兒童Burkitt淋巴瘤

1、Q1：兒童伯基特淋巴瘤發(fā)病原因伯基特淋巴瘤實際上跟其他的腫瘤一樣， 病因不是特別清楚， 但是確實跟 EB 病毒比其他的腫瘤有更多的關系。 你比方說伯基特淋巴瘤為什么叫伯基特呢？它 最早的實際上叫非洲淋巴瘤， 是在非洲那個地方發(fā)現(xiàn)的這種腫瘤， 它表現(xiàn)的就是 咽淋巴環(huán)發(fā)生的比擬多， 所以頜面部有很大的瘤的這種病人很多， 有的整個下頜 骨都變形的這種，在非洲很常見。為什么很常見呢？就是因為非洲EB病毒的感染率非常高， 我們叫流行區(qū)域的淋巴瘤。 所以伯基特淋巴瘤又分為流行區(qū)域和散 發(fā)的，它是一種有流行趨勢的，因為感染 EB 病毒的比擬多。為什么那個區(qū)域感 染 EB 病毒比擬多呢？因為那個地方的生活習慣

2、的問題。我們都知道 EB 病毒是 經(jīng)過唾液傳播的， 也就是說它的傳播方式是唾液的接觸才能傳播， 飛沫。咱們中 國也有一些人有這習慣， 就是大人嚼了東西喂孩子， 這在非洲很普遍， 他們比擬 落后嘛，有點原始的生活習慣， 像鳥就是這種方式， 所以他們喂孩子都是這種方 式，所以 EB 病毒傳播得很快。 他們在不到一歲的孩子里頭， EB 病毒感染率已經(jīng) 到達了 95%以上， 也就是說幾乎都感染了。 而越小的孩子感染 EB 病毒， 對免疫 殺傷免疫損傷是越大的。因為我們都知道，EB病毒它就是長在免疫細胞里頭的 病毒，它直接就寄生在這免疫細胞里了， 它拿免疫細胞當宿主來成長。 所以免疫 損傷以后是很容易繼

3、發(fā)淋巴瘤的。 通過免疫細胞的寄生， 然后它就激活了這個癌 基因，我們叫做引起了一個染色體的易位，就是 8 和 14 號染色體的易位，使叫 c-myc 的基因，原來是抑制腫瘤的一個基因，它抑制腫瘤的作用因為癌基因的 激活就消失了， 所以腫瘤細胞就長起來了。 伯基特淋巴瘤是這樣一個機理， 所以 它跟 EB 病毒是很有關系的其他的腫瘤有些跟 EB 病毒也有一定的關系，比方霍奇金淋巴瘤，它發(fā)生 EB 病毒感染的機率也很高。 但是實際上呢， 它沒有伯基特淋巴瘤這么明確。 就是說 伯基特淋巴瘤跟 EB 病毒有很明確的關系 。那它發(fā)生在非洲流行區(qū)呢，我們叫做 流行性的伯基特淋巴瘤，而發(fā)生在歐洲、美國和我們中

4、國，它不是流行區(qū)，但是 我們叫散發(fā)性的伯基特淋巴瘤。Q2:兒童伯基特淋巴瘤常見臨床表現(xiàn)伯基特淋巴瘤的特點也很明確。在流行區(qū)呢，我剛剛說了，原發(fā)于咽淋巴環(huán) 的比擬多，所以它很容易在這周邊的淋巴結腫大。 有的時候脖子上， 非洲人我們 見到的，長到這么大，直徑好幾十公分，二三十公分這么大一個瘤，甚至整個把 上頜骨都頂出來，完全變形的這樣的也很常見。就是頜面部比擬常見，鼻咽部、 頜面部都很常見。在中國和這些散發(fā)區(qū)域發(fā)生的伯基特淋巴瘤呢， 以腹部的巨大腫塊更常見。 它長在腹腔淋巴結， 包括腸系膜， 或者腸壁上都比擬常見。 因為它長在腸子里邊 呢，它就容易引起來類似于外科急腹癥的表現(xiàn) ，小孩肚子疼， 然后

