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1、第二十九章腎上腺皮質(zhì)激素類藥醛固酮醛固酮 去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇脫氧異雄酮脫氧異雄酮 雌二醇雌二醇球狀帶球狀帶束狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 腎上腺皮質(zhì)激素:是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌腎上腺皮質(zhì)激素:是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類激素的總稱的一類激素的總稱, ,屬甾體類化合物屬甾體類化合物 。 包括包括: : 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素( (由束狀帶合成和分泌由束狀帶合成和分泌 ): ): 氫化可的松等氫化可的松等 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素( (由球狀帶分泌由球狀帶分泌 ): ): 醛固酮等醛固酮等 性激素性激素( (由網(wǎng)狀帶所分泌由網(wǎng)狀帶所分泌) :) : 通常所指腎上腺皮質(zhì)激素,不包括后者。臨床常通常
2、所指腎上腺皮質(zhì)激素,不包括后者。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 1 1. .鹽皮質(zhì)激素(鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoidsmineralocorticoids):):包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮,主要影響水鹽代謝,受包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮,主要影響水鹽代謝,受RRASRRAS調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。2 2. .糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素(glucocorticoidsglucocorticoids):):包括可的松、氫化可的松,主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代包括可的松、氫化可的松,主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,受促皮質(zhì)激素(謝,受促皮質(zhì)激素(A
3、CTHACTH)調(diào)節(jié)。)調(diào)節(jié)。3 3. .性激素(性激素(sex hormonessex hormones):):包括脫氧異雄酮、雌二醇,受下丘腦、垂體前葉調(diào)節(jié)。包括脫氧異雄酮、雌二醇,受下丘腦、垂體前葉調(diào)節(jié)。第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜,且隨劑量糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜,且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程,超生理劑量的糖皮主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程,超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 吸收吸收 口服、注射均可吸收;口服、注射均可吸收
4、; 分布分布 皮質(zhì)醇在血漿中約有皮質(zhì)醇在血漿中約有90%90%以上與血漿蛋白結(jié)合。以上與血漿蛋白結(jié)合。 生物轉(zhuǎn)化及排泄生物轉(zhuǎn)化及排泄 皮質(zhì)醇吸收后,主要在肝中代謝,代謝皮質(zhì)醇吸收后,主要在肝中代謝,代謝產(chǎn)物由尿排出;產(chǎn)物由尿排出; 可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效,故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或而生效,故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍;潑尼松龍; 與肝藥酶誘導(dǎo)劑(苯巴比妥、苯妥英鈉)、口服避孕藥等合用與肝藥酶誘導(dǎo)劑(苯巴比妥、苯妥英鈉)、口服避孕藥等合用時(shí)需加大糖皮質(zhì)激素的用量。時(shí)需加大糖皮
5、質(zhì)激素的用量。 甲亢、妊娠患者甲亢、妊娠患者-半衰期縮短半衰期縮短 肝腎功能不全者肝腎功能不全者-半衰期延長(zhǎng)半衰期延長(zhǎng)生理劑量產(chǎn)生生理效應(yīng)生理劑量產(chǎn)生生理效應(yīng)對(duì)三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝的影響:對(duì)三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝的影響: 1 1、促進(jìn)糖原合成,抑制機(jī)體對(duì)糖的利用,血糖升高;、促進(jìn)糖原合成,抑制機(jī)體對(duì)糖的利用,血糖升高; 2 2、蛋白質(zhì)分解增強(qiáng),合成減少;、蛋白質(zhì)分解增強(qiáng),合成減少; 3 3、促進(jìn)脂肪分解,抑制合成及重新分布;、促進(jìn)脂肪分解,抑制合成及重新分布; 4 4、鈉潴留及低鉀低鈣。、鈉潴留及低鉀低鈣。 當(dāng)超生理劑量應(yīng)用時(shí),則大多表現(xiàn)為副作用。當(dāng)超生理劑量應(yīng)用時(shí),則大多表現(xiàn)為副作用。升糖
6、解蛋分脂保鈉升糖解蛋分脂保鈉脂肪重新分布,形脂肪重新分布,形成向心性肥胖成向心性肥胖超生理劑量藥理作用超生理劑量藥理作用1.1.抗炎作用抗炎作用 非特異性,作用強(qiáng),各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。非特異性,作用強(qiáng),各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。 炎癥早期:可以增加血管緊張性,降低毛細(xì)血管炎癥早期:可以增加血管緊張性,降低毛細(xì)血管的通透性,從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。的通透性,從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。 炎癥后期:可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩炎癥后期:可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織生成,防止粘連及瘢痕形成,減輕后遺癥。肉芽組織生成,防止粘連及瘢痕形成,減輕后遺癥。 抗炎
