氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究課件

1、2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究1氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究治療老年高血壓病的臨床研究The clinical study of the combination of Amlodipine and Benazepril to treat essential hypertension in the elderly 郭郭 青青 華華 申請(qǐng)學(xué)位：醫(yī)學(xué)碩士申請(qǐng)學(xué)位：醫(yī)學(xué)碩士 學(xué)科專(zhuān)業(yè)：心血管藥理學(xué)學(xué)科專(zhuān)業(yè)：心血管藥理學(xué)2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究2研究老年高血壓病治療的意義研

2、究老年高血壓病治療的意義心腦血管病成為中國(guó)人首位死因高血壓是第一危險(xiǎn)因素 我國(guó)高血壓患者存在著發(fā)病率高，致殘率高，死亡率高；知曉率低，服藥率低，控制率低“三高”及“三低”的特點(diǎn)。 年齡60歲以上血壓持續(xù)或非同日3次血壓升高140/90 mm Hg，稱(chēng)為老年人高血壓。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究32022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究4研究老年高血壓病治療的意義研究老年高血壓病治療的意義 高齡高血壓患者一部分是進(jìn)入老年人前期延續(xù)而來(lái)，表現(xiàn)為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)均升高，稱(chēng)普通型高血壓，大部分是老年期才出現(xiàn)血壓升高，

3、多數(shù)呈SBP140 mm Hg而DBP90 mm Hg，稱(chēng)為單純收縮期高血壓（ISH），我國(guó)老年人中ISH患病率達(dá)21.5%，占老年人高血壓總數(shù)的53.2%。 老年人高血壓的發(fā)生隨年齡增大而增多，近幾年來(lái)隨著人口老齡化，老年高血壓病呈上升趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)老年人高血壓人數(shù)高達(dá)5000萬(wàn)，每年因高血壓導(dǎo)致的心、腦、腎臟疾病而死亡的人數(shù)近1200萬(wàn)。 所以研究老年高血壓病的治療非常重要。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究5老年高血壓病的危害老年高血壓病的危害 高血壓是我國(guó)老年人最常見(jiàn)的心腦血管主要危險(xiǎn)因素，也是老年人致殘、致死的主要病因。 高血壓作為一項(xiàng)心腦血管的危

4、險(xiǎn)因素，是造成腦血管病、冠心病、充血性心力衰竭、腎功能衰竭和周?chē)懿〉闹饕?，血壓越高，心腦血管的危險(xiǎn)事件發(fā)生率越高。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究6高血壓的靶器官損害高血壓的靶器官損害心肌梗塞，心力衰竭，心肌梗塞，心力衰竭，猝死猝死高血壓高血壓腦腦心心腎臟腎臟終末期腎病終末期腎病中風(fēng)中風(fēng), 癡呆癡呆周?chē)鷦?dòng)脈疾病周?chē)鷦?dòng)脈疾病9從從115/75 mm Hg開(kāi)始開(kāi)始 ，血壓每增加，血壓每增加 20/10mm Hg，CVDCVD危險(xiǎn)性增加一倍危險(xiǎn)性增加一倍2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究7高血壓的靶器官損害高血壓的靶器官損

5、害2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究8 高血壓患者的降壓治療目標(biāo)高血壓患者的降壓治療目標(biāo) WHO/ISH指南（指南（2003）、美國(guó)）、美國(guó)JNC7(美國(guó)預(yù)美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告第七次報(bào)告)、歐洲高血壓指南（、歐洲高血壓指南（2003）均要）均要求血壓降至求血壓降至140/90mmHg以下以下 中國(guó)高血壓指南（中國(guó)高血壓指南（2004）要求血壓降至）要求血壓降至150/90mmHg以下以下 只有血壓達(dá)標(biāo)，才能達(dá)到延緩、防止或逆轉(zhuǎn)靶只有血壓達(dá)標(biāo)，才能達(dá)到延緩、防止或逆轉(zhuǎn)靶器官損害，減少心血

6、管事件及降低死亡率，提器官損害，減少心血管事件及降低死亡率，提高患者生活質(zhì)量高患者生活質(zhì)量2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究9The main benefit of antihypertensive therapy are due to lowering of BP per se.抗高血壓治療的主要好處抗高血壓治療的主要好處來(lái)自于降壓本身來(lái)自于降壓本身 ESH-ESC 2003ESH-ESC 200382022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究10 聯(lián)合用藥治療高血壓的循證醫(yī)學(xué)聯(lián)合用藥治療高血壓的循證醫(yī)學(xué) 對(duì)高血壓的治療，應(yīng)尋求較好的

7、治療方案，要達(dá)到一對(duì)高血壓的治療，應(yīng)尋求較好的治療方案，要達(dá)到一個(gè)較好的血壓控制目標(biāo)，一個(gè)非常重要的措施是聯(lián)合個(gè)較好的血壓控制目標(biāo)，一個(gè)非常重要的措施是聯(lián)合用藥用藥 。 人們?cè)趯?duì)高血壓的研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓是一種多因素人們?cè)趯?duì)高血壓的研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓是一種多因素疾病，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，單一用藥治療的有效率即疾病，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，單一用藥治療的有效率即使對(duì)輕度高血壓病也僅為使對(duì)輕度高血壓病也僅為50-60。 在著名的在著名的“HOT”研究中，對(duì)中重度研究中，對(duì)中重度18790例高血壓病例高血壓病人進(jìn)行隨訪調(diào)查，單一用藥由最初人進(jìn)行隨訪調(diào)查，單一用藥由最初63%變化到最后的變化到最后的33%，而

8、聯(lián)合用藥由，而聯(lián)合用藥由37%到到67%，降壓有效率由最初，降壓有效率由最初的的42%50%升高到升高到93%，可見(jiàn)提高高血壓控制率的，可見(jiàn)提高高血壓控制率的關(guān)鍵之一是關(guān)鍵之一是聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究11聯(lián)合用藥治療高血壓的循證醫(yī)學(xué)聯(lián)合用藥治療高血壓的循證醫(yī)學(xué) 2003年年JNC-7指出：如血壓超過(guò)目標(biāo)值指出：如血壓超過(guò)目標(biāo)值20/10mmHg，則初始治療即采用兩種藥，則初始治療即采用兩種藥物聯(lián)合。物聯(lián)合。 ASCOT研究證明，氨氯地平研究證明，氨氯地平+培哚普利培哚普利的聯(lián)合應(yīng)用，因其相互藥物的優(yōu)勢(shì)效應(yīng)，的聯(lián)合應(yīng)用，因其相互藥物

