骨代謝的生化指標檢測及意義

1、骨代謝的生化指標檢測及意義骨代謝的生化指標檢測及意義骨代謝生化指標的主要內(nèi)容骨代謝生化指標的主要內(nèi)容 與骨礦有關(guān)的生化檢查：與骨礦有關(guān)的生化檢查： 鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查：鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查： 與骨形成有關(guān)的生化指標與骨形成有關(guān)的生化指標 ：ALP 、BALP 、BGP 、PICP 、PINP 與骨吸收有關(guān)的生化檢查：與骨吸收有關(guān)的生化檢查：TRAP 、HOP 、Pyr 、D-Pyr 、NTX 、CTX 、ICTP 骨代謝生化指標檢測在骨質(zhì)疏松癥的意義 根據(jù)患者骨轉(zhuǎn)換的速率，決定是否需要采取適根據(jù)患者骨轉(zhuǎn)換的速率，決定是否需要采取適當?shù)念A防和治療措施。當?shù)念A防和治療措施。 有助于骨質(zhì)疏松癥的分

2、型。有助于骨質(zhì)疏松癥的分型。1 有助于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的有助于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷。鑒別診斷。2 評價骨丟失率，預測骨密度和骨質(zhì)疏松引起骨評價骨丟失率，預測骨密度和骨質(zhì)疏松引起骨折的危險性。折的危險性。3 有助于選擇適當?shù)闹委煷胧u價治療方案是有助于選擇適當?shù)闹委煷胧?，評價治療方案是否合適，確定每個患者的長期最適治療方案。否合適，確定每個患者的長期最適治療方案。與骨礦有關(guān)的生化檢查與骨礦有關(guān)的生化檢查血尿與骨礦物質(zhì)有關(guān)的生化指標血尿與骨礦物質(zhì)有關(guān)的生化指標標本標本項目項目血清血清離子鈣離子鈣總鈣總鈣無機磷無機磷鎂鎂尿尿鈣鈣磷磷鎂鎂鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查鈣調(diào)

3、節(jié)激素的有關(guān)檢查 甲狀旁腺激素（甲狀旁腺激素（PTH） ：促進骨的吸收 完整的PTH分子，占15 PTH-N，占10，活性端 PTH-C，約占75，無生物活性 測定方法： 生物測定法 難于應用于臨床 放免測定法 以PTH-C測定的價值較高鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查 降鈣素（降鈣素（CT） ：直接抑制骨質(zhì)吸收，同時也調(diào)節(jié)成骨細胞的活性而促進骨生成過程。 測定方法： 生物測定法：靈敏度低，不能測定正常人外周血中未經(jīng)提取的降鈣素含量。但它是評價接受降鈣素治療的患者其破骨細胞對降鈣素是否敏感的有效方法。 放免測定法：靈敏度高 ，臨床上常用鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查 維生素維

4、生素D及其代謝產(chǎn)物：及其代謝產(chǎn)物：包括維生素D、25（OH）D3、1,25(OH)2D3等。維生素D活性代謝產(chǎn)物對骨具有雙向調(diào)節(jié)作用。 測定方法： 維生素D：少用于臨床 25（OH）D3：競爭性蛋白結(jié)合法（CPB） 1,25(OH)2D3：放射受體法（RRA） 骨形成和吸收的生化指標骨形成和吸收的生化指標骨形成 骨吸收 總堿性磷酸酶 （ALP） 和骨堿性磷酸酶 （BALP） 抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（TRAP） 骨鈣素（BGP） I 型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX） I 型前膠原羧基端前肽（PICP） I 型膠原交聯(lián)氨基末端肽（NTX） 骨粘連蛋白 膠原吡啶交聯(lián)（Pyr）及脫氧膠原吡啶交聯(lián)（D-Py

5、r） 骨唾液酸蛋白（BSP） 羧基谷氨酸（GLA） 骨蛋白聚糖（BPG） 羥賴氨酸糖苷（HOLG） 基質(zhì)羧基谷氨酸蛋白（MGP） 尿總及游離羥脯氨酸（HOP） 2HS 糖蛋白 鈣與肌酐比值（Ca/Cr） 骨特異性磷蛋白 與骨形成有關(guān)的生化指標與骨形成有關(guān)的生化指標1.血清總堿性磷酸酶（ALP）和骨堿性磷酸酶（BALP） ALP： 50來源于骨，其它來源于肝、腸、腎等， 特異性不強。 BALP：由成骨細胞（OB）分泌，是OB表面的一種 糖蛋白，反應OB活動增加的重要標志。 檢測方法：免疫組化 Garnero等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女BALP比ALP明顯增高，在阿侖酸鹽治療前后的變化能預測藥效。與骨形成有關(guān)