5、發(fā)生腸套迭或 腸穿孔，這些情況比擬常見。有的就類似闌尾炎的表現(xiàn)，當闌尾炎上手術，一切 就發(fā)現(xiàn)這個孩子不但闌尾穿孔，整個腸子都不正常，一做病理，伯基特。還有就 是腸套迭套上了，去復位，過幾天又套上了，然后再去復位，復位幾次就不行， 就直接切了， 然后做病理就是伯基特淋巴瘤。 因為它長在腸子上， 那段腸子就變 得厚變得硬， 套到其他的軟的局部里頭去了， 所以就容易發(fā)生腸套迭。 這個就是 散發(fā)淋巴瘤最常見的表現(xiàn)， 就是胃腸里邊長的腫物和發(fā)生的問題， 急腹癥的表現(xiàn)。當然， 它也屬于血液腫瘤，所以它也會早期就血液轉移，發(fā)生了一個部位的 腫瘤以后，除了有這么一個包塊或淋巴結大， 它很快就會引起全身多臟器的

6、侵犯 。 所有的臟器都可以侵犯，包括腦子，包括骨髓，包括睪丸都可以侵犯，甚至全身 的骨頭多發(fā)的，都蟲蝕樣改變，這種也是有的，都比擬晚期了。所以淋巴瘤呢， 它屬于血液腫瘤， 很容易就遠處轉移， 所以它沒有固定的說我一定是什么部位有 一個什么表現(xiàn)，就是發(fā)生在什么部位，就會引起來相應的一些表現(xiàn)。Q3:兒童伯基特淋巴瘤治療方案這個伯基特淋巴瘤呢，它是發(fā)生在比擬晚期的成熟的 B 細胞階段；所以呢， 它發(fā)生的腫瘤往往就是發(fā)生在淋巴結生發(fā)中心的比擬多；所以它增殖活性很高， 長得非?？臁?根據(jù)它的這個生物學特性呢， 我們最近的這些年就認識到它是一個 長得比擬快、 增殖活性高， 不像母細胞那樣很難把它清干凈的這

7、樣一個腫瘤。 就 是因為它是一個強的非常高增殖， 我們采用的是一個大劑量短療程的方案， 就是 在短時間內把腫瘤細胞快速地摁下去。 那么就要求這個方案的特點就是要求它上 的時候非常強， 所以骨髓抑制時間就相對的要嚴重一些， 但一旦血象恢復就要緊 接著上下一療程，接得越緊效果越好 。也就是說不等這個腫瘤細胞有喘氣的時機， 再給它一個打擊， 這樣效果才會好， 所以這就是我們治療伯基特淋巴瘤的一個基 本的概念。 但是如果你中間孩子發(fā)生了感染了， 比方說發(fā)生了重癥的感染， 讓下 一步的化療無法進行， 拖的時間比擬長了，這個時候腫瘤細胞就有可能調養(yǎng)生息， 它又起來了，這個時候你再上可能就沒有人家那個還沒有

8、起來再上的那個效果好。 所以呢，就是要求短平快，又要強，又要接得比擬緊，才會到達比擬好的療效。Q4:兒童伯基特淋巴瘤影響預后的因素當然伯基特淋巴瘤，有家長也問我，說跟哪些因素有關系預后不好？所以我 們也講了， 就是最初的時候他的瘤灶比擬大， 侵犯得比擬廣泛。 比方說他有多臟 器的侵犯，超過四個臟器以上的侵犯了 ；有巨大瘤灶， 腫瘤的直徑超過十公分的 巨大瘤灶 。再有一個呢，早期一化療，他就發(fā)生腫瘤溶解綜合征， 腎功能衰竭啊， 肝功能衰竭啊 ，這些情況， 還有就是出現(xiàn)了什么后葉白質腦病啊。 都會因為這些 因素而延遲后面的化療， 所以這樣的話可能就會預后要差一些 。因為它會影響他 化療的效果，就會

9、有點拖延，效果就會受一點影響。 再有呢，我們要求到三個療程，也就是中期評估的時候，瘤灶完全消失。但是你 要是瘤灶沒有完全消失， 中期評估的時候它會有一點殘留的時候， 就意味著他的 這個腫瘤細胞的敏感性不如人家完全消失的敏感，這樣也會影響到一定的預后 。 所以預后不好的這幾個因素如果你孩子沒有， 那就是非常好的一個預后了， 就應 該是治愈沒有什么問題， 但是如果有我說的這些因素， 那就要看對這個方案進行 調整以后，它是不是還能夠到達比擬理想的效果。Q5:兒童伯基特淋巴瘤需要進行鞘注嗎伯基特淋巴瘤也需要做鞘注，跟其他淋巴母細胞瘤一樣，它也是一個血液腫 瘤，所以會通過血行轉移到全身各個地方，包括腦子