9、的優(yōu)勢(shì)效應(yīng)，降壓療效增加，改降壓療效增加，改 善代謝及抗動(dòng)脈粥樣善代謝及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用疊加等硬化作用疊加等 ，進(jìn)一步增強(qiáng)了降壓效，進(jìn)一步增強(qiáng)了降壓效果及對(duì)降壓以外的靶器官保護(hù)，使患者果及對(duì)降壓以外的靶器官保護(hù)，使患者收益更多。收益更多。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究12ACEI與與CCB聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ) 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)在臨床上應(yīng)用相當(dāng)廣泛，是唯一具有治療高血壓合并心力衰竭、心肌梗死、冠心病、糖尿病、慢性腎臟疾病和腦卒中復(fù)發(fā)6項(xiàng)強(qiáng)適應(yīng)癥的抗高血壓藥物，貝那普利為ACEI之一。 鈣離子拮抗劑(CCB)類(lèi)藥物是目前認(rèn)為

10、的抗動(dòng)脈粥樣硬化、預(yù)防腦卒中較好的抗高血壓藥物，也是目前報(bào)道最多對(duì)內(nèi)皮功能有良好改善作用的藥物，且其不影響體內(nèi)的糖、脂代謝，尤其適用于老年高血壓患者，多個(gè)高血壓指南推薦治療老年性單純收縮期高血壓的首選用藥，氨氯地平為CCB之一。 此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可在控制血壓的基礎(chǔ)上更多地發(fā)揮藥物本身對(duì)靶器官的保護(hù)作用。 2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究13JNC7唯有唯有ACEI擁有全部擁有全部6個(gè)強(qiáng)制性適應(yīng)證個(gè)強(qiáng)制性適應(yīng)證醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑阻滯劑ARBCCB心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性腎病預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)2022-3-7氨氯地平與貝那

11、普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究14ACEI與與CCB聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ) ACEI與與CCB聯(lián)合用藥的合理之處在于聯(lián)合用藥的合理之處在于ACEI可對(duì)抗強(qiáng)大的血管擴(kuò)張藥鈣拮抗劑引起的負(fù)性調(diào)可對(duì)抗強(qiáng)大的血管擴(kuò)張藥鈣拮抗劑引起的負(fù)性調(diào)節(jié)作用，比起單一用藥，二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)減少高血壓節(jié)作用，比起單一用藥，二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)減少高血壓伴早期腎損害患者的尿蛋白有更好的效果；伴早期腎損害患者的尿蛋白有更好的效果；在我國(guó)，高血壓最常見(jiàn)的并發(fā)癥是腦卒中，在我國(guó)，高血壓最常見(jiàn)的并發(fā)癥是腦卒中，CCB聯(lián)合聯(lián)合ACEI防治腦卒中更具優(yōu)勢(shì)；防治腦卒中更具優(yōu)勢(shì)；二者聯(lián)用對(duì)延遲、逆轉(zhuǎn)、動(dòng)脈硬化，改善內(nèi)皮功

12、能，二者聯(lián)用對(duì)延遲、逆轉(zhuǎn)、動(dòng)脈硬化，改善內(nèi)皮功能，改善血管順應(yīng)性有更好作用，可用于不同年齡、不同改善血管順應(yīng)性有更好作用，可用于不同年齡、不同階段的高血壓患者，且禁忌癥少，不良反應(yīng)小，長(zhǎng)期階段的高血壓患者，且禁忌癥少，不良反應(yīng)小，長(zhǎng)期應(yīng)用不影響血糖、血脂、心率等。應(yīng)用不影響血糖、血脂、心率等。 因此，因此，ACEI與與CCB聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥可能成為可能成為最最“廣譜廣譜”的高血壓聯(lián)合用藥方案的高血壓聯(lián)合用藥方案。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究15高血壓藥物治療的評(píng)估：高血壓藥物治療的評(píng)估：臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 近近 40 多年來(lái)降壓藥不斷問(wèn)世，成為高血壓治多年

13、來(lái)降壓藥不斷問(wèn)世，成為高血壓治療的主要措施。對(duì)各種降壓藥的臨床應(yīng)用來(lái)自療的主要措施。對(duì)各種降壓藥的臨床應(yīng)用來(lái)自科學(xué)的評(píng)估，主要是臨床試驗(yàn)。科學(xué)的評(píng)估，主要是臨床試驗(yàn)。 通常以致死和非致死性心血管事件（通常以致死和非致死性心血管事件（CVD）的）的發(fā)生率作為終點(diǎn)予以衡量。發(fā)生率作為終點(diǎn)予以衡量。 以以中間終點(diǎn)中間終點(diǎn)（如：（如：左室肥厚、腎功能、動(dòng)脈壁左室肥厚、腎功能、動(dòng)脈壁粥樣硬化粥樣硬化）為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)也提供了有價(jià)值）為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)也提供了有價(jià)值的信息，但此類(lèi)臨床試驗(yàn)較少。的信息，但此類(lèi)臨床試驗(yàn)較少。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究16本課題內(nèi)容本課題

14、內(nèi)容 本臨床試驗(yàn)以高血壓靶器官中間終點(diǎn)替代血管本臨床試驗(yàn)以高血壓靶器官中間終點(diǎn)替代血管事件終點(diǎn)作為觀察點(diǎn)事件終點(diǎn)作為觀察點(diǎn),按照課題設(shè)計(jì)要求按照課題設(shè)計(jì)要求,對(duì)符對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的我院住院或高血壓專(zhuān)科門(mén)診診療合入選標(biāo)準(zhǔn)的我院住院或高血壓專(zhuān)科門(mén)診診療的老年高血壓病的老年高血壓病1級(jí)或級(jí)或2級(jí)患者級(jí)患者,隨機(jī)分成隨機(jī)分成:氨氯氨氯地平組、貝那普利組及聯(lián)合用藥組，每組連續(xù)地平組、貝那普利組及聯(lián)合用藥組，每組連續(xù)用藥并觀察用藥并觀察3年以上，各組完成年以上，各組完成85例，共計(jì)例，共計(jì)255例。例。 本文對(duì)本文對(duì)氨氯地平氨氯地平與與貝那普利貝那普利單獨(dú)及單獨(dú)及聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥治治療療老年高血壓病老年高血

