】目前，尚無有效的阿加曲班解毒劑。如果藥物過量，無論是否有出血現(xiàn)象，應立即停止或減少輸入劑量。進行AP