6、的生化指標與骨形成有關(guān)的生化指標2.血清骨鈣素（BGP） 由成骨細胞合成，占非膠原蛋白的1520。 BGP在維持骨的正常礦化速率，抑制異常的羥磷灰石結(jié)晶、抑制軟骨礦化速率中起作用。 BGP 直接反應OB活性和骨形成情況，而且對觀測藥物治療前后的動態(tài)水平有一定參考價值。 測定方法：放免法、與骨形成有關(guān)的生化指標與骨形成有關(guān)的生化指標3.血清血清I型前膠原羧基端前肽（型前膠原羧基端前肽（PICP）和氨基）和氨基端前肽（端前肽（PINP） 由成骨細胞合成并釋放由成骨細胞合成并釋放 ，反應，反應I型膠原型膠原的合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況。的合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況。 與與BGP和和PICP相比，相比，PINP是

7、骨形成更是骨形成更為特異和敏感的指標。為特異和敏感的指標。 測定方法：放免法測定方法：放免法與骨吸收有關(guān)的生化指標與骨吸收有關(guān)的生化指標1.血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（TRAP） TRAP主要由破骨細胞釋放主要由破骨細胞釋放 ，反映破骨，反映破骨細胞活性和骨吸收的狀態(tài)細胞活性和骨吸收的狀態(tài) 。 測定方法：酶動力法及電泳法測定、放測定方法：酶動力法及電泳法測定、放射免疫法及酶聯(lián)免疫方法射免疫法及酶聯(lián)免疫方法 TRAP增高見于高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松、原發(fā)增高見于高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松、原發(fā)性甲旁亢、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、性甲旁亢、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除

8、術(shù)后等。骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后等。與骨吸收有關(guān)的生化指標與骨吸收有關(guān)的生化指標2.尿羥脯氨酸（尿羥脯氨酸（HOP） 尿中尿中HOP 50來自骨，亦有皮膚、補體來自骨，亦有皮膚、補體等來源。尿中排出的等來源。尿中排出的HOP基本上能反映骨吸基本上能反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的程度，但不特異。收和骨轉(zhuǎn)換的程度，但不特異。 測定方法：化學比色法、高效液相色譜法測定方法：化學比色法、高效液相色譜法 尿中尿中HOP增高見于：兒童生長期，高轉(zhuǎn)增高見于：兒童生長期，高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者以及骨礦化不良的疾病換率的骨質(zhì)疏松患者以及骨礦化不良的疾病如佝僂病和軟骨病等。如佝僂病和軟骨病等。與骨吸收有關(guān)的生化指標與骨吸收有

9、關(guān)的生化指標3.膠原吡啶并啉（膠原吡啶并啉（Pyr）和脫氧吡啶并啉（）和脫氧吡啶并啉（D-Pyr）：）： 只含于細胞外基質(zhì)的成熟纖維，在骨吸收只含于細胞外基質(zhì)的成熟纖維，在骨吸收過程中，膠原降解后釋放出來。過程中，膠原降解后釋放出來。 PyrPyr存在于各種骨骼和血管的結(jié)締組織存在于各種骨骼和血管的結(jié)締組織 D-PyrD-Pyr只存在于骨和牙質(zhì)的只存在于骨和牙質(zhì)的I I型膠原中，更型膠原中，更具有特異性具有特異性 測定方法：測定方法： 尿尿 可用反離子對高效液相色譜法（可用反離子對高效液相色譜法（HPLC）和酶聯(lián)免疫吸附法（和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 血清血清 D-Pyr的放免法（的放免法