15、壓病的療效和對(duì)高血壓病靶器官的的療效和對(duì)高血壓病靶器官的影響及不良反應(yīng)進(jìn)行探討。影響及不良反應(yīng)進(jìn)行探討。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究17材材 料料 與與 方方 法法 材材 料料 試驗(yàn)對(duì)象：符合本試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)的我院住院或高血壓專(zhuān)科門(mén)診診療試驗(yàn)對(duì)象：符合本試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)的我院住院或高血壓專(zhuān)科門(mén)診診療的老年高血壓病的老年高血壓病1級(jí)或級(jí)或2級(jí)患者。級(jí)患者。 藥品與主要器材藥品與主要器材:氨氯地平（絡(luò)活喜）氨氯地平（絡(luò)活喜）:輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn), 5 mg/片；片；貝那普利（洛汀新）貝那普利（洛汀新）:北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)北京諾華制藥有限

16、公司生產(chǎn), 10 mg/片；片；血壓計(jì)血壓計(jì): 符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)；符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)；聽(tīng)診器；聽(tīng)診器；體重計(jì)；體重計(jì)；眼底鏡；眼底鏡；電子計(jì)算機(jī)；電子計(jì)算機(jī)；全自動(dòng)生化分析儀：美國(guó)全自動(dòng)生化分析儀：美國(guó)Greensboro North carolina公司，公司，AG-型；型；彩色多普勒彩色多普勒: 美國(guó)美國(guó)BK2002ADI型。型。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究18方方 法法 選擇病例 按照課題設(shè)計(jì)按照課題設(shè)計(jì) 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的我院住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的我院住院或高血壓專(zhuān)科門(mén)診診療的老年高血壓病或高血壓專(zhuān)科門(mén)診診療的老年高血壓病1級(jí)或級(jí)或2級(jí)

17、患者。級(jí)患者。 所有入選病例均符合所有入選病例均符合2003年中國(guó)高血壓年中國(guó)高血壓病防治指南制定的標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高病防治指南制定的標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓、肝功能異常、未控制的高血糖及血壓、肝功能異常、未控制的高血糖及相應(yīng)藥物過(guò)敏者。相應(yīng)藥物過(guò)敏者。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究19入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡年齡60歲；歲； 血壓血壓: 收縮壓（收縮壓（SBP）:140179mmHg或或/和舒張壓（和舒張壓（DBP）:90109mmHg； 除外排除標(biāo)準(zhǔn)；除外排除標(biāo)準(zhǔn)； 取得病人知情同意書(shū)。取得病人知情同意書(shū)。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年

18、高血壓病的臨床研究20排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)腎實(shí)質(zhì)性高血壓腎實(shí)質(zhì)性高血壓腎血管性高血壓；腎血管性高血壓；嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤 ；原發(fā)性醛固酮增多癥；原發(fā)性醛固酮增多癥；柯氏綜合征柯氏綜合征 (Cushings syndrome)；藥物誘發(fā)的高血壓；藥物誘發(fā)的高血壓；肝功能異常者；肝功能異常者；未控制的高血糖者；未控制的高血糖者；藥物過(guò)敏者。藥物過(guò)敏者。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究21隨機(jī)分組隨機(jī)分組 因本試驗(yàn)為完全對(duì)照試驗(yàn)，入選因本試驗(yàn)為完全對(duì)照試驗(yàn)，入選老年高血壓病人按老年高血壓病人按1：1：1的比的比例隨機(jī)分組。例隨機(jī)分組。 病例分組按照預(yù)先編制的隨機(jī)分病

19、例分組按照預(yù)先編制的隨機(jī)分配表入組病例，隨機(jī)分配表由配表入組病例，隨機(jī)分配表由SAS軟件產(chǎn)生。軟件產(chǎn)生。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究22治療方法治療方法全部患者在接受治療前全部患者在接受治療前2周停用所有抗高血壓藥物周停用所有抗高血壓藥物 氨氯地平組氨氯地平組：用氨氯地平用氨氯地平10 mg/d； 貝那普利組：貝那普利組：用貝那普利用貝那普利20 mg/d； 聯(lián)合用藥組：聯(lián)合用藥組：用氨氯地平用氨氯地平5 mg/d + 貝那普利貝那普利10 mg/d。 所有入選病例連續(xù)用藥并觀察所有入選病例連續(xù)用藥并觀察3年以上。年以上。2022-3-7氨氯地平與貝那普

20、利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究23觀察指標(biāo)觀察指標(biāo) 嚴(yán)格按照嚴(yán)格按照2004年中國(guó)高血壓防治指南的方法進(jìn)行測(cè)定年中國(guó)高血壓防治指南的方法進(jìn)行測(cè)定 三組患者均在服藥前及服藥后三組患者均在服藥前及服藥后3年記錄下列觀察指標(biāo)：年記錄下列觀察指標(biāo)： 右肱動(dòng)脈血壓右肱動(dòng)脈血壓: 收縮壓（收縮壓（SBP）及舒張壓（）及舒張壓（DBP）；）； 腎功能檢查腎功能檢查:尿素氮尿素氮(BUN) 、肌酐、肌酐(CR) 、24小時(shí)尿小時(shí)尿蛋白定量蛋白定量; 眼底專(zhuān)項(xiàng)檢查：由不了解病人的服藥情況的固定專(zhuān)眼底專(zhuān)項(xiàng)檢查：由不了解病人的服藥情況的固定專(zhuān)職眼科醫(yī)生進(jìn)行。職眼科醫(yī)生進(jìn)行。 彩色多普勒檢查：用彩色多普勒超聲心

21、動(dòng)圖測(cè)量患彩色多普勒檢查：用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者左室舒張末期內(nèi)徑（者左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、舒張期室間隔厚度）、舒張期室間隔厚度（LVST）及左室后壁厚度（）及左室后壁厚度（LVPWT）。）。 不良反應(yīng)不良反應(yīng): 觀察時(shí)點(diǎn)觀察時(shí)點(diǎn):為療前及療后為療前及療后3年。年。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究24療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 降血壓評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)降血壓評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):按按1997年年4月全國(guó)心血管會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)月全國(guó)心血管會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn) 顯效：舒張壓（顯效：舒張壓（DBP）下降）下降10mmHg或收縮壓（或收縮壓（SBP）下降下降30mmHg且血壓降至正常，或