10、里面，所以一定要做鞘注。 而且我們的分層治療呢，是最初評估病人，根據(jù)不同的危險因素進入 ABC 三個 組。那么 A 組和 B 組實際上鞘注的次數(shù)就比擬少， 因為它沒有中樞的危險因素， 可能比方說一開始上藥一個療程就打一個鞘；而進入 C 組的，就存在一些中樞 的危險因素，包括我們說的 CNS2 和 CNS3 的狀態(tài)，那么他就要打鞘密度要增 大，比方一個療程他要打三次鞘，所以總的鞘注次數(shù)也要多得多。 要打鞘，而且 要根據(jù)不同的危險因素給不同的鞘注的密度，就是密度也不同 。Q6:兒童伯基特淋巴瘤是否需要維持治療 伯基特淋巴瘤剛剛說了，它是一個成熟的 B 細胞淋巴瘤，成熟 B 細胞淋巴瘤也 就是說發(fā)生

11、在外周的這些淋巴細胞。 它長得比擬快，但是你很快就能把它清干凈， 它沒有根。我們還說那個，它沒有根，所以呢，把這個苗清干凈以后又沒有根， 你后邊就不需要維持治療了。 所以它是一個不需要維持治療的腫瘤。 那么我 給他 短平快非常強的方案把瘤殺干凈了， 就好了， 所以就不需要維持治療 。這種就是 即使你做骨髓移植， 比方說很不幸， 他對藥物不敏感， 治療或者有一些特殊危險 因素，后邊需要做移植的時候，他也不需要換骨髓。我們做骨髓移植吧，也分成 自體移植和異基因移植， 自體干細胞移植和異體的， 或者叫異基因的移植。 異基 因，就是用別人的骨髓來替換自己的骨髓， 這種換骨髓的移植風險比擬大。 而自 體

12、移植呢，實際上就是把自己的骨髓抽出來， 然后化療以后，再把自己骨髓回收， 作為一種解救， 跟大化療的機理差不多， 風險很小。就是這個伯基特淋巴瘤即使 需要做移植的時候，它也只需要做自體就夠，它不需要做異體。所以呢，總體來 說它是治療相比照較簡單， 但是它因為高強度的化療集中， 治療的風險也還是比 較大Q7:兒童伯基特淋巴瘤可以治愈嗎實際上伯基特淋巴瘤就因為我們說的這個方法，最近十年來國際上采用這個 方法以后， 就比以前的這種治愈率明顯地提高， 尤其是我們兒科。 是在原來成人 比擬經(jīng)典的 CHOP 方案的根底上又加進了大劑量甲氨喋呤來做中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 預防治療 ，所以它的治愈率很高，提升了很多，

13、復發(fā)率很低。在國外一些非常好 的治療中心，治愈率能夠到達 85%-90% ，而我們的治療中心也能到達 80% 的 治愈率 。我們叫五年無事件生存，還是這么說，就是治療效果比擬好的瘤。但是 呢，它治療上頭也是有很多的風險的。 早期的腫瘤溶解綜合征， 治療當中因為化 療強度大引起骨髓抑制， 發(fā)生感染的時機也比擬多， 所以它的這些合并癥引起的 死亡率要高于其他類型的腫瘤。 但是一旦停藥， 遠期的這種復發(fā)幾乎沒有， 都是 近期復發(fā)。 一般的復發(fā)也是集中在半年到一年這個時間內， 就是很少有病人在一 年以后還復發(fā)。 到現(xiàn)在我們治療的伯基特淋巴瘤二百多例吧， 遠期超過兩年以上 的復發(fā)只有一例。 而這一例病人

14、呢， 實際上他還是有一些我們叫做交界區(qū)的這樣 一個病理，而不是說純的伯基特淋巴瘤， 可能有一些因素。 真正純的伯基特淋巴 瘤很少遠期復發(fā)。 實際上 如果你停了藥兩年不復發(fā)， 甚至可以這么說， 停了藥一 年不復發(fā)，根本上就認為治愈了 。Q8:復發(fā)難治的兒童伯基特淋巴瘤如何治療復發(fā)難治的伯基特呢，是一個很頭疼的問題，也是一個全世界的難題。因為伯基特淋巴瘤治療效果已經(jīng)非常好了， 而且它用的方案已經(jīng)非常強了，在這種情 況下如果還復發(fā)，那就是采用目前還有一些像美羅華這種，屬于我們叫靶向治療， 或者叫抗體的治療，那對它也有比擬好的療效。假設你在一線里頭沒有參加美羅 華的情況下，你可以在二線里頭復發(fā)以后還可以嘗試。 但是通?，F(xiàn)在美羅華已經(jīng) 進入一線治療，就是在你第一次化療的