10、（RIA）和）和Pyr的的HPLC 與骨吸收有關(guān)的生化指標與骨吸收有關(guān)的生化指標4. I型膠原交聯(lián)氨基末端肽（型膠原交聯(lián)氨基末端肽（NTX） 骨骨I型膠原在破骨細胞作用下降解時釋放型膠原在破骨細胞作用下降解時釋放出的一種含有出的一種含有N末端肽的低分子肽片段末端肽的低分子肽片段 NTXNTX結(jié)構(gòu)緊密，不再在體內(nèi)代謝，直接排泄結(jié)構(gòu)緊密，不再在體內(nèi)代謝，直接排泄到尿中到尿中 測定方法：測定方法： 尿尿 ELISA測量測量 適用于普通臨床生化實適用于普通臨床生化實驗室開展驗室開展 血清血清 競爭性抑制化學免疫分析法（競爭性抑制化學免疫分析法（CIA）測量測量 處于實驗室研究階段處于實驗室研究階段 與

11、骨吸收有關(guān)的生化指標與骨吸收有關(guān)的生化指標5. I型膠原羧基末端肽（型膠原羧基末端肽（CTX） 又稱為Crosslaps，是骨再建過程中骨再建過程中I I型膠型膠原降解釋放出的小肽片段，含原降解釋放出的小肽片段，含8氨基序列氨基序列（8AA），保護該肽免受腎的進一步降解。），保護該肽免受腎的進一步降解。 測定方法：測定方法： 尿尿 可用可用ELISA和和RIA測定，兩者測同樣測定，兩者測同樣標本獲得的值高度相關(guān)。標本獲得的值高度相關(guān)。 血血 ELISA測定。測定。與骨吸收有關(guān)的生化指標與骨吸收有關(guān)的生化指標6. I型膠原羧基端吡啶并啉交聯(lián)肽（型膠原羧基端吡啶并啉交聯(lián)肽（ICTP） 一種含吡啶并

12、啉交聯(lián)的肽片斷，主要氨一種含吡啶并啉交聯(lián)的肽片斷，主要氨基酸序列是基酸序列是1（I）鏈羧基端肽。）鏈羧基端肽。 測定方法：測定方法： 血清中的血清中的ICTP由放免法（由放免法（RIA）測定。）測定。 與尿與尿HOP相比，新骨吸收指標的優(yōu)點相比，新骨吸收指標的優(yōu)點 它們是細胞外膠原纖維結(jié)構(gòu)部分，只來源它們是細胞外膠原纖維結(jié)構(gòu)部分，只來源于成熟膠原纖維，而不來源于新合成膠原；于成熟膠原纖維，而不來源于新合成膠原； 在體內(nèi)不被降解，也不被重新利用，能直在體內(nèi)不被降解，也不被重新利用，能直接反映膠原纖維的降解情況；接反映膠原纖維的降解情況； 膠原飲食對測量結(jié)果無影響；膠原飲食對測量結(jié)果無影響； 特異

13、性更強，反映骨中膠原轉(zhuǎn)換的微小變特異性更強，反映骨中膠原轉(zhuǎn)換的微小變化更靈敏?；`敏。 在測定指標和評定結(jié)果時，需要注意在測定指標和評定結(jié)果時，需要注意以下情況以下情況 這些指標都有晝夜節(jié)律，一般夜間比白天高，這些指標都有晝夜節(jié)律，一般夜間比白天高，故在臨床應用中，標本收集的時間對測定結(jié)故在臨床應用中，標本收集的時間對測定結(jié)果有影響。果有影響。 若是用尿標本測若是用尿標本測I型膠原的降解產(chǎn)物，則最后型膠原的降解產(chǎn)物，則最后結(jié)果都需以尿肌酐校正，以減少尿量和體型結(jié)果都需以尿肌酐校正，以減少尿量和體型的影響，這就會受諸如身體肌肉群的大小和的影響，這就會受諸如身體肌肉群的大小和肌肉代謝紊亂等因素的影響，而且由于需同肌肉代謝紊亂等因素的影響，而且由于需同時測尿肌酐，使最后結(jié)果誤差增大。時測尿肌酐，使最后結(jié)果誤差增大。 在測定指標和評定結(jié)果時，需要注意在測定指標和評定結(jié)果時，需要注意以下情況以下情況 血清指標與相應的尿指標相比，有晝夜節(jié)律小血清指標與相應的尿指標相比，有晝夜節(jié)律小及不需測尿肌酐兩大優(yōu)勢，但是受腎功能