22、且血壓降至正常，或DBP下降下降20mmHg； 有效：有效：DBP下降下降10mmHg但血壓降至正常，或較治但血壓降至正常，或較治療前下降療前下降1019mmHg，或，或SBP下降幅下降幅30mmHg； 無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率總有效率=顯效率顯效率+有效率。有效率。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究25左室肥厚（左室肥厚（LVH）逆轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)）逆轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn) 左室肥厚（左室肥厚（LVH）逆轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)）逆轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn): 以左室質(zhì)量以左室質(zhì)量指數(shù)指數(shù)（LVMI）134g/m2逆轉(zhuǎn)。逆轉(zhuǎn)。 根據(jù)根據(jù)Devereux倡導(dǎo)的公式：倡導(dǎo)的公式：LVM=0.81

23、.04(IVST+LVPWT+LVDd)3-LVDd3+0.6計(jì)算出左室質(zhì)量、再除以計(jì)算出左室質(zhì)量、再除以體表面積得出左室質(zhì)量指數(shù)（體表面積得出左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI） 左室肥厚（左室肥厚（LVH）的診斷標(biāo)準(zhǔn)）的診斷標(biāo)準(zhǔn)為為:LVMI134g/m2 2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究26腎功能標(biāo)準(zhǔn)腎功能標(biāo)準(zhǔn) 尿素氮尿素氮(BUN) ：正常值：正常值2.57.1mmol/L 肌酐肌酐(CR):正常值正常值40120umol/L 24小時(shí)尿蛋白定量小時(shí)尿蛋白定量:正常值正常值 5050歲的患者，應(yīng)注意歲的患者，應(yīng)注意SBPSBP達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)2022-3-7氨氯地平與貝

24、那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究60聯(lián)合用藥的重要性聯(lián)合用藥的重要性 HOT研究最終的結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究最終的結(jié)果發(fā)現(xiàn)70%的患者處于聯(lián)合的患者處于聯(lián)合用藥狀態(tài)。目標(biāo)血壓越低，聯(lián)合治療所占比例用藥狀態(tài)。目標(biāo)血壓越低，聯(lián)合治療所占比例越高，越高，DBP90mmHg組有組有63%的病人需要聯(lián)的病人需要聯(lián)合用藥，在合用藥，在85mmHg和和80mmHg組中此比例組中此比例分別上升為分別上升為68%和和74%。而且聯(lián)合治療方案有。而且聯(lián)合治療方案有很好的耐受性，這被認(rèn)為是絕大多數(shù)病人成功很好的耐受性，這被認(rèn)為是絕大多數(shù)病人成功達(dá)到目標(biāo)血壓的關(guān)鍵因素。達(dá)到目標(biāo)血壓的關(guān)鍵因素。 HOT研究給我們一個(gè)新的

25、提示，即研究給我們一個(gè)新的提示，即重視聯(lián)合用重視聯(lián)合用藥藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究61聯(lián)合用藥的重要性聯(lián)合用藥的重要性 1999年年WHO/ISH指南指出，在推薦劑量下的單一藥物指南指出，在推薦劑量下的單一藥物治療時(shí)，經(jīng)安慰劑校正后治療時(shí)，經(jīng)安慰劑校正后SBP和和DBP平均降低平均降低4%8%，不同類(lèi)別的藥物聯(lián)合應(yīng)用能較單用一種藥物更大，不同類(lèi)別的藥物聯(lián)合應(yīng)用能較單用一種藥物更大幅度地降低血壓，降壓幅度大約是單用一種藥物時(shí)的幅度地降低血壓，降壓幅度大約是單用一種藥物時(shí)的2倍，即約降低倍，即約降低8%15%。對(duì)于很多高血壓患者來(lái)說(shuō)，。對(duì)于很多高血壓患

26、者來(lái)說(shuō)，單一藥物治療并不能使血壓降至理想水平，而藥物劑單一藥物治療并不能使血壓降至理想水平，而藥物劑量的增加常伴隨副作用的加大，往往使患者難于耐受，量的增加常伴隨副作用的加大，往往使患者難于耐受，這時(shí)，最佳的選擇便是這時(shí)，最佳的選擇便是聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥。 現(xiàn)已被證實(shí)有效的聯(lián)合用藥組合有：利尿劑現(xiàn)已被證實(shí)有效的聯(lián)合用藥組合有：利尿劑+阻滯劑，阻滯劑，利尿劑利尿劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）（或血管）（或血管緊張素緊張素受體拮抗劑），鈣拮抗劑（二氫吡啶類(lèi)）受體拮抗劑），鈣拮抗劑（二氫吡啶類(lèi)）+阻滯劑，阻滯劑，鈣拮抗劑鈣拮抗劑+ACEI，阻滯劑阻滯劑+阻滯劑。阻滯劑。

27、2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究62鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià)鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià)2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究63 鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) CCB是是80年代發(fā)展起來(lái)的一類(lèi)心血管新藥，帶來(lái)了心年代發(fā)展起來(lái)的一類(lèi)心血管新藥，帶來(lái)了心血管治療的一場(chǎng)革命?，F(xiàn)已廣泛應(yīng)用于高血壓、冠心血管治療的一場(chǎng)革命?，F(xiàn)已廣泛應(yīng)用于高血壓、冠心病、心律失常、腦血管病的治療，尤其對(duì)病、心律失常、腦血管病的治療，尤其對(duì)老年高血壓老年高血壓病病人特別有效，單用此藥即能滿意控制血壓