7、不滅菌:藥物在抗炎的時(shí)候降低了機(jī)體的防抗炎不滅菌:藥物在抗炎的時(shí)候降低了機(jī)體的防御功能,且不具有抑菌殺菌作用,不能消除感染御功能,且不具有抑菌殺菌作用,不能消除感染源,故可引起感染擴(kuò)散。源,故可引起感染擴(kuò)散。 作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié);作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié); 小劑量抑制細(xì)胞免疫;小劑量抑制細(xì)胞免疫; 大劑量干擾體液免疫。大劑量干擾體液免疫。|抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;|使敏感動(dòng)物淋巴細(xì)胞迅速減少;使敏感動(dòng)物淋巴細(xì)胞迅速減少;| 消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。免疫抑制作用機(jī)理免疫抑制作用機(jī)理3 3. .抗內(nèi)毒素作用抗內(nèi)毒素作用退
8、熱作用退熱作用|對(duì)抗細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體刺激反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,緩對(duì)抗細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體刺激反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,緩解毒血癥狀解毒血癥狀| 降低機(jī)體對(duì)內(nèi)熱源的敏感性,減少內(nèi)熱源釋放,抑制機(jī)降低機(jī)體對(duì)內(nèi)熱源的敏感性,減少內(nèi)熱源釋放,抑制機(jī)體發(fā)熱體發(fā)熱| 抑制毒血癥引起的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)抑制毒血癥引起的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng) 4 4抗休克作用抗休克作用 抗休克原理抗休克原理|通過(guò)抗炎、抗毒素、抗免疫作用,消除休克誘發(fā)因素;通過(guò)抗炎、抗毒素、抗免疫作用,消除休克誘發(fā)因素;|穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成,從而防止心穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成,從而防止心肌抑制因子所致的心肌收縮無(wú)力和內(nèi)臟血管收縮
9、;肌抑制因子所致的心肌收縮無(wú)力和內(nèi)臟血管收縮;|降低血管對(duì)縮血管活性的敏感性降低血管對(duì)縮血管活性的敏感性, ,改善微循環(huán)。改善微循環(huán)。5 5. .影響血液影響血液 刺激骨髓造血功能,紅細(xì)胞、血小板、中性粒刺激骨髓造血功能,紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、纖維蛋白原增加,使淋巴細(xì)胞、細(xì)胞、血紅蛋白、纖維蛋白原增加,使淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。5多3少6 6. .中樞作用中樞作用 糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為,并能提高中糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為,并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng),樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng),少數(shù)人可表現(xiàn)焦
10、慮、抑郁、甚至誘發(fā)精神失常。少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁、甚至誘發(fā)精神失常。大劑量給予兒童,偶致驚厥或癲癇樣發(fā)作。大劑量給予兒童,偶致驚厥或癲癇樣發(fā)作。7 7. .消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促進(jìn)消化,但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。食欲,促進(jìn)消化,但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。藥理作用小結(jié)藥理作用小結(jié)四抗四抗五多五多三少三少一興奮一興奮抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗內(nèi)毒素抗內(nèi)毒素抗休克抗休克中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血血小板、血紅蛋白、纖紅蛋白、纖維蛋白原增維蛋白原增多多血中淋血中淋巴細(xì)胞、巴細(xì)胞、單核
11、細(xì)單核細(xì)胞、嗜胞、嗜酸性粒酸性粒細(xì)胞減細(xì)胞減少少中樞神中樞神經(jīng)興奮經(jīng)興奮 嚴(yán)重急性感染:中毒性感染或同時(shí)伴休克者嚴(yán)重急性感染:中毒性感染或同時(shí)伴休克者(如(如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎及敗血癥)中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎及敗血癥) 糖皮質(zhì)激素能消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過(guò)敏反糖皮質(zhì)激素能消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過(guò)敏反應(yīng),迅速緩解癥狀,防止心、腦等重要器官的損害,應(yīng),迅速緩解癥狀,防止心、腦等重要器官的損害,有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。但必須指出,糖皮質(zhì)激素有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。但必須指出,糖皮質(zhì)激素沒(méi)有抗菌作用,同時(shí)還降低機(jī)體防御功能。因此,沒(méi)有抗菌作用,同時(shí)還降低機(jī)體防御功能。因此,在治療嚴(yán)重感