28、水平。人特別有效，單用此藥即能滿意控制血壓水平。 近年在美國(guó)，鈣拮抗劑在老年人降壓治療中有增無(wú)減，近年在美國(guó)，鈣拮抗劑在老年人降壓治療中有增無(wú)減，已成為最常用藥物（單用占已成為最常用藥物（單用占23.9%，與利尿劑合用占，與利尿劑合用占5.4%），在中國(guó)和日本，接受高血壓和心絞痛治療的），在中國(guó)和日本，接受高血壓和心絞痛治療的病人中，分別有病人中，分別有1/2和和3/4使用鈣拮抗劑使用鈣拮抗劑 這類(lèi)藥物的突出優(yōu)點(diǎn)是：降壓過(guò)程不減少心腦腎等重這類(lèi)藥物的突出優(yōu)點(diǎn)是：降壓過(guò)程不減少心腦腎等重要生命器官的血流量；對(duì)血糖、血脂等代謝無(wú)不良影要生命器官的血流量；對(duì)血糖、血脂等代謝無(wú)不良影響；二氫吡啶類(lèi)對(duì)心

29、肌收縮力和房室傳導(dǎo)功能影響很響；二氫吡啶類(lèi)對(duì)心肌收縮力和房室傳導(dǎo)功能影響很??；副作用少，服藥順從性好。??；副作用少，服藥順從性好。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究64鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 現(xiàn)有我國(guó)的現(xiàn)有我國(guó)的CNIT、STONE、Syst-China和國(guó)和國(guó)際協(xié)作的際協(xié)作的Syst-Eur、HOT-Study等臨床研究證等臨床研究證明明: 老年高血壓病人經(jīng)鈣拮抗劑長(zhǎng)期治療能明顯降老年高血壓病人經(jīng)鈣拮抗劑長(zhǎng)期治療能明顯降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率，其作用低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率，其作用大小似乎與利尿劑或大小似乎與利尿劑或

30、阻滯劑相似。阻滯劑相似。 Syst-Eur還證實(shí)還證實(shí):可預(yù)防老年性癡呆的發(fā)生，經(jīng)可預(yù)防老年性癡呆的發(fā)生，經(jīng)尼群地平治療尼群地平治療2年以上，特發(fā)性癡呆的發(fā)生率年以上，特發(fā)性癡呆的發(fā)生率下降了下降了50%。 但由于以上試驗(yàn)但由于以上試驗(yàn)CHD終點(diǎn)事件很少，難于確切終點(diǎn)事件很少，難于確切評(píng)價(jià)對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)CHD的影響。的影響。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究65鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 鈣拮抗劑也是引起爭(zhēng)論最大的一類(lèi)藥物鈣拮抗劑也是引起爭(zhēng)論最大的一類(lèi)藥物 有關(guān)鈣拮抗劑是否增加心血管事件的危險(xiǎn)尤有關(guān)鈣拮抗劑是否增加心血管事件的危險(xiǎn)尤其是其是CHD

31、的死亡率，是否增加腫瘤與出血的危的死亡率，是否增加腫瘤與出血的危險(xiǎn)的意見(jiàn)分歧很大而且爭(zhēng)論不休，引起各界極大險(xiǎn)的意見(jiàn)分歧很大而且爭(zhēng)論不休，引起各界極大關(guān)注，甚至美國(guó)關(guān)注，甚至美國(guó)FDA也警告使用短效硝苯地平有也警告使用短效硝苯地平有危險(xiǎn)。為此，危險(xiǎn)。為此，WHO/ISH專(zhuān)門(mén)成立了特別問(wèn)題專(zhuān)專(zhuān)門(mén)成立了特別問(wèn)題專(zhuān)家小組（家小組（Ad Hoc Sub-committee）對(duì)鈣拮抗劑的）對(duì)鈣拮抗劑的安全性進(jìn)行評(píng)估安全性進(jìn)行評(píng)估 結(jié)論是：現(xiàn)有資料不能確定有關(guān)鈣拮抗劑對(duì)結(jié)論是：現(xiàn)有資料不能確定有關(guān)鈣拮抗劑對(duì)CHD、腫瘤及出血的危險(xiǎn)性影響是有益或害。、腫瘤及出血的危險(xiǎn)性影響是有益或害。2022-3-7氨氯地平

32、與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究66鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià)雖然在國(guó)際上對(duì)鈣拮抗劑的應(yīng)用仍持不同態(tài)度，雖然在國(guó)際上對(duì)鈣拮抗劑的應(yīng)用仍持不同態(tài)度，但硝苯地平是近但硝苯地平是近20年來(lái)我國(guó)治療高血壓應(yīng)用最年來(lái)我國(guó)治療高血壓應(yīng)用最廣泛的降壓藥，多年來(lái)并未見(jiàn)發(fā)生嚴(yán)重不良反廣泛的降壓藥，多年來(lái)并未見(jiàn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道應(yīng)的報(bào)道而且在我國(guó)，高血壓的主要并發(fā)癥是腦卒中，而且在我國(guó)，高血壓的主要并發(fā)癥是腦卒中，而不是心肌梗死而不是心肌梗死故仍推薦鈣拮抗劑為治療老年高血壓第一線藥，故仍推薦鈣拮抗劑為治療老年高血壓第一線藥，尤其適用于尤其適用于ISH患者，對(duì)合并患者，對(duì)合并CH

33、D者，則宜選者，則宜選用長(zhǎng)效制劑。用長(zhǎng)效制劑。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究67 老年患者老年患者 單純收縮期高血壓?jiǎn)渭兪湛s期高血壓 心絞痛心絞痛 周?chē)懿≈車(chē)懿?頸動(dòng)脈硬化頸動(dòng)脈硬化 妊娠妊娠ESH ESC 2003CCB的適合人群的適合人群2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究68氨氯地平氨氯地平（amlodipine）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）（商品名：絡(luò)活喜）（商品名：絡(luò)活喜）是是80年代中期問(wèn)世的第二代年代中期問(wèn)世的第二代1，4二氫吡啶類(lèi)鈣二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑拮抗劑(CCB)

34、 抑制血管平滑肌細(xì)胞的抑制血管平滑肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流，還能抑制內(nèi)流，還能抑制交感神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素，使血漿兒茶交感神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素，使血漿兒茶酚胺下降，從而導(dǎo)致小動(dòng)脈松弛和擴(kuò)張，它主酚胺下降，從而導(dǎo)致小動(dòng)脈松弛和擴(kuò)張，它主要作用周?chē)?，也可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腎動(dòng)脈。要作用周?chē)?，也可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腎動(dòng)脈。該藥與受體部位作用發(fā)生緩慢，使其擴(kuò)張血管該藥與受體部位作用發(fā)生緩慢，使其擴(kuò)張血管作用平穩(wěn)，因而大為減少了與其它降壓藥物快作用平穩(wěn)，因而大為減少了與其它降壓藥物快速血管擴(kuò)張相關(guān)的不良反應(yīng)。速血管擴(kuò)張相關(guān)的不良反應(yīng)。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研

35、究69氨氯地平氨氯地平（amlodipine）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 氨氯地平對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮力均無(wú)明氨氯地平對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮力均無(wú)明顯的抑制作用，可降低心臟負(fù)荷，逆轉(zhuǎn)左室肥顯的抑制作用，可降低心臟負(fù)荷，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，近來(lái)有報(bào)道認(rèn)為可安全地用于心力衰竭病厚，近來(lái)有報(bào)道認(rèn)為可安全地用于心力衰竭病人。人。 氨氯地平對(duì)血糖、血脂及血清電解質(zhì)無(wú)不良影氨氯地平對(duì)血糖、血脂及血清電解質(zhì)無(wú)不良影響。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白響。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白膽固醇受體表達(dá)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化，減少膽膽固醇受體表達(dá)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化，減少膽固醇在動(dòng)脈壁的沉積，還可抑制血小板凝集固醇

36、在動(dòng)脈壁的沉積，還可抑制血小板凝集 。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究70氨氯地平氨氯地平（amlodipine）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 本臨床試驗(yàn)中氨氯地平組本臨床試驗(yàn)中氨氯地平組85例給予氨氯地平例給予氨氯地平10 mg/d，連續(xù)治，連續(xù)治療療3年后結(jié)果：年后結(jié)果：降血壓效果：顯效降血壓效果：顯效53例，有效例，有效19例，無(wú)效例，無(wú)效13例，總有效率例，總有效率84.7, 顯示氨氯地平降血壓有效；顯示氨氯地平降血壓有效；對(duì)左心室肥厚對(duì)左心室肥厚(LVH)的逆轉(zhuǎn)率為：的逆轉(zhuǎn)率為：20.5%，顯示對(duì)，顯示對(duì)LVH有逆轉(zhuǎn)作有逆轉(zhuǎn)作用；用；對(duì)對(duì)BUN、Cr及及2

37、4小時(shí)尿蛋白量定性分析：逆轉(zhuǎn)率分別為：小時(shí)尿蛋白量定性分析：逆轉(zhuǎn)率分別為：16.3%、100%、100%，顯示對(duì)腎功能均有保護(hù)作用；，顯示對(duì)腎功能均有保護(hù)作用；眼底血管病變好轉(zhuǎn)率為：眼底血管病變好轉(zhuǎn)率為：85.0%,顯示能保護(hù)周?chē)?；顯示能保護(hù)周?chē)埽徊涣挤磻?yīng)率為：不良反應(yīng)率為：23.53%,輕微能耐受。輕微能耐受。 本研究表明本研究表明:氨氯地平治療老年高血壓病既可降壓達(dá)標(biāo)，又可氨氯地平治療老年高血壓病既可降壓達(dá)標(biāo)，又可使使LVH逆轉(zhuǎn)，且能保護(hù)心腎及周?chē)芄δ?，不良反?yīng)輕微能耐逆轉(zhuǎn)，且能保護(hù)心腎及周?chē)芄δ?，不良反?yīng)輕微能耐受。受。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高

38、血壓病的臨床研究71血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的應(yīng)用評(píng)價(jià)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià)2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究72血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià)ACEI是一類(lèi)具有里程碑式意義的心血管藥是一類(lèi)具有里程碑式意義的心血管藥 除廣泛用作抗高血壓、抗心肌缺血藥物外，業(yè)已證實(shí)：除廣泛用作抗高血壓、抗心肌缺血藥物外，業(yè)已證實(shí)：ACEI能顯著降低各型心衰病人的總死亡率和住院率；能顯著降低各型心衰病人的總死亡率和住院率；對(duì)改善心肌梗死后心功能、提高生存率，對(duì)對(duì)改善心肌梗

39、死后心功能、提高生存率，對(duì)型糖尿型糖尿病、糖尿病腎病、慢性腎功能不全均具有良好效果；病、糖尿病腎病、慢性腎功能不全均具有良好效果；對(duì)伴發(fā)糖尿病的高血壓患者，對(duì)伴發(fā)糖尿病的高血壓患者，ACEI（依那普利）能有（依那普利）能有效預(yù)防心血管并發(fā)癥特別是心肌梗死的發(fā)生，效果好效預(yù)防心血管并發(fā)癥特別是心肌梗死的發(fā)生，效果好于鈣拮抗劑（尼索地平）。于鈣拮抗劑（尼索地平）。 大量研究證實(shí)：大量研究證實(shí)：ACEI（特別是第（特別是第2、3代）與其他類(lèi)型代）與其他類(lèi)型抗高血壓藥物降壓作用相當(dāng)，其特點(diǎn)是作用平穩(wěn)，副抗高血壓藥物降壓作用相當(dāng)，其特點(diǎn)是作用平穩(wěn)，副作用少于利尿劑、作用少于利尿劑、阻滯劑和中樞性降壓藥，

40、易為老年阻滯劑和中樞性降壓藥，易為老年人耐受，對(duì)脂質(zhì)、糖代謝有良好影響，更重要的是能人耐受，對(duì)脂質(zhì)、糖代謝有良好影響，更重要的是能保護(hù)甚至逆轉(zhuǎn)靶器官損害。保護(hù)甚至逆轉(zhuǎn)靶器官損害。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究73血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 據(jù)國(guó)內(nèi)一組據(jù)國(guó)內(nèi)一組期高血壓患者平均期高血壓患者平均3.4年的臨床觀察，長(zhǎng)年的臨床觀察，長(zhǎng)期服用期服用ACEI（依那普利）不僅能使高血壓持續(xù)穩(wěn)定在（依那普利）不僅能使高血壓持續(xù)穩(wěn)定在正常水平，而且能使左室肥厚逆轉(zhuǎn)、心功能改善，正常水平，而且能使左室肥厚逆轉(zhuǎn)、心功能改善，2