12、染性疾病時(shí),一定要與在治療嚴(yán)重感染性疾病時(shí),一定要與足量有效的足量有效的抗菌藥合用抗菌藥合用,以免感染擴(kuò)散而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。,以免感染擴(kuò)散而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。 1. 1. 嚴(yán)重感染或預(yù)防炎癥后遺癥嚴(yán)重感染或預(yù)防炎癥后遺癥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素,病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素,因其無(wú)抗病毒因其無(wú)抗病毒作用,而且目前抗病毒藥效果均不理想,用糖皮質(zhì)激素作用,而且目前抗病毒藥效果均不理想,用糖皮質(zhì)激素后可使感染擴(kuò)散而造成不良后果。后可使感染擴(kuò)散而造成不良后果。 但對(duì)但對(duì)嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型腦嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎炎等,為了迅速控制癥狀、防止并發(fā)
13、癥,也可考慮應(yīng)等,為了迅速控制癥狀、防止并發(fā)癥,也可考慮應(yīng)用。用。 防止某些炎癥后遺癥防止某些炎癥后遺癥 結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、燒傷等,早期應(yīng)用糖激素可防止粘連和疤痕形炎、燒傷等,早期應(yīng)用糖激素可防止粘連和疤痕形成。成。2 2治療休克治療休克 適用于各種休克,有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。適用于各種休克,有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。感染中毒性休克,須與感染中毒性休克,須與抗生素合用抗生素合用,劑量要大、用,劑量要大、用藥要早、短時(shí)間突擊使用,產(chǎn)生效果時(shí)即可停用。藥要早、短時(shí)間突擊使用,產(chǎn)生效果時(shí)即可停用。過(guò)敏性休克,可與過(guò)敏性休克,可與首選藥腎上
14、腺素首選藥腎上腺素合用。合用。 心源性休克,須結(jié)合病因治療。心源性休克,須結(jié)合病因治療。低血容量性休克,應(yīng)首先補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì)或輸血,低血容量性休克,應(yīng)首先補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì)或輸血,如療效不明顯可合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。如療效不明顯可合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。 3.3.自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾?。?) 1) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,自身免疫性貧血,腎病綜合征。只緩解癥狀。自身免疫性貧血,腎病綜合征。只緩解癥狀。(2) 2) 過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病 如嚴(yán)重的蕁麻疹、支氣管哮喘、藥
15、物性皮炎及如嚴(yán)重的蕁麻疹、支氣管哮喘、藥物性皮炎及過(guò)敏性休克等,可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療,一般過(guò)敏性休克等,可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療,一般不作首選藥。不作首選藥。(3) 3) 器官移植排斥反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng) 抑制排異反應(yīng),有助移植成功。抑制排異反應(yīng),有助移植成功。4.4.血液系統(tǒng)病血液系統(tǒng)病 可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等的治療,但停藥后易復(fù)發(fā)。的治療,但停藥后易復(fù)發(fā)。 局部用藥用于治療接觸性皮炎、濕疹、銀屑?。蝗砭植坑盟幱糜谥委熃佑|性皮炎、濕疹、銀屑病
16、;全身用于治療剝脫性皮炎等用于治療剝脫性皮炎等 5.5.皮膚病皮膚病 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用6.6.替代療法替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腦垂用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法法。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不僅與病人生理與病理狀況有關(guān),更重要的是取決于用不僅與病人生理與病理狀況有關(guān),更重要的是取決于用藥劑量與療程長(zhǎng)短。藥劑量與療程長(zhǎng)短。一次大劑量或僅用藥數(shù)天,一般不一次大劑量或僅用藥數(shù)天,一般不發(fā)生不良反應(yīng),每天雖僅給予氫化可的松發(fā)生不良反應(yīng),每天雖僅給予氫化可的松 20 203030mgmg(或其它制
17、劑的等效量),若用藥一周以上則可發(fā)生不或其它制劑的等效量),若用藥一周以上則可發(fā)生不良反應(yīng)。良反應(yīng)。 長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所致不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所致不良反應(yīng) 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃糖皮質(zhì)激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可誘發(fā)或加劇粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍病,甚至造成消化道出血或穿孔。胃、十二指腸潰瘍病,甚至造成消化道出血或穿孔。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。 (1 1)誘發(fā)或加重潰瘍?。┱T發(fā)或加重潰瘍病1 1. .長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用