41、4h尿蛋白排泄量下降，眼底病變好轉(zhuǎn)且無(wú)腦卒中發(fā)生尿蛋白排泄量下降，眼底病變好轉(zhuǎn)且無(wú)腦卒中發(fā)生 國(guó)內(nèi)有報(bào)道，在改善老年高血壓患者生活質(zhì)量方面，國(guó)內(nèi)有報(bào)道，在改善老年高血壓患者生活質(zhì)量方面，ACEI（卡托普利）優(yōu)于鈣拮抗劑（硝苯地平）及（卡托普利）優(yōu)于鈣拮抗劑（硝苯地平）及阻阻滯劑（阿替洛爾）。有一個(gè)評(píng)價(jià)滯劑（阿替洛爾）。有一個(gè)評(píng)價(jià)ACEI治療高血壓的大治療高血壓的大規(guī)模試驗(yàn)規(guī)模試驗(yàn)CAPPP已經(jīng)結(jié)束，證實(shí)卡托普利能減少心血已經(jīng)結(jié)束，證實(shí)卡托普利能減少心血管病發(fā)病率和死亡率，其有益作用與利尿劑和管病發(fā)病率和死亡率，其有益作用與利尿劑和阻滯劑阻滯劑相似。相似。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用

42、藥治療老年高血壓病的臨床研究74血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) ACEI的副作用主要是令人煩燥的干咳，的副作用主要是令人煩燥的干咳，尤多見(jiàn)于婦女和老人，發(fā)生率約尤多見(jiàn)于婦女和老人，發(fā)生率約10%，通常停藥數(shù)天后消失。通常停藥數(shù)天后消失。 基于基于ACEI的良好療效，推薦其作為高血的良好療效，推薦其作為高血壓合并心衰、糖尿病及由高血壓或糖尿壓合并心衰、糖尿病及由高血壓或糖尿病引起的腎臟疾病的首選用藥。病引起的腎臟疾病的首選用藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究75貝那普利貝那普利(benazepril）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的

43、應(yīng)用評(píng)價(jià) 貝那普利貝那普利(benazepril)(商品名：洛汀新)是WHO推薦的一線抗高血壓藥物，是當(dāng)前國(guó)際上高血壓藥物中臨床療效佳、安全性高、不良反應(yīng)小的藥物，是第一個(gè)能適用于肝、腎功能不全的高血壓患者的ACEI。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究762022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究77貝那普利貝那普利(benazepril）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 貝那普利是一個(gè)前體藥物，口服吸收后在體內(nèi)經(jīng)肝臟貝那普利是一個(gè)前體藥物，口服吸收后在體內(nèi)經(jīng)肝臟水解生成活性的二元羧酸貝那普利拉，貝那普利和貝水解生成活性的二元羧酸貝那普利拉，貝那

44、普利和貝那普利拉都能夠與那普利拉都能夠與ACE競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，降低競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，降低ACE活性，活性，阻斷阻斷ACE將血管緊張素將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素，降低血，降低血管阻力，從而降低血壓。管阻力，從而降低血壓。 貝那普利由于是前體藥物，需經(jīng)水解為二元酸才起作貝那普利由于是前體藥物，需經(jīng)水解為二元酸才起作用，所以其作用緩慢，但作用強(qiáng)而持久，單次服藥用，所以其作用緩慢，但作用強(qiáng)而持久，單次服藥30 min后出現(xiàn)后出現(xiàn)ACE抑制作用，抑制作用，1 h達(dá)抑制高峰，高峰時(shí)抑達(dá)抑制高峰，高峰時(shí)抑制程度達(dá)制程度達(dá)90以上，至以上，至48h抑制程度仍可達(dá)抑制程度仍可達(dá)5O 。 含羧基的長(zhǎng)效含

45、羧基的長(zhǎng)效ACEI-貝那普利是一種具有抗重塑效應(yīng)，貝那普利是一種具有抗重塑效應(yīng)，改善心臟功能的較滿意的抗高血壓新藥。改善心臟功能的較滿意的抗高血壓新藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究78貝那普利貝那普利(benazepril）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 近年發(fā)現(xiàn)在多種神經(jīng)、體液因素中腎素近年發(fā)現(xiàn)在多種神經(jīng)、體液因素中腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，特別是心臟局部的，特別是心臟局部的RAAS對(duì)左心對(duì)左心室肥厚室肥厚(LVH)的影響最為嚴(yán)重，的影響最為嚴(yán)重，ACEI通過(guò)抑制通過(guò)抑制RAAS的血管緊張素的血管緊張素(Ang)使之生成減少，

46、可出現(xiàn)：使之生成減少，可出現(xiàn)： 外周血管阻力降低，血壓下降，左室后負(fù)荷減輕，因外周血管阻力降低，血壓下降，左室后負(fù)荷減輕，因壓力負(fù)荷增加而觸發(fā)的心肌細(xì)胞肥大可減輕或逆轉(zhuǎn)；壓力負(fù)荷增加而觸發(fā)的心肌細(xì)胞肥大可減輕或逆轉(zhuǎn)；Ang直接引起的心肌細(xì)胞肥大的作用減輕或消失直接引起的心肌細(xì)胞肥大的作用減輕或消失;Ang的減少可使醛固酮的減少可使醛固酮(ACD)分泌減少，由分泌減少，由ACD所引所引起的心肌細(xì)胞肥大的作用減輕或消失；起的心肌細(xì)胞肥大的作用減輕或消失； 實(shí)驗(yàn)證明，實(shí)驗(yàn)證明，ACEI本身對(duì)心肌膠原具有獨(dú)特的作用，可本身對(duì)心肌膠原具有獨(dú)特的作用，可抑制新膠原形成和改善心肌纖維化；抑制新膠原形成和改善

47、心肌纖維化；Ang減少后，交感神經(jīng)興奮性降低，兒茶酚胺分泌減減少后，交感神經(jīng)興奮性降低，兒茶酚胺分泌減少，從而減輕或消除兒茶酚胺引起的心肌肥厚。少，從而減輕或消除兒茶酚胺引起的心肌肥厚。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究79貝那普利貝那普利(benazepril）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 此藥的特點(diǎn)是作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，不良反應(yīng)輕此藥的特點(diǎn)是作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，不良反應(yīng)輕微微 。 眾多的研究資料表明，此藥在降低血壓的同時(shí)，眾多的研究資料表明，此藥在降低血壓的同時(shí)，具有不同程度的逆轉(zhuǎn)左室和血管肥厚、抗動(dòng)脈具有不同程度的逆轉(zhuǎn)左室和血管肥厚、抗動(dòng)脈硬化、改善血脂代謝和腎功能

48、等良好作用，能硬化、改善血脂代謝和腎功能等良好作用，能減少心腦血管病的發(fā)生。減少心腦血管病的發(fā)生。 而且貝那普利降壓不出現(xiàn)首劑低血壓反應(yīng)、體而且貝那普利降壓不出現(xiàn)首劑低血壓反應(yīng)、體位性低血壓及反射性心率加快，這種不超越自位性低血壓及反射性心率加快，這種不超越自我調(diào)節(jié)范圍內(nèi)的平穩(wěn)降壓藥物很適合于我調(diào)節(jié)范圍內(nèi)的平穩(wěn)降壓藥物很適合于老年高老年高血壓血壓患者?；颊摺?022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究80貝那普利貝那普利(benazepril）的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià) 本臨床試驗(yàn)中貝那普利組給予貝那普利本臨床試驗(yàn)中貝那普利組給予貝那普利20 mg/d，連續(xù)治療，連續(xù)治療3年

49、年后結(jié)果：后結(jié)果：降血壓效果：降血壓效果：顯效顯效56例，有效例，有效17例，無(wú)效例，無(wú)效12例，總有效率例，總有效率85.9, 顯示貝那普利降壓有效；顯示貝那普利降壓有效；對(duì)左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)率為對(duì)左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)率為:28.9%，顯示對(duì)病人左心室肥厚有逆轉(zhuǎn)，顯示對(duì)病人左心室肥厚有逆轉(zhuǎn)作用；作用；對(duì)對(duì)BUN、Cr及及24小時(shí)尿蛋白量定性分析，逆轉(zhuǎn)率分別為：小時(shí)尿蛋白量定性分析，逆轉(zhuǎn)率分別為：32.7 %、100 %、90.9 %，顯示對(duì)腎功能均有保護(hù)作用；，顯示對(duì)腎功能均有保護(hù)作用；眼底血管病變好轉(zhuǎn)率為：眼底血管病變好轉(zhuǎn)率為：86.4%,顯示能保護(hù)周?chē)?；顯示能保護(hù)周?chē)埽徊涣挤磻?yīng)率為不良

50、反應(yīng)率為43.34%,雖高但輕微能耐受。雖高但輕微能耐受。 本研究表明本研究表明:貝那普利治療老年高血壓病既可降壓達(dá)標(biāo)，又可貝那普利治療老年高血壓病既可降壓達(dá)標(biāo)，又可使使LVH逆轉(zhuǎn)，且能保護(hù)心腎及周?chē)芄δ?，不良反?yīng)率高但輕逆轉(zhuǎn)，且能保護(hù)心腎及周?chē)芄δ?，不良反?yīng)率高但輕微能耐受。微能耐受。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究81 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，彌補(bǔ)各自單用的不足聯(lián)合用藥可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，彌補(bǔ)各自單用的不足 聯(lián)合用藥組聯(lián)合用藥組85例給予氨氯地平例給予氨氯地平5 mg+ 貝那普利貝那普利10 mg/d，治療治療3年后結(jié)果：

51、年后結(jié)果： 降血壓效果：降血壓效果：顯效顯效75例，有效例，有效8例，無(wú)效例，無(wú)效2例，總有效例，總有效率率97.6，顯示聯(lián)合用藥組降壓有效；，顯示聯(lián)合用藥組降壓有效； 對(duì)對(duì)LVH的逆轉(zhuǎn)率：的逆轉(zhuǎn)率：為為46.8%，顯示對(duì)，顯示對(duì)LVH有逆轉(zhuǎn)作用；有逆轉(zhuǎn)作用； 對(duì)對(duì)BUN、Cr及及24小時(shí)尿蛋白量定性分析；小時(shí)尿蛋白量定性分析；逆轉(zhuǎn)率分別逆轉(zhuǎn)率分別為：為：10.0 %、100 %、 100%，顯示對(duì)腎功能有保護(hù)作，顯示對(duì)腎功能有保護(hù)作用；用； 眼底血管病變好轉(zhuǎn)率為：眼底血管病變好轉(zhuǎn)率為：95.7%，顯示能保護(hù)周?chē)@示能保護(hù)周?chē)?。管?不良反應(yīng)發(fā)生率為不良反應(yīng)發(fā)生率為12.94%，能耐受

52、且低于單獨(dú)用藥組。，能耐受且低于單獨(dú)用藥組。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血壓病的臨床研究82聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥的應(yīng)用評(píng)價(jià)的應(yīng)用評(píng)價(jià)本研究表明：本研究表明： 氨氯地平與貝那普利單獨(dú)及聯(lián)合用藥治療老年高血壓氨氯地平與貝那普利單獨(dú)及聯(lián)合用藥治療老年高血壓病降血壓是有效的病降血壓是有效的, 對(duì)高血壓病靶器官（心、腎、眼底血管）均有保護(hù)作對(duì)高血壓病靶器官（心、腎、眼底血管）均有保護(hù)作用；用； 而聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥的降血壓效果更好，對(duì)左室肥而聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥的降血壓效果更好，對(duì)左室肥厚、腎功能損害、周?chē)苡不哪孓D(zhuǎn)作用更強(qiáng)，不厚、腎功能損害、周?chē)苡不哪孓D(zhuǎn)作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)少，耐受性好。良反應(yīng)少，耐受性好。 氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥，使用方便、經(jīng)濟(jì)，對(duì)氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥，使用方便、經(jīng)濟(jì)，對(duì)于高血壓病患者降壓達(dá)標(biāo)可減輕癥狀提高生活質(zhì)量于高血壓病患者降壓達(dá)標(biāo)可減輕癥狀提高生活質(zhì)量, 延延緩、防止或逆轉(zhuǎn)靶器官損害可延長(zhǎng)生命提高生存質(zhì)量緩、防止或逆轉(zhuǎn)靶器官損害可延長(zhǎng)生命提高生存質(zhì)量, 此聯(lián)合治療方案可推薦給老年高血壓病人使用。此聯(lián)合治療方案可推薦給老年高血壓病人使用。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯(lián)合用藥治療老年高血