18、所引起的不良反應(yīng) 由于糖皮質(zhì)激素能降低機(jī)體防御能力,且無(wú)抗菌作用,由于糖皮質(zhì)激素能降低機(jī)體防御能力,且無(wú)抗菌作用,故長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。如故長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。如病毒、病毒、霉菌、結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化霉菌、結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化。 ( (2)2)誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染1 1. .長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)( (3)3)藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn):類腎上腺皮質(zhì)功能亢藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn):類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥(庫(kù)欣綜合癥)進(jìn)癥(庫(kù)欣綜合癥) 這是過(guò)量糖皮質(zhì)激素引起的物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊這是過(guò)量糖皮質(zhì)激素引起的物質(zhì)代謝和水鹽代
19、謝紊亂的結(jié)果。亂的結(jié)果。 表現(xiàn)為:滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚表現(xiàn)為:滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、高血變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、高血糖等。停藥后癥狀可自行消失,必要時(shí)對(duì)癥處理糖等。停藥后癥狀可自行消失,必要時(shí)對(duì)癥處理。1 1. .長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng) 骨質(zhì)疏松;骨質(zhì)疏松; 食欲增加;食欲增加; 消化性潰瘍;消化性潰瘍; 低血鉀;低血鉀; 高血糖傾向;高血糖傾向; 欣快欣快 (有時(shí)出現(xiàn)抑(有時(shí)出現(xiàn)抑 制及情緒不穩(wěn)定)制及情緒不穩(wěn)定)(4 4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 長(zhǎng)期應(yīng)用,由于水、
20、鈉潴留和血脂升高可引起長(zhǎng)期應(yīng)用,由于水、鈉潴留和血脂升高可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。 1 1. .長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)(5 5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮,傷口愈合遲緩)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮,傷口愈合遲緩 與其促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,抑制其合成以及增加鈣、與其促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,抑制其合成以及增加鈣、磷排泄有關(guān)。磷排泄有關(guān)。 骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于兒童、絕經(jīng)婦女及老人;骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于兒童、絕經(jīng)婦女及老人; 嚴(yán)重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。嚴(yán)重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。1 1. .長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)(6 6)糖尿?。┨悄虿?(7 7)其
21、他:)其他:誘發(fā)精神失常誘發(fā)精神失常 與腦神經(jīng)元遞質(zhì)釋放異常與腦神經(jīng)元遞質(zhì)釋放異常有關(guān)。有關(guān)。誘發(fā)癲癇誘發(fā)癲癇 有驚厥閾降低有關(guān)。有驚厥閾降低有關(guān)。 癲癇或精神病史者禁用或慎用。癲癇或精神病史者禁用或慎用。 青光眼青光眼 與前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)膠原素腫脹有與前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)膠原素腫脹有關(guān)。關(guān)。2 2. .停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) (1 1)藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全)藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素-反饋性抑制下丘腦反饋性抑制下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸腎上腺軸-使使ACTHACTH分泌減少分泌減少- 使使內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌機(jī)能減退內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分
22、泌機(jī)能減退,甚至腎,甚至腎上腺皮質(zhì)萎縮。上腺皮質(zhì)萎縮。( (一旦突然停藥,可出現(xiàn)類皮質(zhì)功能不全的表現(xiàn),如遇到創(chuàng)一旦突然停藥,可出現(xiàn)類皮質(zhì)功能不全的表現(xiàn),如遇到創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴(yán)重感染等應(yīng)激情況時(shí)可發(fā)生腎上腺危象,表傷、手術(shù)、嚴(yán)重感染等應(yīng)激情況時(shí)可發(fā)生腎上腺危象,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、低血壓和休克等?,F(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、低血壓和休克等。) ) (2 2)反跳現(xiàn)象)反跳現(xiàn)象 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象:長(zhǎng)期用藥因減量太快或突然停藥所致原病長(zhǎng)期用藥因減量太快或突然停藥所致原病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象,其原因可能是病人對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象,其原因可能是病人對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情未充分控制所致。依賴
23、性或病情未充分控制所致。不良反應(yīng)小結(jié)不良反應(yīng)小結(jié) 長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)為長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)為“一進(jìn)一進(jìn)”,“五誘五誘發(fā)發(fā)”。 一進(jìn)一進(jìn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 五誘發(fā)五誘發(fā)誘發(fā)胃潰瘍、誘發(fā)感染、誘發(fā)精神疾病、誘誘發(fā)胃潰瘍、誘發(fā)感染、誘發(fā)精神疾病、誘發(fā)高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化。發(fā)高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化。 停藥后的不良反應(yīng)為停藥后的不良反應(yīng)為“一退一退”“”“一跳一跳” 一退一退腎上腺皮質(zhì)萎縮,功能減退腎上腺皮質(zhì)萎縮,功能減退 一跳一跳反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 禁忌癥禁忌癥 糖皮質(zhì)激素對(duì)人體有利和弊兩方面作用。當(dāng)適應(yīng)癥糖皮質(zhì)激素對(duì)人體有利和弊兩方面作用。當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥并存
24、時(shí),應(yīng)全面分析,權(quán)衡利弊,慎重決定后和禁忌癥并存時(shí),應(yīng)全面分析,權(quán)衡利弊,慎重決定后使用。使用。 一般來(lái)說(shuō),病情危急的適應(yīng)癥,雖有禁忌癥存在,仍不得不用,待危一般來(lái)說(shuō),病情危急的適應(yīng)癥,雖有禁忌癥存在,仍不得不用,待危急情況過(guò)去后,應(yīng)盡早停藥或減量。急情況過(guò)去后,應(yīng)盡早停藥或減量。 對(duì)慢性疾病,尤其需要大劑量糖皮質(zhì)激素時(shí),必須嚴(yán)格掌握適對(duì)慢性疾病,尤其需要大劑量糖皮質(zhì)激素時(shí),必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。應(yīng)癥。 糖皮質(zhì)激素的禁忌癥糖皮質(zhì)激素的禁忌癥 嚴(yán)重的精神病、癲癇嚴(yán)重的精神病、癲癇活動(dòng)性消化性潰瘍病活動(dòng)性消化性潰瘍病新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍膜潰瘍
25、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥嚴(yán)重高血壓嚴(yán)重高血壓糖尿病糖尿病孕婦孕婦抗菌藥物不能控制的病毒感染如水痘、麻抗菌藥物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染疹以及霉菌感染 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用替代療法替代療法局部應(yīng)用局部應(yīng)用嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染自身免疫性疾病自身免疫性疾病過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病血液病血液病休克休克藥理作用:藥理作用:五多、五多、四抗、三少、一興奮四抗、三少、一興奮 不良反應(yīng):一亢進(jìn)、五誘發(fā)、一退一跳不良反應(yīng):一亢進(jìn)、五誘發(fā)、一退一跳糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素第二節(jié)第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮和去氧皮質(zhì)酮,是調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝的重要激素。主要為醛固酮和去氧皮質(zhì)酮,是調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝的重要激素。 藥理作用藥理作用 保鈉保水和排鉀;保鈉保水和排鉀; 增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性 。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥和治療低鈉血癥。主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥和治療低鈉血癥。 糾正水電解質(zhì)紊亂;糾正水
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